Serotoninski sindrom, simptomi, vzroki in zdravljenje

The serotoninski sindrom prepoznajo ga trije značilni simptomi: spremembe v duševnem stanju, avtonomna hiperaktivnost in nevromuskularne motnje.

So posledica prekomerne stimulacije serotoninskih receptorjev v centralnem in perifernem živčnem sistemu. Serotonin je nevrotransmiter, ki deluje v možganih in v nekaterih drugih organih in sodeluje v najrazličnejših funkcijah. Na primer, povezana je z užitkom, spanjem, uravnavanjem razpoloženja, vzdrževanjem ustrezne telesne temperature itd..

Vendar pa je nevarno, da se kopiči preveč serotonina. Njegov presežek je povezan z blagimi simptomi (tresenje ali driska) in hudimi simptomi, ki vključujejo togost mišic, zvišano telesno temperaturo ali konvulzije..

Ta sindrom je običajno posledica uporabe zdravil, ki spodbujajo serotonergične nevrotransmisije, interakcij med več zdravili s temi lastnostmi ali prevelikimi odmerki. Prav tako je povezana z uporabo prepovedanih drog ali prehranskih dopolnil. Poleg tega se zdi, da se individualno spreminja, saj so ljudje bolj občutljivi na serotonin kot drugi.

To je malo znana nujna medicinska pomoč, njena pogostost pa se povečuje, ko se povečuje uporaba serotonergičnih zdravil. Značilno je, da se simptomi izginejo v prvih 24 urah, ko se zdravilo, ki ga proizvaja, odstrani. Če pa se ne diagnosticira in ne zdravi pravočasno, se lahko razvije sindrom, ki prizadene več organov v telesu in povzroči smrt.

Zdravljenje obsega vrsto podpornih ukrepov: tekočine, zmanjšanje telesne temperature, dajanje benzodiazepinov in občasno intubacijo ali mehansko prezračevanje. Zdravilo, ki se najpogosteje uporablja za blokiranje in preprečevanje serotonergičnih učinkov, je ciproheptadin.

Ali je ta sindrom pogost??

Incidenca serotoninskega sindroma ni natančno znana. Zdi se, da je več primerov, kot so dokumentirani, in blažje oblike morda ne zahtevajo zdravniške pomoči.

Poleg tega pogosto ni diagnosticiran kot tak ali se šteje za sekundarne simptome zdravila. Do tega pride, ker serotoninski sindrom ni dobro znan, diagnostični kriteriji se razlikujejo ali so zamenjani z drugimi sindromi ali stanjami..

Zdi se, da se je trenutno število ljudi s tem sindromom povečalo. Zagotovo s široko uporabo zdravil, ki povečujejo serotonin, skupaj s povečanjem v zadnjih letih zavedanja in znanja o tem sindromu. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) prav tako navajajo, da je bila dokumentirana v vseh starostih.

Vzroki serotoninskega sindroma

Naše telo potrebuje serotonin, da deluje pravilno: ohranja dobro razpoloženje, da je temperatura vašega telesa ustrezna, počuti se dobro v prijetnih situacijah, uravnava aktivnost našega prebavnega sistema in našega apetita, med drugimi funkcijami.

To je mogoče, če so ravni serotonina optimalne, če pa se zmanjšajo ali dvignejo, naš organizem preneha delovati pravilno.

Serotoninski sindrom je posledica hiperaktivacije serotoninskih receptorjev v možganih in drugih organih. Ne pojavlja se z enim samim aktiviranjem receptorja, temveč s kombinacijo aktivacije več serotoninskih receptorjev.

To je bolj verjetno, da se bo zgodilo z uporabo dveh serotoninergičnih učinkovin hkrati, čeprav obstajajo tudi primeri, v katerih se pojavi na začetku zdravljenja s katerim koli tovrstnim zdravilom ali ko se njegov odmerek poveča..

Zdi se, da je najpogostejši vzrok serotoninskega sindroma kombinacija selektivnih zaviralcev prevzema serotonina (SSRI) z zaviralcem encima monoaminooksidaze (MAOI)..

Zdravila SSRI delujejo tako, da celice preprečujejo ponovno zbiranje sproščenega serotonina (in posledično razgradijo). Čeprav zaviralci encima monoamin oksidaze, kot že ime pove, blokirajo encim, ki je odgovoren za uničevanje serotonina. Rezultat? Visoko kopičenje serotonina.

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije so primeri serotoninskega sindroma, povezani z MAOI, bolj resni, slabši napredek in bolj verjetno umirajo..

Katere snovi lahko povzročijo serotoninski sindrom?

Različne kombinacije zdravil lahko povzročijo serotoninski sindrom. Tukaj je seznam snovi, ki so povezane s tem sindromom. Ne pozabite, da večina samih ali v ustreznih odmerkih ne povzroča sindroma.

- Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI): antidepresivi, kot so citalopram, fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin ali sertralin.

