Simptomi Kabukijevega sindroma, vzroki, zdravljenje



The Kabukijev sindrom (SK), znan tudi kot Kabuki makeup syndrome - Kubuki make-up sindrom, je multisistemska patologija genetskega izvora (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Klinično je za Kabukijev sindrom značilna atipična oblika obraza, mišično-skeletne nepravilnosti ali malformacije, kratka rast in intelektualna invalidnost (Suarez Guerrero in Contreras García, 2011)..

To zdravstveno stanje, ki so ga leta 1981 sprva opisali dva japonska avtorja, se imenuje Kabukijev sindrom zaradi podobnosti med obrazom prizadetih posameznikov in sestavo japonskih igralcev klasičnega gledališča (Kabuki) (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

Kabuki sindrom je patologija genetskega izvora, ki je večina primerov sporadičnega tipa. Nedavne študije so pokazale možen etiološki vzrok mutacije genov MLL2 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010)..

V zvezi z diagnozo je v osnovi klinična in temelji na opazovanju in analizi značilnih značilnosti obraza (Alfonso Barrera et al., 2014)..

Po drugi strani ni specifičnega zdravljenja za Kabuki sindrom. Ker gre za patologijo, ki prizadene različne sisteme in ima tudi zelo spremenljivo klinično sliko, morajo biti terapevtske intervencije individualne in usmerjene k zdravljenju simptomov, zdravstvenih zapletov in funkcionalnih posledic (Alfonso Barrera et al., 2014)..

Značilnosti Kabuki sindroma

Kabukijev sindrom je redka multisistemska motnja, za katero je značilna prisotnost različnih nenormalnosti, vključno z atipičnimi značilnostmi obraza, generalizirano zaostalost v rasti, intelektualno prizadetostjo, skeletnimi malformacijami (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010). ).

To patologijo so najprej opisali Niikawa et al. in Kuroki et al. leta 1981 (González Armegod et al., 1997).

Natančneje, Niikawa je po opisu 62 kliničnih primerov ugotovil ime te patologije kot ličila Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005)..

Kabuki je ime klasičnega japonskega gledališča, v katerem igralci uporabljajo določeno obrazno ličenje. Na vizualni ravni je sestavljen iz bele barve s črnimi obrvi, obrobljenimi in obokanimi (Suárez Guerrero in Contreras García, 2011)..

Zaradi podobnosti značilnih obraznih značilnosti tega sindroma z umetniško sestavo klasičnega gledališča se že več let uporablja izraz "ličila". Vendar se trenutno ne uporablja, saj se šteje za pogojni izraz (Suárez Guerrero in Contreras García, 2011).

Tako so v medicinski literaturi najpogosteje uporabljeni izrazi: sindrom Kabuki ali Niikawa-Kuroki sindrom (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010).

Statistika

Čeprav je bil Kabukijev sindrom prvič opisan v japonskem otroškem prebivalstvu, je to zdravstveno stanje, ki lahko prizadene vse skupine prebivalstva (Orphanet, 2012).

Različne epidemiološke študije ocenjujejo, da je razširjenost te patologije lahko približno 1 primer na vsakih 32.000–60.000 posameznikov splošne populacije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010)..

Po vsem svetu je bilo v medicinskih poročilih zabeleženih več kot 400 različnih primerov (Suarez Guerrero et al., 2012)..

Čeprav se domneva, da je Kabukijev sindrom podoben po vsem svetu, so v Španiji do leta 1997 opisali le 5 primerov (González Armegod et al., 1997)..

Po drugi strani pa je v primeru Latinske Amerike, čeprav ni konkretnih podatkov, objavljeni primeri eksponentno povečani (González Armegod et al., 1997)..

Značilni znaki in simptomi

Na klinični ravni je bilo opredeljenih 5 značilnosti Kabukijevega sindroma (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

  1. Atipične poteze obraza.
  2. Malformacije skeleta.
  3. Nenormalnosti dematoglifov
    (odtisi na koži, ki tvorijo prstne odtise in dlani stopal in rok).
  4. Intelektualna invalidnost.
  5. Kratka rast in generalizirano zaviranje rasti.

Tako na podlagi teh sprememb nekateri avtorji te anomalije kategorizirajo kot velike in manjše, da bi olajšali njihovo klinično identifikacijo (Alfonso Barrera et al., 2014):

Glavne lastnosti

  • Palpebralne razpoke (razcep ali odprtina med vekami) se zdijo nenormalno dolge in imajo orientalski videz.
  • Ektropija ali everzija spodnje veke: rob spodnje veke se obrne ali zavije in notranja površina je izpostavljena zunanjosti.
  • Nizek ali depresiven nosni most: tvorba kosti v zgornjem delu nosu je lahko videti bolj ploska ali nižja od normalne.
  • Obokane obrvi: obrvi so navadno debele, zoženejo in se v bolj bočnih delih zvijajo..
  • Blazinice na pulpi ali prstu.
  • Vidni ali nepravilno oblikovani paviljoni.
  • Skrajšanje 5. prsta.
  • Visoko ali razcepljeno nebo.
  • Nenormalna proteza.
  • Hipotonija: nizek ali slab mišični tonus.
  • Kognitivne motnje.
  • Nizka velikost.
  • Izguba sluha: nenormalno zmanjšanje slušne sposobnosti.

