Simptomi Joubertovega sindroma, vzroki, zdravljenje



The Joubertov sindrom gre za motnjo genetskega izvora, za katero je značilno zmanjšanje mišičnega tonusa, težave pri koordinaciji, nenormalni gibi oči, spremenjeni vzorci dihanja in motnje v duševnem razvoju (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Vse te spremembe so posledica avtosomnega genetskega prenosa, ki bo povzročil pomembne nenormalnosti v možganih, zmanjšanje možganskega vermisa (Joubert Syndrome Foundation, 2016), kot tudi nepravilnosti v strukturi možganskega debla (Nacionalni inštitut za nevrološke bolezni). Motnje in kap, 2016).

Poleg tega je Joubertov sindrom del skupine motenj, imenovanih ciliopatije? ki je prisotna z disfunkcijo dela celic, imenovanih cilij. Fundacija Joubertovega sindroma, 2016).

Začetni opis te patologije je naredila Marie Joubert in sodelavci leta 1968, v katerih so bili opisani štirje primeri. Pri bolnikih je prišlo do delne ali popolne odsotnosti cerebralnega vermisa, neonatalnega epizodnega ampnoja-hipernejskega sindroma, nenormalnih gibov oči, ataksije in duševne zaostalosti (Angemi in Zucotti, 2012)..

Poleg tega je bil ta sindrom povezan tudi z različnimi multiorganskimi spremembami, kot so fibroza jeter, polidaktilija, nefronoftiza ali distrofija mrežnice (Angemi in Zucotti, 2012)..

Kar se tiče zdravljenja, trenutno ni zdravila za Joubertov sindrom. Terapevtske intervencije so usmerjene v simptomatsko kontrolo in podporo, telesno in intelektualno stimulacijo dojenčkov ter delovno terapijo (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kapi, 2016)..

Značilnosti Joubertovega sindroma

The Joubertov sindrom (SJje vrsta patologije genetskega izvora, za katero je značilna prirojena deformacija v predelih možganskega debla in ageneza (delna ali popolna odsotnost) ali hipoplazija (nepopoln razvoj) verbisa možganske celice, ki lahko povzroči (Ophatnet, 2009).

Natančneje, na anatomski ravni je značilno, kaj se imenuje ??molarni znak?? mezencefalona: agenzija ali hipoplazija cerebralnega vermisa, zoženje višjih cerebelarnih pecljev z nabrekanjem, raztezek in pomanjkanje debuzacije in globoke interpedunkularne jame (Angemi in Zuccoti, 2012).

To je motnja, ki lahko prizadene številna področja in organe telesa, zato se znaki in simptomi med prizadetimi osebami zelo razlikujejo (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Večina prizadetih trpi zaradi oslabljenega mišičnega tonusa (hipotonije) in motenj pri motorični koordinaciji (Ataxia). Druge značilne lastnosti so epizode spremenjenega dihanja, nistagmusa (nenamerno in aritmično gibanje oči), zapoznelega motoričnega razvoja in spremenljivih intelektualnih težav (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Statistika

Prevalenca Joubertovega sindroma je bila ocenjena na približno 1 / 80.000 do 1 / 100.0000 primerov živih otrok. Po vsem svetu je bilo registriranih več kot 200 kliničnih primerov (Angemi in Zuccoti, 2012)..

Mnogi strokovnjaki menijo, da so te številke podcenjene, saj ima Joubertov sindrom širok spekter prizadetosti in je zelo podcenjen (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Simptomi

Večina kliničnih simptomov Joubertovega sindroma je več kot očitna v otroštvu, številni prizadeti otroci kažejo znatne motorične zastoje (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011)..

Najpogostejše značilnosti kliničnega poteka so: pomanjkanje mišične kontrole (ataksija), spremenjeni vzorci dihanja (hiperkapnija), apneja v spanju, nenormalni gibi oči (nistagmus) in nizek mišični tonus (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Po drugi strani pa nekatere spremembe, ki so lahko povezane z Joubertovim sindromom, vključujejo: spremenjen razvoj mrežnice, nenormalnosti v šarenici, strabizem, ledvične in / ali jetrne spremembe, izbočenje membran, ki prekrivajo možgane, med drugim ( Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Vse spremembe, ki izhajajo iz tega sindroma, so zajete na več področjih: nevrološke, očesne, ledvične in mišično-skeletne spremembe (Bracanti et al., 2010)..

Nevrološke spremembe ( Bracanti et al., 2010)

Nevrološke spremembe, ki so najbolj značilne za Joubertov sindrom, so Bracanti et al., 2010): hipotonija, ataksija, splošna zakasnitev v razvoju, intelektualne spremembe, sprememba dihalnih vzorcev in nenormalni gibi oči.

