Simptomi, vzroki in zdravljenje sindroma Smith-Lemli-Opitz



The Smith-Lemli-Opitzov sindrom (SLO) je presnovna motnja, ki zajema več različnih simptomov, kot so občutno počasna rast, značilne lahke lastnosti, mikrocefalija (merjenje glave manjše od normalne), duševna zaostalost, ki je lahko blaga ali zmerna, učne težave in težave pri obnašanje.

Spremljajo jo tudi malformacije v pljučih, srcu, ledvicah, črevesju in celo v genitalijah. Poleg tega lahko predstavljajo sindaktilijo ali fuzijo nekaterih prstov ali polidaktijo; kar pomeni, da imajo več kot 5 prstov na nogi ali roki.

Zdi se, da je to posledica pomanjkanja encima, ki je pomemben za presnovo holesterola, pridobljenega z genetskim dedovanjem avtosomno recesivnega vzorca..

Vendar se zdi, da se te predstavitve močno razlikujejo glede na resnost bolezni, tudi v isti družini.

Ta sindrom se lahko v literaturi pojavi z imeni, kot so: pomanjkanje 7-dehidroholesterolu reduktaze, RSH sindrom ali SLO sindrom.

Malo zgodovine ...

Leta 1964 so pediatri David Smith, Luc Lemli in Opitz John opisali 3 moške bolnike z mikrocefalijo in hipogenitalizmom ter to stanje opredelili kot RSH z začetnicami prvotnih priimkov teh bolnikov..

Posledično se je ime sindroma spremenilo v priimke odkriteljev (SLO).

Približno 30 let kasneje, Tint et al. (1994) so ​​odkrili pri 5 bolnikih s tem stanjem, bistveno nizke koncentracije holesterola v krvi, vendar povečanje za več kot 1000-krat več kot 7-dehidrokolesterol. Videli so, da je to povečanje posledica pomanjkanja encima, ki bi moral 7-dehidrokolesterol pretvoriti v holesterol.

Kasneje je bil identificiran gen DHCR7, povezan s to boleznijo, ki je bil kloniran leta 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistika

Smith-Lemli-Opitzov sindrom prizadene približno 1 od 20.000 do 60.000 živorojenih otrok po vsem svetu. Lahko se resnično podeduje pri 1 od 1590 do 13.500 posameznikov, vendar se ta številka ne uporablja, ker številni plodovi s tem stanjem umrejo pred rojstvom (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Kar zadeva spol, prizadene tako moške kot ženske enako, čeprav je lažje diagnosticirati pri moških, saj so spolne malformacije bolj vidne kot pri ženskah. Poleg tega se zdi, da je pogostejša pri ljudeh evropskega porekla; zlasti iz držav srednje Evrope, kot so Češka ali Slovaška. Vendar pa je v populaciji Afrike ali Azije zelo redka.

Vzroki sindroma Smith-Lemli-Opitz

SLO sindrom se pojavi zaradi mutacij v genu DHCR7, ki je prisoten na kromosomu 11, ki je odgovoren za pošiljanje naročil za proizvodnjo encima 7-dehidrokolesterol reduktaze. To je encim, ki modulira nastajanje holesterola in bi bil odsoten ali zelo majhen v tem sindromu, kar vodi do nezadostne proizvodnje holesterola, ki bi oviral normalno rast..

To ima velik učinek, saj je holesterol pomemben v telesu. Sestavljen je iz lipida, podobnega maščobi, ki se pridobiva predvsem iz živil živalskega izvora, kot so jajčni rumenjaki, mlečni izdelki, meso, perutnina in ribe..

Bistveno je, da se zarodek razvije brez težav, saj ima pomembne funkcije, kot je prispevek k strukturi membran celic in mielina (snov, ki pokriva celice možganov). Služi tudi za proizvodnjo hormonov in prebavnih kislin.

Pomanjkanje 7-dehidrokolesterol reduktaznega encima povzroči, da se v telesu kopičijo sestavine, ki so lahko strupene za holesterol. Tako imamo na eni strani nizko raven holesterola in hkrati kopičenje snovi, ki so lahko strupene za organizem; povzročajo pomanjkanje rasti, duševno zaostalost, telesne malformacije in težave v notranjih organih.

Vendar s popolno gotovostjo ni znano, kako te težave, povezane s holesterolom, povzročajo simptomatologijo sindroma Smith-Lemli-Opitz..

Trenutno je v DHCR7 genu odkritih več kot 130 mutacij, povezanih s sindromom, dejansko obstaja baza podatkov, ki vključuje vse opisane primere SLO s svojimi različicami, fenotipi in genotipi..

