MELAS sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Sindrom MELAS se je vrsta mitohondrijske bolezni, dedne označen s tem povzroča nevrološke motnje (Espinza-Lopez, Vargas palic, Diaz-Alba Morales-Briceño, Ramirez-Jiménez Fernandez-Valverde Kazakova, 2012).

Ta patologija je v osnovi definirana s predstavitvijo mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze in kapi podobnih epizod (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Klinično so znaki in simptomi sindroma MELAS ponavadi vidni pred 40. letom starosti in so med drugim povezani z napadi, motnjami zavesti ali cerebrovaskularnimi nesrečami, med drugim (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar). , 2015).

Ta patologija predstavlja genetski etiološki izvor, povezan s specifičnimi mutacijami v mitohondrijski DNA in anomalijami v encimskih verigah (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Klinično sumimo, da diagnoza sindroma MELAS običajno vključuje različne laboratorijske teste, kot so elektroencefalografija (EEG), aksialna tomografija (CT), jedrska magnetna resonanca (NMR) in genska študija Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot in Dueñas-Jurado, 2009).

Za sindrom MELAS ni zdravila. Terapijski pristopi se osredotočajo na simptomatsko kontrolo in paliativno oskrbo (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Glede na degenerativno in kronično naravo bolezni MELAS je medicinska prognoza povezana s pomembnimi zapleti (kardiopulmonalne, ledvične, presnovne in nevrološke spremembe) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Značilnosti sindroma MELAS

Sindrom MELAS je redka bolezen, ki se običajno začne v otroštvu ali adolescenci, običajno med 2. in 15. letom starosti. Posebej prizadene živčni sistem in mišično strukturo organizma (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Nekatere klinične funkcije vključujejo krčev epizod, ponavljajoči se glavobol, bruhanje, izguba apetita, epizod kot kap, motnje zavesti, motnje vida in sluha in druge motorične in kognitivne motnje (nacionalna organizacija za redke motnje, 2016 ).

Ta sindrom dolguje svoje ime kardinalnim kliničnim značilnostim, ki ga opredeljujejo: Mitohondrijska encefalomiopatija (Mitohondrijska encefalomipopatija) ME; Laktacidoza (laktacidoza) LA; epizode podobne potezi (sStroke podobne epizode) S (Genetics Home Reference, 2016).

Sindrom MELAS je ponavadi kategoriziran kot mitohondrijska bolezen ali mitohondrijska encefalomiopatija..

The mitohondrijske bolezni So velika skupina patologij označen s prisotnostjo nevroloških motenj, ki jih specifičnih mutacij v jedrskem ali mitohondrijske DNA (Espinza-Lopez, Vargas-palice, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jiménez, Fernandez-Valverde dedna povzročajo , Kazakova, 2012).

Mitohondriji so vrsta celičnih organel, ki se nahajajo v citoplazmi (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni in Andreu, 2016)..

Mitohondriji so bistveni za energetski metabolizem celic našega organizma. Odgovoren je za pridobivanje energije iz oksidacijskega procesa za proizvodnjo ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Poleg tega ta komponenta predstavlja svojo lastno genetsko bogastvo, mitohondrijsko DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni in Andreu, 2016)..

Proces proizvodnje energije pomeni širok spekter biokemičnih mehanizmov, ki so skupna anomalija pri mitohondrijskih boleznih in sprememba končne faze oksidacijskega mehanizma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni in Andreu, 2016)..

To je mitohondrijska dihalna veriga, ki povzroči znatno zmanjšanje proizvodnje energije v obliki ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni in Andreu, 2016)..

Zaradi tega lahko mitohondrijske bolezni predstavljajo pomembne multisistemske anomalije, med katerimi so vključene nevrološke in cerebrovaskularne spremembe (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Najpogostejši so sindrom MERRF, sindrom Kearns-Sayre in sindrom MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Sindrom MELAS je sprva opisal Shapiro in njegovo delovno skupino leta 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Vendar pa je Pavlakis (1984) uporabil ime MELAS kot kratico svojih najbolj značilnih pojavov (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

V kliničnem poročilu Pavlakis iz kliničnega predmeta označen s kombinacijo napadov, oslabitev progresivno jezika, mlečne in raztrgana mišičnih rdečih vlaken (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño acidoza Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

So Pavlakis in Hirado ki določi klinična merila melas sindrom: krči, demenca, laktacidoza, raztrgan-rdeče vlakna in kapi podobnih epizod pred 40 letom starosti (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Briceño Morales-Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Predstavitev tega sindroma je zelo različna in njen klinični potek je ponavadi očiten pred četrtim desetletjem življenja (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Medicinska prognoza je običajno slaba, prizadeti napredujejo s pomembnimi medicinskimi zapleti do smrti (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Je pogosta patologija?

