Simptomi sindroma Li-Fraumeni, vzroki, zdravljenje



The Li-Fraumeni sindrom (SLF) se nanaša na bolezen genskega izvora, ki ustvarja družinsko predispozicijo za razvoj različnih oblik raka (Alonso Sánchez, 2016).  

Z drugimi besedami, ta Li-Fraumeni sindrom je motnja, ki povzroči dedni rak v vsakem življenjskem obdobju (dojenček, mladostnik ali odrasli) (Alonso Sánchez, 2016).  

Na klinični ravni imajo prizadeti ljudje veliko predispozicijo za razvoj tumorskih procesov, povezanih z različnimi vrstami raka: sarkomi, rak dojke, levkemija, limfomi ali možganski tumorji (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Etiološki vzrok te bolezni je v večini primerov povezan z mutacijo gena za tumorsko supresorsko geno P53. To se nahaja na kromosomu 17, na lokaciji 17p13.1 (Alonso-Cerezo in Pérez-Pérez, 2011)..

Diagnoza temelji na preučevanju družinske in individualne anamneze, na onkološkem pregledu in genetski analizi. Nujno je treba ugotoviti vzorce dedovanja in obstoj sorodnikov, ki jih je prizadel rak (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Za raka ali genetskih nepravilnosti, povezanih z Li-Fraumenskim sindromom, ni zdravila. Terapevtski pristop običajno temelji na standardnem zdravljenju za različne vrste raka (Ossa, Molina in Cock-Rada, 2016)..

Bistveno je uporabiti interdisciplinarno medicinsko intervencijo s ciljem zdravljenja različnih zdravstvenih zapletov in trajnega spremljanja prizadete osebe (Ossa, Molina in Cock-Rada, 2016)..

Značilnosti Li-Fraumenskega sindroma

Li-Fraumeni sindrom je redka dedna motnja, ki vodi v povečano tveganje za razvoj različnih vrst raka (National Cancer Institute, 2014)..

Čeprav se lahko pojavijo v kateri koli fazi življenja, je ta sindrom običajno povezan s prisotnostjo tumorskih procesov v zelo zgodnjih fazah. Zlasti pri otrocih in mlajših odraslih (Genetics Home Reference, 2016).

Tumorji so opredeljeni kot nenormalno in patološko kopičenje različnih celic, ki morajo na vsaki lokaciji v organizmu tvoriti maso (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016). (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016).

Celice so osnovne enote našega telesa. Ponujajo nam strukturo in funkcionalno podporo. Poleg tega so sposobni opravljati vse vitalne funkcije (celice, 2016).

Oblikuje nas neskončnost teh, ki se ponavadi delijo in nenehno nadomeščajo (National Cancer Institute, 2014)..

Osnovni postopek za generiranje novih celic je delitev (National Cancer Institute, 2014). Skozi katerega lahko začetna celica generira hčerinske celice preko svoje delitve ali razcepitve (celice, 2016).

V optimalnih pogojih, ko celica predstavlja neko vrsto poškodbe ali biološki koledar oceni njegov izginotje, nastanejo nove celice (National Cancer Institute, 2014)..  

Prisotnost nenormalnih dogodkov ali patoloških dejavnikov, kot so genetske spremembe, lahko povzroči nekontrolirano delitev celic, ki tvorijo tumorske mase (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Te celične mase se lahko nahajajo v katerem koli delu organizma, kar povzroča pomembne poškodbe ali funkcionalne spremembe (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Običajno so tumorske tvorbe običajno razvrščene v dva osnovna tipa:

  • Benigni tumorji: kopičenje celic je omejeno na določeno območje, običajno ne posega v druga področja telesa in ne kaže nenadzorovane rasti. Kirurški postopki omogočajo njihovo učinkovito odpravo (Johns Hopkins Medicine, 2016).
  • Maligni ali rakasti tumorji: tudi kopičenje celic je hitro in nenadzorovano. Območje širjenja je široko, zato je treba vdreti v dober del tkiv in vitalnih organov. Uporaba kirurškega posega, kemoterapije ali radioterapije ne zagotavlja kontrole tega patološkega dogodka (Johns Hopkins Medicine, 2016).

