Simptomi Sotosovega sindroma, vzroki, zdravljenje



The Sotosov sindrom o "Cerebralni gigantizem" v genetski patologiji, za katero je značilna pretirana fizična rast v prvih letih življenja (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015).

To zdravstveno stanje je eno od najpogostejših prekomernih bolezni (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Klinični znaki in simptomi te patologije se razlikujejo od posameznika do drugega, vendar obstajajo številne značilne ugotovitve: atipične značilnosti obraza, pretirana fizična rast (prekomerna rast) med otroštvom in intelektualno motnjo ali kognitivne motnje (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega so številni prizadeti posamezniki predstavili tudi drugo vrsto zdravstvenih zapletov, kot so prirojene anomalije srca, konvulzivne epizode, zlatenica, ledvične anomalije, vedenjske težave, med drugim (Lapuzina, 2010)..

Sotosov sindrom ima genetsko naravo, večina primerov je posledica mutacije gena NSD1, ki se nahaja na kromosomu 5 (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015)..

Diagnozo te patologije ugotavljamo predvsem s kombinacijo kliničnih ugotovitev in genetskih študij (Lapuzina, 2010)..

Glede zdravljenja trenutno ni specifičnega terapevtskega posega za sotos sindrom. Na splošno je zdravniška pomoč odvisna od kliničnih značilnosti vsakega posameznika (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Splošne značilnosti Sotosovega sindroma

Sotosov sindrom, znan tudi kot možganski gigantizem, je sindrom, uvrščen med motnje prekomernega zaraščanja (Cortés-Saladelafont et al., 2011)..

To patologijo je sistematično prvič opisal endokrinolog Juan Sotos leta 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

V prvih medicinskih poročilih so bile opisane glavne klinične značilnosti 5 otrok s prekomerno rastjo (Lapuzina, 2010): hitra rast, generalizirana razvojna zakasnitev, posebne značilnosti obraza in druge nevrološke spremembe (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana in Mora González, 2010).

Vendar so bili Cole in Hughes leta 1994, ko sta bila osnovna diagnostična merila za Sotosov sindrom: izrazit videz obraza, prekomerna rast v otroštvu in učne težave (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Trenutno je opisanih na stotine primerov, tako da lahko vemo, da je fizični izgled otroka, ki ga je prizadel Sotosov sindrom: višja od pričakovane za spol in starostno skupino, velike roke in noge, obod. prekomerno velikost, široko čelo in stransko pogrezanje (Pardo de Santillana in Mora González, 2010).

Statistika

Sotosov sindrom se lahko pojavi pri 1 od 10.000-14.000 novorojenčkov (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa dejanska razširjenost te patologije ni natančno znana, saj je variabilnost njenih kliničnih značilnosti pogosto zamenjana z drugimi zdravstvenimi stanji, zato je verjetno, da ni pravilno diagnosticirana (Genetics Home Reference, 2016).

Različne statistične študije kažejo, da lahko dejanska pojavnost Sotosovega sindroma doseže 1 na 5.000 posameznikov (Genetics Home Reference, 2016).

Čeprav je Sotosov sindrom običajno redka ali redka bolezen, je ena najpogostejših motenj zaraščanja (špansko združenje Sotosov sindrom, 2016)..

Glede posebnih značilnosti lahko Sotosov sindrom prizadene moške in ženske v enakem razmerju. Poleg tega je to zdravstveno stanje, ki se lahko pojavi na katerem koli geografskem območju in etnični skupini (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Znaki in simptomi

Več raziskav, s pomočjo analize več sto bolnikov, je opisalo in sistematiziralo najpogostejše znake in simptome Sotosovega sindroma (Lapuzina, 2010):

- Klinični izsledki so prisotni v 80% -100% primerov: obseg lobanje nad povprečjem (makrocefalija); podolgovata lobanja (dolichocephaly); spremembe in strukturne malformacije v centralnem živčnem sistemu; izbočeno ali vidno čelo; visoka kapilarna rodna linija; rožnati videz na licih in nosu; visoko nebo; višina in povečana teža; pospešeno in / ali pretirano rast v fazi dojenčka; velike roke in noge; nenormalno zmanjšan mišični tonus (hipotonija); razširjena razvojna zamuda; jezikovne spremembe.

- Klinične ugotovitve so prisotne v 60-80% primerov: starost kosti je višja od biološke ali naravne; zgodnji izbruh zob; zamuda pri pridobivanju finih motoričnih spretnosti, zvijanje palpebralnih razpok; brada obrnjena in vidna; CI pod normalnim območjem; učne težave, skolioza; ponavljajoče se okužbe dihalnega trakta; spremembe in vedenjske motnje (hiperaktivnost, jezikovne motnje, depresija, anksioznost, fobije, spreminjanje ciklov spanja in budnosti, razdražljivost, stereotipno vedenje itd.).

