Simptomi sindroma Rubinstein-Taybija, vzroki, zdravljenje



The Sindrom Rubinstein-Taybi je multisistemska patologija genetskega izvora, za katero je značilen razvoj atipične konfiguracije obraza, motnje rasti in intelektualne motnje (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce in Domingo-Malvadi, 2008).

Znaki in simptomi te motnje navadno predstavljajo širok klinični potek. Nekateri med njimi so: nizka rast, klinodaktija, obrazni dimorfizem, strabizem, glavobol, epileptični napadi itd. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003).

Običajno vključuje druge vrste medicinskih zapletov, zlasti v zvezi s prirojenimi srčnimi motnjami (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti in Peirone, 2013)..

Etiološki izvor sindroma Rubinstein-Taybi je povezan s prisotnostjo specifičnih mutacij, ki se nahajajo na kromosomu 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López in García Aparicio, 2016)..

Diagnoza tega sindroma je zelo klinično. Identificira se lahko med novorojenčkom ali dojenčkom, saj so fizikalne lastnosti običajno očitne (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez in Marco Tello, 1998)..

Najpogosteje uporabljeni diagnostični testi vključujejo radiološke in slikovne ugotovitve (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003). Poleg tega je pomembno opraviti genetsko študijo.

Za sindrom Rubinstein-Taybi ni zdravila. Najpogostejša je uporaba simptomatskih pristopov, zlasti korektivne kirurgije za obrazne deformacije in druge mišično-skeletne nepravilnosti (National Institutes of Health, 2015)..

Definicija in značilnosti sindroma Rubinstein-Taybi

Rubinstein-Taybijev sindrom je redka patologija, ki prizadene več struktur in organov telesa (National Orgamozation for Red Disorders, 2016).

To patologijo navadno določajo prisotnost zakasnjenega fizičnega in kognitivnega razvoja, abnormalnosti obraza, mišično-skeletne malformacije in variabilne motnje v duševnem razvoju (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Nekatere dodatne spremembe lahko vključujejo razvoj očesnih, srčnih, ledvičnih, odontoloških anomalij, tumorskih oblik, debelosti itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybijev sindrom ponavadi predstavlja slabo medicinsko prognozo. Tisti, ki so prizadeti, običajno ne premagujejo zgodnjega otroštva (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi te patologije ustrezajo Michailu in sodelavcem. Leta 1957 so omenili sindrom, imenovan širok palček (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti in Peirone, 2013)..

Kasneje sta ga Rubinstein in Taybi leta 1963 natančno opisala (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

Pokazali so klinični potek, za katerega je značilno skupno delovanje različnih sistemov in organov, kot so prebavni, skeletni, urinski in živčni (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

V začetnem kliničnem poročilu so se nanašali na generalizirano zaviranje rasti, razvoj okužb dihal, težave s hranjenjem in / ali prirojene srčne bolezni (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

Ta sindrom je običajno razvrščen v zdravstvena stanja, ki jih definirajo atipične facije in nepravilnosti v okončinah, čeprav imajo druge spremembe znotraj kliničnega poteka (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti in Peirone, 2013)..

Poleg tega je bilo leta 1992 mogoče identificirati genetski izvor sindroma Rubistein-Raybi, ki je povezan s kromosomom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez in Marco Tello, 1998)..

Je pogosta patologija?

Sindrom Rubinstein-Taybi je sporadična bolezen z nizko razširjenostjo v splošni populaciji (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

Ponavadi je razvrščena med redke ali redke bolezni. Tako špansko združenje sindikata Rubinstein-Raybi in španska zveza redkih bolezni kažejo na svoj mednarodni dan 3. julija.

Epidemiološke študije ocenjujejo njihovo pogostnost v 1 primeru na vsakih 300.000 živih osebkov, ki so rojene (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

Ti podatki se lahko razlikujejo do enega primera na vsakih 720.000 ljudi. Nizozemska je regija z največjo razširjenostjo, ki se nahaja v enem primeru na vsakih 250.000 rojenih živih (Marín Sanjuán, Moreno Martín, iz Rios de la Peña, Urberuaga Erce in Domingo-Malvadi, 2008)..

Rubistein-Raybijev sindrom kaže enako razširjenost pri ženskah in moških. Epidemiološki podatki se ne razlikujejo glede na posamezne rase ali etične skupine (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Znaki in simptomi

Najpogostejši znaki in simptomi sindroma Rubistein-Taybi so običajno razvrščeni glede na prizadeto območje ali sistem. Najpogosteje se nanašajo na kraniofacialno strukturo, mišično-skeletno strukturo, fizično rast in kognitivni razvoj..

Nato bomo opisali nekatere najpogostejše klinične značilnosti:

Fizična rast

Ena od osrednjih značilnosti Rubinstein-Taybijevega sindroma je prisotnost normalnega ali standardnega prenatalnega razvoja (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003), ki mu sledi znatna zamuda pri razvoju po rojstvu..

