Morrisov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Morrisov sindrom, imenovan sindrom androgen insensitivity (SIA) ali feminizacija testisov, je genetsko stanje, ki vpliva na spolni razvoj.

Posamezniki, ki genetsko trpijo, so moški, to pomeni, da imajo en X kromosom in drugo Y v vsaki celici. Toda oblika telesa se ne ujema z obliko tega spola.

Za razvoj moškega fenotipa ne smejo obstajati le v določenih ravneh moških hormonov (testosteron) v krvi; potrebno je tudi, da androgeni receptorji, ki jih zajamejo, delujejo pravilno.

Kaj se zgodi v tem sindromu, je, da primanjkuje teh receptorjev in da tkiva v telesu ne absorbirajo dovolj testosterona za razvoj moške oblike..

Tako se ti posamezniki rodijo z navideznimi ženskimi genitalijami in so ponavadi vzgojeni kot dekleta. Ko dosežejo puberteto, se razvijejo sekundarni ženski liki (razširitev bokov, oster glas, povečana maščoba) in prsi. Vendar se zavedajo, da se menstruacija ne pojavi, ker nimajo maternice. Poleg tega imajo pomanjkanje pazduh in sramnih dlak (ali so odsotni).

Morrisov sindrom so odkrili leta 1953 znanstveniki in ginekologi John McLean Morris (od tod tudi njegovo ime). Po opazovanju 82 primerov (dva lastna bolnika) je opisala »sindrom feminizacije testisov«..

Mislil je, da je to posledica tega, da testisi teh bolnikov proizvajajo hormon, ki ima feminizirni učinek, toda zdaj je znano, da je to posledica pomanjkanja delovanja androgenov v telesu. Ko se potreben testosteron ne absorbira, se telo razvija z ženskimi liki. Ni pomembno, da so ravni testosterona povišane, problem leži v telesu, ne zajame ga. Zato se izraz "odpornost na androgene" zdaj bolj uporablja.

Prav tako lahko ugotovimo, da je Morrisov sindrom konceptualiziran kot moški psevdohermafroditizem.

Prevalenca Morrisovega sindroma

Po besedah ​​Borrega Lópeza, Varone Sáncheza, Arecesa Delgada in Formosa Martina (2012); Ocenjuje se, da se Morrisov sindrom lahko pojavi pri enem od 20.000 do 64.000 novorojenčkov. Tudi ta številka bi lahko bila višja, če bi šteli primere, ki še niso bili diagnosticirani ali ki ne zahtevajo zdravniške pomoči.

Morrisov sindrom velja za tretji vzrok za amenorejo po gonadalni disgenezi in odsotnosti vagine ob rojstvu.

Vrste

Ni ene stopnje neobčutljivosti na androgen, vendar so značilnosti sindroma odvisne od stopnje pomanjkanja androgenih receptorjev.

Tako je lahko manj dihidrotestosteronskih receptorjev kot običajno in prejema manj testosterona, kot je potrebno, ali pa obstajajo primeri, v katerih je pomanjkanje receptorjev skupno.

Trije klasični tipi androgen insensitivity (SIA) so: \ t

- Sindrom blage androgene neobčutljivosti: zunanji spolni organi moškega spola.

- Sindrom delne androgenske neobčutljivosti: delno maskulinizirani genitalije.

- Popoln sindrom androgenske neobčutljivosti: ženski genitalije.

Slednji je oblikovan z Morisovim sindromom, saj obstaja popolna odpornost na androgene, pri kateri se bolniki rodijo s spolnimi spolnimi.

Pri nepopolnih oblikah se lahko pojavijo različne ravni moških in ženskih lastnosti, kot so klitoromegalija (večji klitoris kot normalno) ali delno zaprtje zunanje vagine..

Značilnosti in simptomi

Posamezniki z Morrisovim sindromom se ne bodo pojavili v otroštvu. Dejansko večina prejme diagnozo, ko pride do specialista z razlogom, da menstruacija ne nastopi.

Značilnosti, ki so navadno prisotne, so naslednje:

- 46 XY kariotip, ki je povezan z moškim spolom.

- Zunanji spolni organi imajo ženski videz, vendar s hipoplazijo večjih in manjših ustnic. To pomeni, da ustnice niso popolnoma razvite, saj so manjše.

- Kljub normalnim zunanjim spolovilom je vagina plitka in se konča v slepi slepi vdolbinici. To pomeni, da ni povezan z maternico, ker je bolj običajno, da se ni oblikovala.

- Včasih nimajo jajčnikov ali so atrofirani.

- Običajno imajo nezmenjene testise, ki se nahajajo v dimeljski regiji, v trebuhu ali veliki sramni ustnici. Včasih se moda nahajajo znotraj dimeljske kile, ki jo lahko fizično pregledate.

