Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Usherjev sindrom sestavlja ga skupina motenj kongenitalnega dednega izvora, za katere so značilne nevenzorične spremembe (Nàjera, Baneyto in Millán, 2005)..

Na klinični ravni je ta patologija opredeljena z dvostransko gluhost, pigmentozo retinitisa in različnimi vestibularnimi spremembami (Nàjera, Baneyto in Millán, 2005)..

Glede na resnost in prizadeta območja je Usherjev sindrom običajno razdeljen na tri klinične oblike:  Usherjev sindrom I (USH1), Sindrom sluznice II (USH2) in Sindrom Usher III (USH3) (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera in Millán, 2005).

Etiološki vzrok tega sindroma je povezan z avtosomno recesivnim vzorcem, ki ga opredeljuje široka genetska heterogenost (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011)..

Opredeljenih je bilo več kot 8 različnih genov, povezanih z videzom Usherjevega sindroma. Ti so odgovorni za vsak klinični podtip (López, Gelvez in Tamayo, 2011)..

Diagnoza te bolezni zahteva uporabo različnih oftalmoloških in audioloških analiz. Poleg tega se za analizo specifičnih mutacij običajno izvede genetska študija (Sabaté Cintas, 2009)..

Pri tej motnji ni kurativnega terapevtskega pristopa. Najbolj običajno je uporaba metod fizičnega prilagajanja, rehabilitacije, orientacije / mobilnosti in posebnega izobraževanja (Sabaté Cintas, 2009)..

Poleg tega je za medicinsko prognozo prizadetih običajno značilno postopno razvijanje psihiatričnih in / ali nevroloških psiholoških sprememb, ki bodo znatno poslabšale njihovo kakovost življenja (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011). ).

Značilnosti Ushserjevega sindroma

Ushserjev sindrom (SU) je eden najpogostejših vzrokov za slepoto in gluhost genetskega izvora (Ameriška oftalmološka akademija, 2013).

To je bolezen, za katero je značilna klinična slika zvočnega poslabšanja senzorinuralnega značaja, izguba ostrine vida in vestibularne anomalije (Ameriška oftalmološka akademija, 2013).

Klinični potek je povezan z (Nàjera, Baneyto in Millán, 2005):

  • Poškodbe in nepravilnosti v notranjem ušesu (oslabljen sluh in ravnotežje).
  • Retinitis pigmentosa (oslabljen vid)

Ta motnja je posebej opredeljena s klinično in genetsko variabilnostjo. Klinične študije običajno uporabljajo izraz sindrom Usher kot skupina motenj (USH1, USH2 in USH3) (Genetics Home Reference, 2016).

To je bolezen z velikim zdravniškim in psihološkim zanimanjem zaradi stopnje senzorične in socialne izolacije, ki jo imajo prizadeti ljudje (Jaijo et al., 2005)..

Prvi klinični opisi te motnje izvirajo iz Von Graefeja in Libreicha, ki so ugotovili pomembno medicinsko povezavo med gluho in pigmentno retinitisom (Braga Norte, Cortez Juares, Nardi, Dell'Aringa in Kobari, 2007)..

Njegov dedni značaj je bil ugotovljen leta 1914, zahvaljujoč študiji britanskega oftalmologa Usherja, od katerega je dobil svoje ime (Cleveland Clinic, 2016)..

Vendar pa je bil Bell (1933) eden od pionirjev pri ugotavljanju velike klinične heterogenosti, ki opredeljuje ta sindrom (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011)..

Statistika

Večina kliničnih, epidemioloških in / ali eksperimentalnih študij meni, da je sindrom Usher del redkih ali redkih bolezni (Wallber, 2009)..

Vendar pa je sindrom Usher najpogostejši vzrok gluhosleposti pri ljudeh (Wallber, 2009).

