Pallister-Killiamov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Pallister-Killianov sindrom (SPK), znana tudi po imenu tetrasomija 12, je redka genetska bolezen, za katero je značilen širok spekter prizadetosti več organov.

Na klinični ravni je ta patologija opredeljena z motnjami v duševnem razvoju, psihomotorično retardacijo, mišično hipotonijo, atipičnim fenotipom obraza, nenormalnostmi pigmentne kože in alopecijo (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Poleg tega se lahko pojavijo tudi druge vrste medicinskih zapletov, povezanih z malformacijami v različnih telesnih sistemih ali konvulzivnimi epizodami (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Etiološki izvor te bolezni je povezan z genetsko spremembo, porazdeljeno v mozaiku. Natančneje, to je posledica prisotnosti dodatnega kromosoma 12 v nekaterih celicah organizma (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016)..

Diagnozo Pallister-Killiamovega sindroma lahko postavimo v prenatalni in postnatalni fazi. Glavni cilj je identifikacija kliničnih značilnosti in uporaba potrditvene genetske študije (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz in Matheus, 2013)..

Ta sindrom ima visoko stopnjo smrtnosti (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Vendar pa lahko medicinski farmakološki pristop in rehabilitacijsko zdravljenje zagotovita pomembne koristi za kakovost življenja in klinični status prizadetih (Méndez et al., 2013)..

Značilnosti Pallister-Killiamovega sindroma

Pallister-Killiamov sindrom (SPK) je vrsta mozaične genetske bolezni. V tem primeru kromosomska sprememba prizadene le nekatere celice organizma.

Nekatere institucije, kot je Genectis Home Reference (2016), razvrstijo to patologijo v tako imenovane razvojne motnje.

Na splošno se razvojne motnje ali razvojne motnje v mednarodnem smislu običajno nanašajo na širok nabor fizičnih in kognitivnih sprememb in nenormalnosti. Vse to povzroči odstopanje ali znatno zakasnitev razvoja glede na normalne ali pričakovane vzorce (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2015)..

Pri Pallister-Killiamovem sindromu je ugotovljeno široko prizadetost različnih telesnih sistemov in organizmov (Genectis Home Reference, 2016)

V glavnem je značilna intelektualna prizadetost, mišična hipotonija, razvoj značilnih oblik obraza, sprememba pigmentacije kože ali rasti las, med drugimi prirojenimi spremembami (Genectis Home Reference, 2016).

Poleg tega je Pallister-Kiliamov sindrom redka prirojena bolezen (Turleau, 2009), ki lahko prejme veliko število imen v medicinski literaturi (National Organization for Rare Disorders, 2016): \ t

  • Pallister-Killiamov mozaični sindrom.
  • Sindrom 12p Ischromosoma.
  • Killiamov sindrom.
  • Nicola-Teschlerjev sindrom
  • Mozaični sindrom palistra.
  • Tetrasomy 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicolov sindrom.

To bolezen je sprva opisal Pallister leta 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

V prvih publikacijah so pokazali dva primera odraslih bolnikov, katerih potek je zaznamoval različen izvid: napadi, mišična hipotonija, intelektualni primanjkljaj, mišično-skeletne in organske malformacije, groba obrazna konfiguracija in spremembe v barvi kože (Méndez et al. al., 2013).

Hkrati sta Teschler-Nicola in Killiam leta 1981 opisala to isto klinično sliko pri triletnem dekletu (Méndez et al., 2013)..

Zato je bila v prvih kliničnih poročilih narejena splošna referenca na zdravstveno stanje, za katero je značilna kombinacija napadov, intelektualne motnje in značilnega fizičnega fenotipa (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Poleg tega je že v letu 1985 Gilgenkratz v prvem primeru ugotovil, da je v fazi gestacije, kar je danes pogosto zaradi sodobnih diagnostičnih tehnik (Méndez et al., 2013)..

Statistika

Podatki o razširjenosti sindroma Pallister-Killiam niso natančno znani. Ni veliko dokončnih diagnoz in večina teh ni bila objavljena v medicinski literaturi (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016)..

Tako vsi avtorji in institucije opredelijo ta sindrom kot redko ali redko genetsko patologijo v splošni populaciji (EuRed, 2016).

Pred približno petnajstimi leti je bil sindrom Pallister-Killiam ugotovljen le v približno 100 primerih po vsem svetu. Trenutno je ta številka presegla 200 (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016).

Epidemiološke raziskave so ocenile pojavnost te bolezni v približno 5,1 primerih na milijon novorojenčkov (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016), čeprav so avtorji, kot so Toledo-Bravo de la Laguna in sodelavci (2014), postavili na 1 / 25.000.

Večja razširjenost, povezana s sociodemografskimi značilnostmi prizadetih, ni bila ugotovljena. Pallister-Killianov sindrom se lahko pojavi v kateri koli spolni ali tehnični in / ali rasni skupini.

