Seckelov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje

The Seckelov sindrom je prirojena bolezen, za katero je značilna prisotnost pritlikavosti in intrauterine zaviralne rasti, ki traja do postnatalne faze (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo in Alzate Gómez, 2014)..

Na etiološki ravni ima Seckelov sindrom avtosomno genetsko poreklo recesivne narave, povezano z različnimi specifičnimi mutacijami in različnimi različicami patologije, kot so tiste na kromosomu 3, kromosomu 18 ali 14 (Nacionalna organizacija za redke motnje). , 2007).

Po drugi strani pa se na klinični ravni Seckelov sindrom odlikuje po razvoju mikrocefalije, mikognatije, kratke rasti ali posebnega videza obraza (profil ptic). Poleg tega vse te lastnosti pogosto spremlja huda zaostalost v intelektualnem razvoju.

Kar zadeva diagnozo te patologije, jo je mogoče potrditi med nosečnostjo, saj se morfološke značilnosti in patologija, povezana z intrauterino rastjo, lahko identificirajo z rutinskimi ultrazvokom (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata in Rendón). -Macias, 2011).

Trenutno ni zdravila za Seckelov sindrom, zdravljenje je običajno usmerjeno v genetsko študijo in zdravljenje zdravstvenih zapletov z multidisciplinarnim pristopom (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo in Alzate Gómez, 2014)..

Značilnosti Secklovega sindroma

Seckelov sindrom je redka ali redka bolezen. Zanj je značilna patološka zamuda rasti ploda med nosečnostjo, ki vodi do zmanjšanja telesne velikosti, mikrocefalije, duševne zaostalosti ali značilnega videza obraza, imenovanega glava ali profil ptic (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014)..

Zaradi nizke razširjenosti je Seckelov sindrom razvrščen kot ena redkih bolezni ali motenj, torej tistih, ki prizadenejo zelo majhno skupino ljudi v splošni populaciji, v primerjavi z drugimi vrstami bolezni (Richter et al. , 2015).

Čeprav obstajajo različni razponi razširjenosti, je v primeru Evrope motnja del redkih bolezni, če se pojavi z manj kot enim primerom na 2.000 oseb (španska zveza redkih bolezni, 2016)..

Na splošno so redke bolezni produkt sprememb ali genetskih mutacij, kot je to v primeru Seckelovega sindroma (Richter et al., 2015). Tako je to patologijo sprva opisal Rudolf Virchow leta 1892, na podlagi medicinskih spoznanj pa mu je dal ime "pritlikavost ptičje glave"..

Šele leta 1960, ko je Helmont Seckel opisal dokončne klinične značilnosti sindroma (Baquero Álvarez, TobónRestrepo in Alzate Gómez, 2014).

Statistika

Kot smo navedli, je pogostost Secklovega sindroma redka, zato so leta 2010 v medicinski literaturi poročali o približno 100 primerih, med katerimi je bilo identificiranih več kot 12 prizadetih družin (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo in Alzate Gómez). , 2014).

Na določeni ravni so različne epidemiološke študije ocenile njihovo pogostnost v manj kot enem primeru na 10.000 živih otrok. Po drugi strani je Seckelov sindrom patologija, ki enako prizadene oba spola in ni bila povezana z nobeno določeno geografsko regijo ali etnično skupino (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata in Rendón-Macias, 2011).

Znaki in simptomi 

Klinične značilnosti Secklovega sindroma so lahko spremenljive do te mere, da so prizadete, saj bodo v osnovi odvisne od njihovega specifičnega etiološkega izvora..

Vendar pa nekateri najpogostejši znaki in simptomi v tej patologiji vključujejo (Faivre in Comier-Daire, 2005, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007):

Zakasnitev intrauterine rasti

Osrednja medicinska ugotovitev te patologije je prisotnost nenormalno počasnega razvoja fetalne rasti v fazi brejosti..

Kot smo že omenili, je Seckelov sindrom vključen v patologije, ki so razvrščene kot dwarfimos, v katerih je znatna zamuda rasti in kostne starosti, bistveno.

Običajno se počasen fizični razvoj običajno razširi po rojstvu, med novorojenčkom in dojenčkom, zato se lahko pojavijo sekundarni medicinski zapleti, kot so opisani spodaj..

