Simptomi, vzroki in zdravljenje Pearsonovega sindroma



The Pearsonov sindrom zaradi nizke razširjenosti je ena redkih bolezni. Sestavljen je iz mitohondrijske bolezni, ki prizadene celotno telo, kar pomeni, da je njen učinek večsistemski. Njen pojav se pojavi v otroštvu in se pojavi zaradi izbrisa mitohondrijske DNA.

Ta sindrom je prvič opisal leta 1979 Howard Pearson, pediater, specializiran za hematologijo. Deset let kasneje so odkrili delecije mitohondrijske DNA, ki povzročajo ta sindrom.

Vzroki Pearsonovega sindroma

To multisistemsko bolezen povzroča nenormalnost oksidativne fosforilacije, ki je presnovni proces, s katerim se energija, ki se sprošča z oksidacijo hranil, uporablja za proizvodnjo adenozin trifosfata (ATP). Nenormalnost tega procesa je posledica podvajanja mitohondrijske DNA.

Čeprav je mitohondrijska bolezen, ki jo prenaša mati, je bilo ugotovljeno, da je Pearsonov sindrom navadno sporadičen. Zato obstajajo delecije mitohondrijske DNA, ki služijo kot diagnostična merila, vendar naključna porazdelitev te vrste DNA povzroči, da se normalne celice konvergirajo, druge pa mutacije..

To dejstvo, imenovano heteroplazma, ki se pojavi, ko posameznik predstavlja mešanico različnih populacij mitohondrijev, je vzrok za veliko variabilnost v kliničnem izražanju bolezni. Ta izraz se nanaša na dejstvo, da bodo kljub temu, da se bodo odzvali na isto diagnozo, različni posamezniki pokazali različne simptome, kot tudi različne stopnje prizadetosti..

Kakšna je njegova razširjenost?

Kot redka bolezen prizadene manjšino prebivalstva. Glede na evropski portal redkih bolezni, Orphanet, ima Pearsonov sindrom prevalenco <1 / 1.000.000.

Poleg tega dodaja, da ni opisanih več kot 60 primerov. Vrsta dedovanja, ki se prenaša s Pearsonovim sindromom, ker ni povezana s spolom, na enak način prizadene tako dečke kot dekleta..

Kakšni so vaši simptomi?

Nastop Pearsonovega sindroma je v fazi dojenčka in opisanih je le nekaj primerov, ki se nanašajo na novorojenčke. Prvi znaki so vidni v obdobju dojenja in pred šestimi meseci življenja.

Ta sindrom predstavlja zelo raznoliko sliko z različnimi pogoji. Obstajajo tri značilnosti, ki jih predstavlja vsakdo, ki trpi zaradi Pearsonovega sindroma in ki so naslednji:

Refraktična sideroblastična anemija

Je najpomembnejši simptom Pearsonovega sindroma in vključuje spremembo sinteze hemoglobina v predhodnih sestavinah kostnega mozga. Tako nastanejo tako imenovani obročasti sideroblasti.

Za njegovo zdravljenje je primerno nadzorovati anemijo in poleg tega preprečiti preobremenitev z železom.

Včasih je ta anemija povezana z globoko nevtropenijo, ki jo sestavlja zmanjšanje števila nevtrofilcev (splošno znanih kot levkociti ali bele krvne celice)..

Trombocitopenija; če je nenormalna hematološka situacija in število trombocitov nižje. Pojavi se zaradi uničenja tkiva eritrocitov v kostnem mozgu.

Vakuolizacija predhodnih sestavin kostnega mozga

Celice, ki so predhodniki kostnega mozga, v primeru Pearsonovega sindroma, znatno povečajo njihovo velikost..

Exokrina disfunkcija trebušne slinavke

Ta disfunkcija je nezmožnost eksokrinih trebušnih slinavk normalno opravljati prebavne funkcije. Ponavadi je posledica nenadnega zmanjšanja izločanja trebušne slinavke. Tesno je povezana s slabo prebavo in posledično vodi do malabsorpcije neprebavljenih živil, ki pogosto sprožijo stanje podhranjenosti..

V Pearsonovem sindromu je velika variabilnost, saj so patogene celice skupaj z normalnimi. Da bi oseba predstavila patološke manifestacije, mora akumulirati zadostno količino mutirane DNA. Včasih se zaradi različnih organov in sistemov, ki so prizadeti, domneva, da je Pearsonov sindrom sestavljen iz "neskladne" povezave simptomov.