Sindrom MELAS je redka bolezen v splošni populaciji (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Čeprav njegova specifična prevalenca ni natančno znana, je ena najpogostejših motenj, razvrščenih v mitohondrijske bolezni (Genetics Home Referece, 2016)..

Globalno gledano imajo mitohondrijske bolezni približno 1 primer na 4 000 ljudi po vsem svetu (Genetics Home Referece, 2016)..

V primeru Združenih držav Amerike ni podatkov o pojavnosti sindroma MELAS. Vendar pa je bilo na klinični ravni ugotovljeno, da je ta patologija pogostejša pri ljudeh afriško-ameriškega izvora (Scaglia, 2014)..

V Španiji, epidemiološke analize kažejo na razširjenost 5,7 primerov na 100.000 posameznikov, več kot 14 let (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Marton, Meatball-Chindurza Barroeta, Rubio GUIRAO Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas Ortiz in Rodriguez, 2016).

V zvezi s sociodemografskimi značilnostmi na mednarodni ravni noben spol, etnična / rasna skupina ali določeno geografsko poreklo niso odkrili nikakršne nagnjenosti (Scaglia, 2014)..

Najpogostejši klinični znaki sindroma MELAS

Sindrom MELAS je opredeljen s prisotnostjo treh glavnih kliničnih izsledkov: mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze in epizod, podobnih kapi (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Mitohondrijska encefalopatija

Encefalopatija je izraz, ki se običajno uporablja za označevanje tistih motenj ali patologij, katerih heterogeni klinični potek izvira iz strukturnih in funkcionalnih anomalij centralnega živčnega sistema (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2010)..  

Na nevrološki ravni je za sindrom MELAS značilno ponavljajoče se napade.

Kot vemo, napadov opredeljeni so z razvojem začasnih epizod prekomerne motorične agitacije, prisotnosti krčevitih in nehotenih gibov mišic, zaznavanja nenormalnih občutkov ali spremenjene zavesti.

Krize lahko predstavljajo diferencialno smer, ki je osrednja ali splošna:

  • Osrednja kriza: neorganiziran vzorec nevronske električne aktivnosti in epileptični izcedek sta običajno omejena na območje izvora, če to pomeni prenos na druge možganske strukture..
  • Splošne krize: neorganiziran vzorec nevronske električne aktivnosti in epileptični izcedek se običajno širi od kraja izvora do drugih možganskih področij.

Klinična resnost napadov je v njihovi potencialni zmožnosti, da trajno poškodujejo živčne strukture, kar povzroči kognitivne in psihomotorne posledice..

Laktacidoza

Zaradi anomalij oksidacijskih mehanizmov, ki sodelujejo pri proizvodnji energije v organizmu, MELAS-ov sindrom običajno vključuje nenormalno in patološko kopičenje mlečne kisline..

Mlečna kislina je biokemična snov, ki nastane zaradi razgradnje ogljikovih hidratov, kadar jih uporabljamo kot obliko energije v prisotnosti nizkih ravni kisika (odpoved dihanja, telesna vadba itd.) (National Institutes of Health, 2016).

Ta snov se običajno večinoma proizvaja v rdečih krvnih celicah in mišičnih celicah (National Institutes of Health, 2016).

V normalnih pogojih se mlečna kislina izloči iz telesa skozi jetra. Vendar pa prisotnost nenormalno visokih ravni vodi do razvoja sindroma acidoze (Soler Morejón, 2000)..

Acidoza običajno povzroči medicinske anomalije velikega pomena, saj lahko pride do smrti prizadete osebe (Soler Morejón, 2000)..

Nekateri značilni simptomi tega stanja so slabost, bruhanje, driska, letargija, želodčne bolečine, huda sprememba ravni zavesti, respiratorne anomalije, hipotenzija, dehidracija, celo medicinski šok (Soler Morejón, 2000)..

Stroke-Like

Za epizode, podobne kapi, je značilno, da so podobne trpljenju kapi ali kapi (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Za te dogodke je značilna prisotnost fokalnih nevroloških sprememb, spontanega videza in omejenega trajanja (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Ponavadi vplivajo na okcipitalna področja in povzročajo motnje vida. Vendar pa tudi njegove pogoste jezikovne, občutljive ali motorične anomalije (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikacija večkratnih procesov večih infarktov v različnih regijah možganov vodi do progresivnega poslabšanja kognitivnih sposobnosti, ki je usmerjena demenco (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Znaki in simptomi

Zgoraj opisane klinične značilnosti vodijo do razvoja različnih sekundarnih znakov in simptomov.