Mikrocefalija

Mikrocefalija je vrsta nevrološke patologije, pri kateri je temeljna klinična ugotovitev prisotnost nenormalno zmanjšanega obsega lobanje, tj. Velikost glave prizadete osebe je manjša od pričakovane za njihovo spolno in starostno skupino.

Mikrocefalija se lahko pojavi kot posledica slabega razvoja lobanjskih struktur ali zaradi abnormalnega ritma rasti..

Vendar pa je v primeru Seckelovega sindroma mikrocefalija produkt intrauterinskega zastoja rasti, zato lobanja in možgani zarodka ne rastejo s stalno hitrostjo in glede na pričakovano.

Čeprav je resnost zdravstvenih posledic mikrocefalije spremenljiva, na splošno jo običajno spremljajo pomembne zamude pri razvoju, učne pomanjkljivosti, telesne motnje, konvulzivne epizode, med drugim..

Poleg tega kraniofacijalna struktura ljudi, ki jih je prizadel Seckelov sindrom, ponavadi predstavlja druge značilnosti, kot so kraniosinostoza, to je zgodnje zaprtje kranialnih šivov..

Kratka rast

Še ena pomembna značilnost Secklovega sindroma je prisotnost kratke rasti, v nekaterih primerih imenovanega dwarfism v medicinski literaturi..

Posledica intrauterine retardacije rasti je nizka porodna teža, ki jo spremlja kasnejši razvoj kosti ali zorenje.

Na ta način te lastnosti v postnatalni fazi vodijo do razvoja nenormalno zmanjšane višine in okončin..

Poleg tega lahko povzroči tudi razvoj drugih vrst skeletnih bolezni, kot so radialna motnja, displazija kolka, kifoskolioza, klinofaktija ali klate..

Profil ptic

Kranialne in obrazne spremembe dajejo ljudem s Secklovim sindromom značilno konfiguracijo, za katero so značilne različne morfološke ugotovitve:

- Mikrocefalija: Zmanjšan obseg možganov, tj. Nenormalno majhna glava.

- Zmanjšana facie: zmanjšano ali nenormalno majhno podaljšanje obraza, običajno vizualno zaznano kot podaljšano in ozko.

- Sprednji vidnost: Čelo ima izrazito ali štrlečo konstrukcijsko konfiguracijo.

- Pomemben nosni most: nos ima običajno štrlečo strukturo v obliki kljuna, ki se v mnogih primerih imenuje piko-korno nos.

- Micrognathia: morfološke strukture čeljusti so običajno manjše ali manjše od normalnih, kar lahko povzroči pomembne spremembe v hranjenju.

- Velike oči: v primerjavi z ostalimi strukturami se lahko oči vidijo večje od običajnih. Poleg tega je v nekaterih primerih mogoče opaziti razvoj spremenjenih procesov, kot so eksophtalmi ali proptoza, tj..

- Strabizemv nekaterih primerih je mogoče opaziti tudi odstopanje enega ali obeh očesnih očes, ki se lahko obračajo proti zunanji strani ali proti nosni strukturi.

- Displastične ušesa: ušesa ponavadi predstavljajo nepopoln ali pomanjkljiv razvoj, z odsotnostjo režnjev. Poleg tega imajo običajno nizko kraniofacialno vsaditev.

- Razcepljenost neba: okus prizadetih običajno ima različne spremembe, kot so obokana streha ali prisotnost razpok ali razpok.

- Zobna displazija: Dentalni kosi so pogosto tudi slabo razviti, slabo organizirani in prenatrpani.

Primanjkljaj intelektualnega razvoja

Pomanjkanje razvoja lobanjske in možganske strukture lahko povzroči resen nevrološki in kognitivni kompromis pri ljudeh, ki trpijo za Seckelovim sindromom..

Tako je ena izmed najpogostejših ugotovitev prisotnost primanjkljaja v intelektualnem razvoju, za katerega je značilna slaba uspešnost v jezikovnem prostoru, spomin, pozornost itd..

Poleg tega se pojavljajo različne vedenjske in motorične spremembe, kot so stereotipi ali epizode agresivnosti..

Druge funkcije

Poleg zgoraj navedenih značilnosti se lahko v kliničnem poteku Seckelovega sindroma pojavijo tudi druge vrste medicinskih zapletov:

- Genitalna displazijav primeru prizadetih moških je pogosta prisotnost kriptokvidije ali pomanjkljivega spuščanja modov proti skrotumu. Pri ženskah je običajno videti klitoromegalijo ali nenormalno velik klitoris.