V tem smislu je Li-Fraumeni sindrom v bistvu povezan s sistematičnim pojavom malignih tumorjev, povezanih z rakom..

Nacionalni inštitut za rak (2016), ki je del ministrstva za zdravje in človeške službe vlade ZDA, opredeljuje rak kot skupino bolezni, povezanih z nenadzorovano delitvijo celic, ki se mora razširiti v vsa telesna tkiva, ki mejijo na izvor..  

Na vseh mestih telesa se lahko pojavijo maligne tumorske tvorbe. Najbolj prizadete strukture so mehko in kostno tkivo. Čeprav se lahko v krvnem obtoku tvorijo tudi maligne celice (National Cancer Institute, 2014).  

Ta vrsta celic je sposobna preplaviti skoraj vsako lokacijo našega telesa. Vplivajo na zdrave celice, imunski sistem, kri, notranja tkiva in organe itd. (National Cancer Institute, 2014).  

Kot v primeru Li-Fraumenskega sindroma je rak običajno genetskega izvora. Za regulacijo celične delitve, programirane celične smrti ali tumorske supresije so odgovorne različne genetske komponente. Sprememba njegove dejavnosti lahko poveča tveganje za razvoj raka ali drugih vrst benignih tvorb.

Statistika

Li-Fraumeni sindrom velja za redko ali redko motnjo splošne populacije (Chompret, 2004)..

Globalna razširjenost te bolezni ni natančno znana. V Združenih državah je bilo približno 400 primerov povezanih s 64 različnimi družinami (Genetics Home Reference, 2016).

Ni bilo ugotovljenih sociodemografskih dejavnikov, kot sta spol ali izvor, povezan s povečanjem števila primerov. Vendar je starost običajno odločilna.

Čeprav gre za bolezen, ki se lahko pojavi na kateri koli stopnji življenja, je bolj povezana z otroštvom, mladoletniško in zgodnjo odraslostjo (American Society of Clinical Oncology, 2016)..

Klinični podatki kažejo, da imajo prizadete osebe običajno dokončno diagnozo raka pred 30. letom starosti (American Society of Clinical Oncology, 2016)..

Znaki in simptomi

Osnovna značilnost Li-Fraumenskega sindroma je nastanek malignih tumorjev različnih vrst (Rarediseases Info, 2016)..

Običajno ni povezana s posebnimi znaki ali simptomi. To bo odvisno od vrste raka, ki ga ima prizadeta oseba (Rarediseases Info, 2016)..

Prisotnost malignih tumorjev povzroča splošne medicinske kazalnike (Mayo Clinic, 2016): \ t

  • Vztrajna utrujenost in utrujenost.
  • Razvoj izbokline, ki se nahaja na začetku tumorja
  • Drastične spremembe teže. Pomembna izguba ali dobiček.
  • Nenormalnosti kože, kot so nezdravljene rane, rumena ali temna obarvanost, pordela območja, spremembe madežev itd..
  • Nenormalnosti v črevesju in mehurju.
  • Težko dihanje in / ali požiranje.
  • Nelagodje v trebuhu po zaužitju hrane.
  • Dolgotrajna bolečina v mišicah in sklepih.
  • Prisotnost epizod zvišane telesne temperature, potenje, krvavitev ali modrice.

Najpogostejši tipi raka pri Li-Fraumeni sindromu

Genetske anomalije, povezane z Li-Fraumeni sindromom, lahko povzročijo širok spekter rakavih procesov

Najpogostejši so sarkomi, rak dojke, levkemija, limfomi ali možganski možganski tumorji (Peña Ros, Arenas sveč, Marín Blázquez, 2016).

Sarkom

Sarkom je vrsta raka, ki večinoma prizadene vezivno in podporno tkivo našega telesa (DMedicina, 2016).

Lahko vpliva na zelo različna področja, kot so struktura mišic, maščobna tkiva, krvne žile, tetive in hrustanec ali struktura kosti (DMedicina, 2016)..

Glede na specifično lokacijo je najpogostejša, da se pojavijo v mehkih tkivih rok ali nog, kar predstavlja 60% celotnega (American Society of Clinical Oncology, 2014)..

