Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Sindrom CHARGE je redka genetska bolezen, ki ima pomembne fizične in medicinske kongenitalne zaplete (Špansko združenje družin ljudi z gluhoslepoto, 2016)..

Za klinični potek zdravljenja je značilen širok vzorec sprememb: kolomi, srčne anomalije, atresija zobnih krogov (nosne odprtine), znatno zaostajanje v rasti, genitalna hipoplazija in slušne malformacije (špansko združenje družin z gluhoslepoto, 2016)..

Izvorna slika: www.chargeacrosseurope.com

Na klinični ravni imajo otroci, ki so jih prizadeli sindrom CHARGE, resne vidne in slušne spremembe (Asociación Charge España, 2014), tako da je večina gluhoslepih.

Etiološki izvor te bolezni je povezan s specifičnimi mutacijami gena CHD7 pri več kot polovici diagnosticiranih primerov (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa približno ena tretjina bolnikov ne kaže genetskih sprememb (Genetics Home Reference, 2016)..

Pri diagnostičnem sumu je opredelitev kliničnih značilnosti temeljnega pomena. potrebno je izvesti nekaj posebnih testov za potrditev njegove prisotnosti: genetsko študijo, intelektualno vrednotenje itd. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral in Madero Barrajón, 2016).

Za sindrom CHARGE ni zdravila. Terapevtski pristop vključuje multidisciplinarno zdravljenje, osredotočeno na obvladovanje zdravstvenih zapletov, nevropsihološko intervencijo, posebno izobraževanje itd. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral in Madero Barrajón, 2016).

Značilnosti sindroma CHARGE

Sindrom CHARGE velja za vrsto motnje, ki ima pomembne prirojene spremembe.

The spremembe ali prirojene motnje nanašajo na široko paleto bolezni, ki so prisotne v prizadeti osebi od rojstva (Svetovna zdravstvena organizacija, 2015)..

Ta vrsta nepravilnosti lahko povzroči pomembne kronične motnje z močnim vplivom na prizadete (Svetovna zdravstvena organizacija, 2015).

To je redka motnja, ki se kaže v kliničnem poteku v zgodnjem fetalnem razvoju (Genetics Home Reference, 2016)..

Pri sindromu CHARGE so medicinski zapleti povezani s številnimi telesnimi sistemi in strukturami. 

Njen naziv izhaja iz kratice najbolj značilnih zdravstvenih stanj (Genetics Home Reference, 2016)..

  • C: Coloboma (običajno prizadene retinokoridno območje).
  • H (srce): spremembe srca.
  • A: atrezija choanae.
  • R: precejšnje zaostajanje rasti in zrelostnega razvoja.
  • G: spolno nerazvitost.
  • E (uho): slušne spremembe in malformacije v slušnih paviljonih.

Ta sindrom so sprva opisali Hall in njegova ekipa leta 1979. Nanašali so se na skupino 17 bolnikov, katerih klinična slika je bila določena s prisotnostjo večkratnih prirojenih anomalij, ki so bile naključno povezane z zvočno atrezijo (Blake in Prasad). , 2006).

Istega leta je isti raziskovalec neodvisno opisal to isto patologijo. Hittner je poročal o 10 dodatnih primerih, za katere so bile značilne številne prirojene anomalije in očesne kolobome (Blake in Prasad, 2006).

Prvi opisi so se nanašali na specifično povezavo med večkratnimi anomalijami in prirojenimi malformacijami s prisotnostjo kolomov in koanalnih atrezij (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral in Madero Barrajón, 2016)..

Pago in sodelavci (1981) so sklenili ime tega sindroma s kratico njegovih glavnih medicinskih manifestacij (Blake in Prasad, 2006)..

Trenutno je ta patologija povezana z visoko stopnjo smrtnosti, zlasti v prvih dveh letih življenja zaradi velikega števila zdravstvenih težav (Asociación Charge España, 2014)

Ponavadi je del skupine motenj, za katere je značilna gluhoslepost, čeprav so spremembe vidne in slušne ostrine prizadetih običajno zelo spremenljive.

Statistika sindroma CHARGE

Sindrom CHARGE velja za redko bolezen in se lahko pojavi v manj kot enem primeru na 10.000 živih otrok, rojenih po vsem svetu (špansko združenje družin ljudi z gluhoslepoto, 2016)..

Ocenjuje se, da je v Španiji okoli 3800 ljudi s sindromom CHARGE (špansko združenje družin ljudi z gluhoslepoto, 2016)..

Glede na sociodemografske značilnosti njegova predstavitev ni povezana s spolom. Moški in ženske imajo podobno razširjenost (Tegay, 2016).

Razlika v pojavnosti ni bila povezana z raso, geografskim poreklom ali sodelovanjem pri določenih etničnih skupinah (Tegay, 2016).