V publikaciji Univerzitetne bolnišnice Doce de Octubre v Madridu, ki je obsegala študijo treh primerov Pearsonovega sindroma, so razkrili, da so drugi simptomi in navadno prisotni pozneje okulistični, endokrini, srčni in nevrološki popadki. V zvezi s srčnimi boleznimi so nekateri bolniki zahtevali implantacijo srčnega spodbujevalnika.

V manjši meri obstajajo bolniki, ki jih diagnosticira Pearsonov sindrom, ki ima spremembe v možganih in / ali možganskem deblu, ki so vidne s pomočjo magnetne resonance..

Poleg tega nekateri med njimi predstavljajo hiperklaktatorne kvake, znane tudi kot hipoglukorakije, ki predpostavljajo zmanjšanje ravni glukoze v cerebrospinalni tekočini. Tudi hiperproteinorika, povečanje beljakovin v cerebrospinalni tekočini in zmanjšanje folne kisline v tej tekočini sta pogosta.

Kako lahko diagnosticiramo Pearsonov sindrom?

Običajno lahko diagnoza temelji na opaženih simptomih. Vendar pa je potrebno, kot je pokazalo združenje Pearson Syndrome Association, opraviti različne teste in izpite, da bi zaključili diagnozo tega sindroma..

Prvič, če obstaja sum na mitohondrijski sindrom, se lahko izvede preventivna analiza za določitev najpogostejših genetskih sprememb v mitohondrijski DNA..

Drug zelo pomemben test pri Pearsonovem sindromu je biopsija mišic in v primeru, ko se pojavijo različni simptomi, je to nujno. Ta test vključuje odstranitev majhnega vzorca mišičnega tkiva, ki ga je treba pregledati in analizirati. To je hiter in minimalno invaziven test in tudi ni boleč.

Nevradiologija je koristna pri diagnozi tega sindroma, saj ponuja slike stanja možganov in bo mogoče odkriti obstoj anomalije. Zahvaljujoč laboratorijskim raziskavam se bodo merili nivoji mlečne kisline in cerebrospinalne tekočine, s čimer bo mogoče ugotoviti, ali se odzivajo na srednje ravni ali, če obstajajo kakršnekoli nepravilnosti.

Nenazadnje se opravijo testi, ki analizirajo aktivnost encimov.

V primerih, ko obstajajo srčni simptomi ali ki vplivajo na druge organe ali sisteme, kot je vid, se opravijo ustrezni testi, da se uporabi zdravljenje, ki ga potrebujejo. Lahko se izvajajo tudi gastroenterološke in prehranske študije, da se preveri, ali je absorpcija hranil pravilno opravljena.

Zdravljenje

Do danes je potreben simptomatsko zdravljenje Pearsonovega sindroma. To pomeni, da ni zdravljenja ali zdravil za zdravljenje bolezni, zato so zdravljenja namenjena lajšanju simptomov, ki jih ta sindrom povzroča pri posameznikih, ki trpijo zaradi njega..

Za to in predvsem je zelo pomembno, da se izvede izčrpna analiza, ki daje podatke o zdravstvenem stanju mladoletnika in kakšne so njihove pomanjkljivosti, da bi lahko pristopili k zdravljenju na najprimernejši način. Poleg tega so potrebni zdravstveni pregledi, da se preveri razvoj in preveri, ali je zdravljenje primerno.

Običajno bo zdravljenje usmerjeno v lajšanje nalezljivih epizod in presnovnih težav.

V primerih, ko je anemija huda, bodo predpisane transfuzije krvi. V nekaterih primerih bo to zdravljenje spremljala terapija z eritropoetinom, ki vključuje uporabo hormona, ki bo prispeval k nastanku rdečih krvnih celic, znanih tudi kot eritrociti..

Tudi zdravljenje endokrinih motenj ali simptomov, ki prizadenejo druge organe, ki niso bili omenjeni v tem poglavju in ki sem jih omenil zgoraj, kot so vidni sistem, srce itd..

Je smrtonosna?

Na žalost Pearsonov sindrom običajno konča življenje teh otrok pred tremi leti. Vzroki so različni in med njimi so:

  • Tveganje za sepso, ki je telesni odziv na nalezljivi proces.
  • Presnovne krize z laktacidozo ali hepatocelularno odpovedjo.

Ni podatkov, ki bi nam povedali o stopnji preživetja otrok, ki jih je prizadel ta sindrom. Toda, če ti mladoletniki preživijo simptomatologijo, Pearsonov sindrom izgine zaradi fenotipske evolucije, spontano izgine hematološke simptome..

V zvezi z nevrološkimi in miopatskimi znaki se lahko poveča ali izgine. V nekaterih primerih Pearsonov sindrom povzroči drugo mitohondrijsko bolezen, ki je Kearns-Sayrejev sindrom..