Ta moda so normalna, preden dosežejo puberteto, toda po tem so semenske tubule manjše in spermatogeneza se ne pojavi..

- V puberteti se razvijejo normalni sekundarni ženski spolni znaki, ki dosežejo popoln videz ženske. To je posledica delovanja estradiola, ženskega spolnega hormona, ki se proizvaja v različnih delih telesa.

Posebnost sindroma je, da nimajo dlake v pazduhah ali v pubisu, ali pa je zelo malo..

- Odsotnost menarhe (prva menstruacija).

- Raven testosterona v krvi je značilna, vendar brez pravilne funkcije androgenih receptorjev moški hormoni ne morejo izvajati svojega dela..

- Kot je logično, ta bolezen povzroča neplodnost.

- Če ni posredovano, so težave pri spolnem odnosu pogoste kot težave pri izvajanju penetracije in dispareunije (bolečine).

- Pri teh bolnikih so ugotovili zmanjšanje gostote kosti, ki je lahko posledica vpliva androgenov.

- Če se moda ne odstranijo, obstaja povečano tveganje za nastanek malignih tumorjev v zarodnih celicah, ko se starost poveča. V študiji je bilo tveganje ocenjeno na 3,6% pri 25 letih in pri 33% pri 50 letih (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Vzroki

Morrisov sindrom je dedno stanje z recesivnim vzorcem, povezanim s kromosomom X. To pomeni, da se mutirani gen, ki povzroča sindrom, nahaja na X kromosomu..

Pojavlja se pogosteje pri moških kot pri ženskah, saj ženske potrebujejo mutacije v obeh kromosomih (XX), da bi predstavile motnjo. Namesto tega ga lahko moški razvijejo z mutacijo na svojem X kromosomu (imajo samo enega).

Tako so ženske lahko nosilci mutiranega gena, vendar ne predstavljajo sindroma. Pravzaprav se zdi, da se približno dve tretjini vseh primerov odpornosti na androgene podeduje pri materah, ki imajo spremenjeno kopijo gena na enem od dveh kromosomov X..

Drugi primeri so posledica nove mutacije, ki se zdi, da se pojavlja v materinem jajčniku v času zanositve ali med razvojem ploda (Genetics Home Reference, 2016).

Mutacije tega sindroma se nahajajo v genu AR, ki je odgovoren za pošiljanje navodil za razvoj AR proteinov (androgenih receptorjev). To so tisti, ki posredujejo učinke androgenov v telesu.

Receptorji zajamejo moške spolne hormone, kot je testosteron, in jih pošiljajo v različne celice za normalen moški razvoj..

Ko se ta gen spremeni, kot v Morrisovem sindromu, se lahko pojavijo tako kvantitativna (količina receptorjev) kot tudi kvalitativni primanjkljaji (anomalični receptorji ali slabo delovanje) androgenih receptorjev..

Na ta način se celice ne odzivajo na androgene, to pomeni, da moški hormoni nimajo učinka. Zato se prepreči razvoj penisa in druge značilne značilnosti moškega in daje ženski razvoj.

Natančneje, testosteron, ki obstaja v teh osebah, je aromatiziran (preoblikovan z encimom aromataze) v estrogen, spolni hormon, ki je odgovoren za ženski videz v Morrisovem sindromu..

Nekatere lastnosti moških so razvite, ker niso odvisne od androgenov. Na primer, moda nastanejo zaradi SRY gena, ki je prisoten na Y kromosomu.

Diagnoza

Kot smo že omenili, se diagnoza običajno postavi po puberteti, ker ti bolniki pred tem običajno ne opazijo nobenih simptomov.

Vendar pa je težko diagnosticirati sindrom, saj je videz popolnoma ženski in dokler se ne odkrije skeniranje medeničnega področja ali kromosomske študije, se težava ne odkrije..

Če obstaja sum Morrisovega sindroma, bo specialist opravil diagnozo na podlagi:

- Popolna klinična anamneza bolnika, pri čemer je pomembno, da ni imela menstruacije.

- Fizično raziskovanje, ki lahko temelji na Tannerjevi lestvici, ki odraža stopnjo spolnega dozorevanja. V tem sindromu mora biti normalna v dojkah, vendar nižja v genitalijah in dlakah v pazduhah in pubisu..

Uporabite lahko tudi Quigley Scale, ki meri stopnjo moškosti ali ženskosti genitalij. Zaradi tega indeksa je mogoče tudi razlikovati med različnimi vrstami androgenske neobčutljivosti.

- Ginekološki ultrazvok: slike notranjih genitalij se pridobivajo z zvočnimi valovi. Pogosto se ne opazijo maternice ali jajčnikov, vendar pa so moda lahko prisotna v bližnjem območju. Vagina ima običajno krajšo dolžino kot običajno.

