Pagetove bolezni Simptomi, vzroki in zdravljenje

The Pagetova bolezen, Imenuje se tudi osteitis deformans, ki je kronična motnja, ki prizadene kosti. Zanj je značilna pretirana rast kosti in neorganizirano preoblikovanje teh kosti. To stanje vodi v šibkost kosti in zlomov ter je druga najpogostejša kostna motnja pri odrasli populaciji (po osteoporozi)..

Točni vzroki niso povsem znani. Ugotovljeno je bilo, da se Pagetova bolezen ponavlja v isti družini, zato so verjetno genetske komponente v njenem izvoru.

Zdi se, da so genetski dejavniki kombinirani z drugimi okoljskimi dejavniki, ki povzročajo patološko povečanje aktivnosti osteoklastov. Osteoklasti so celice, ki razpadejo, reabsorbirajo in preoblikujejo kosti.

Ta bolezen se kaže po večletnem razvoju in povzroča deformacije kosti, zlomi in obrabo hrustanca. Vsaka kost je lahko prizadeta, čeprav običajno vključuje medenico, stegnenico, golenico, hrbtenico ali lobanjo. Najbolj prizadeto območje je ledvena hrbtenica (med 30% in 75% primerov)..

Pagetova bolezen ponavadi prizadene eno kost (monostotično) ali 2 ali več (poliostotično). To stanje je monostično med 10 in 35% primerov.

Druge manj pogoste klinične manifestacije, ki jih ta pogoj povzroča, so kompresijska nevropatija in senzineuralna gluhost (izguba sluha zaradi poškodbe notranjih kosti ušesa)..

Lahko se pojavi tudi srčno popuščanje in celo osteosarkom (maligni rak kosti)..

James Paget je to bolezen podrobno opisal leta 1877 v članku z naslovom "O obliki kroničnega vnetja kosti (osteitis deformans)".

Sprva se je imenoval osteitis deformans, ker je veljal za kronično vnetje kosti. Trenutno je znano, da gre za kronično motnjo modeliranja kosti, vendar brez vnetja, zato je bilo poudarjeno, da je ustrezen izraz "deformirajoča osteodistrofija"..

Te bolezni ne smete zamenjevati z drugimi boleznimi, ki imajo ime tega zdravnika, kot je Pagetova ekstramamarna bolezen ali Pagetova bolezen prsi..

Razširjenost Pagetove bolezni

Pagetova bolezen je pogostejša pri moških kot pri ženskah in se ponavadi pojavi pri ljudeh, starejših od 55 let. Incidenca se s starostjo povečuje, pravzaprav je pri ljudeh, starejših od 80 let, približno 10%.

Zdi se, da se njegova razširjenost zelo razlikuje glede na posamezno mesto na svetu. Pojavlja se predvsem v Evropi, Severni Ameriki, Novi Zelandiji in Avstraliji. Medtem ko je v azijskih državah zelo redka.

V državah z visoko stopnjo razširjenosti obstaja tendenca za zmanjšanje Pagetove bolezni, ki se približuje 3%. V Španiji, Franciji, Italiji in delu Združenih držav Amerike je razširjenost vmesna, med 1,5% in 2,5%. V skandinavskih državah, pa tudi v Afriki, Aziji in Južni Ameriki, je razširjenost manj kot 1%.

Poleg tega je težko določiti razširjenost, ker se zdi, da se razlikuje tudi znotraj iste države. Tako je v nekaterih mestih v Angliji razširjenost 2% prebivalstva. Nasprotno pa je v Lancasterju razširjenost 8,3%.

Vzroki

Natančen vzrok Pagetove bolezni ni znan. Znano je, da je povezano z nenormalnostjo osteoklastov, celic, ki povzročajo tvorbo kosti, in njihovo reabsorpcijo..

Še posebej so te celice hiperaktivne, kar povzroča, da se nekatera območja kosti razgrajujejo in nato nadomestijo z novim območjem nenormalne kosti. Ta novi del je večji, vendar bolj nagnjen k zlomom.

Obstajajo študije, ki kažejo, da obstaja avtosomno prevladujoče dedovanje. To pomeni, da bi ena kopija spremenjenega gena že povzročila bolezen pri potomcih.

Pagetova bolezen tako povezuje specifične genetske mutacije. Najbolj raziskan je gen sekvestome-1 (SQSTM1)..

Poleg dednih komponent vplivajo tudi okoljski dejavniki. Na primer okužba s paramiksovirusom, poraba vode in neobdelanega mleka ter pomanjkanje vitamina D.

V študiji, ki je bila izvedena z visoko stopnjo razširjenosti (na območju Madrida), je bilo ugotovljeno, da je vzrok za to poraba govejega mesa brez sanitarne kontrole. Ta sklep vključuje nalezljivo okužbo v otroštvu, ko je bilo malo ali malo zdravstvenih kontrol.

