Patauovi simptomi, vzroki, zdravljenje



The Pataujev sindrom je prirojena bolezen genetskega izvora zaradi prisotnosti trisomije na kromosomu 13 (viri Ribate Molina, Uriel in Ramos, 2010)..

Natančneje, Patau sindrom je tretja najpogostejša avtosomna trisomija, po sindromu Downa in Edwardsovem sindromu (Fogu et al., 2008)..

Na klinični ravni ta patologija vpliva na več sistemov. Tako se običajno pojavijo različne spremembe in anomalije v živčnem sistemu, generalizirana zaostalost v rasti, srčne, ledvične in mišično-skeletne malformacije (Ribate Molina, Uriel in Ramos fuentes, 2010)..

Diagnoza se v večini primerov običajno postavi med nosečnostjo, ker se klinične ugotovitve lahko odkrijejo pri rutinskih ultrazvokih (Ramos Fuentes, 2016)..

Da bi izključili napačne pozitivne rezultate in napačne diagnoze, se običajno izvede več genetskih testov za identifikacijo trisomije 13 (Ribate Molina, Uriel in Ramos fuentes, 2010)..

Glede zdravljenja Pataujev sindrom trenutno ne obstaja, preživetje prizadetih običajno ne presega enega leta življenja. Najpogostejši vzroki smrti so kardiorespiratorni zapleti (Ramos Fuentes, 2016)..

Značilnosti Patauovega sindroma

Patau sindrom, znan tudi kot trisomija 13, je medicinska patologija genetskega izvora, ki je povezana s hudo intelektualno motnjo poleg več fizičnih motenj (Genetics Home Reference, 2016).

Prizadeti posamezniki so navadno prisotni z resnimi srčnimi anomalijami, različnimi spremembami živčnega sistema, mišično-skeletnimi malformacijami, spremembami obraza, mišično hipotonijo, med drugim (Genetics Home Reference, 2016).

Ljudje, ki jih je prizadel Patauov sindrom, so zaradi resne multisistemske prizadetosti ponavadi zelo skrajšana življenjska doba (Best, 2015)..

Ta sindrom je bil sprva identificiran leta 1960 kot citogenetski sindrom, to je genetska motnja, povezana s kromosomskimi nepravilnostmi (Best, 2015)..

Kromosomi tvorijo genetski material celic, ki sestavljajo naš organizem. Natančneje, kromosome sestavlja deoksiribonukleinska kislina, ki je znana tudi po svoji akronimski DNA, prav tako ima sestavo, za katero je značilna prisotnost različnih beljakovinskih snovi..

Ti kromosomi so običajno strukturirani v parih. V primeru ljudi predstavljamo 23 parov kromosomov, ki imajo skupaj 46 kromosomov.

V primeru Pataujevega sindroma genetska anomalija vpliva zlasti na kromosom 13. Prizadeti ljudje imajo trisomijo kromosoma 13, kar pomeni, da imajo tri kopije.

Na bolj specifični ravni vsaka jajčna celica in vsaka sperma vsebujeta 23 kromosomov, genetski material materinskega in očetovskega starša (Stanfordovo zdravje za otroke, 2016)..

V času oploditve združitev obeh celic povzroči nastanek 23 kromosomskih parov, kar je enako, prisotnost 46 kromosomov skupaj (Stanfordovo zdravje za otroke, 2016)..

Vendar pa obstajajo primeri, ko napaka ali dogodek, ki se spreminja med sindromom, vodi do prisotnosti genetskih anomalij, kot je prisotnost dodatnega kromosoma v enem od parov (Stanfordovo zdravje za otroke, 2016)..

Na ta način bo ta spremenjen proces povzročil zaporedje nevrobioloških dogodkov med fetalnim razvojem, ki bodo spremenili normalno ali pričakovano gensko izražanje, kar bo povzročilo prisotnost organske vpletenosti v različne sisteme..

Statistika

Patau sindrom ali trisomija 13 velja za redko ali redko bolezen. Različne raziskave kažejo, da ta patologija predstavlja približno pogostost 1 primera na 5000-12000 novorojenčkov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Kljub temu v večini primerov nosečnost tistih, ki jih je prizadel Patauov sindrom, ponavadi ne pride do izraza, zato se lahko pogostnost znatno poveča (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Tako je bilo ugotovljeno, da je letna stopnja spontanih splavov v tej patologiji visoka in predstavlja približno 1% vseh teh bolezni (Ramos Fuentes, 2016)..

Glede porazdelitve Patau sindroma po spolu je bilo ugotovljeno, da ta patologija pogosteje prizadene ženske kot moški (Genetics Home Reference, 2016).