Čeprav je možnih več mutacij, je večina primerov med 5 najpogostejšimi, ostale pa so zelo redke (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Te mutacije v genu DHCR7 so ​​podedovane z avtosomno recesivnim vzorcem, kar pomeni, da mora oseba, ki predstavlja sindrom, podedovati mutirani gen dveh staršev. Če jo dobite le od enega od staršev, bolezni ne boste predstavili; lahko pa je nosilec in ga posreduje v prihodnosti.

Obstaja 25% tveganje, da imata oba starša prevoznika prizadetega otroka, tveganje, da bi bil otrok nosilec, pa bi bilo 50% v vsaki nosečnosti. Po drugi strani pa se v 25% primerov lahko rodi brez teh genskih mutacij ali pa je nosilec; vsi ti podatki so neodvisni od spola otroka (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Ne pozabite, da obstaja večja verjetnost, da boste imeli otroke s kakršnokoli genetsko recesivno motnjo, če so starši, ki so bližnji sorodniki (ali krvni sorodniki), kot starši, ki nimajo teh povezav.

Kakšne simptome ima??

Simptomi so odvisni od prizadete osebe, odvisno od količine holesterola, ki ga lahko proizvedejo.

Po Jiménez Ramírez et al. (2001), klinične značilnosti zajemajo več vidikov in so lahko zelo različne. Na splošno jih najdemo na obrazu, okončinah in genitalijah; čeprav lahko vključujejo druge telesne sisteme.

Mnogi od prizadetih imajo značilne značilnosti avtizma, ki vplivajo na socialno interakcijo. Če je stanje blago, vidimo le nekaj težav pri učenju in vedenju; toda v najresnejših primerih ima lahko oseba veliko intelektualno motnjo in fizične nepravilnosti, ki lahko vodijo v smrt.

Obstajajo simptomi, ki so morda že prisotni ob rojstvu posameznika, čeprav bomo vključili tudi tiste, ki se pojavljajo v vseh življenjskih obdobjih:

Pri več kot 50% bolnikov:

- Pomanjkanje fizičnega razvoja po rojstvu.
- Duševna zaostalost (100%).
- Mikrocefalija (90%).
- Syndactyly ali fuzija 2 ali 3 prstov (<95%).
- Palpebralna ptoza, to je, če je padla ena od zgornjih vek (70%).
- Sečja se nahajajo na drugem mestu od normalnega pri moških, saj je lahko v spodnjem delu glavice, debla ali stika med mošnjo in penisom. Prisoten je v 70% primerov.
- Razcep neba, ki se kaže kot neka vrsta podolgovate luknje v ustih (50%).
- Zelo majhna čeljust ali mikrognatija.
- Zelo majhen jezik (microglossia).
- Ušesa nizke implantacije.
- Kratek nos.
- Nepopolni spust enega ali obeh modusov.
- Hipotonija ali nizek mišični tonus.
- Motnje hranjenja.
- Vedenjske motnje: antisocialno, samouničujoče in nasilno vedenje. Avtistično samo-stimulacijsko vedenje se pojavlja tudi kot ponavljajoče se gibanje uravnoteženja.
- Avtizem.

Od 10 do 50% primerov:

- Zgodnje sive mrene.
- Polydactyly ali še en prst za prstom.
- Zapoznela rast v fetalni fazi.
- Dvoumen spolni organ.
- Srčne napake.
- Multicistična ledvica.
- Odsotnost ledvic ali obeh ob rojstvu.
- Bolezni jeter.
- Adrenalna hiperplazija
- Pljučne nepravilnosti.
- Prekomerno potenje.
- Cerebralne nepravilnosti v strukturah, ki se nahajajo v srednji črti, kot je nepopoln razvoj žleznega tkiva, septuma in vermisa cerebelarja.
- Akrocijanoza: kožna vazokonstrikcija, ki povzroča modrikasto obarvanje rok in stopal.
- Equinovar noge.
- Stenoza pilorice (15%)
- Hirschprungova bolezen, ki povzroča pomanjkanje črevesne motilitete (15%)
- Fotosenzitivnost.

Drugi simptomi:

- Debelost ali koma.
- Kopičenje tekočine v telesu zarodka.
-Spremembe v nevrološkem razvoju.
- Nevropsihiatrične težave, ki se pojavljajo pogosteje, ko dosežejo odraslost.
- Dihalna odpoved zaradi pljučnih težav.
- Izguba sluha.
- Spremembe vida, ki jih lahko spremlja strabizem.
- Bruhanje.
- Zaprtje.
- Zasegi.

Kako lahko diagnosticirate?

Ta sindrom se pojavi od spočetja, čeprav se pri rojstvu otroka simptomi ne kažejo zelo jasno in so bolj subtilni kot v poznem otroštvu ali odrasli dobi; še posebej, če so blažje oblike bolezni. Zato je večkrat zaznana pozno.