Izvor kliničnih značilnosti 6% prirojenih gluhih posameznikov in 18% ljudi, ki imajo retinitis pigmentozo, je posledica sindroma Usher (López, Gelvez in Tamayo, 2011)..

Splošna razširjenost tega sindroma je ocenjena na 3-4 primere na 100.000 ljudi v splošni populaciji, če je določeno povezovanje s spolom, raso ali geografskim poreklom (Sabaté Cintas, 2009)..

Vendar pa drugi avtorji, kot so López, Gelvez in Tamayo (2011), prevalenco pojavijo pri 3,5-6,2 na 100.000 ljudi.

V primeru Španije lahko podatki o razširjenosti dosežejo 4,2 primera na 100 000 prebivalcev, ob predpostavki, da je okoli 1600 prizadetih na celotnem ozemlju (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera in Millán, 2005)..

V Združenih državah Amerike se nahaja v približno 5 primerih na 100.000 prebivalcev; v skandinavskih regijah s 3 na 100.000 in v Kolumbiji blizu 3,2 primerov na 100.000 ljudi (López, Gelvez in Tamayo, 2011).

V zvezi s porazdelitvijo primerov po podtipih lahko ugotovimo naslednje podatke (Genetics Home Reference, 2016):

  • Tip I in II sta najpogostejša oblika Usherjevega sindroma.
  • Vrsta III, najmanj skupna, kar predstavlja 2% vseh primerov.

Znaki in simptomi

Klinične značilnosti sindroma Usher so v glavnem povezane s senzorineuralno gluhost, izgubo vidne ostrine in spremembo vestibularnega sistema..

Senzorinuralna gluhost

Stopnja vidne ostrine se lahko močno razlikuje med prizadetimi in odvisno od podvrste utrpanega sindroma Usher (Sabaté Cintas, 2009)..

Posamezniki lahko trpijo zaradi popolne prirojene gluhost, zmerne težave s sluhom ali normalno ali učinkovito ostrino (Sabaté Cintas, 2009)..

Vsi problemi, povezani z zvočnim prostorom, izvirajo iz prisotnosti vrste nevrozenzorične spremembe. Tako je najpogosteje opaziti tip gluhosti ali senzorineuralne izgube sluha (Genetics Home Reference, 2016)..

Ta patologija se nanaša na prisotnost prirojenih lezij v notranjem ušesu in na spremenljivo spremembo vlaken in živčnih terminalov, povezanih z slušnim živcem (Cochlear, 2016)..

Izguba vidne ostrine

Motnje vida so običajno osnovna klinična sprememba Usherjevega sindroma (Ameriška oftalmološka akademija, 2016)..

Prizadeti ljudje predstavljajo potek, za katerega je značilno postopno zmanjšanje vidne ostrine, ki ga opredeljuje naslednji vzorec (Genetics Home Reference, 2016): \ t

  • Izguba nočnega vida.
  • Izguba stranskega vida.
  • Videz slepih kotov.
  • Razvoj motnosti v leči (katarakta).

Vse te oftalmološke anomalije izvirajo iz predstavitve pigmenta retinitisa (RP)..

Retinitis pigmentosa je zdravstveno stanje, ki se nanaša na progresivni razvoj lezij v očesnih celicah, občutljivih na svetlobo (American Academy of Ohtalomology, 2016)..

Te celice, imenovane stožci in palice, se nahajajo v mrežnici in so sposobni pretvoriti svetlobne dražljaje v električne signale, ki jih je mogoče interpretirati na ravni možganov (American Academy of Ohtalomology, 2016)..

Pogostnost različnih dejavnikov, kot so genetske nepravilnosti, lahko vodi do smrti teh celic (American Academy of Ohtalomology, 2016).

Na začetku prizadene palice, ki so večinoma odgovorne za nočno gledanje in periferne. Kasneje je prišlo do poslabšanja stožcev, ki so odgovorni za centralno videnje in zaznavanje barv (Ameriška akademija za oftalmologijo, 2016).