  • Hipotonija: Slabost mišic je eden od simptomov, ki jih lahko opazimo prej, med neonatalnim obdobjem ali v zgodnjem otroštvu. Čeprav je mišična šibkost klinična ugotovitev, ki je prisotna v različnih boleznih, je skupna predstavitev z drugimi spremembami omogočila diagnosticiranje Joubertovega sindroma..
  • Ataksija: začetna mišična oslabelost se običajno razvije v smeri pomembne motorične ataksije ali neusklajenosti. V prvih letih neodvisnega pohoda je običajno, da se razvije veliko neravnovesje in nestabilnost.
  • Bolezni dihal: Dihalne anomalije so prisotne kmalu po rojstvu in se ponavadi izboljšajo z razvojem, celo izginjajo pri približno šestih mesecih starosti. Najbolj značilna sprememba je zagotavljanje kratkih epizod apneje (prekinitev dihanja), ki ji sledijo epizode hiperpneje (pospešek dihanja)..
  • Nenormalni gibi oči: okulomotorna ataksija je ena najpogostejših značilnosti, ki jo predstavljamo kot težko slediti predmetom, ki jih vizualno spremljajo kompenzacijska gibanja glave, upočasnjeno zmanjševanje sledenja oči, med drugim. Poleg tega je pogosto opaziti tudi nistagmus pri teh bolnikih. Vse te spremembe so neodvisne od posebnih očesnih nepravilnosti, ki obstajajo na fizični ravni.
  • Zamuda pri razvoju: V vseh primerih obstaja različna stopnja zamude pri razvoju zrelosti, še posebej pa so najbolj prizadeti jezikovne in motorične sposobnosti. Po drugi strani pa je navzočnost intelektualnih sprememb pogosta, vendar ni bistvena značilnost, v mnogih primerih se lahko pojavi normalna inteligenca in v drugih mejah..
  • Malformacije CNS: Poleg zgoraj opisanih kliničnih sprememb obstajajo različne spremembe osrednjega živčnega sistema, ki so običajno povezane s pojavom Joubertovega sindroma: hidrocefalus, razširitev posteriorne jame, spremembe korpusnega žleza, ciste v beli snovi, hipotalamični hematomi, odsotnost žleze. hipofiza, nenormalnosti v migraciji nevronov, spremembe in napake v kortikalni organizaciji, med drugim.

Okularne motnje (Bracanti et al., 2010)

Na fizični ravni je mrežnica eden od organov, ki jih prizadene Joubertov sindrom. Spremembe v tem organu so predstavljene v obliki distrofije mrežnice zaradi progresivne degeneracije celic, ki so odgovorne za sprejemanje fotografij..

Na klinični ravni se lahko spremembe v očesu razlikujejo od prirojene slepote mrežnice do progresivne degeneracije mrežnice..

Po drugi strani pa je možno opazovati tudi prisotnost kolomov. Ta očesna sprememba je prirojena napaka, ki prizadene očesno šarenico in se kaže kot odprtina ali razcep.

Bolezni ledvic (Bracanti et al., 2010)

Patologije, povezane z delovanjem ledvic, prizadenejo več kot 25% tistih, ki jih je prizadel Joubertov sindrom.

V mnogih primerih lahko ledvične spremembe ostanejo asimptomatske več let ali se začnejo manifestirati z nespecifičnimi znaki, dokler se ne pokaže kot akutna ali kronična odpoved ledvic..

Muculoskeletne motnje (Bracanti et al., 2010)

Iz prvih opisov te patologije je pogosta klinična ugotovitev polidaktialija (genetska motnja, ki poveča število prstov na rokah ali nogah)..

Poleg tega je običajno opazovati orofacijalne ali strukturne anomalije na ravni hrbtenice.

Vzroki

Eksperimentalne študije so katalogizirale Joubertov sindrom kot avtosomno recesivno motnjo (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Avtosomno recesivno genetsko motnjo pomeni, da morata biti prisotni dve kopiji nenormalnega gena za pojav ali bolezen (National Institutes of Healh, 2014)..

Zato pride do recesivne genske spremembe, ko oseba podeduje isti nenormalni gen za isto lastnost vsakega starša. Če posameznik prejme le kopijo gena, povezanega s patologijo, bo nosilec, vendar ne bo pokazal simptomov (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Poleg tega je bilo ugotovljenih vsaj deset genov kot eden od možnih vzrokov Joubertovega sindroma (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011)..