- Inhibitorji encima monoaminooksidaze (MAOI): antidepresivi, kot so izokarboksazid in fenelzin.

- Selektivni inhibitorji prevzema serotonina in noradrenalina (SNRI): zdravila proti depresiji, kot so trazodon ali duloksetin.

- Antidepresivi, ki vplivajo na raven dopamina in noradrenalina, kot sta bupropion, zdravilo za depresijo in odvisnost od tobaka. (Povečanje učinkov serotonina)

- Triciklični antidepresivi, kot so amitriptilin in nortriptilin.

- Zdravila za migreno, kot so triptani, karbamazepin in valprojska kislina.

- Analgetiki: kot so ciklobenzaprin, fentanil, meperidin ali tramadol.

- Litij, stabilizator razpoloženja, ki se pogosto uporablja pri bipolarni motnji.

- Zdravila za slabost, kot so droperidol, metoklopramid ali granisetron.

- Hladna in kašeljna zdravila, ki vsebujejo dekstrometorfan.

- Antiretrovirusno zdravilo za zdravljenje HIV, imenovanega ritonavir.

- Nezakonite droge, kot so ekstazi, LSD, kokain in amfetamini.

- Prehranski dodatki, kot so šentjanževka, ginseng in muškatni orešček.

Najpogostejša je ta, da te snovi v svojih možnostih kažejo informacije o interakciji z drugimi zdravili in možnimi stranskimi učinki. Dobra oblika preventive je torej upoštevati te indikacije in zdravnika obvestiti, če pred začetkom zdravljenja jemljete druga zdravila.

Simptomi

Simptomi se ponavadi začnejo pojavljati nekaj ur po zaužitju nove snovi, ki poveča učinke serotonina, mešanje več snovi, ki jo intenzivirajo, ali po povečanju odmerka..

Serotoninski sindrom ima številne simptome, pri katerih izrazitost kliničnih manifestacij odraža stopnjo serotoninergične aktivnosti. To pomeni, da če obstaja več serotoninergičnih aktivnosti, so simptomi hujši.

Mnogi avtorji raje to imenujejo "serotonergična zastrupitev" in ne "sindrom", zaradi širokega spektra simptomov in toksičnosti. Njegova predstavitev je zelo spremenljiva, simptomi pa segajo od blagega nelagodja brez povišane telesne temperature, do neželenih učinkov, ki lahko vodijo v smrt.

Tipični simptomi, ki opisujejo sindrom, so tri: avtonomne motnje, spremembe v duševnem stanju in nevromuskularno poslabšanje. Nato boste videli, katere manifestacije so povezane z vsakim od njih.

Avtonomna hiperaktivnost

V avtonomne spremembe so vključene, od manj do bolj resnih: dilatacija učencev (midrijaza), obilno znojenje, koža kokoši, driska, bruhanje, tahikardija, pospešek srčnega ritma, povečanje arterijskega tlaka; zvišana telesna temperatura, kar lahko povzroči visoko vročino.

Spremembe v duševnem stanju

Posameznik se lahko počuti zmeden in ima hude glavobole. Poleg vstopa v stanje agitacije, tesnobe, nemirnosti, evforije in zmedenosti. Lahko dobiš zablode, stupor in celo izgubiš zavest.

Nevromuskularne motnje

Pri teh bolnikih se lahko pojavijo tresenje, izguba koordinacije, mišična rigidnost, hiperrefleksija (pretirani refleksi) in celo konvulzije (nenadzorovani mišični krči). Ta živčno-mišična hiperaktivnost običajno prizadene spodnje okončine.

Glede na stopnjo resnosti so za blažje primere značilne hipertenzija, tahikardija, potenje, tremor in hiperrefleksija v odsotnosti povišane telesne temperature..

Zdravilo je zmerno, če ima predhodne simptome poleg hipertermije (več kot 40 stopinj zvišane telesne temperature), hiperaktivacije črevesja, hipervigilnosti, agitacije in nepremišljenega govora.

V hujših primerih, poleg že omenjenih simptomov, se vročina dvigne na več kot 41 stopinj. Znatno se zmanjša tudi hitrost srčnega utripa in krvni tlak, delirij in mišična togost.

Pri hudem serotoninskem sindromu, zapleti, kot so konvulzije, rabdomioliza (razgradnja mišičnih vlaken, ki vstopajo v krvni obtok in poškodbe ledvic pri vstopu), mioglobinurija (mioglobin v urinu, kar kaže, da obstaja mišične mase), odpoved ledvic, presnovna acidoza, težave z dihanjem, tromboza, koma in celo smrt.

Diagnoza

Ni specifičnega testa za odkrivanje serotoninskega sindroma. Zdravstveni delavci se zavedajo simptomov in kliničnih preskušanj.