Kaj je Kearns-Sayrejev sindrom??

Za ta sindrom, tudi mitohondrijskega tipa, je značilna progresivna zunanja oftalmoplegija (progresivna šibkost očesnih mišic in dvigal veke), retinitis pigmentosa (združevanje degenerativnih očesnih bolezni) in njegov pojav se pojavi pred 20. letom starosti. Nekatere dodatne skupne značilnosti so gluhost, cerebelarna ataksija in srčni blok.

Podatki o razširjenosti, ki jih ponuja Orphanet, ocenjujejo, da sindrom Kearns-Sayre prizadene eno osebo v 125.000.

Običajno se bolezen pojavi v fazi dojenčka z naslednjimi simptomi: ptoza (popolna ali delna odcepitev organa), pigmentna retinopatija in progresivna zunanja oftalmoplegija. Nato se pojavijo drugi simptomi, odvisno od porazdelitve molekularne abnormalnosti, kot pri Pearsonovem sindromu.

Drugi simptomi, povezani s tem sindromom so dvostranski senzorinevralna naglušnost, srčne affectations, učinke na centralni živčni sistem (cerebelarna ataksija, disartrija, dvostranski šibkost obraza, intelektualne primanjkljajem), miopatija skeletne mišice, črevesne in endokrinih motenj (zapoznele pubertete hipoparatiroidizem, sladkorna bolezen) in odpoved ledvic. Napredovanja bolezni je počasen in lahko traja več desetletij. V teh letih se novi simptomi pojavijo ali poslabšajo že prisotno.

Kearns-Sayre sindrom z delecijami mitohondrijske DNA fragmentov povzroča tudi vplivajo na oksidativne postopek fosforilacijsko. Obstajajo izjeme predvidenih primerov tega sindroma, ki se pojavljajo, ne da bi izbris mitohondrijske DNK in so zaradi točke mutacije, ki se nahajajo v isti.

Diagnoza se običajno postavi na podlagi manifestacij, nato pa se opravijo testi, da se to potrdi. Preskusi so običajno enaki kot v primeru Pearsonovega sindroma. Običajno diagnoza ni narejena v prenatalni fazi.

Večina primerov tega sindroma se pojavlja občasno. Izjeme mitohondrijske DNA se izjemoma prenašajo iz ene generacije v drugo. Ocenjuje se, da manj kot 4% žensk prenese svoje potomce na delecijo mitohondrijske DNA. V primeru moških ga ne posredujejo.

Podobno je zdravljenje tega sindroma povzročil lajšanje simptomov. redni pregledi strokovnjak srca priporočljivo. V primerih, ko srčne blokade, bo potrebno izvajanje naprave srčnega spodbujevalnika ali defibrilatorja za izboljšanje kakovosti življenja teh bolnikov.

Bolniki, ki so gluhi, lahko uporabljajo slušne pripomočke. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je koencim Q10 v nekaterih primerih koristen. V primeru oftalmoloških pojavov jih je mogoče zdraviti kirurško, čeprav je tveganje za ponovitev bolezni, kot tudi možnih zapletov z očmi, veliko..

Prognoza osebe, ki trpi zaradi Kearns-Sayrejevega sindroma, bo odvisna od prizadetih organov in stopnje vključenosti vsakega od njih. To dejstvo je tesno povezano z deležem prizadete in zdrave mitohondrijske DNA, ki se nahaja v vsaki od njih.

V veliko primerih se pričakovana življenjska doba ljudi s tem sindromom, je normalno, da dobijo ustrezno zdravstveno oskrbo, po zdravljenju in smernice, ki ga predpiše zdravstvenih delavcev.

Bibliografija

  1. McShane, M.A. (1991) Pearsonov sindrom in mitohondrijska encefalomiopatija pri bolniku z delecijo mtDNA. Oddelek za nevrologijo, Bolnišnica za bolne otroke, Queen Square, London.
  2. Kearns-Sayrejev sindrom. Orphanet (2014). 
  3. Pearsonov sindrom. Orphanet (2006). 
  4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastične anemije (2001). Služba in Katedra za interno medicino. UPV / EHU. Bolnišnica Cruces. Barakaldo.
  5. Martin Hernandez, M. T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martinez de Aragon, A. Cabello, magistrirala Martin. Sindromov Pearson in Kearns-Sayre: dve multisistemska mitohondrijske bolezni, zaradi izbrisov v mitohondrijske DNA (2010).
  6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Garcia, E., cesar, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearsonov sindrom. Poročilo o primeru (2011).