Kallmannov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Kallmannov sindrom je patologija, opredeljena kot tip hipogonadotropnega hipogonadizma (Jubiz in Cruz, 2006)..

Klinično je za to bolezen značilna pomanjkljiva raven hormona, ki sprošča gonadotropin, ki vodi do razvoja spolnih anomalij in hipoplazije olfaktornih čebulic in sosednjih struktur (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012)..

Najpogostejši znaki in simptomi pri Kallmannovem sindromu so ponavadi slab razvoj spolnih značilnosti (citokrom, mikropenija, neplodnost, erektilna disfunkcija, odsotnost libida, amenoreja, disparevnija itd.), Ki jih spremljajo vohalne anomalije (anosmija / hipposija). med drugimi medicinskimi zapleti (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012).

Etiološki vzrok Kallmannovega sindroma je povezan z genetskimi spremembami. Klinične in eksperimentalne študije so odkrile do 5 genov, ki povzročajo to patologijo: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 in PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño in Suárez, 2010)..

Diagnoza te bolezni zahteva klinični pregled in uporabo različnih diagnostičnih testov, kot so hormonska analiza, olfametrija, nevroznanje in genetsko raziskovanje (Hardelin, 2013)..

Čeprav Kallmannovega sindroma ni mogoče zdraviti, najpogostejša oblika zdravljenja vključuje hormonske nadomestne terapije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Cilj je indukcija pubertetnega razvoja in nadzor hormonskih ravni. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Medicinska prognoza Kallmannovega sindroma ne vključuje življenjsko nevarnih zdravstvenih zapletov. Z hormonsko terapijo je mogoče doseči dober pubertetni razvoj pri vseh prizadetih (Hardelin, 2013).

Značilnosti Kallmanovega sindroma

Kallmannov sindrom je redka genetska bolezen, za katero je značilna vrsta hipogonadotropnega hipogonadizma (Royal Children's Hospital Melbourne, 2016)..

Hipogonadizem je medicinski izraz, ki se uporablja za širok nabor bolezni, ki so posledica pomanjkljive produkcije spolnih hormonov, tako pri moških kot pri ženskah (National Institutes of Health, 2016).

Spolni hormoni so biokemične snovi, ki jih povzročijo jajčniki pri ženskah in moda v primeru imen (Camacho Arroyo, 2016).

Lahko so prisotni v našem organizmu pred rojstvom, nastanejo iz placente, gonad, nadledvičnih žlez in živčnega sistema (Camacho Arroyo, 2016).

Med različnimi spolnimi hormoni so najpomembnejši estradiol, progressteron in testorestone. Vse je mogoče identificirati pri obeh spolih, vendar so njihove ravni različne (Camacho Arroyo, 2016).

V odrasli dobi je koncentracija testosterona pri moških 15-krat višja kot pri ženskah, medtem ko je pri ženskah koncentracija estradiola približno 5 do 10-krat večja kot pri moških (Camacho Arroyo, 2016).

Ti hormoni so temeljnega pomena za razvoj spolne diferenciacije (ženski / moški genitalij) in pojav sekundarnih znakov med pubertetno fazo (sramne dlake, rast prsi, sprememba glasu itd.) (Camacho Arroyo, 2016).

Poleg tega predstavljajo pomembno vlogo tudi na ravni možganov. Spolni hormoni so vključeni v reproduktivno vedenje in druge spolne značilnosti.

V normalnih pogojih ima naše telo različne mehanizme, s katerimi uravnava produkcijo in raven hormonov.

Vendar pa se v primeru Kallmannovega sindroma ugotovi hormonski primanjkljaj, ki izhaja iz prisotnosti spremembe na ravni hipotalamusa ali hipofize (National Institutes of Health, 2016)..

Hipotalamus je možganska struktura, ki se nahaja na intrakranialni ravni v možganski bazi (projekt Biosphere, 2016)..

Bistvena funkcija te enote je hormonska kontrola, ki sodeluje pri uravnavanju ciklov spanja in budnosti, lakote, žeje in drugih homeostatskih značilnosti našega organizma (Biosphere Project, 2016).

Na tem področju je mogoče prepoznati hipofize, sekretorna endokrina žleza pomembne vrste stimulativnih hormonov (Biosphere Project, 2016).

Na ravni možganov hipotalamus izloča hormon, ki se imenuje gonadotropin-sproščujoč hormon (GnTH), ta biokemična snov pa ima ključno vlogo pri spodbujanju hipofize, da generira folikle stimulirajoče in luteinizirajoče hormone (National Institutes of Health, 2016).

