Simptomi, vzroki, zdravljenje sindroma Lesch-Nyhan



The Sindrom Lesch-Nyhan je patologija prirojenega izvora, za katero je značilno nenormalno kopičenje sečne kisline v telesu (hiperurikemija) (bolnišnica Sant Joan de Déu, 2009). V splošni populaciji se šteje za redko in skoraj izključno pri moških (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2008)..

Na klinični ravni lahko ta motnja povzroči spremembe na različnih področjih: nevrološke manifestacije, simptome, povezane s hiperurikemijo, in druge zelo heterogene spremembe (Hospital Sant Joan de Déu, 2009)..

Nekateri najpogostejši znaki in simptomi so: protinični artritis, nastajanje ledvičnih kamnov, zapoznel psihomotorični razvoj, koreja, prisotnost spastičnosti, slabost, bruhanje itd. (Bolnišnica Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanov sindrom je bolezen z dednim genetskim poreklom, povezana s specifičnimi mutacijami v genu HPRT (Gonzáles Senac, 2016)..

Diagnozo postavimo na podlagi sedanje simptomatologije. Bistveno je analizirati ravni sečne kisline v krvi in ​​aktivnost različnih beljakovin (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Za sindrom Lesch-Nyhan ni zdravil. Simptomatologija se uporablja za nadzor etioloških vzrokov in sekundarnih zdravstvenih zapletov (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002)..

Indeks

  • 1 Značilnosti sindroma Lesch-Nyhan
  • 2 Statistika
  • 3 Znaki in simptomi
    • 3.1 Spremembe ledvic
    • 3.2 Nevrološke spremembe
    • 3.3 Vedenjske spremembe
    • 3.4 Bolezni prebavil
    • 3.5 Druge spremembe
  • 4 Vzroki
  • 5 Diagnoza
  • 6 Ali obstaja zdravljenje?
  • 7 Reference

Značilnosti Lesch-Nyhanovega sindroma

Leš-Nyhanov sindrom je bolezen, ki se pojavlja skoraj izključno pri moških (Genetics Home Reference, 2016).

Njegove klinične značilnosti se običajno pojavijo v zgodnjih fazah življenja in so opredeljene s prekomerno proizvodnjo sečne kisline spremljajo nevrološke in vedenjske spremembe (Genetics Home Reference, 2016).

Nekatere institucije, kot je Nacionalna organizacija za redke motnje (2016), opredeljujejo sindrom Lesch-Nyhan kot prirojeno anomalijo zaradi odsotnosti ali pomanjkljive aktivnosti encima, znanega pod imenom Hipoksantin fosforibolinetransferaza-gvanin (HPRT(Nacionalna organizacija za redke disorde, 2016).

Ta encim se običajno nahaja v vseh telesnih tkivih. Vendar pa je navadno označena z večjim deležem v jedrih baze možganov (Schalager, Colombo in Lacassie, 1986)..

Ta vrsta spremembe pomeni zmanjšanje recikliranja in ponovne uporabe purinskih baz ter povečanje njihove sinteze (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002)..

Purini so vrsta biokemičnih spojin, ki temeljijo na dušiku in se nagibajo k tvorjenju v celicah organizma ali po njej skozi hrano (Chemocare, 2016)..

Ta snov se razgradi z različnimi mehanizmi, da postane sečna kislina (Chemocare, 2016).

Spremembe, povezane s sindromom Lesch-Nyhan, povzročajo nezmožnost telesa, da hipoksantin pretvori v inozin in zato raven sečne kisline doseže patološko raven (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2008).

Sečna kislina je vrsta metabolne odpadne organske spojine. To je posledica presnove dušika v telesu, pri čemer je bistvena snov sečnina. Visoke količine lahko povzročijo pomembne poškodbe na prizadetih območjih.

Prvi opisi te vrste sprememb ustrezajo raziskovalcem Michaelu Leschu in Williamu Nyhanu (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002)..

Njihove študije so temeljile na analizi simptomov dveh sorodnih bolnikov. Za klinično sliko obeh je bila značilna hiperurikozurija, hiperurikemija in nevrološke motnje (intelektualna motnja, koreoatetoza, atrofično vedenje itd.) (Gozález Senac, 2016).

Zato so se glavne značilnosti njegovega kliničnega poročila nanašale na hudo nevrološko disfunkcijo, povezano s prekomerno proizvodnjo sečne kisline (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002)..

Kasneje je Seegmiller posebej opisal povezavo kliničnih značilnosti in pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferaze (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002)..

Statistika

Sindrom Lesch-Nyhan je še ena izmed genetskih patologij, razvrščenih kot redke ali redke bolezni (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016)..

Statistične analize kažejo stopnjo razširjenosti blizu 1 primera na 100.000 moških. Gre za redki sindrom pri splošni populaciji (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016)..

V Španiji so te številke približno 1 primer na 235.000 živorojenih otrok, v Združenem kraljestvu pa 1 primer na 2 milijona novorojenčkov (González Senac, 2016)..