Tako lahko zaužitje infekcijskega povzročitelja iz tkiv živali povzroči bolezni, kot sta Creutzfeldt-Jakob in seveda Pagetova bolezen..

Po drugi strani pa je bila v ospredju Lancashireja (Anglija) Pagetova bolezen povezana z uživanjem arzena iz pesticidov. Vendar te študije nimajo trdnih dokazov, ki bi pokazale vzrok.

Trenutno je bolezen manj pogosta zaradi sprememb v etnični sestavi zaradi migracije in izboljšanja higienskih razmer. Njegova resnost se je zmanjšala tudi po odkritju osteoklastičnih sredstev, ki preprečujejo hiperaktivnost kosti..

Simptomi

Med 70-90% bolnikov s Pagetovo boleznijo se vsaj na začetku ne pojavijo nobeni simptomi.

Očitno je, da bodo klinične manifestacije odvisne od lokacije in števila lezij, kot tudi od vpletenosti ali ne v sklepih. Običajno imajo ti bolniki:

- Bolečina v kosteh Ta bolečina je stalna, dolgočasna in globoka; in se lahko ponoči poveča.

- Nespecifični glavoboli.

- Bolečine v sklepih zaradi poškodb hrustanca.

- Povečanje ravni kalcija v krvi.

- Kostne deformacije, kot je ukrivljenost golenice, ki povzroči, da se prizadeta kost zlije v obliki "oklepaja". Noge (ali druga področja) so vidne obokane in deformirane.

- Deformacija lobanje ali obraza, s povečanjem velikosti glave.

- Visoka temperatura kože v prizadetih predelih kosti.

-  Vasodilacija na zadevnih območjih.

- Nevrološki zapleti se lahko pojavijo kot posledica slabe cirkulacije cerebrospinalne tekočine v primeru vpletenosti lobanje.

Nekateri so hidrocefalus, psihične motnje in celo demenca. Lahko se pojavi tudi izguba sluha (izguba sluha) ali tinitus (šum, ki ni prisoten)..

Če Pagetova bolezen prizadene kosti glave, se lahko pojavijo tudi omotica, sindrom subklavijske kraje, paraliza mišic oči ali trigeminalna nevralgija.. 

-Gluhost se lahko pojavi v 30-50% primerov. Čeprav to ni natančno znano, ali ga povzroča Pagetova bolezen ali postopna izguba sluha, povezana s starostjo (presbycusis).

-Ko se prizadenejo kosti obraza, se lahko pojavijo ohlapne zobe ali težave pri žvečenju.

- Kompresije v hrbtenjači. Posledično lahko to povzroči progresivno bolečino, parestezije, težave pri hoji ali inkontinenco črevesja ali mehurja..

- Pojavi se lahko tudi povezana stanja, kot je artritis. Ker lahko na primer naklon dolgih kosti nog povzroči pritisk na sklepe.

- Pri ljudeh, ki so prizadeti s Pagetovo boleznijo, se lahko razvijejo ledvični kamni.

- Lahko se pojavi kalcifikacija kolagena ali druge patološke usedline.

- Kot smo že omenili, lahko pritisk v možganih, hrbtenjači ali živci povzroči težave v živčnem sistemu.

- V naprednejših primerih se lahko pojavijo bolezni srca in ožilja. Poleg tega imajo nenormalna kostna tkiva, ki se tvorijo, patološke arteriovenske povezave. To povzroči večjo aktivnost srca, da lahko kosti dobavljajo kisik.

- Osteosarkom je občasni, vendar življenjsko nevarni zaplet. To je kostna neoplazma (rak kosti), ki se kaže v povečanju bolečine v območju, povečanju mehke kosti in poškodbah..

Diagnoza

Diagnozo Pagetove bolezni naredimo z radiološkim raziskovanjem okostja.

V zgodnjih fazah bolezni se v prizadeti kosti pojavijo osteolitske lezije. Te poškodbe se pojavijo, ko se nekateri deli kosti začnejo raztapljati in tvorijo majhne luknje. Patološki proces napreduje s hitrostjo 1 centimetra na leto.

V naslednji fazi bolezni se pojavijo sklerotične lezije, ki povzročajo novo patološko tvorbo kosti. Vidni so na radiografskih posnetkih (skupaj z osteolitikom)..

V zadnji fazi bolezni prevladuje sklerotična lezija in povečuje se velikost kosti. Če bolezen ni odkrita zaradi radioloških ugotovitev, lahko strokovnjaki kot dokončno metodo uporabijo biopsijo kosti (Lyles et al., 2001)..

Pagetovo bolezen lahko odkrijemo tudi s skeniranjem kosti, ki se izvaja z radioaktivno označenim bisfosfonatom.