- Klinični izsledki so prisotni v manj kot 50% primerov: nenormalni procesi hranjenja in refluksa; izpah kolka; strabizem in nistagmus; konvulzivne epizode; prirojene srčne bolezni; zlatenica itd..

Natančneje, v nadaljevanju bomo opisali najpogostejše simptome glede na prizadeta območja (Pardo de Santillana in Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fizične lastnosti

Med fizikalnimi spremembami se najpomembnejše klinične ugotovitve nanašajo na rast in razvoj, zorenje okostja, spremembe obraza, motnje srca, nevrološke spremembe in neoplastične procese..

Preraste

V večini primerov sotosnega sindroma ima približno 90% posameznikov velikost in obseg lobanje nad povprečjem, to je nad pričakovanimi vrednostmi za njihovo spolno in starostno skupino..

Od trenutka rojstva so te razvojne značilnosti že prisotne, poleg tega pa je stopnja rasti nenormalno pospešena, zlasti v prvih letih življenja..

Kljub višji od pričakovane višine se morajo standardi rasti v odrasli dobi stabilizirati.

Po drugi strani pa morata biti zorenje skeleta in starost kosti pred biološko starostjo, zato se morata prilagoditi starosti..

Poleg tega pri otrocih, ki trpijo za sotosovim sindromom, prav tako ni nenavadno, da opazujemo zgodnje zobne izbruhe.

Kraniofacialna sprememba

Posebnosti obraza so ena od osrednjih ugotovitev sotosovega sindroma, zlasti pri majhnih otrocih.

Najpogostejše značilnosti obraza so:

- Rdečica.

- Pomanjkanje las v pred-časovnih območjih.

- Nizka kapilarna rodna linija.

- Dvignjen spredaj.

- Nagib razpok palpebral.

- Dolga in ozka konfiguracija obraza.

- Brada je nagnjena in izbočena ali vidna.

Čeprav so te značilnosti obraza še vedno prisotne v odrasli dobi, so sčasoma bolj subtilne.

Srčne nenormalnosti

Verjetnost prisotnosti in razvoja srčnih anomalij se znatno poveča v primerjavi s splošno populacijo.

Ugotovljeno je bilo, da ima približno 20% ljudi, ki trpijo za Sotosovim sindromom, vrsto povezane anomalije srca.

Nekatere od najpogostejših srčnih sprememb so: interatrična ali interventrikularna komunikacija, obstojna arterioznost duktusa, tahikardija itd..

Nevrološke spremembe

Na strukturni in funkcionalni ravni je bilo v centralnem živčnem sistemu odkritih več nepravilnosti: ventrikularna dilacija, hipoplazija žleznega tkiva, cerebralna atrofija, atrofija možganov, intrakranialna hipertenzija, med drugim..

Zaradi tega je pri posameznikih s sotosovim sindromom običajno, da imajo pomembno hipotonijo, zmanjšan razvoj in koordinacijo gibov, hiperlereleksijo ali konvulzivne procese..

Neoplastični postopki

Neoplastični procesi ali prisotnost tumorjev so prisotni pri približno 3% posameznikov, ki trpijo za sindromom nasadov.

Na ta način so opisali različne benigne in maligne tumorje, povezane s to patologijo: nevroblastomi, karcinomi, kavernozni hemangiom, Wilmsov tumor, med drugim \ t.

Poleg vseh teh značilnosti lahko najdemo tudi druge vrste fizičnih sprememb, kot so skolioza, ledvične anomalije ali težave pri hranjenju..

Psihološke in kognitivne značilnosti

Posplošena zamuda razvoja in še posebej motoričnih sposobnosti je ena najpogostejših ugotovitev v Sotosovem sindromu..

V primeru psihomotoričnega razvoja je običajno opaziti slabo koordinacijo in težave pri pridobivanju fine motorične sposobnosti.

Tako je ena od najpomembnejših posledic slabega motoričnega razvoja odvisnost in omejitev avtonomnega razvoja.

Po drugi strani pa lahko opazimo tudi očitno zamudo pri izraznem jeziku. Čeprav običajno razumejo izraze, jezikovne formulacije ali komunikacijske namere, imajo težave pri izražanju svojih želja, namer ali misli.

Po drugi strani pa je na kognitivni ravni ugotovljeno, da ima med 60 in 80% posameznikov, ki trpijo za Sotasovim sindromom, učne težave ali spremenljivo duševno prizadetost od blagih do rahlih.