Ta vrsta hormonov je odgovorna za spodbujanje jajčnikov in testisov, da proizvajajo spolne hormone, ki so odgovorni za nadzor razvoja spolnih značilnosti (National Institutes of Health, 2016).

Pri Kallmannovem sindromu genetske nepravilnosti povzročajo pomanjkanje gonadotropin hormona, kar ima za posledico značilne klinične značilnosti prizadetih (Tritos, 2014)..

Ta patologija je opisana s kombinacijo hipogonadizma, hipospije in anosmije zaradi nenormalnosti v nastajanju Gnrh, ki je posledica napake v migraciji nevronov, ki prizadene hipotalamus in vohalno čebulico (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012)..

Prvi opisi tega sindroma se nanašajo na raziskovalca patologa Mestre de San Juan, španskega patologa, ki je leta 1856 odkril povezavo med odsotnim genitalnim razvojem in delnim razvojem vohalnih področij (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño in Suárez, 2010)..

Kasneje je nemški psihiater in genetik Franz Kallmann to patologijo opisal kot sindrom genetskega izvora (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño in Suárez, 2010)..

Poleg tega so najnovejše študije omogočile razdelitev sindroma na 4 klinične oblike glede na ugotovljene genske spremembe (Genetics Home Reference, 2016).

Vse vrste predstavljajo vohalne napake in prisotnost hipogonadizma kot skupne značilnosti. Vendar pa se pri tipih 1 in 2 lahko pojavijo druge medicinske manifestacije, kot je razpoka (Genetics Home Reference, 2016)..

Je pogosta patologija?

Hipogonadotropni hipogonadizem in zlasti Kallmannov sindrom so redke patologije v splošni populaciji (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Epidemiološke analize ocenjujejo njegovo razširjenost v 1 primeru na 8.000 moških in 1 primer na 40.000 žensk po vsem svetu (Tritos, 2014).

Zato je Kallmannov sindrom večinoma povezan z moškim spolom. Razmerje razširjenosti je običajno 4: 1 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Prizadetim osebam ni treba dolgoročno predstavljati resnih zdravstvenih zapletov, če nimajo srčnih ali nevroloških prirojenih patologij (Tritos, 2014)..

Predstavitev tega sindroma je prirojena, tako da so nekatere klinične značilnosti mogoče identificirati od trenutka rojstva (Tritos, 2014)..

Poleg tega je v odrasli dobi mogoče identificirati primere hipogonadotropnega hipogonadizma pri moških, starih med 30 in 50 let (Tritos, 2014)..

Znaki in simptomi

Značilnosti Kallmannovega sindroma so povezane s spremembami spolnih značilnosti (primarno in sekundarno) in vohalnih anomalij.

Spolni znaki

Na tem področju je mogoče ugotoviti slab razvoj genitalij (moških in žensk) in spolnih sekundarnih znakov (Jubiz in Cruz, 2006)..

Najpogosteje je, da se v vseh prizadetih ugotovi odsotnost pubertetnega razvoja, bistvena faza pri pridobivanju biološke in spolne zrelosti (Jubiz in Cruz, 2006)..

Glede na biološki spol prizadete osebe se lahko pojavijo nekatere diferencialne manifestacije (National Organization for Rare Disorders, 2016): \ t

Spremembe pri moških

  • Mikropen: V odsotnosti pubertetnega razvoja prizadeti ne doživijo rasti penisa. Ugotavlja se kot sprememba, imenovana mikrofososomija. Penis v odrasli fazi ne doseže dolžine, večje od 7 cm.
  • Kriptorhizem: Spolne spremembe lahko vplivajo tudi na spust modusov iz dimeljskega kanala v mošnjo.
  • Neplodnost: v prisotnosti pomanjkanja hormonov je možno, da v nekaterih primerih ne nastane učinkovita proizvodnja sperme ali da je njihov obseg nezadosten.
  • Odsotnost sekundarnih spolnih značilnosti: moški, ki jih je prizadel ta sindrom, se ne razvijejo v obdobju pubertalne rasti dlak na obrazu in telesu, povečanja volumna telesne strukture kosti, resnega glasu ali povečanja mišične moči.
  • Zmanjšan libido: željo in spolni apetit sta bistveno zmanjšana pri prizadetih zaradi pomanjkanja volumna spolnih hormonov, zlasti testosterona.
  • Erektilna disfunkcija: Prav tako lahko ugotovite izrazito težavo ali nezmožnost vzdrževanja / erekcije.