Manjše lastnosti

  • Modri ​​sklerji: prosojnost koroidnih krvnih žil skozi beločnico (bela očesna membrana). Na vidnem nivoju lahko opazimo modrikasto obarvanost v belih predelih oči.
  • Skolioza: odklon ali hringing hrbtenice.
  • Kardiovaskularne motnje.
  • Malformacije ledvic.
  • Deformirani vretenci.
  • Pomanjkanje različnih rastnih hormonov.

Vzroki

Čeprav specifični etiološki vzroki Kabuki sindroma že dolgo niso znani, so avgusta 2010 raziskovalno skupino z Univerze v Washingtonu v ZDA. UU, objavil klinično poročilo, v katerem so opozorili na možne genetske vzroke te patologije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010)..

Kabukijev sindrom je patologija, ki jo povzroča mutacija v genu MLL2, znana tudi kot gen KTM2D. Poleg tega so bili ugotovljeni tudi drugi primeri, ki so povezani z mutacijo gena KDM6A (Genetics Home Reference, 2016)..

Natančneje, med 55-80% primerov Kabuki sindroma je posledica mutacije gena KMT2D. Medtem ko je približno 5% primerov posledica mutacije v genu KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Gen KMT2D ima osnovni cilj, da zagotovi telesu, da proizvaja zgoraj omenjeno metiltransferazo 2D, prisotno v številnih organih in telesnih tkivih, na drugi strani pa je gen KDM6A, v tem primeru odgovoren za to, da telo proizvaja demetilazo 6th (Genetics). Home Reference, 2016).

Oba encima, metiltransferaza in demetilaza, uravnavata aktivnost različnih genov, številne študije kažejo, da sodelujejo pri nadzoru različnih razvojnih procesov (Genetics Home Reference, 2016).

Večina primerov Kabukijevega sindroma se pojavlja občasno, to je pri posameznikih, ki nimajo družinske anamneze tega zdravstvenega stanja (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010)..

Poleg tega so bili ugotovljeni tudi primeri družinskega izvora. Natančneje, mutacija gena MLL2 se lahko prenese na potomce, s tveganjem 50% (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2010)..

Diagnoza

Kot je ugotovila bolnišnica za otroke v Bostonu (2016), ni specifičnega testa za diagnosticiranje Kabuki sindroma.

Običajno gre za patologijo, ki običajno ni diagnosticirana pri novorojenčkih (Bostonska otroška bolnišnica, 2016). Številni objavljeni primeri so bili diagnosticirani v poznem otroštvu ali pred adolescenci (González Rmengod, 1997).

Kljub temu obstajajo številne pomembne klinične značilnosti, kot so značilnosti obraza, zaviranje rasti itd., Ki omogočajo zgodnjo diagnozo suma (González Rmengod, 1997)..

Zato je poleg individualne in družinske anamneze, fizičnega in nevrološkega pregleda priporočljivo opraviti različne genetske teste za potrditev morebitne genetske mutacije, združljive s sindromom.
Kabuki (Bostonska otroška bolnišnica, 2016).

Zdravljenje

Terapevtski poseg v Kabuki sindrom temelji na nadzoru možnih zdravstvenih zapletov.

V najzgodnejših obdobjih otroštva je nujno izvajati periodična vrednotenja, ki analizirajo prisotnost / odsotnost malformacij v notranjih organih, ki lahko ogrozijo preživetje (Suarez Guerrero et al., 2012)..

Poleg tega bo zaradi multisistemske prizadetosti v mnogih primerih potrebno načrtovati intervencijske in rehabilitacijske programe na različnih področjih: nevrološke, fonoaudiološke, pljučne, mišično-skeletne, endokrinološke itd. (Suarez Guerrero et al., 2012).

Temeljni cilj medicinskih intervencij je izboljšanje klinične napovedi prizadete osebe in bistveno izboljšanje njihove kakovosti življenja (Suarez Guerrero et al., 2012).

Reference

  1. Alfonso Barrera, E., Martínez Moreno, M., Gozélez Nuño, M., in Díaz Morera, I. (2014). Kabukijev sindrom: bolezen s heterogeno prognozo. Rehabilitacija (Madr), 129-132.
  2. Bolnišnica Boston Childre. (2016). Kabuki-sindrom. Vzeto iz bolnišnice Boston Childre.
  3. Gozález Armengod, C., García-Alix, A., del Campo, M., Garrido, J., & Quero, J. (1997). Kabuki sindrom, prepoznavna slika od zgodnjega otroštva. Esp Pediatr, 429-431.
  4. Univerza Johns Hopkins. (2016). KABUKI SINDROM. Pridobljeno iz Online Mendelian dediščine v človeku.
  5. NIH. (2016). Kabukijev sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  6. NORD (2010). Kabukijev sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  7. Pascual-Castroviejo, I., Pascual-Pascual, S., Velázquez-Fragua, R., in Palencia, R. (2005). Sindrom ličila Kabuki. Približno 18 španskih primerov. Rev Neurol, 473-478.
  8. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suarez, A., & Contreras García, G. (2012). Kabukijev sindrom. Pediatr, 51-56.
  9. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suarez, A., & Contreras García, G. (2012). Kabukijev sindrom. Pediatr (Barc), 51-56.
  10. Suarez-Guerrero, J., & Contreras-García, G. (2012). Kabuki sindrom: klinična karakterizacija, genetske študije, preventivno zdravljenje zapletov in genetsko svetovanje. MED. UIS. , 19-27.