Znaki in simptomi

V kliničnem poteku Pallister-Killianovega sindroma se lahko prepoznajo številni znaki in simptomi. Vsi so povezani z anomalijami kraniofacialnih in / ali skeletnih mišic ter kognitivnimi spremembami.

Nastavitve obraza

Razvoj kraniofacijalnih malformacij od gestacijske do postnatalne in dojenčkove rasti je eden najbolj značilnih medicinskih znakov Pallister-Killiamovega sindroma..

Najpogostejši znaki in simptomi vključujejo nenormalnosti v različnih lobanjskih in obraznih strukturah, ki bodo povzročile grob in atipičen videz (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Razumevanje kromosomskih motenj, 2016):

  • Brachycephaly: ta izraz se nanaša na konfiguracijo lobanje, ki ima za posledico povečanje širine glave in sploščitev okcipitalnih in posteriornih področij.
  • Konfiguracija čelne lobanje: Prednji in prednji del glave se nagibata k razvoju več kot običajno. Vidno je vidno ali izbočeno čelo.
  • Zadnja konfiguracija glave: najbolj posteriorno področje glave, ki predstavlja nerazvito stanje. Opazimo lahko ravno zatrtje.
  • Hiperterizem: oči morajo biti postavljene na večjo razdaljo kot običajno. Na vizualni ravni so oči zelo ločene.
  • Nazalna konfiguracija: Nos ima običajno velik volumen, s korenom ali širokim mostom. Nozdrve morajo biti usmerjene proti sprednji strani (antevertirane nosnice).
  • Ustna in maksilarna konfiguracija: ustne strukture morajo predstavljati nenormalno velikost. Čeljust je manjša kot običajno (mikrognatija). Zgornja ustnica dobi tanek in zmanjšan videz, medtem ko je spodnja ustnica debela. Jezik je večji od pričakovanega in dolg nasolabialni žleb.
  • Zvočni paviljoni: ušesa predstavljajo nizek položaj in se zavrtijo nazaj.
  • Alopecija: Rast las je na različnih področjih nenormalna. Najpogostejša je opazovati majhna področja plešavosti obrvi, trepalnic ali glave.
  • Akromična in hiperhomična mesta: Možno je identificirati razvoj majhnih točk na obraznih področjih. Za njih je značilna izguba barve ali temen videz.

Mišično-skeletne malformacije

Kljub temu, da so manj pomembne kot spremembe obraza, je zelo pogosto opaziti več mišično-skeletnih nenormalnosti pri bolnikih, ki jih prizadene Pallistrov sindrom (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016): \ t

  • Vrat: Razdalja med glavo in trupom telesa se običajno zmanjša. Na vizualni ravni vidimo kratek vrat ali manjši kot običajno.
  • Spinalni stolpec: Čeprav ni zelo običajno, da bi prepoznali motnje v hrbtenici, je možno, da se pojavijo spina bifida, sakralni dodatek, skolioza ali kifoza..
  • Nasveti: roke in noge kažejo tudi nenormalno rast, ki je manjša od pričakovane za spol in biološko starost prizadete osebe.
  • Polydactyly: pojavijo se lahko tudi spremembe, povezane s številom prstov in prstov. Najpogosteje je opazovati več prstov na rokah

Mišična hipotonija in psihomotorična retardacija

Nenormalnosti, povezane z mišično strukturo in mobilnostjo, so še ena od glavnih kliničnih značilnosti Pallister-Killianovega sindroma (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016):

Mišična hipotonija se nanaša na identifikacijo nenormalno zmanjšanega tonusa ali napetosti mišic. Na vizualni ravni je opaziti mlahavost in labilnost pri različnih mišičnih skupinah, še posebej poudarjenih v okončinah..

Tako bo mišična in skeletna patologija povzročila precejšnjo zamudo pri pridobivanju različnih motoričnih sposobnosti, tako v neonatalnem kot v otroštvu..

Čeprav so razvojna obdobja spremenljiva med prizadetimi, najpogostejši koledar vključuje naslednje mejnike:

  • Sedestación: sposobnost za samostojno držo, sedenje ali vrtenje s svojim telesom se lahko začne razvijati od 3 mesecev. Vendar pa se lahko pri ljudeh, ki jih je prizadel ta sindrom, odloži do 8. leta starosti.
  • Prvi koraki: običajno je, da otroci začnejo prve korake okoli 12 mesecev, vendar se lahko v tej patologiji ta razvojni mejnik odloži do 9 let. Poleg tega so v mnogih primerih nujne nekatere kompenzacijske metode, kot so opornice ali specializirana obutev..