Spremembe pri ženskah

  • Amenoreja: pojav menstruacije, ki je običajno povezan s pubertetno fazo, ponavadi ni.
  • Odsotnost razvoja dojk: med puberteto je rast telarke ali dojk eden prvih znakov spolnega zorenja. Pri bolnikih s Kallmannovim sindromom je navadno odsoten ali delno prisoten. Prsi običajno niso povsem razvite in identificirane so redke sramne dlake.
  • Disparevnija: Pri prizadetih ženskah se lahko pojavijo epizode akutne bolečine, povezane z spolnim odnosom in spolnim odnosom s penetracijo. Lahko pride do nekaterih zapletov, kot so vaginalna kontrakcija, pekoč občutek ali zmanjšanje bolečine in celo vaginalno draženje.

Vohalne anomalije

Kallmannov sindrom je povezan tudi z razvojem drugih vrst anomalij, povezanih z vohalno površino zaradi nepopolne vključenosti ali razvoja vohalne žarnice..

Več kot polovica prizadetih ima popolno odsotnost vonja (anosmija) ali znatno zmanjšanje vohalne sposobnosti (hipostija) (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Druge spremembe

Ljudje z diagnozo Kallmannovega sindroma lahko predstavljajo drugo vrsto kliničnih manifestacij, tudi zaradi genetskih anomalij in embrionalne geneze (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012)..

Med najpogostejšimi so (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

  • Sinqunesia: nenormalni in nehoteni gibi mišičnih okončin z zrcalnim vzorcem.
  • Ageneza ali digeneza corpus callosum.
  • Visu-prostorske spremembe.
  • Palpebralna ptoza prirojenega izvora.
  • Zvočne nepravilnosti.
  • Razcepljenost neba ali ustnice.
  • Hipotonija: ageneza ali digeneza zob.
  • Ledvična ageneza.
  • Nenormalnosti in mišično-skeletne motnje, zlasti pri prstih in nogah.
  • Motnje gibanja (ataksija).
  • Neusklajen vzorec gibov oči.

Vzroki

Kallmanov sindrom in nekatere oblike hipogonadotropnega hipogonadizma so genetskega izvora (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012).

Ti etiološki dejavniki so povezani s 5 različnimi geni, ki povzročajo to patologijo: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 in PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño in Suárez, 2010)..

V številu, ki je blizu 25-30% prizadetih, je mogoče identificirati specifično mutacijo v eni od teh genskih komponent (Guitiérrez Amavizca, Figura in Orozco Castellanos, 2012).

Skupina genov, povezanih s Kallmannovim sindromom, igra pomembno vlogo pri razvoju različnih možganskih področij med embrionalno rastjo (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoza

Diagnostični sum Kallmannovega sindroma temelji na identifikaciji sprememb, povezanih s spolnim razvojem in vohalno sposobnostjo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Fizični pregled je temeljna metoda za ugotavljanje fizičnega spolnega dozorevanja: genitalije, dlak na telesu itd. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Ob tem je nujno opraviti endokrino in hormonsko preiskavo, da bi ocenili raven hormonov pri prizadetih (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Poleg tega je treba uporabiti druge teste, kot so vohalna (vrednotenje vohalne ostrine) ali nevroznanstvene tehnike (pregled celovitosti možganskih struktur)..

Končno se diagnoza običajno potrdi z rezultati genetskih testov.

Ali obstaja zdravljenje?

Hormonska terapija je zdravljenje izbire pri Kallmannovem sindromu.

Pri moških je najpogostejša uporaba testosterona, horionskega gonadotropina in folikle stimulirajočega hormona..

Cilj je doseči popoln razvoj moških spolnih značilnosti. Poleg tega je v odrasli fazi kombinirana hormonska terapija bistvena za spodbujanje proizvodnje sperme.

Pri ženskah zdravljenje običajno temelji na dajanju estrogenov, gonadotropinov in progestinov. Osredotoča se na stimulacijo rasti dojk in genitalij, endometrijski cikel, folikulogenezo in ovulacijo.

Na splošno so te terapije učinkovite pri doseganju plodnosti in spolnega dozorevanja.

Reference

  1. Camacho Arroyo, I. (2016). Spolni hormoni in možgani. Pridobljeno iz komov. unam.
  2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., in Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmannov sindrom. Genetski vidiki in fenotipske različice. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
  3. Hardelin, J. (2013). Kallmannov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmannov sindrom: O primeru. Medicinska Kolumbija.
  5. NIH. (2016). Hipogonadotropni hipogonadizem. Pridobljeno iz nacionalnih zdravstvenih zavodov.
  6. NIH. (2016). Kallmannov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  7. NORD (2016). Kallmannov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmannov sindrom - sistematični pregled literature. urol.colomb.
  9. Tritos, A. (2014). Kallmannov sindrom in idiopatski hipogonadotropni hipogonadizem. Pridobljeno iz programa MedScape.