V vsakem primeru je najpogostejša stvar ta, da je ta bolezen že kmalu po rojstvu zaradi malformacij, ki jih ponavadi predstavlja (Steiner, 2015)..

Po podatkih Nacionalne organizacije za redke motnje (2016) diagnoza temelji na fizikalnih pregledih in krvnem testu, ki zaznava raven holesterola. Bistveno je, da je otrok ovrednoten na vseh možnih vidikih, povezanih z boleznijo, kot so oči, ušesa, srce, skeletne mišice, genitalije in bolezni prebavil..

Kot pri krvnih preiskavah, bo imela oseba s SLO visoko koncentracijo 7-dehidroholesterola (7-DHC) v krvi (prekurzor, ki ga mora encim 7-dehidrokolesterol reduktaza pretvoriti v holesterol) in zelo visoke ravni. nizek holesterol.

Lahko jo odkrijemo tudi pred rojstvom z ultrazvočno ali ultrazvočno tehniko, ki uporablja zvočne valove za pregled notranjosti maternice nosečnice. S to tehniko lahko opazimo fizične deformacije tega sindroma.

Drugi test je amniocenteza, ki vključuje odstranitev majhnega vzorca amnijske tekočine (kjer se razvija plod) za odkrivanje genetskih okvar. Iste informacije je mogoče pridobiti z vzorčenjem horionskih resic (CVS), tako da se vzame vzorec tkiva iz placente..

Po drugi strani pa se molekularno genetski testi lahko uporabijo za prenatalno diagnozo, da bi opazili, ali obstajajo mutacije v genu DHCR7 in ali bo povzročil bolezen ali bo le nosilec..

Kaj je potek bolezni?

Na žalost večina hujših primerov SLO umre kmalu po rojstvu. Če obstaja huda motnja v duševnem razvoju, je tem ljudem težko razviti samostojno življenje.

Če pa prejmete ustrezno zdravniško pomoč in dobro prehrano, lahko ti bolniki vodijo normalno življenje.

Kateri tretmaji so tam?

Trenutno ni specifičnega zdravljenja za Smith-Lemli-Opitzov sindrom. To je zato, ker biokemični izvor bolezni danes ni znan z absolutno gotovostjo, saj ima holesterol v kompleksu več kompleksnih funkcij..

Zdravljenje SLO temelji na specifičnih težavah, ki se pojavljajo pri prizadetem otroku, zato je najbolje, da se zgodaj posreduje..

Lahko je zelo koristno, če prejemate dodatke za holesterol ali povečate vnos holesterola s prehrano, izboljšate stopnjo razvoja in zmanjšate občutljivost na svetlobo. Včasih je kombinirana z žolčnimi kislinami.

Za intoleranco za sonce je priporočljivo, da pri teh bolnikih uporabljate zaščito pred soncem, sončna očala in primerna oblačila, ko gredo na prostem.

Pokazalo se je, da dobava zdravil, kot je simvastatin, lahko zmanjša resnost bolezni. Čeprav se klinični fenotip pojavlja med pomanjkanjem holesterola v embriogenezi, ga je treba dati takrat (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Po drugi strani pa lahko antagonistično zdravilo toksičnega prekurzorja holesterola, ki je v presežku (7-dehidrokolesterol), uporabimo tudi za preprečevanje njegovega povečanja. Vitamin E dopolnila lahko pomaga.

Druge vrste posebnih zdravil so lahko v pomoč pri simptomih, kot so bruhanje, gastroezofagealni refluks ali zaprtje.

Kirurški posegi ali opornice so lahko potrebni, če so fizične deformacije ali težave z mišicami, povezane s tem sindromom, kot so razcep nepca, okvare srca, mišična hipotonija ali spremembe spolov.

Za zaključek je treba nadaljevati z raziskavami tega sindroma, tako da se razvijejo bolj učinkovita in specifična zdravljenja.

Reference

  1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L. Machín Valero, Y. in Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitzov sindrom. Predstavitev primera z biokemično diagnozo. Medicinski glasnik Espirituane, 3 (3).
  2. Smith Lemli Opitzov sindrom. (s.f.). Pridobljeno 6. julija 2016, iz Nacionalne organizacije za redke motnje (NORD).
  3. Smith-Lemli-Opitzov sindrom. (s.f.). Pridobljeno 6. julija 2016 na Univerzi Utah, Health Sciences.
  4. Smith-Lemli-Opitzov sindrom. (s.f.). Pridobljeno 6. julija 2016, iz Counsyl.
  5. Smith-Lemli-Opitzov sindrom. (5. julij 2016). Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  6. Steiner, R. (1. april 2015). Smith-Lemli-Opitzov sindrom. Vzeto iz Medscape.
  7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Pokvarjena biosinteza holesterola, povezana s sindromom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107-113
  8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Rojstni dan sindroma: 50-letnica sindroma Smith-Lemli-Opitz. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.