- Hormonske študije: s krvno preiskavo je primerno raziskati ravni testosterona (v Morrisovem sindromu so povišane in podobne moškim), hormoni za stimulacijo folikla (FSH), luteinizirajoči hormoni (LH) ali estradiol (E2).

- Kromosomska študija: opravi se lahko s pomočjo krvnega vzorca, biopsije kože ali katerega koli drugega vzorca tkiva. V tem sindromu mora biti rezultat kariotip 46 XY.

V zgodovini so pri odločanju, kdaj in kako razkriti diagnozo Morrisovega sindroma prizadeti osebi, prišlo do konfliktov. V starih časih so ga pogosto prikrivali zdravniki in sorodniki, vendar je to očitno še bolj negativno vplivalo na osebo.

Kljub dilemi, ki jo povzroča, je potrebno poskusiti, da bolnik informacije prejme v empatičnem in sproščenem okolju in se odzove na vso njegovo nemirnost..

Zdravljenje

Trenutno ni metode za odpravo primanjkljaja androgenih receptorjev, ki so prisotni v Morrisovem sindromu. Obstajajo pa tudi druge intervencije:

- Dilatacijska terapija: pred kirurškim posegom poskušamo povečati velikost vagine z uporabo dilatacijskih metod. To priporočamo po puberteti.

Ker je vagina elastična, je ta terapija sestavljena iz vnašanja in vrtenja faličnega predmeta, ki je nekajkrat tedensko nekaj minut, kar je postopno.

- Gonadektomija: testise je treba odstraniti pri bolnikih z Morrisovim sindromom, ker se nagnjeni k razvoju malignih tumorjev (karcinomov), če se ne odstranijo. Ključnega pomena je, da se čim prej izloči dobra prognoza.

- Psihološka pomoč: pri teh bolnikih je bistvenega pomena psihološko zdravljenje, saj lahko ta sindrom povzroči znatno nezadovoljstvo s samim telesom. S tovrstno intervencijo bo oseba lahko sprejela njihovo stanje in vodila življenje, ki bo čim bolj zadovoljivo in se izognilo socialni izolaciji.

Družinske vezi se lahko celo obravnavajo, tako da družina podpira in prispeva k bolnikovemu počutju.

- Za zmanjšanje kostne gostote, značilne za te bolnike, priporočamo dodatke kalcija in vitamina D. Vaja je lahko zelo koristna..

V hujših primerih se lahko priporoča uporaba bisfosfonatov, nekaterih zdravil, ki zavirajo resorpcijo kosti..

- Vaginalna konstrukcijska operacija: če metode dilatacije niso bile učinkovite, je alternativa lahko rekonstrukcija funkcionalne vagine. Postopek se imenuje neovaginoplastika, kožni presadki iz bolnikovega črevesja ali ustne sluznice pa se uporabljajo za rekonstrukcijo..

Po operaciji bodo potrebne tudi dilatacijske metode.

- Zamenjava hormonov: Pri teh bolnikih so preizkušali estrogen, da bi ublažili pomanjkanje kostne gostote, vendar se zdi, da to nima nobenega želenega učinka kjerkoli na svetu..

Po drugi strani pa so androgeni aplicirani po odstranitvi testisov (ker je stopnja teh občutno nižja). Očitno imajo androgeni pri bolnikih dobro počutje.

Reference

  1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Morrisov sindrom. Kubanski časopis za porodništvo in ginekologijo, 38(3), 415-423. Vzpostavljeno 14. oktobra 2016.
  2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., francoski F.S. (1995). Pomanjkljivosti androgenih receptorjev: zgodovinski, klinični in molekularni vidiki. Endocr. 16. \ t(3): 271-321.
  3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Starost pojava tumorjev gonad pri interseksualnih bolnikih s kromosomom. Am J. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
  4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Odpornost na androgene. Najboljša praksa. Res. Clin. Endokrinol Metab. 20 (4): 577-98.
  5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Androgenski neobčutljivostni sindrom. V: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Univerza v Washingtonu, Seattle; 1993–2016.
  6. Katere vrste testov so na voljo, da bi ugotovili obstoj prirojene genetske okvare pri otroku? (s.f.). Pridobljeno 14. oktobra 2016 z Univerze v Utahu, Zdravstveno varstvo.
  7. Sindrom androgenske neobčutljivosti. (s.f.). Pridobljeno 14. oktobra 2016 iz Wikipedije.
  8. Sindrom androgenske neobčutljivosti. (s.f.). Pridobljeno 14. oktobra 2016 iz podjetja Medline Plus.
  9. Sindrom androgenske neobčutljivosti. (11. oktober 2016). Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  10. Popoln sindrom androgenske neobčutljivosti. (s.f.). Pridobljeno 14. oktobra 2016 iz Wikipedije.