Ostali so običajno v trebuhu v trupu (30%), sledi glava in vrat (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014)..

Opredeljeni so bili številni sarkomi (španska sociologija medicinske Ocology, 2016):

  • Kostni sarkomi: osteosarkom, Edwingov sarkom, adamantimom, chordoma itd. Med njimi je najpogostejša Edwina in klasična osteosarkom (španska sociologija medicinske Ocology, 2016)..
  • Sarkomi mehkega tkiva: klinične raziskave so opredelile več kot 50 različnih vrst. Najpogostejši so liposarkom, angiosarkom, rabdomiosarkom, leiomiosarkom, maligni fibrozni histicitom ali gastrointestinalni tumor, med drugim (špansko združenje proti raku, 2016)..

Specifični simptomi sarkoma se razlikujejo glede na lokacijo. Najpogostejša je pojava oteklih grudic ali območij, lokalizirana bolečina ali funkcionalna okvara, povezana s prizadetimi strukturami (špansko združenje proti raku, 2016)..

Rak dojk

Rak dojk je patološki proces, povezan z rastjo malignih tumorskih celic na območjih mlečnih žlez (Breast Cancer, 2016)..

Običajno se tumorji običajno nahajajo v (Breast Cancer, 2016):

  • Mlečni kanali.
  • Žleze, odgovorne za proizvodnjo mleka.
  • Maščobna in vlaknasta tkiva, ki sestavljajo njeno strukturo

Poleg tega lahko maligne celice razširijo svojo rast na bezgavke, kar povzroča pomembne zdravstvene zaplete. (Breast Cancer, 2016).

Najpogostejši tip raka je rak, ki izvira iz mlečnih kanalov (National Cancer Institute, 2016)..

Specifični simptomi raka dojke vključujejo razvoj grudic ali grudic, vztrajno bolečino, vnetje dojk, draženje, umik bradavic, izločanje, oteklino pod pazduho itd. (DMedicina, 2016).

Levkemija

Levkemija je medicinski izraz, ki se uporablja za vrsto raka, ki prizadene krvni obtok telesa (José Carreras Leukemia Foundation, 2016).

Ta rak povzroča nenadzorovano širjenje rakavih celic v krvi. Lahko napadajo celoten organizem in vplivajo na proizvodnjo zdravih ali normalnih celic s strani kostnega mozga (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia, 2016).

Lahko vpliva na vse celice, ki sestavljajo kri, bele krvne celice, rdeče krvne celice in trombocite (National Cancer Institute, 2016)..

Specifični simptomi levkemije so povezani z: utrujenostjo, zvišano telesno temperaturo, izgubo apetita, vztrajnim potenjem, zvišano telesno temperaturo, težkim dihanjem, anemijo, kožnimi madeži, omotičnostjo, okužbami, ponavljajočimi se krvavitvami, razvojem modric, oteklih bezgavk ali želodca, lokalizirana bolečina itd. (National Cancer Institute, 2016).

Limfom

Limfom je vrsta raka, ki večinoma prizadene limfni sistem, temeljni del imunskega sistema našega telesa (National Cancer Institute, 2016)..

Ta vrsta rakavih procesov bo povzročila nenadzorovano širjenje limfocitov. Tip celice, ki je odgovorna za obrambo našega telesa pred škodljivimi snovmi (DMedicina, 2016).

Lahko vpliva na bezgavke in bezgavke, lahko pa se razširi tudi na različna mehka tkiva, kot so jetra ali vranica (DMedicina, 2016)..

Specifični simptomi limfoma so povezani z vnetjem bezgavk v dimljah, vratu ali pod pazduho, prisotnostjo bolečine in slabim delovanjem imunskega sistema (DMedicina, 2016)..

Tumor možganov

Z izrazom možganskega tumorja govorimo o razvoju tumorskih tvorb v živčnem tkivu (Nacionalni inštitut za rak, 2015).

Te so lahko benigne ali maligne, vendar lahko obe povzročita znatno poškodbo tkiva zaradi invazije in mehanskega pritiska v različnih strukturah (Nacionalni inštitut za rak, 2015)..