Sindrom CHARGE lahko ugotovimo med prenatalno ali neonatalno fazo (Tegay, 2016). Vendar pa nekatere institucije, kot je Nacionalna organizacija za redke motnje (2016), poudarjajo, da obstaja veliko število neznanih ali slabo diagnosticiranih primerov zaradi njihovih nespecifičnih ali subtilnih kliničnih manifestacij..

Znaki in simptomi sindroma CHARGE

Kot smo omenili v začetnem opisu, je sindrom CHARGE povezan z dobro opredeljenim vzorcem zdravstvenih stanj.

Med najpogostejšimi so (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

Okularni kolobom

Nenormalnosti in prirojene malformacije lahko vplivajo na oftalmološki sistem z razvojem razpok ali perforacij v nekaterih očesnih strukturah..

Pogosto vpliva na mrežnico, šarenico ali žilnico. Ponavadi se pojavijo v zgodnjih fazah razvoja v enem ali obeh očeh.

Lahko pomembno vplivajo na sposobnost in ostrino vida prizadete osebe. Resnost je odvisna od lokacije in razširitve.

Na vizualni ravni lahko to vrsto anomalije identificiramo kot temno območje z nepravilnimi robovi.

Okularni kolobom je ena najpogostejših kliničnih manifestacij sindroma CHARGE. Ugotovljeno je pri več kot 80% diagnosticiranih primerov.

Poleg tega lahko prizadeti razvijejo druge oftalmološke spremembe:

  • Microphthalmia: to je orbitalna malformacija, ki povzroči nepopolno ali pomanjkljivo tvorbo očesnih jabolk. Običajno bo to doseglo manjši volumen kot običajno.
  • Anoftalmija: se nanaša na popolno odsotnost enega ali obeh očesnih očes.
  • Fotofobija: Pretirana občutljivost na svetlobo in svetle dražljaje.

Ta vrsta anomalij običajno povzroči delno ali popolno izgubo vidne funkcije. Lahko pride do znatne izgube vida, povečanih slepih madežev, pomanjkanja v globini ali popolne slepote.

Spremembe Srčno

Med 75-80% otrok s sindromom CHARGE ima anomalijo in prirojeno deformacijo srca..

Pojavijo se lahko številne spremembe, najpogostejša pa je tetralogija Fallot, ventrikularna septalna okvara, napaka atriventrikularnega kanala in anomalije aortnega loka..

Nekatere od teh bolezni povzročajo blage aritmije ali minimalne zaplete. Drugi pa lahko postanejo smrtno nevarne patologije.

Srčne napake so običajno glavni vzrok smrti pri sindromu CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas je izraz, ki se nanaša na nosnice.

Pri sindromu CHARGE se lahko ugotovi zoženje ali nepopoln razvoj (stenoza koanala) in popolna obstrukcija ali blokada odprtin (konalna atrezija)..

Ta vrsta nepravilnosti se lahko pojavi enostransko ali dvostransko. Zahteva nujno zdravniško pomoč zaradi možnosti srčnega popuščanja.

Zamuda pri rasti in razvoju

Sindrom Charge ima običajno precejšnjo zamudo pri fizični rasti in intelektualnem razvoju.

Iz fetalne faze je mogoče prepoznati počasno rast, ki se pojavlja v majhni teži, nizki rasti in kranialnem perimetru, manjšem od pričakovanega za spol in čas biološkega razvoja.

Pridobitev evolucijskih mejnikov, zlasti tistih, povezanih s psihomotornimi funkcijami, ponavadi predstavlja počasen ritem.

Te vrste nenormalnosti so povezane z znatnim primanjkljajem v rastnem hormonu. V drugih primerih je to lahko posledica prehranskih ali srčnih sprememb.

Bolezni sečil

Ugotovimo lahko anomalije v anatomskem razvoju genitalij kot tudi spremembe, povezane z zorenjem pubertete..

Pri moških je najpogostejša identifikacija kriptorhizma (odsotnost spuščanja mod), mikropenije ali hipospadije (pomanjkljivo mesto odpiranja sečnice)..

Po drugi strani pa večina žensk razvije genitalne ustnice ali maternice z zmanjšanim podaljšanjem.

Obseg pubertetnega razvoja je ponavadi odsoten ali zapoznel, zato mnogi od prizadetih potrebujejo hormonsko zdravljenje.

Zvočne spremembe

Najpogostejša je identifikacija različnih malformacij v slušnih paviljonih, to je v ušesih:

  • Odsotnost klina ali delni razvoj tega.
  • Široka in kratka ušesa.
  • Kožne gubice v obliki trikotnika.
  • Nizka in ločena uporaba.
  • Dvostranska asimetrija.