Mutacija v genu AH1 je odgovorna za to patološko stanje pri približno 11% prizadetih družin. Pri ljudeh, ki imajo to genetsko spremembo, je običajno videti spremembe v vidu zaradi razvoja distrofije mrežnice (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011)..

Mutacija gena nphp1 je vzrok približno 1-2% primerov Joubertovega sindroma. Pri osebah, ki predstavljajo to gensko spremembo, so ledvične spremembe pogoste (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Po drugi strani pa mutacija gena CEP290 je vzrok za 4–10% primerov Joubertovega sindroma (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Poleg tega mutacije v genih TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 in JBTS9, povezane so tudi z razvojem Joubertovega sindroma (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011).

Diagnoza

Diagnoza Joubertovega sindroma temelji na fizični simptomatologiji. Potrebno je opraviti podroben fizični pregled, kot tudi uporabo različnih diagnostičnih testov, zlasti magnetne resonance (Ophatnet, 2009)..

Poleg tega se molekularno genetski testi pogosto uporabljajo tudi za identifikacijo genetskih sprememb, ki so bile dokazane v 40% primerov Joubertovega sindroma (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2011)..

Po drugi strani pa je možno prenatalno diagnostiko te patologije opraviti tudi z ultrazvokom ploda in molekularno analizo, zlasti v družinah z genetsko zgodovino Joubertovega sindroma (Ophatnet, 2009)..

Diagnostična razvrstitev

Kadar so najbolj značilne značilnosti Joubertovega sindroma predstavljene v kombinaciji z eno ali več dodatnimi fizikalnimi patologijami, je možno, da postavimo diagnozo?Joubertov sindrom in sorodne motnje (JSRD)?? (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Zato je odvisno od vrste povezane patologije, ki je povezana s prisotnostjo Joubertovega sindroma, lahko najdemo podtipove bolezni. Vendar pa je klasifikacijski sistem Joubertovega sindroma še vedno v fazi razvoja zaradi odkritja genetskih prispevkov in večjega poznavanja fenotipskih korelacij.

Zato jih lahko najdemo (Bracanti et al., 2010):

  • Pure Joubertov sindrom (SJ): Poleg anomalij, povezanih z »molarnim znakom«? bolniki kažejo nevrološke simptome, za katere je značilna ataksija, zapoznel razvoj in spremembe v koordinaciji dihanja in oči. To ni povezano z drugimi spremembami na fizični ravni.
  • Joubertov sindrom z očesnimi okvarami (JS-O): Poleg nevroloških značilnosti so prisotne tudi fizične spremembe, povezane z distrofijo mrežnice.
  • Joubertov sindrom z okvaro ledvic (JS-R): Poleg nevroloških značilnosti so prisotne tudi fizične spremembe, povezane z ledvičnimi boleznimi.
  • Joubertov sindrom z okulo-ledvičnimi okvarami (JS-OR): Poleg nevroloških značilnosti so prisotne tudi fizične spremembe, povezane z distrofijo mrežnice in ledvičnimi boleznimi.
  • Joubertov sindrom z okvarami jeter (JS-H): značilni simptomi Joubertovega sindroma so povezani s prisotnostjo sprememb v jetrih, horioretinananu ali klobomi v očesnem živcu.
  • Joubertov sindrom z digitalno zlato-obrazno napako (JS-OFD): nevrološke simptome spremljajo fizične spremembe, kot so lobed ali bifidni jezik, bukalni frenulum, polydactyly, \ t.

Zdravljenje

Zdravljenje, ki se uporablja pri Joubertovem sindromu, je simptomatsko in podpira osnovne patologije. Poleg farmakoloških posegov se pogosto uporablja tudi zgodnja stimulacija na fizični in kognitivni ravni (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in stoke, 2016)..

Če so respiratorne motnje pomembne, zlasti v zgodnjih fazah življenja, je potrebno spremljati delovanje dihal (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in stoke, 2016)..

Po drugi strani pa je treba čim hitreje določiti in nadzorovati okularno degeneracijo, ledvične zaplete in ostale zaplete, povezane z Joubertovim sindromom, da bi prilagodili terapevtske ukrepe (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in stoke, 2016)..

Reference

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Posodobitve na Joubertovem sindromu. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., in Valente, E. (2010). Joubertov sindrom in z njim povezane motnje. Vzpostavljeno iz revije Orphanet za redke bolezni: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Joubertov sindrom. Pridobljeno iz Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Kaj je Joubertov sindrom? Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Joubertov sindrom. Vzpostavljeno iz nacionalne organizacije za redke bolezni: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubertov sindrom. Vzpostavljeno iz http://www.orpha.net/.