Waardenburgov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Waardenburgov sindrom (SW) To je bolezen genetskega izvora, obravnavati kot vrsto neurocristopathy (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez in Virguez, 2010).

Njegove klinične značilnosti so opredeljene s prisotnostjo gluhosti ali izgube sluha, nepravilnostmi v pigmentaciji oči, las ali kože ter različnimi spremembami obraza (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez in Galán Gómez, 1998)..

Za to patologijo je značilna široka simptomatološka variabilnost, zato obstaja več tipov: tip I, tip II, tip III (Klein-Waardenburg sindrom ali psudo Waardenburg) in tip IV (Shah-Waardenburg sindrom) (Parpar Tena, 2016) ).

Na etiološki ravni ima Waardenburgov sindrom avtosomno dominanten vzorec dedovanja (Lattig in Tamayo, 1999). Običajno je povezana s specifičnimi mutacijami v genih EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 in MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozo postavimo na podlagi večjih in manjših kliničnih meril. Vendar je treba izvesti več dopolnilnih laboratorijskih testov (Lalliré et al., 2010)..

Za sindrom Waardenburg ni zdravila niti posebnega zdravljenja (Lalliré et al., 2010).

Intervencija s to patologijo se običajno osredotoča na zdravljenje slušnih sprememb (kirurških posegov, polževih vsadkov itd.), Logopedske in nevropsihološke rehabilitacije, poleg psihološke (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves in González Serrano). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Značilnosti Waardenburgovega sindroma

Waardenburgov sindrom je genetska motnja prirojene narave, katere znaki in simptomi se med prizadetimi zelo razlikujejo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015).

Med najpogostejšimi značilnostmi so značilne nenormalnosti obraza, sprememba pigmentacije kože, oči ali las in gluhost (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

V medicinski literaturi se ta sindrom običajno obravnava kot vrsta genodermatoza o nevrokristopatija (Touraine, 2008).

Izraz genodermatoza se nanaša na širok nabor bolezni, za katere je značilna prisotnost anomalij in kožnih sprememb genskega izvora (Falcón Lincheta, 2016)..

Po drugi strani se izraz neurocristopatía nanaša na skupino patologij, ki izhajajo iz razvoja anomalij in defektnih procesov med migracijo in diferenciacijo celic nevralnega grebena med nosečnostjo (Espinosa in Alonso Calderón, 2009)..

Nevronski greben je zarodna struktura, ki jo tvori velik niz nediferenciranih celic, katerih razvoj bo vodil v nastanek kraniofacialne strukture in nevronskih in glialnih celic, ki bodo tvorile dober del živčnega sistema (Díaz Hernández in Méndez Herrera, 2016)..

Med 8. in 10. tednom nosečnosti se običajno začne proces migracije celic, ki sestavljajo nevralni greben (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Ko različnega patološkega faktorji ali genetski nepravilnosti motijo ​​tem procesu lahko pride do znatne kognitivnih in / ali fizične anomalije, kot Waardenburg sindrom (Vázquez Rueda et al., 1998).


Ta sindrom je s genetik in nizozemski oftalmolog Petrus Johannes Waardenburg prvič opisan leta 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, IVIS Otaño Placencia, Ramirez Ramos Sosa in Cruz, 2011).

V svojem kliničnem poročilu se je skliceval na glavne klinične značilnosti (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nazalna hiperplazija
  • Spremembe očesnih pigmentov
  • Spremenljiva gluhost
  • Anonimni pigmentni lasje

Naslednje analize so pokazale veliko klinično variabilnost pri Waardenbur sindromu. Poleg tega je Mckusick ta sindrom povezal z drugimi podobnimi kliničnimi metodami, kot je Hirschsprungova bolezen (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Trenutno se šteje redko stanje, ki se pojavlja z različnimi stopnjami okvare sluha, ki lahko povzroči velike spremembe učenja in nadaljnji razvoj prizadete osebe (Castro Pérez et al., 2011).

Prognoza Waardenburgovega sindroma je ugodna, čeprav je lahko povezana s pomembno obolevnostjo in smrtnostjo, povezano z medicinskimi zapleti, zlasti intestinalnimi (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2016)..

Statistika

Ocenjuje se, da je razširjenost Waardenburjevega sindroma 1 primer na 40.000 ljudi po vsem svetu (Genetics Home Reference, 2016).

Od njegovega odkritja je bilo v medicinski in eksperimentalni literaturi opisanih okoli 1.400 različnih primerov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Zdi se, da enako vpliva na moške in ženske. Nobena združenja niso identificirana z geografskimi regijami ali posameznimi etničnimi in rasnimi skupinami (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Waardenbugov sindrom predstavlja 2-5% vseh diagnosticiranih primerov kongenitalne izgube sluha (Genetics Home Reference, 2016).

Čeprav je bilo ugotovljenih več kliničnih študij, sta najpogostejša tipa I in II. Tipi III in IV so redki (Genetics Home Reference, 2016).

Znaki in simptomi

Za Waardenburgov sindrom so značilne tri temeljne spremembe: kraniofacialne spremembe, pigmentne anomalije in gluhost (Nacionalna organizacija za redke disroderje, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig in Tamayo, 1999):

Lobanje-obrazne motnje

  • Dittopia cantorum: notranji kot očesa običajno predstavlja razporeditev, ki je premaknjena proti stranskemu območju.
  • Hiperterizem: razdalja med obema očesoma je običajno večja kot običajno.
  • Razcepljena ustnica: razpoka ali razpoka na enem ali več področjih zgornje ustnice.
  • Sinofridia: obrvi ponavadi predstavljajo stalen razvoj, brez ločevanja ali prostega dlaka.
  • Nazalna hipoplazija: most nosu običajno predstavlja široko strukturo, z nekaterimi nerazvitimi območji ali neko vrsto deformacije.