Predvsem gre za diagnozo izključenosti, ki bo poskušala izključiti druge podobne pogoje pred potrditvijo tega sindroma. Na primer, zastrupitev z drogami ali abstinenčna stanja, nevroleptični maligni sindrom, antiholinergična toksičnost, maligna hipertermija, meningitis itd. Značilen znak tega sindroma je, da ima bolnik spremljajoče motnje, kot je depresija, kronična bolečina, ki se zdravi s to vrsto zdravil..

Potrebno je poznati anamnezo bolnika, simptome in opraviti fizični pregled. Pomemben je tudi nevrološki pregled.

Drugi testi lahko vključujejo: teste krvi in ​​urina za preverjanje uničenja mišičnih vlaken ali poškodbe ledvic, rentgensko slikanje prsnega koša, CT in celo lumbalno punkcijo (če obstaja sum na meningitis)..

Preiskave lahko pokažejo levkocitozo (visoke ravni levkocitov), ​​nizke ravni bikarbonata in visoko raven kreatina in transaminaz. Vendar koncentracije serotoninske krvi niso povezane z resnostjo sindroma.

Diagnostična merila, ki se uporabljajo za ta sindrom, so Hunterjevi serotoninski toksikološki kriteriji (HSTC). Vključuje uporabo serotoninergičnih učinkovin in enega ali več naslednjih meril: spontani klonus (spremenjeni in ponavljajoči se refleksi), klonus (lahko je okularen) z agitacijo in obilnim potenjem, tremor in hiperrefleksija ali hipertonija in temperatura nad 38 stopinj s klonusom.

Clonus in hiperrefleksija sta bistvena za diagnozo, vendar je pomembno vedeti, da močna mišična togost lahko prikrije te simptome.

Zdravljenje

Zdravljenje serotoninskega sindroma mora biti takojšnje, kar pomeni nujno medicinsko pomoč. To se spreminja glede na resnost simptomov, ki jih predstavlja bolnik.

Če so simptomi blagi, zadostuje suspenzija in / ali nadaljnje zmanjšanje odmerka odgovornega zdravila. Poleg tega podpira zdravljenje.

Če so zmerni, je verjetno, da bo prizadeta oseba morala iti v bolnišnico in tam ostati nekaj ur, dokler se simptomi ne izboljšajo. Če je bolnik resen, bo potreboval intenzivno bolnišnično zdravljenje z dajanjem serotonergičnih antagonistov in endotrahealne intubacije..

Glavne strategije za zdravljenje serotoninskega sindroma so:

- Prekinitev uživanja katerekoli serotonergične snovi.

- Sedacija z benzodiazepini: pomembno je pomiriti bolnika z znižanjem krvnega tlaka, srčnega utripa in agitacije. Običajno se uporablja diazepam ali lorazepam. Mišični relaksanti so prav tako koristni za nadzor napadov in togosti mišic.

- Vpijte blokatorje za proizvodnjo serotonina, kot je ciproheptadin. Uporabimo lahko tudi antagoniste serotoninskih receptorjev, kot so olanzapin in klorpromazin. Čeprav niso priporočljivi, ker prvi lahko preveč znižajo krvni tlak, drugi pa lahko zviša telesno temperaturo.

- Dajanje kisika in hidracija intravenozno. Prva pomaga vzdrževati zadostno količino kisika v krvi. Medtem ko drugi služi za dehidracijo (ne pozabite na pretirano potenje teh bolnikov) in vročino.

- Zdravila, ki uravnavajo srčni utrip in krvni tlak. Kot esmolol in nitroprusid za hipertenzijo in povišano srčno frekvenco. Če je napetost zelo nizka, se daje fenilefrin ali epinefrin (adrenalin).

- V hujših primerih je morda potrebna dihalna cev in zdravilo za paraliziranje mišic, kot je etomidat.

- Ocenite, ali lahko bolnik spet jemlje serotonergična zdravila (in kakšen odmerek), potem ko se ta izterja.

V večini primerov se ta sindrom pojavi med 24 in 72 urami po prenehanju jemanja serotonergičnih zdravil in se začne zdraviti. Čeprav obstajajo zdravila, ki imajo daljši razpolovni čas izločanja, lahko ti učinki ostanejo več dni.

Reference

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. in Carrillo Córdova, C.A. (2011). Serotoninski sindrom Klinični primer Revija Medicinske fakultete UNAM, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R. F., Alonso, E.F., Rebollo, P.C., & Muner, D.S. (2016). Serotoninski sindrom, povezan z uporabo duloksetina; O primeru Bolnišnična farmacija, 40 (n03), 225-226.
3. Patten Rivera, A. (2015). Serotoninski sindrom Informacijsko središče za zdravila in farmakoterapijo. 5 (2).
4. Serotoninski sindrom (13. november 2015). Pridobljeno iz klinike Mayo.
5. Volpi-Abadie J., Kaye A.M., Kaye A.D. (2013). Serotoninski sindrom Journal Ochsner; 13 (4): 533-540.
6. Kaj je sindrom serotonina? (s.f.). Vzpostavljeno 25. novembra 2016 iz WebMD.