Nevrološke spremembe

Drugo območje, ki je močno prizadeto, je živčni sistem. V večini primerov so znaki in simptomi večinoma povezani z napadi in intelektualnimi motnjami (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Razumevanje kromosomskih motenj, 2016): \ t

  • Zasegi: prisotnost in razvoj nenavadne, spremenjene in neorganizirane nevronske električne aktivnosti lahko vodi do prisotnosti ponavljajočih se dogodkov, ki jih določajo mišični krči, motorično vznemirjenost ali odsotnost zavesti. Struktura možganov je resno oslabljena, kar vodi do pomembnega kognitivnega in tkivnega poslabšanja.
  • Intelektualna prizadetost: Čeprav je stopnja kognitivne motnje spremenljiva, je v večini primerov ugotovljena nizka ali mejna intelektualna količina. Najbolj prizadeta področja so psihomotorna in lingvistika, pri čemer klinična merila motnje avtističnega spektra izpolnjujejo eno od pogojev..
  • Splošna zamuda pri razvoju: ritem učenja različnih dnevnih in akademskih spretnosti je običajno počasen pri večini prizadetih. Potrebne so prilagoditve in specializirana šolska podpora.

Druge nepravilnosti

Čeprav so manj pogoste, se lahko pojavijo tudi druge vrste zdravstvenih zapletov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Nenormalnosti in srčne, gastrointestinalne, ledvične in genitalne malformacije.
  • Zvočna stenoza.
  • Pljučna hipoplazija.
  • Strabizem in katarakta.
  • Zmanjšanje vidne in slušne ostrine.

Vzroki

Poreklo Pallister-Killianovega sindroma je povezano z genetsko abnormalnostjo v mozaiku na kromosomu 12. Vpliva samo na genetski material nekaterih celic organizma (Inage et al., 2010)..

Kromosomi so del jedra vseh celic v človeškem telesu. Sestavljeni so iz najrazličnejših biokemičnih komponent in vsebujejo genetske informacije vsakega posameznika (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Ljudje imajo 46 različnih kromosomov, ki so organizirani v parih in oštevilčeni od 1 do 23. Poleg tega ima vsak kromosom na individualni ravni območje ali kratko roko, imenovano "p", drugo pa dolgo imenovano "q" (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Anomalija vpliva na kromosom 12 in vodi do prisotnosti kromosoma z nenormalno strukturo, imenovano izokromosom (Genetics Home Reference, 2016)..

Tako ima ta kromosom na voljo dve kratki roki namesto ene od vsake konfiguracije p (kratko) in dolgo (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Posledica tega je, da bo prisotnost dodatnega in / ali anomalnega genskega materiala spremenila normalen in učinkovit potek fizičnega in kognitivnega razvoja prizadete osebe, kar bo vzbudilo klinične značilnosti Pallister-Killianovega sindroma (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoza

Pallister-Killian-ov sindrom lahko ugotovimo med nosečnostjo ali v postnatalni fazi, na podlagi kliničnih značilnosti in rezultatov različnih laboratorijskih testov (Turleau, 2009)..

Med nosečnostjo se najpogosteje uporabljajo ultrazvočni ultrazvok, amniocenteza ali vzorčenje horionskih vilic (Turleau, 2009)..

V tem smislu nam lahko analiza genetskega materiala zarodka ponudi potrditev te patologije z identifikacijo združljivih anomalij (Turleau, 2009)..

Po drugi strani pa, če je diagnoza postavljena po rojstvu, je bistvena (Razumevanje kromosomskih motenj, 2016):

  • Biopsija kože.
  • Analiza krvi.
  • Študija krvnih limfocitov.
  • Fluorescentna in situ hibridizacija.
  • Primerjalna genomska hibridizacija.

Zdravljenje

Specifične terapije za zdravljenje ljudi s sindromom Pallister-Killian niso bile zasnovane (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Pallister-Killianov sindrom je običajno povezan s slabo prognozo in visokimi stopnjami smrtnosti (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007)..

Vendar pa rehabilitacijsko zdravljenje, posebno izobraževanje in delovna terapija lahko nudijo dobro funkcionalno napoved in povečanje kakovosti življenja prizadetih..

Na primer, Méndez in njegova ekipa (2013) opisujeta primer rehabilitacijskega zdravljenja, za katerega je značilno:

  • Izboljšave v psihomotoričnih spretnostih: nadzor glave, neodvisno sedenje in stoje.
  • Izboljšanje stopnje budnosti, pozornosti, vedenjske regulacije.
  • Izboljšanje finih motoričnih sposobnosti, kot je ročni pritisk.
  • Emisija zvokov in kontekstni nasmeh.
  • Vizualno sledenje, fiksacija in diskriminacija slušnih dražljajev.

Reference

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killianov sindrom. Vzeto iz Ecured.
  2. Genetics Home Reference. (2016). Pallister-Killian-ov mozaični sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  3. Inage et al. (2010). Fenotipsko prekrivanje trisomije 12p in PallistereKillianovega sindroma. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., in Matheus, F. (2013). Killian-Pallistrov sindrom. Poročilo o primeru interdisciplinarne rehabilitacijske terapije. Rev Med Hered.
  5. NORD (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., in Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiamov sindrom. Sporočanje primera. Ginecol in obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Predstavitev treh primerov Pallister-Killiamovega sindroma. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12p. Pridobljeno iz Orphaneta.
  9. Razumevanje kromosomskih motenj. (2016). Pallister-Killiamov sindrom. Razumevanje kromosomskih motenj.
  10. Izvorna slika.