Čeprav je klinični potek sindroma MELAS lahko zelo heterogen, je najpogosteje treba upoštevati nekatere od naslednjih značilnosti (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Generalizirana razvojna zamuda (kratka rast, učne težave, primanjkljaj pozornosti).
  • Ponavljajoči se migrenski glavobol.
  • Slabost, bruhanje, anoreksija.
  • Počasno in progresivno kognitivno poslabšanje, ki povzroči demenco.
  • Mišične in motorične nepravilnosti: hipotonija in šibkost mišic, intoleranca za vadbo, ponavljajoča se utrujenost, hemiplegija itd..
  • Očesne abnormalnosti: atrofija vida, oftalmoplegija, retinitis pigmentoza ali znatna izguba ostrine vida.
  • Druge senzorineuralne spremembe: senzorineuralna gluhost, nestrpnost temperaturnih sprememb.
  • Spremembe vesti: od stuporije ali letargije do razvoja volilnih držav.

Poleg teh ugotovitev so pri sindromu MELAS pogoste tudi psihiatrične manifestacije. Med najpogostejšimi so nekatere (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Anksioznost.
  • Psihoza.
  • Motnje in afektivne anomalije.

V drugih primerih se lahko razlikujejo drugi pogoji (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Konfuzijski sindromi.
  • Agresivno vedenje.
  • Pomembna psihomotorna agitacija.
  • Ponavljajoče se spremembe osebnosti.
  • Obsesivno kompulzivna motnja.

Vzroki

Sindrom MELAS je posledica prisotnosti sprememb v mitohondrijski DNA. Ta vrsta anomalij je podedovana od materinega starša, ker se ta tip DNK v primeru očeta izgubi med oploditvijo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Na genetski ravni je izvor sindroma MELAS povezan s specifičnimi mutacijami v več genih: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ta niz genov se običajno nahaja v genetskem materialu (DNA) celičnega mitohondrija (Genetics Home Reference, 2016).

Mnogi od teh genov igrajo pomembno vlogo pri proizvodnji proteinov, ki sodelujejo pri pretvorbi sladkorjev, maščob in kisika v energijo (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa drugi posredujejo pri proizvodnji bistvenih molekul tRNA v konstrukciji strukture aminokislin (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Pri diagnozi sindroma MELAS je bistveno ugotoviti visok indeks kliničnega suma, to je potrebno oceniti vse klinične značilnosti, ki jih ima prizadeta oseba (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

V vsakem primeru je preučevanje zdravstvene zgodovine posameznikov in mater pomembna (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Za potrditev diagnoze in izključitev drugih bolezni je potrebno opraviti več komplementarnih testov (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analiza krvi, urina in cerebrospinalne tekočine: pregled ravni mlečne kisline, alanina, piruvata ali mtDNA v krvnih celicah.
  • Slikovni testi: jedrska magnetna resonanca (NMR) in kranialna računalniška aksialna tomografija (CT).
  • Histokemijska analiza: analiza mišičnih vlaken z mitohondrijskimi spremembami.
  • Elektroencefalografska analiza (EEG).
  • Elektromiografska analiza.
  • Biopsija mišičnega tkiva.
  • Genetska študija.
  • Nevrološko in nevropsihološko vrednotenje.
  • Psihiatrična ocena.

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila za sindrom MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Uporaba eksperimentalnih postopkov (dajanje folne kisline, tiamina, vitamina C, koencima Q10, kortikosteroidov itd.) Prav tako ni ustavila napredovanja te patologije (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Najpogostejša je uporaba medicinskih pristopov, osredotočenih na simptomatski nadzor in paliativno oskrbo (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Bistvenega pomena je, da znake in simptome obvladuje multidisciplinarna medicinska ekipa: oftalmologi, nefrologi, endokrinologi, nevrologi, kardiologi itd. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot in Dueñas-Jurado, 2009).

Medicinska napoved

Sindrom MELAS običajno predstavlja potek, ki je opredeljen z recidivom, remisijo ali predstavitvijo akutnih kriz, zaradi česar je težko natančno oceniti učinkovitost novih terapevtskih pristopov (Lombres, 2006)..

Prizadeti bolniki neizogibno razvijejo kognitivne motnje, psihomotorične motnje, izgubo vida in sluha ter druge zdravstvene zaplete do smrti (Lombres, 2006)..

Reference

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Uporaba haloperidola pri bolniku s sindromom mitohondrijske encefalomiopatije, laktacidozo in epizodami, podobnimi kapi (sindrom MELAS). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., in Andreu, A. (2016). Mitohondrijske bolezni. Protokol za diagnozo in zdravljenje mitohondrijskih bolezni.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., in Espejo, S. (2002). MELAS sindrom: nevroradiološke ugotovitve. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) . Mitohondrijska encefalopatija, laktacidoza in možganske kapi (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetics Home Reference. (2016). mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza in epizode, podobne kapi. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., in Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: ključ za diagnozo in zdravljenje v oddelku za intenzivno nego. Intensive Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Pridobljeno iz Orphaneta.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Jejte izliv v sindromu MELAS. Rev Clin Esp.
  9. NORD (2016). MELAS sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza in epizode kapi, sindrom MELAS. Poročilo o primeru. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS sindrom. Vzeto iz Medscape.