- Hirsutizem: ta izraz se običajno uporablja za pretirano ali prekomerno prisotnost las na telesni površini.

- Hematološka pomanjkljivostv mnogih primerih je mogoče ugotoviti pomembno pomanjkljivost pri eni ali več komponentah krvi (rdečih krvnih celic, belih krvnih celic, trombocitov itd.).

Vzroki

Sindel Seckel je patologija z avtosomno genetskim poreklom recesivne narave, tj. Potrebno je, da obstajata dve kopiji okvarjenega ali spremenjenega gena, tako da se lahko pojavita motnja in njene klinične značilnosti (Faivre in Comier-Daire, 2005)..

Poleg tega je glede specifičnih genetskih anomalij Seckelov sindrom zelo heterogen, saj so bile ugotovljene do 3 vrste sprememb (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating in Shannon, 2012), natančneje, o kromosomih 3, 18 in 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Poleg tega so bile ugotovljene tri diferencialne klinične oblike Secklovega sindroma, povezane z genetskimi spremembami (Faivre in Comier-Daire, 2005, Faivre in Comier-Daire, 2005):

- Seckelov sindrom 1: povezana s spremembami v kromosomu 3, zlasti na lokaciji 3q22-P24 in povezana s specifično mutacijo v proteinu gena Rad3.

- Seckelov sindrom 2: povezana s spremembami v kromosomu 18, zlasti na lokaciji 18p11.31-q11, vendar specifična mutacija še ni bila identificirana.

- Seckelov sindrom 3: povezana s spremembami v kromosomu 14, zlasti na lokaciji 14q21-q22, vendar specifična mutacija še ni bila identificirana.

Vendar pa druge študije kažejo, da se lahko pojavijo kot posledica specifičnih genskih mutacij na naslednjih lokacijah:

- Rbbp8 gen na kromosomu 18.

- CNPJ gen na kromosomu 13.

- CEP152 gen na kromosomu 15.

- CEP63 gen na kromosomu 3.

- Gena NIN na kromosomu 14.

- Gen DNA2 na kromosomu 10.

- TRAIP gen na kromosomu 3.

Diagnoza

Med nosečnostjo je mogoče ugotoviti klinične in morfološke značilnosti Secklovega sindroma, kot je intrauterina zastoj rasti, mikrocefalija ali strukturne obrazne nepravilnosti..

Tako so fetalni ultrazvoki eden najučinkovitejših metod, ki omogočajo vizualno in metrično odkrivanje strukturnih anomalij v skeletih in spremembo ritmov fizičnega razvoja (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Vendar pa te vrste patologije ni mogoče klinično potrditi, dokler se medicinska slika ne razvije v celoti, običajno v zgodnjem otroštvu (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega je še ena pomembna točka genetska študija, saj omogoča preučevanje družinske zgodovine in dednih vzorcev.

Zdravljenje 

Trenutno ni bila ugotovljena nobena vrsta medicinskega pristopa, ki bi zdravila ali zaustavila napredovanje Secklovega sindroma. Za simptomatsko izboljšanje pa se lahko uporabljajo različna zdravljenja (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo in Alzate Gómez, 2014)..

Tako je zdravljenje običajno usmerjeno v genetsko študijo in zdravljenje zdravstvenih zapletov z multidisciplinarnim pristopom (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo in Alzate Gómez, 2014)..

Poleg tega je nadzor hematoloških pomanjkljivosti in zato tudi zdravljenje drugih sekundarnih zdravstvenih zapletov, kot so anemija, pancitopenija ali levkemija, med drugim bistvenega pomena..

Reference

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., in Alzate Gómez, D. (2014). Dva primera s Secklovim sindromom v kolumbijski družini. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SINDROM. Vzpostavljeno iz univerze Johns Hopkins.
3. Comier-Daire, V., in Faivre-Olivier. (2005). Seckelov sindrom Pridobljeno iz Orphaneta.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Nevropatologija fetalne faze Seckelov sindrom: poročilo o primerih, ki zagotavlja morfološko korelacijo za nastajajoče molekularne mehanizme. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Primer s Seckel-Like sindromom. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Seckelov sindrom Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.