Značilni znaki in simptomi

Klinično lahko Patauov sindrom zelo heterogeno vpliva na telo in med različnimi primeri, zato je težko ugotoviti, kateri so glavni znaki in simptomi te bolezni..

Vendar pa so različna klinična poročila, kot na primer Ribate molina, Puisac Uriel in Ramos Fuentes (2010), najpogostejši klinični izvidi pri tistih, ki jih je prizadel Patauov sindrom ali trisomija 13:

Sprememba rasti

Prisotnost generaliziranega zastoja rasti je ena najpogostejših kliničnih ugotovitev. Natančneje, lahko v približno 87% primerov Pataujevega sindroma opazimo počasno ali zapoznelo rast v prenatalni in postnatalni fazi..

Spremembe in malformacije v centralnem živčnem sistemu (CNS)

V primeru živčnega sistema lahko opazimo več kliničnih ugotovitev: hipotonijo / hipertonijo, krizo apneje, holoprozencefalijo, mikrocefalijo, psihomotorično retardacijo ali hudo intelektualno motnjo..

  • Hipotonija / mišična hipertenzijaizraz hipotonija se nanaša na prisotnost flaccidnosti mišic ali zmanjšanje mišičnega tonusa, po drugi strani pa izraz hipertonija pomeni prisotnost nenormalno visokega mišičnega tonusa. Oba zdravstvena dogodka se pojavita pri 26-48% prizadetih posameznikov.
  • Kriza ali epizode apneje: epizode apneje se običajno pojavijo v približno 48% primerov in zajemajo zmanjšanje ali paralizo dihalnega procesa za kratek čas..
  • Holoprosencephaly: ta izraz se nanaša na prisotnost različnih malformacij na možganski ravni, ki vplivajo predvsem na najbolj prednji del. To klinično ugotovitev lahko opazimo v približno 70% primerov Pataujevega sindroma.
  • Mikrocefalija: približno 86% prizadetih ima nižji obseg lobanje kot je bilo pričakovano za spolno in zrelsko raven.
  • Psihomotorična retardacijaZaradi različnih fizičnih malformacij bodo imeli posamezniki, ki trpijo za Patauovim sindromom, resne težave pri usklajevanju in izvajanju vseh vrst motoričnih dejanj. To ugotovitev lahko opazimo v 100% primerov.
  • Huda intelektualna invalidnost: Kognitivna okvara in huda motnja v duševnem razvoju je klinična ugotovitev v vseh primerih, pri katerih je bil ugotovljen Patauov sindrom. Oba nevrološka stanja se pojavita kot posledica obsežnega vpletanja živčnega sistema.

Spremembe in kraniofacijalne malformacije

Na ravni obraza in lobanje je mogoče opaziti tudi več kliničnih znakov in simptomov:

  • Spredaj sploščen: nenormalni razvoj čelnega dela lobanje je prisoten znak v vseh primerih Pataujevega sindroma.
  • Očesne bolezni: v primeru anomalij in patologij, ki vplivajo na oči, so prisotne v približno 88% primerov, najpogosteje pa so mikrofhtalmija, koloboma irisa ali očesni hipotelorizem..
  • Različne malformacije v avikularnem paviljonu: napredovanje obraznih in lobanjskih anomalij lahko vpliva tudi na uho v 80% primerov.
  • Razcepljena ustnica in razcepljeni ustnik: Obe oralni malformaciji sta prisotni pri približno 56% prizadetih posameznikov. Izraz razcep se nanaša na prisotnost nepopolnega zaprtja ustnic, ki kaže razpoko v medialnem predelu, medtem ko se izraz razcepljenega neba nanaša na nepopolno zaprtje celotne strukture, ki sestavlja okus ali ustje ustja.

Mišično-skeletne malformacije

Mišično-skeletne nepravilnosti in malformacije lahko vplivajo na različna področja, najpogostejši pa so vrat in okončine..

  • Vrat: anomalije, ki vplivajo na to specifično področje, so prisotne v večjem delu primerov, posebej pri kratkem ali nerazvitem vratu pri 79% prizadetih, presežek kože v vratu pa je prisoten pri 59%. primerov.
  • Ekstremnosti: spremembe, ki vplivajo na okončine, so različne, možno je opaziti polidaktilnost pri 76% prizadetih, prsti upognjeni ali prekriti v 68%, utori v rokah pri 64% ali hiperkonveksni nohti pri 68% bolnikov. prizadeti.