Pomanjkanje aktivnosti HPRT se običajno genetsko prenaša kot značilnost, povezana z X kromosomom, tako da so moški najbolj prizadeti s sindromom Lesch-Nyhan (Torres in Puig, 2007)..

Znaki in simptomi

Značilnosti kliničnega poteka sindroma Lesch-Nyhan so običajno razvrščene v tri področja ali skupine: ledvične, nevrološke, vedenjske in gastrointestinalne motnje (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002)..

Ledvične spremembe

Znaki in simptomi, povezani z ledvičnim sistemom, so večinoma povezani s prisotnostjo hiperurikemije, kristalurije in hematurije..

Hiperurikemija

Na medicinskem področju se ta izraz uporablja za stanje, za katerega je značilen presežek sečne kisline v krvnem obtoku (Chemocare, 2016)..

V normalnih pogojih se ravni sečne kisline običajno nahajajo v (Chemocare, 2016):

  • Ženske: 2,4-6,0 mg / dl
  • Moški: 3,4-7,0 mg / dl.

Ko se koncentracija sečne kisline dvigne nad vrednost 7 mg / dl, se šteje za patološko stanje in škodljivo za naše telo (Chemocare, 2016).

Čeprav lahko hiperurikemija v zgodnjih fazah ostane asimptomatska, povzroča pomembne zdravstvene zaplete (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006): \ t

  • Jodni artritisTo je zdravstveno stanje, za katerega je značilno kopičenje kristalov monata natrijevega monohidrata urata v sinovialni tekočini sklepov. Običajno so značilne epizode bolečine in akutnega vnetja sklepov.
  • Tofos: kopičenje kristalov monohidrata pridobi trdno in znatno količino v različnih tkivih, ki tvorijo vozličke.
  • Nefrolitijaza: ta patologija je povezana s prisotnostjo kristaliziranih snovi v ledvičnem sistemu. Na splošno je to stanje znano kot ledvični kamni. Običajno povzroča velike epizode akutne bolečine.
  • Kronična ledvična bolezen: Gre za fizično motnjo, ki se nanaša na progresivno in nepovratno izgubo delovanja ledvic. V hudih situacijah kronična bolezen ledvic zahteva presaditev ledvic.

Cristaluria

S tem izrazom se sklicujemo na prisotnost trdnih tvorb v urinu (kristali).

Razvijajo se lahko s kopičenjem različnih snovi: sečne kisline, ščetine, kalcijevega oksalata dihidrata, kalcijevega oksalata monohidrata itd..

To zdravstveno stanje, kot je opisano zgoraj, lahko povzroči hude epizode bolečine, draženje urinarnega trakta, slabost, bruhanje, zvišano telesno temperaturo itd..

Hematurija

Prisotnost krvi v urinu je še ena izmed pogostih sprememb v sindromu pri sindromu Lesch-Nyhan..

Običajno se ne šteje za osrednji znak ali simptom, ker izhaja iz drugih vrst bolezni ledvic in sečil..

Nevrološke spremembe

Nevrološka vključenost je lahko zelo raznolika pri ljudeh, ki trpijo zaradi Lesh-Nyhan. Te se lahko razlikujejo glede na najbolj prizadeta živcna obmocja.

Med najpogostejšimi so nekateri (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002):

  • Disartrija: mogoče je oceniti znatno težavo ali nezmožnost artikuliranja zvoka jezika zaradi prizadetosti živčnih območij, ki so odgovorna za njegov nadzor.
  • Osteotendinska hiperrefleksija: refleksni odzivi se lahko zdijo nenormalno povečani. Ponavadi prizadene skupine kit, kot je patelarni ali Ahilov refleks.
  • Balizem: prisotnost epizod nenamernega, nenadnega in nepravilnega gibanja nevrološkega izvora. Običajno prizadene posamezni ud ali eno polovico telesa.
  • Mišična hipotonija: napetost ali mišični tonus se običajno znatno zmanjšata. V okončinah lahko opazimo mlahavost, ki otežuje uresničitev katere koli vrste motorične aktivnosti.
  • Spastičnost: nekatere specifične mišične skupine lahko kažejo zvišanje tona, ki povzroča napetost, togost in nekatere nenamerne krče.
  • Korejo in distonijo mišic: vzorec ritmičnih nenamernih gibov, zvijanje ali izkrivljanje. Ta motnja gibanja je pogosto ponavljajoča se in jo lahko včasih opišemo kot vztrajni tremor. 