Pigmentarne anomalije

  • Oči: ponavadi kažejo znatno zmanjšanje njihove obarvanosti ali pigmentacije. Pogosto je, da ima eden ali oba zelo jasen modrikast odtenek. Možno je tudi identificirati spremenljivo heterochromia, ki povzroči različne tonalitete med obema očesoma.
  • Lasje: Zanj je značilen prezgodnji razvoj kanitisa ali izguba pigmentacije. Dlake na glavi, obrvi ali trepalnicah dobijo belo obarvanost. Pogosto je viden snop ali lokalizirano območje belih las (polioza).
  • Koža: čeprav je redka, je pri nekaterih posameznikih mogoče opazovati razbarvana področja na koži z belim videzom (vitiligo). Pojavijo se lahko tudi nepravilnosti v razvoju vezivnega tkiva.

Prirojena gluhost

Druga osrednja medicinska spoznanja Waardenburgovega sindroma je izguba slušne sposobnosti in ostrine.

Najpogosteje je ugotoviti različno stopnjo gluhosti ali senzorneuralne izgube sluha pri prizadetih..

Izraz senzorinuralna izguba sluha To se nanaša na izgubo sluha, ki je posledica notranjih poškodb na živčnih končičev vodilnih zvočne informacije iz notranjega ušesa do možganskih centrov (National Institutes of Health, 2016).

Ali imate različne klinične programe?

Waardenburgov sindrom je razvrščen v 4 osnovne vrste na podlagi kliničnega poteka in specifičnih simptomov, ki so prisotni v prizadetih osebah (Castro Pérez et al., 2011):

  • Tip I: ta podtip je opredeljen s prisotnostjo vseh sprememb, povezanih s kraniofacialno strukturo in očesnim pigmentom. Približno 25% prizadetih ima neke vrste senzinuralno gluhost.
  • Tip II: Okularne in obrazne anomalije so v tem podtipu manj pogoste. Več kot 70% prizadetih razvije senzoruralno gluhost in nima distopije cantorum.
  • Tip III (sindrom Waardenburg-Klein): Njegov klinični potek je podoben tipu I. Poleg tega imajo prizadeti nekateri mišično-skeletni in nevrološki nepravilnosti. Pogosto je opaziti mikrocefalijo ali motnje v duševnem razvoju.
  • Tip IV (Waardenburg-Shah sindrom): Značilnosti tipa I so običajno povezane s prisotnostjo drugih anomalij, kot je prirojen megakolon.

Vzroki

Waardenbuugov sindrom ima prirojeno poreklo, povezano z različnimi genetskimi spremembami (Lattig in Tamayo, 1999).. 

Analiza primera je dovoljeno dati te genske anomalije: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 in MIT (genetika Home Reference, 2016).

Zdi se, da je ta niz genov vključen v razvoj in tvorbo različnih tipov celic, vključno s tistimi, ki so odgovorni za proizvodnjo melanocitov (Genectics Home Reference, 2016)..

Melanociti so odgovorni za tvorbo melanina, pigmenta, ki prispeva k obarvanosti oči, las ali kože (Genectics Home Reference, 2016).

Glede na različne klinične programe lahko ugotovimo različne genetske spremembe (Genectics Home Reference, 2016):

  • Tip I in tip III: PAX3 gen.
  • Tip II: Geni MITF in SNAI2.
  • Tip IV: SOX10, EDN3 in EDNRB.

Diagnoza

Kot smo navedli v začetnem opisu, je diagnoza Waardenbugovega sindroma zasnovana na več glavnih in manjših merilih (Llalliré et al., 2010):

Glavna merila

  • Izguba slušne sposobnosti, povezana s senzorineuralno gluhost.
  • Sprememba pigmentacije in obarvanosti oči: modra šarenica, dvobarvna šarenica in / ali heterochromia.
  • Sprememba pigmentacije las: beli lasje na glavi, obrvi, trepalnice itd..
  • Razcepljena ustnica.
  • Dittopia cantorum.

Manjša merila

  • Sprememba pigmentacije kože.
  • Prezgodnji razvoj sivih las.
  • Neprekinjen razvoj obrvi.
  • Nenormalno širok nosni most.

Za dokončno diagnozo je nujno ugotoviti prisotnost dveh glavnih meril ali vsaj enega velikega in dveh manjših.

Poleg tega je treba uporabiti nekatere dopolnilne teste: biopsijo, avdiometrijo ali genetske teste (Lalliré et al., 2010)..

Zdravljenje

Za Waardenbugov sindrom ni zdravila, čeprav se lahko uporabijo simptomatski pristopi.

Zdravljenje najpogostejših znakov in simptomov običajno zahteva medicinsko intervencijo dermatologov in oftalmologov.

Po drugi strani pa lahko v primeru zdravljenja senzinuralne gluhost izvedemo polžni vsadek skupaj z logopedsko in nevropsihološko intervencijo..

Reference

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgov sindrom. Variabilnost v družini v Sandinu, Pinar del Río, Kuba. Rev. Medical Sciences.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., in González Serrano, H. (2012). Waardenburgov sindrom: invalidnost in telesni videz, njegova povezava z akademsko uspešnostjo in socialnimi odnosi. Rev. Medical Sciences.
  3. Espinosa, R., in Alonso Calderón, J. (2009). Nevrohistopatije in Hirschsprungova bolezen. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Waardenburgov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburgov sindrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugov sindrom. Arch. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburgov sindrom. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Waardenburgov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgov sindrom. Predstavitev primera s pigmentnim glavkomom. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shahov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., in Galán Gómez, E. (1998). Waardenbugov sindrom in Hirschsprungova bolezen. Esp Pediatr.