Ta metoda zazna območja z večjim pretokom krvi in ​​funkcijo kosti, kar kaže na temeljno značilnost bolezni. Poleg tega je koristno ugotoviti obseg prizadetosti.

Ljudje, ki jih je prizadela Pagetova bolezen, imajo običajno povišano raven alkalne fosfataze in kalcija v krvi. Poleg visokih ravni piridinolina (fragmenti, pridobljeni iz tkiv kosti in hrustanca) in hidroksiprolina v urinu.

Zdravljenje

Vseh bolnikov, ki so prizadeti s Pagetovo boleznijo, ni potrebno posebno zdravljenje. Večina je starejših in ima majhne in lokalizirane lezije kosti v delih z majhnim tveganjem zapletov..

Farmakološko zdravljenje je indicirano, kadar je bolezen obsežna ali zelo aktivna. Antiresorptivna zdravila se trenutno uporabljajo za zmanjšanje visoke presnove kosti in aktivnosti osteoklastov.

Predpišejo se tudi bisfosfonati, zdravilo, ki zmanjšuje obtok kosti in zlom.

Bifosfonati, odobreni za zdravljenje Pagetove bolezni v Španiji, so pamidronat, risedronat in zoledronska kislina (aminados)..

Iz skupine, ki ni aminados, etidronat in tiludronat. Obstajajo tudi drugi bisfosfonati, ki so pokazali učinkovitost pri zdravljenju te bolezni, vendar v nekaterih državah (kot v Španiji) niso dovoljeni. To so alendronat, ibandronat, neridronat, olpadronat in klodronat.

Cilj zdravljenja je ponovna uporaba biokemičnega procesa za ponovno vzpostavitev normalne kostne presnove in zmanjšanje bolečine. Poleg tega se skuša izogniti zapletom, kot so malformacije, pojav osteoartritisa, zlomi in kompresija živčnih struktur..

Zdravljenje z zdravili se lahko uporablja tudi za pomoč bolniku pri pripravi na ortopedsko kirurgijo. Ker zmanjšujejo intraoperativno krvavitev in nadzorujejo hiperkalciemijo z imobilizacijo.

Kadar difosfonatov ni mogoče uporabiti, se uporabi kalcitonin. To je peptidni hormon, ki lahko zavira resorpcijo kosti. Galijev nitrat se lahko uporablja tudi za bolnike, ki so odporni na difosfonate.

Če bolnik spremlja zdravljenje s to vrsto zdravil, je treba uporabljati dodatke kalcija in vitamina D. Cilj je izogniti se hipokalcemiji in / ali sekundarnemu hiperparatiroidizmu..

Glavni simptom te bolezni je bolečina, ki izhaja iz zapletov in poškodb. Za zdravljenje se uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila in analgetiki. V nekaterih primerih se lahko predpišejo triciklični antidepresivi.

Morda je potrebno tudi ortotično zdravljenje (naprave, naprave, opornice ... za lažje gibanje). Poleg slušnih aparatov, palic in drugih, ki pomagajo bolniku živeti z boljšo kakovostjo življenja.

Občasno je treba uporabiti kirurško zdravljenje. To se zgodi, ko pride do deformacij, ki povzročajo veliko bolečino ali koščene razpoke. Če se pojavi artropatija pagética (venska vezja v kosti), bo morda treba izvesti artroplastiko.

Bolniki s Pagetovo boleznijo morajo prejeti dovolj sončne svetlobe in opraviti ustrezno telesno vadbo, da ohranijo dobro zdravje kosti. Strokovnjaki naj oblikujejo program vaj, ki je predviden za vsako osebo, da bi preprečili poslabšanje in ohranjanje funkcionalnosti simptomov te bolezni. Prav tako je priporočljivo vzdrževati zdravo telesno težo.

Reference

1. Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). Kosti bolezni Paget. EMC-lokomotorna naprava, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J.C., Gadea, J.B., Perez, A.G., Le Quement, C.M., & Heredia, E.S. Poglavje 25: Pagetova bolezen kosti. Revmatične bolezni: Posodobite SVR. Univerzitetna klinična bolnišnica, San Juan. Alicante.
3. Lyles K.W., Siris E.S., Singer F.R. In Meunier P.J. (2001). Smernice za diagnozo in zdravljenje bolezni paget kosti. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L. R., in Fernández, M. D. C. S. (2016). Pagetova bolezen kosti: približevanje njenemu zgodovinskemu izvoru. Klinična revmatologija.
5. Oliveira, L. L., in Eslava, A.T. (2012). Zdravljenje Pagetove bolezni kosti. Clinical Rheumatology, 8 (4), 220-224.
6. Pagetova bolezen. (21. november 2016). Vzpostavljeno iz MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Kaj je Pagetova bolezen kosti? (November 2014). Pridobljeno iz NIH Osteoporoza in sorodne bolezni kosti: niams.nih.gov.