Vedenjske spremembe

Ena od osrednjih značilnosti sindroma Lesch-Nyhan je identifikacija različnih atipičnih vedenjskih lastnosti (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

  • Samopoškodba in agresivne impulze: Pri otrocih, ki jih ta sindrom prizadene, je običajno opaziti nekaj samopoškodljivih dejanj, kot so grizenje prstov in ustnic na ponavljajoč način. Lahko se ga tudi udari s predmetom ali proti njim.
  • Razdražljivost: navadno imajo razdražljivo razpoloženje, ki ni zelo odporno na stresne situacije, stresna obdobja ali neznana okolja.
  • Depresija: pri nekaterih prizadetih osebah je mogoče ugotoviti depresivno razpoloženje, ki ga zaznamujejo izguba pobude in zanimanja, nizko samozavest, občutki žalosti itd..

Bolezni prebavil

Čeprav je manj pogosta, je mogoče ugotoviti tudi nekatere simptome, povezane s prebavnim sistemom (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro in García-Puig, 2002):

  • Bruhanje in slabost
  • Ezofagitis: vnetnega procesa, povezanega s požiralnikom. Običajno je to posledica prizadetosti sluznice, ki pokriva to strukturo. Povzroča bolečino in napetost v trebuhu, težave pri požiranju, izgubo telesne teže, bruhanje, slabost, refluks itd..
  • Črevesna gibljivost: Različne spremembe se lahko pojavijo tudi pri gibanju in gibanju prebavnega trakta.

Druge spremembe

Omeniti moramo tudi, da ima večina prizadetih različno stopnjo intelektualne invalidnosti, ki jo spremljajo znatne zamude pri psihomotoričnem razvoju..

Vzroki

Izvor sindroma Lesch-Nyhan je genetski in je povezan s prisotnostjo specifičnih mutacij v genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Ta vrsta sprememb bo povzročila pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze, ki povzroča klinično sliko tega sindroma (Genetics Home Reference, 2016)..

Najnovejše raziskave povezujejo te spremembe z dedovanjem, povezanim s kromosomom X, ki večinoma prizadene moški spol (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Kot vemo, je kromosomska sestava moških XY, medtem ko je ženska XX. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

V primeru tega sindroma sprememba vpliva na določen gen, ki se nahaja na kromosomu X. Tako ženske običajno nimajo povezanih kliničnih simptomov, ker lahko kompenzirajo anomalije s funkcionalno aktivnostjo drugega para X (nacionalna organizacija za Redki motnje, 2016).

Vendar pa moški vsebujejo en sam kromosom X, tako da, če se v njem nahaja poškodovani gen, povezan s to patologijo, bo razvil svoje klinične značilnosti (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Diagnoza

Pri diagnozi sindroma Lesh-Nyhan so pomembni klinični izsledki in rezultati različnih laboratorijskih testov (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016).

Eden prvih znakov suma je prisotnost oranžnih ali rdečkastih kristalov v urinu prizadetih otrok (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016)..

Ker se ponavadi pojavljajo v zgodnjih fazah, je najpogostejše, da so v plenicah zaznane kot peščene usedline (Cervantes Castro in Villagrán Uribe, 2016)..

To skupaj z drugimi značilnostmi ledvičnih, prebavnih, nevroloških in ledvičnih rezultatov omogoča izvajanje različnih laboratorijskih testov za potrditev prisotnosti sindroma Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016)

  • Analiza presnove purina.
  • Analiza encimske aktivnosti HPRT.

Poleg tega je bistvenega pomena uporaba različnih dopolnilnih preskusov, kot so slikovne tehnike za izključitev drugih vrst bolezni..

Ali obstaja zdravljenje?

Za sindrom Lesch-Nyhan ni zdravila. Zdravljenje temelji na simptomatskem obvladovanju in izogibanju sekundarnim zdravstvenim zapletom.

Klasični pristopi so osredotočeni na (Torres in Puig, 2007):

  • Nadzor nad prekomerno proizvodnjo sečne kisline s farmakološkim dajanjem inhibitorjev.
  • Zdravljenje motenj in nenormalnosti motorjev in mišic. Farmakološka uporaba in rehabilitacijska terapija.
  • Nadzor vedenjskih sprememb s fizičnimi omejitvami in psihološko terapijo.

Reference

  1. Cervantes Castro, K., in Villagrán Uribe, J. (2008). Bolnik s sindromom Lesch-Nyhan se je udeležil Oddelka za pediatrično stomatologijo otroške bolnišnice Tamaulipas. Mehiška Odontološka revija.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., in García-Puig, J. (2002). Zdravljenje sindroma Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). BOLEZNI LESCH-NYHAN: Klinika za pomanjkanje HPRT v seriji 42 bolnikov. Avtonomna univerza v Madridu.
  4. Bolnišnica Sant Joan de Déu. (2016). Bolezen Lesch-Nyhan. Enota za spremljanje PKU in drugih presnovnih motenj Bolnišnica Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Sindrom Lesch-Nyhan. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  6. NORD (2016). Sindrom Lesch Nyhan. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Bolezen Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., in Puig, J. (2007). Pomanjkanje hipoksantin-gvanin fosoforiboziltransferaze (HPRT): Lesch-Nyhanov sindrom. Vzeto iz BioMed Central.