Sprememba vestibularnega sistema

Prirojene anomalije v notranjem ušesu lahko povzročijo tudi pomembne spremembe v vestibularnem sistemu (Nàjera, Baneyto in Millán, 2005)..

Vestibularni sistem tvorijo različne strukture, ki imajo temeljno vlogo v ravnotežju in učinkovitem vzdrževanju telesne drže.

Ta sistem združuje več perifernih komponent (vestibularne živčne konice in notranje uho) in druge centralne narave v možganski in hrbtenični ravni..

Pri sindromu Usher bo vpletenost katere koli od teh sestavin povzročila različne simptome, ki so v bistvu povezani z ravnotežjem (Genetics Home Reference, 2016).

Posledično je običajno opazovati težave z orientacijo, pogosto izgubo ravnotežja, pridobivanje sedenja in poznega stajanja, med drugim (Genetics Home Reference, 2016).

Kateri so različni podtipi?

Sindrom Usher lahko razvrstimo v več podtipov, odvisno od starosti začetka prvih simptomov, kliničnih značilnosti in resnosti zdravstvenega stanja (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera in Millán, 2005)..

Usher sindrom tipa I

Prvi podtip sindroma Usher je mogoče identificirati že ob rojstvu, čeprav so nekatere posebne značilnosti progresivne (Sabaté Cintas, 2009):

Za slušne anomalije je značilna prisotnost globoke gluhosti prirojene narave, to je od rojstva. Poleg tega ni mogoče uporabiti posebnih prilagoditev, kot so slušni pripomočki za izboljšanje te zmogljivosti.

Vizualne spremembe se ponavadi pojavljajo podivjano. Prve težave z vidom se pojavijo okoli 10 let in lahko z naraščanjem starosti napredujejo v smeri slepote.

Prav tako je mogoče ugotoviti nepravilnosti, povezane z vestibularnim sistemom. Temeljno skozi resne težave ravnotežja.

Sindrom tipa Usher

Podtip II Usherjevega sindroma predstavlja kasnejši prvenec. Tipične starosti prvih simptomov se običajno nahajajo v mladostniški fazi (Sabaté Cintas, 2009):

Zvočne spremembe običajno predstavljajo manj resen značaj. Čeprav je možen razvoj zmernega sluha, je mogoče uporabiti slušne pripomočke za izboljšanje njihove učinkovitosti.

Poleg tega jim prisotnost preostalega sluha omogoča uporabo ustnega jezika kot osnovnega sredstva komunikacije.

Vidni primanjkljaji so običajno povezani s postopnim razvojem pigmenta retinitisa, medtem ko ravnovesje ni bistveno prizadeto.

Sindrom tipa Usher tipa III

Tretji in zadnji podvrsti Usherjevega sindroma je značilna predstavitev v odrasli dobi. Čeprav se nekatere klinične značilnosti lahko pojavijo prej (Sabaté Cintas, 2009):

Za zvočno ostrino je značilen normalen ali normalen začetek, ki ga je treba v odrasli dobi zmanjšati, kar povzroči gluhost.

Vidne nepravilnosti so opredeljene s predstavitvijo adolescentnega retinitisa pigmentoze in razvoja slepote med vmesnimi stopnjami odrasle stopnje..

V končni fazi je prizadet tudi vestibularni sistem, ki vodi do razvoja pomembnih problemov koordinacije in ravnotežja.

Vzroki

Kot smo navedli v začetnem opisu, ima sindrom Usher avtosomno recesivno dedno poreklo (López, Gelvez in Tamayo, 2011)..

Genetske spremembe so v bistvu opredeljene z heterogenostjo, saj različne anomalije ustrezajo vsakemu od različnih podtipov (López, Gelvez in Tamayo, 2011)..