Na ravni srednjega ušesa obstajajo tudi druge vrste sprememb, povezanih z malformacijami v kostni strukturi. Možno je identificirati sekundarni razvoj prenos gluhosti.

V notranjem ušesu lahko ugotovimo kohlearne napake in delno ali popolno odsotnost polkrožnih kanalov..

Druge vrste zapletov

Klinični spekter CHARGE sindroma lahko zajema druge sisteme in strukture (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

  • Spremembe v lobanjskih živcih: ponavadi prizadene kranialne živce IX, X, VIII, VII in I. Ponavadi povzroči pomembno izgubo vidne ostrine, spremembe pri požiranju, paralizo obraza, med drugim.
  • Ledvične spremembe: najpogostejša je identifikacija težav, povezanih s slabim razvojem strukture ledvic (ageneza in / ali hipoplazija)..
  • Atipična konfiguracija obraza: Poleg okularnih, slušnih in nazalnih malformacij lahko ugotovimo tudi vidno in široko čelo. Običajno ga spremljajo obokani obrvi, opuščene veke, debel in viden nos, majhna usta in ploska lica..
  • Vedenjske lastnosti: pri tistih, ki so starejši, je mogoče prepoznati nekatere obsesivno-kompulzivne lastnosti in širok vzorec persevativnega vedenja.
  • Struktura telesa: V zgornjih in spodnjih okončinah se lahko pojavijo mišično-skeletne nepravilnosti (kratki prsti, kožne gube, polidaktilija, kratek vrat, hipoplazija kosti itd.).

Vzroki

Specifične mutacije gena CHD7 pojasnjujejo več kot polovico primerov z diagnozo CHARGE sindroma (Genetics Home Reference, 2016)..

Večina primerov je posledica de novo mutacij ali anomalij v različnih mehanizmih, ki vplivajo na regijo q12.2 kromosoma 8, kjer se nahaja gen CHD7 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Ta genetska komponenta je odgovorna za generiranje biokemičnih navodil, tako da je naše telo sposobno proizvajati esencialne beljakovine za uravnavanje različnih dejavnosti in genske ekspresije (Genetics Home Reference, 2016).

Pomembna vloga gena CHD7 je bila ugotovljena pri oblikovanju strukture mrežnice in razvoju komponent motoričnih nevronov (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Drugi prizadeti imajo lahko anomalije v drugih genih, kot so sema3E ali kromosomski izbrisi, kot je 22 na lokaciji q11.2 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Diagnoza

Diagnozo sindroma CHARGE običajno postavimo na podlagi različnih diagnostičnih meril (Hefner, 1999):

Glavne funkcije

  • Coloboma
  • Atresia Coanal
  • Živčni motnji, povezani s kranialnimi živci.
  • Zvočne nepravilnosti

Sekundarne značilnosti

  • Nastavitve obraza
  • Muskuloskeletne nepravilnosti
  • Prirojene srčne motnje
  • Zaviranje rasti

Za potrditev teh bolezni je nujno opraviti fizični, nevrološki pregled, analizo slušne in vidne funkcije, kardiološko študijo itd..

Poleg tega je treba opraviti tudi genetsko študijo za potrditev prisotnosti genetskih sprememb.

Zdravljenje

Medicinski pristop k sindromu CHARGE običajno vključuje široko paleto terapij (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

  • Kirurška korekcija (srčne malformacije, atrezija, atipične facije, itd.).
  • Hranjenje in mehansko dihanje.
  • Avdiološki, oftalmološki, urinarni, endrocinološki itd.

Poleg tega je nujno uporabiti zgodnjo stimulacijo, nevropsihološki pristop in posebno izobraževanje, da bi dosegli maksimalni razvoj in funkcionalno neodvisnost prizadetih..

Kakšna je medicinska prognoza prizadetih?

Sindrom CHARGE povzroča hude zdravstvene zaplete, zlasti srčne spremembe lahko ogrozijo preživetje prizadetih.

Stopnja smrtnosti je visoka, zlasti v prvih dveh letih. Približno 30% prizadetih umre v najzgodnejših fazah življenja.

Reference

  1. ACE. (20143). Letno poročilo 2014. Charge Association Španija.
  2. APASCIDE. (2016). Sindrom polnjenja. Špansko združenje družine ljudi z gluhoslepoto.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). Sindrom CHARGE. Orphanet Journal za redke bolezni.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnoza, genetika in prenatalna diagnoza v breme. Fundacija sindroma CHARGE.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., in Madero Barrajón, P. (2010). Sindrom polnjenja. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Sindrom CHARGE. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  7. NORD (2016). Sindrom CHARGE. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  8. WHO. (2015). Prirojene nepravilnosti. Pridobljeno od Svetovne zdravstvene organizacije.
  9. Tegay, D. (s.f.). Sindrom CHARGE. Pridobljeno iz programa MedScape.