Vzroki

Sotosov sindrom je bolezen genetskega izvora zaradi nenormalnosti ali mutacije gena NSD1 na kromosomu 5 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Ta vrsta genetske spremembe je bila ugotovljena v približno 80-90% primerov Sotasovega sindroma. V teh primerih se običajno uporablja izraz Sotosov sindrom 1 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Bistvena funkcija gena NSD1 je izdelava različnih beljakovin, ki nadzorujejo aktivnost genov, ki sodelujejo pri normalni rasti, razvoju in zorenju (Genetics Home Reference, 2016)..

Poleg tega so bile pred kratkim identificirane tudi druge vrste sprememb, povezanih s sindromom Sotos, zlasti mutacije gena NFX, ki se nahajajo na kromosomu 19. V teh primerih je izraz Sotosov sindrom 2 (Nacionalna organizacija za Redki motnje, 2015).

Sotosov sindrom ima občasno pojavljanje, predvsem zaradi genetskih mutacij Novo, vendar so bili odkriti primeri, pri katerih obstaja oblika avtosomno dominantnega dedovanja (Lapuzina, 2010)..

Diagnoza

Trenutno ni določenih specifičnih bioloških označevalcev, ki bi potrjevali nedvoumno prisotnost te patologije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Diagnoza Sotosovega sindroma temelji na fizičnih ugotovitvah, ugotovljenih pri kliničnih preiskavah (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Poleg tega se v primeru kliničnega suma običajno zahtevajo tudi drugi klinični testi, kot so genetske študije, rentgenski posnetki zaradi kostne starosti ali slikanje z magnetno resonanco (Lapuzina, 2010)..

Kar se tiče običajne starosti za diagnozo, se te običajno razlikujejo glede na primere. Pri nekaterih posameznikih se Sotasov sindrom odkrije po rojstvu zaradi prepoznavanja značilnosti obraza in drugih kliničnih značilnosti (Fundacija za rast otroka, 2016)..

Vendar pa je najpogostejša ugotovitev, da je postavitev diagnoze Sotasovega sindroma odložena do takrat, ko se začnejo običajne mejnike razvoja ali pa se pojavijo nenormalno in spremenjene (Fundacija za rast otrok, 2016)..

Zdravljenje

Trenutno ni specifičnega terapevtskega posega za Sotosov sindrom, saj bi morali biti ti usmerjeni v zdravljenje zdravstvenih zapletov, ki izhajajo iz kliničnega subjekta (Pardo de Santillana in Mora González, 2010)..

Poleg medicinskega spremljanja bodo ljudje, ki trpijo za Sotosovim sindromom, potrebovali posebno psiho-izobraževalno intervencijo zaradi splošne zamude pri razvoju (Pardo de Santillana in Mora González, 2010)..

Programi zgodnje stimulacije, delovne terapije, govorne terapije, kognitivne rehabilitacije, med drugim bodo v prvih letih življenja in v celotnem otroštvu koristni za prilagajanje procesov zorenja (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Poleg tega lahko v nekaterih primerih posamezniki s Sotosovim sindromom razvijejo različne vedenjske motnje, ki lahko povzročijo neuspeh v šolski in družinski interakciji, poleg tega pa ovirajo učne procese. Zaradi tega je potrebna psihološka intervencija za razvoj najustreznejših in učinkovitih metod reševanja (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Sotosov sindrom ni patologija, ki bi ogrozila preživetje prizadete osebe, na splošno pričakovana življenjska doba ni zmanjšana v primerjavi s splošno populacijo (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015)..

Značilne lastnosti Sotosovega sindroma se običajno odpravijo po prvih fazah otroštva. Na primer, hitrost rasti se nagiba k upočasnitvi in ​​zakasnitve v kognitivnem in psihološkem razvoju običajno dosežejo normalno območje (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015)..

Reference

  1. Špansko združenje Sotosov sindrom. (2016). KAJ JE SOTOS SINDROM? Pridobljeno iz španskega združenja Sotos Syndrome.
  2. Baujat, G., in Cormier-Daire, V. (2007). Sotosov sindrom. Orphanet Journal za redke bolezni.
  3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sotosov sindrom, povezan s fokalno distonijo. Rev Neurol, 971-972.
  4. Lapunzina, P. (2010). SINDROM SOTOSA. Diagnostični protokol pediatr., 71-79.
  5. NIH. (2015). Kaj je Sotosov sindrom? Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  6. NIH. (2016). Sotosov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  7. NORD (2015). Sotosov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  8. Pardo de Santillana, R., in Mora González, E. (2010). Poglavje IX. Sotosov sindrom.
  9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Sotosov sindrom. European Journal of Human Genetics, 264-271.