Možno je identificirati več kot 12 lokacij različnih genetskih sprememb, ki jih spremlja več kot 8 specifičnih mutacij: MYO7A, USH3, USH1C, VLGR1, CDH23, SANS, CLRN1, OCDH15 (Nàjera, Baneyto in Millán, 2005)..

Večina primerov tipa I je povezana z mutacijami gena MYO7A in CDH12. Medtem ko je tip II bolj povezan s specifičnimi mutacijami v genu USH2A. Končno, tip III je posledica mutacij v genu CLRN1 (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Klinične značilnosti sindroma Usher izhajajo iz njegove diagnoze za raziskovanje slušnega, oftalmološkega in vestibularnega sistema (Ameriška oftalmološka akademija, 2016)..

Zato je bistvenega pomena ovrednotiti slušne sposobnosti, ostrino vida in možne spremembe ravnotežja in koordinacije telesa (American Academy of Ophtalmology, 2016).

  • Zvočni pregled: avdiometrija, otoakustične emisije, kohlearni evocirani potenciali in otoskopija (Sabaté Cintas, 2009).
  • Oftalmološki pregled: fundus, campimetrija, elektroretinogram, elektrookulogram in elektronistagmogram.
  • Vestibularni pregled: čeprav nekateri od prejšnjih testov lahko ugotovijo nekatere spremembe vestibularnega sistema, je najpogostejša izvedba testa ravnotežja..

Poleg zgoraj opisanih pristopov je nujno opraviti genetsko študijo zaradi dedne narave te patologije..

Temeljni cilj te vrste testov je ugotoviti specifično genetsko mutacijo, ki povzroči klinični podtip, da bolnik trpi in da prepozna svoj vzorec dedovanja..

Zdravljenje

Ni zdravila niti terapevtskega pristopa, ki bi bil zasnovan posebej za sindrom Usher (Sabaté Cintas, 2009).

Različni strokovnjaki in ustanove, kot je na primer American Academy of Ophthalmoogy (2016), poudarjajo, da je najboljši sanitarni pristop identifikacija in zgodnja diagnoza.

Klasične terapije vključujejo:

  • Zvočne kompenzacijske naprave, kot je polžev implantat.
  • Naprave za vidno kompenzacijo, kot so leče ali prilagoditve.
  • Vitaminska terapija, ki temelji na dajanju vitamina A za zatiranje pigmenta retinitisa.
  • Fizična rehabilitacija za izboljšanje ravnotežnih težav in koordinacijo telesa.
  • Komunikacijska terapija za generiranje alternativnih oblik komuniciranja.

Poleg tega potekajo tudi raziskave o alternativnih terapijah zadnje generacije, ki so povezane z genetsko nadomestitvijo..

Reference

  1. AAO. (2016). Diagnoza in zdravljenje sindroma Usher. Pridobljeno z ameriške oftalmološke akademije.
  2. Klinika Celeveland (2016). Usherjev sindrom Vzeto iz klinike Celeveland: sindrom Usher.
  3. Dyce Gordon, E., Mapolón Arcendor, Y., in Santana Álvarez, C. (2011). Za medicinske, genetske in psihosocialne vidike Usherjevega sindroma.
  4. Jaijo, T., Aller, E., Beneyto, M., Najera, C., & Millán, J. (2005). Molekularno genetska študija Ushserjevega sindroma v Španiji. Acta Otorrinolaringol Esp.
  5. López, G., Gelvez, N., & Tamayo, M. (2011). Pogostost mutacij v genu za usherin (USH2A) pri 26 kolumbijskih posameznikih s sindromom Usher, tipa II. Biomedicinska.
  6. Nájera, C., Beneyto, M., & Millán, J. (2005). Usherjev sindrom: primer genetske heterogenosti. Med Clin Barc. Vzeto iz Med Clin Barc.
  7. NIH. (2016). Usherjev sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  8. NORD (2016). Usherjev sindrom Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  9. Sabaté Cintas, V. (2009). Kaj je sindrom Usher? MGF.