Opisani so bili različni možganski in hrbtenični tumorji: gliomi, astrocitomi, ependimomi, hordome, papilome žilnega pleksusa, desembioplazmični nevroepiteliali, karniofaringiome, meningiome, medulloblastome, nevroblastome, žile itd. Nacionalni inštitut za nevrološke motnje (2016).

Specifični simptomi bodo različni glede na prizadeto živčno območje. Najpogostejši so povezani z razvojem kognitivnih in psihomotoričnih motenj.

Vzroki

Večina primerov, pri katerih je bil ugotovljen Li-Fraumeni sindrom, je povezana z jasno opredeljenimi genetskimi nepravilnostmi.

Gen TP53 je odgovoren za njegov klinični potek 70%, medtem ko gen CHEK2 igra pomembno vlogo tudi pri drugih prizadetih osebah (Genetics Home Reference, 2016)..

Gen TP53 je tumor-supresor, kar pomeni, da pomaga ostalim delom telesa pri nadzoru delitve in rasti celic (Genetics Home Reference, 2016).

Prisotnost sprememb v njeni strukturi lahko povzroči nenadzorovano celično proliferacijo, ki prispeva k nastanku rakastih tumorjev (Genetics Home Reference, 2016).

Gen CHEK2 ima enako funkcijo kot prejšnji. Nekateri raziskovalci poudarjajo večji vpliv na povečanje rakavih bolezni kot pri nadzoru celične proliferacije (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Identifikacija tumorskih formacij in rakotvornih procesov zahteva obsežen in podroben zdravniški pregled.

Pogosto se uporablja zelo široka skupina medicinskih preiskav, ki lahko navedejo lokacijo in vrsto raka.

Da bi diagnosticirali Li-Fraumeni sindrom poleg identifikacije raka, je bistveno identificirati druge prizadete sorodnike, vzpostaviti linijo dednosti in identificirati specifične genske mutacije..

Zato je osnovni pregled pri diagnozi Li-Fraumeni sindroma družinska in individualna genetska študija.

Reference

  1. Alonso Sánchez, A. (2016). LI FRAUMENI VODNIK ZA UPRAVLJANJE SINDROMA. Delovna skupina za dedni rak španskega združenja za medicinsko onkologijo (S.E.O.M.).
  2. Alonso-Cerezo, M., in Pérez-Pérez, P. (2011). Li-Fraumeni sindrom. Med Clin (Barc).
  3. American Cancer Society. (2016). raka dojke. Pridobljeno iz American Cancer Society:.
  4. ASCO (2016). Li-Fraumeni sindrom. Pridobljeno iz American Society of Clinical Oncology.
  5. Rak dojke (2016). Rak dojke. Pridobljeno iz raka dojk.
  6. Chompret, A. (2004). Li-Fraumeni sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  7. Demedicine (2016). Limfom. Pridobljeno iz DeMedicine.
  8. Demedicine (2016). Sacarcoma. Pridobljeno iz DeMedicine.
  9. FJC. (2016). Kaj je levkemija? Pridobljeno od fundacije Josep Carreras proti levkemiji.
  10. Klinika Mayo (2016). Rak. Pridobljeno iz klinike Mayo.
  11. Nacionalni inštitut za rak. (2016). Levkemija. Pridobljeno iz National Cancer Institute.
  12. NIH. (2016). Li-Fraumeni sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  13. NIH. (2016). Li-Fraumeni sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  14. Ossa, C., Molina, G., & Cock-Rada, A. (2016). Li-Fraumeni sindrom. Biomedicinska.
  15. Peña Ros, E., Candel Arenas, M., in Albarrazín Marín-Blázquez, A. (2016). Papilarni karcinom ščitnice pri Li-Fraumeni sindromu: Sporadični primer ali redka povezava? Med Clin (Barc).
  16. Rossi et al. (2015). Pediatrični rak in Li-Fraumeni / Li-Fraumeni podobni sindromi: pregled za pediatra. Rev Assoc Med Bras.
  17. SEMON. (2016). Sarkomi - mehki deli. Pridobljeno od španskega onkološkega društva.
  18. Li-Fraumeni sindrom. (2016). Vzpostavljeno iz informacij o redkih boleznih.