Spremembe kardiovaskularnega sistema

Anomalije, povezane s kardiovaskularnim sistemom, predstavljajo najhujše zdravstveno stanje pri sindromu Patau, saj resno ogroža preživetje prizadetih..

V tem primeru so najpogostejše ugotovitve intraventrikularna komunikacija pri 91%, vztrajnost ductus arteriosus v 82% in interventrikularna komunikacija pri 73%.

Spremembe genitourinarnega sistema

Manifestacije genitourinarnega sistema so običajno povezane s prisotnostjo kriptorhizma pri moških, policističnih ledvic, dvakratnega maternice pri ženskah in hidronefroze..

Vzroki

Kot smo že omenili, je Patauov sindrom povezan s prisotnostjo genetskih nepravilnosti na kromosomu 13..

Večina primerov je posledica prisotnosti treh popolnih kopij kromosoma 13, tako da dodatni genetski material spremeni normalen razvoj in s tem povzroči značilen klinični potek Patauovega sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa obstajajo tudi primeri Pataujevega sindroma zaradi podvajanja delov kromosoma 13. Mogoče je, da imajo nekateri prizadeti ljudje vse nepoškodovane kopije tega in še en dodatek k drugemu kromosomu (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega so poročali tudi o primerih, pri katerih imajo posamezniki takšno genetsko spremembo le v nekaterih telesnih telesih. V tem primeru patologija v mozaiku dobi ime trisomije 13, zato bo prikaz znakov in simptomov odvisen od vrste in števila prizadetih celic (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Osebe, ki jih je prizadel Patauov sindrom, predstavljajo vrsto kliničnih manifestacij, ki so prisotne od trenutka rojstva.

Na podlagi opazovanja znakov in simptomov je mogoče postaviti klinično diagnozo. Vendar, kadar obstaja sum, je bistvenega pomena opraviti druge komplementarne teste za potrditev prisotnosti Patau sindroma..

V teh primerih so testi izbire genetski testi kariotipa, ki nam lahko dajo informacije o prisotnosti / odsotnosti dodatne kopije kromosoma 13.

V drugih primerih je možno diagnozo opraviti tudi v prenatalni fazi, pri čemer lahko rutinski ultrazvok pokaže indikatorje alarma, zato se na splošno zahteva, da genetske analize potrdijo svojo prisotnost..

Najpogostejši testi v prenatalni fazi so ultrazvok fetusa, amniocenteza in vzorčenje horionskih vilic (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega je treba po dokončni diagnozi Pataujevega sindroma, bodisi v prenatalni ali postnatalni fazi, nujno izvesti stalno zdravstveno spremljanje, da se zgodaj odkrijejo morebitni zdravstveni zapleti, ki ogrožajo preživetje prizadete osebe. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007).

Zdravljenje

Trenutno ni specifičnega ali kurativnega zdravljenja za Patau sindrom, zato bodo terapevtske intervencije usmerjene v zdravljenje zdravstvenih zapletov..

Zaradi resne multisistemske prizadetosti bodo ljudje, ki jih je prizadel Patauov sindrom, potrebovali zdravniško pomoč od trenutka rojstva (Ramos Fuentes, 2016)..

Po drugi strani so srčni in respiratorni motnji glavni vzrok smrti, zato je nujno spremljanje in podrobno zdravljenje obeh stanj (Ramos Fuentes, 2016).

Poleg farmakoloških posegov za različne znake in simptome je možno uporabiti tudi kirurške posege za odpravo nekaterih malformacij in mišično-skeletnih nepravilnosti..

Če povzamemo, bo zdravljenje Patau sindroma ali trisomije 13 specifično glede na posamezen primer in s tem povezano klinično potekanje. Na splošno je za intervencijo običajno potrebno usklajeno delo različnih strokovnjakov: pediatrov, kardiologov, nevrologov itd. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007).

Reference

  1. Best, R. (2015). Pataujev sindrom. Vzeto iz Medscape.
  2. Genetics Home Reference. (2016). Trisomija 13. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  3. NIH. (2016). Trisomija 13. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  4. NORD (2007). Trisomija 13. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  5. Orphanet. (2008). Trisomija 13. Pridobljeno iz Orphaneta.
  6. Ramos Fuentes, F. (2016). Patauov sindrom (trisomija 13). Pridobljeno iz trisomije 18.
  7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., & Ramos Fuentes, F. (2010). Trisomija 13 (Patau sindrom). Špansko združenje za pediatrijo, 91-95.
  8. Zdravje otrok Stanford. (2016). Trisomija 18 in 13. Pridobljeno iz zdravja otrok Stanford.