Med nosečnostjo se vrednosti telesne teže, višine in perimetra lobanje običajno prilagajajo pričakovanim. Vendar pa se v prvih trenutkih življenja in razvoja ugotovi (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

  • Majhna teža
  • Kratka rast
  • Znatno zmanjšanje rasti lobanj (mikrocefalija)

Vsi ti parametri so običajno med 25. in 50. percentilom v času rojstva in se ponavadi ohranjajo s starostjo. Možno je ugotoviti razvoj nekaterih oblik pritlikavosti (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce in Domingo-Malvadi, 2008)..

V nekaterih primerih je mogoče ugotoviti nekatere težave, povezane s povečanjem telesne teže in hranjenjem pred rojstvom (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce in Domingo-Malvadi, 2008)..

Zamuda rasti se običajno ujema s trpljenjem nestrpnosti in prehranjevanjem ali zaprtjem med drugimi zdravstvenimi stanji (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez in Marco Tello, 1998).

Povezan je tudi z razvojem obraznih malformacij, skeletnega, zakasnjenega kognitivnega razvoja itd..

Čeprav se anomalije pri fizični rasti razlikujejo med prizadetimi, je običajno, da v otroštvu razvijejo debelost.

Lastnosti lobanje-obraza

Tako kot pri drugih redkih boleznih genetskega izvora so za tiste, ki jih je prizadel sindrom Rubinstein-Taybi, značilno, da imajo atipično strukturo obraza in lobanje z nekaterimi značilnostmi..

Nekateri avtorji, kot so Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti in Peirone (2013), opredeljujejo spremembe tega območja kot tipične facije, pri čemer se sklicujejo na skupne značilnosti pri tistih, ki jih ta sindrom prizadene..

Med najpogostejše kraniofacijalne lastnosti spadajo: (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce in Domingo-Malvadi, 2008, Nacionalna organizacija za redke motnje , 2016):

Obraz

  • Mikrocefalija: Vizualno je glava manjša kot ponavadi za spol in biološko starost prizadete osebe. Ta ugotovitev je podkrepljena s precejšnjim zmanjšanjem perimetra lobanje.
  • Širok nosni most: osrednja kostna struktura nosu je običajno nenavadna. Vizualno je nos širok in depresiven.
  • Obrvi so debele in obokane: obrvi imajo običajno visoko količino las. Razvijajo tipično obokano strukturo, ki kaže značilni izraz.
  • Pomembno čelo: čelna področja lobanje običajno razvijejo izbočeno ali vidno strukturo.
  • Ušesa: ponavadi se spremeni položaj in implantacija zunanjih slušnih paviljonov. Možno je identificirati nepravilne položaje zaradi presežne ali višinske napake.

Oči

  • Antimongoloidi: odprtina ali razpoka med vekami očesa (trepalnica vek) predstavlja spremembo, za katero je značilen nižji položaj zunanjih robov v primerjavi z notranjimi..
  • Ptoza: mogoče je ugotoviti delni ali popolni padec zgornjih vek. Lahko vpliva na eno ali obe očesi in predstavlja trajno ali začasno zdravljenje.
  • Hiperterizem: razdalja med očesnimi vtičnicami in globusi je običajno višja kot običajno. Na vizualni ravni opazimo, da so oči zelo ločene.
  • Epikaptične gube: pojav kožne gubice podaljšanja, ki je boljša od običajnega v notranjem kotu očesa, na solznih žlezah.
  • Dolgi zavihki: zaradi razvoja hirzutizma (prekomerne rasti dlak) so trepalnice zelo dolge.

Usta

  • Retrognatija: spodnja čeljust ponavadi predstavlja pozicijo, ki je odložena glede na nadrejeno. Ne razvije prednje projekcije in brada je opredeljena kot nerazvit ali viden vidik.
  • Mikrognatija: Celotna struktura čeljusti je v večini primerov premalo razvita. Na vizualni ravni je opaziti majhno velikost.
  • Macroglossia: jezik ponavadi predstavlja velik obseg. Včasih je mogoče identificirati osrednjo razcepko (viličast jezik).
  • Razcep neba: nebo ali ustje ustnice ponavadi predstavljajo pomembno višino ali razvoj lukenj.
  • Zobna okluzija: zobje navadno predstavljajo slabo organizacijo. Pogosto se pojavljajo druge spremembe v zobozdravstvu (npr. Vztrajnost otroških zob, nagnjenost k propadu itd.)

Značilnosti mišično-skeletnega sistema

Nenormalnosti in malformacije, ki prizadenejo okončine in okončine (zgornje in spodnje), so manj pogoste.

Vendar pa obstajajo nekateri znaki in simptomi, ki so prisotni pri večini tistih, ki jih je prizadel sindrom Rubinstein-Taybi:

  • Široki prsti: Falange so običajno krajše kot običajno. Nekateri prsti lahko razvijejo širšo strukturo kot običajno, zlasti palce.
  • Clinodactyly: Prsti in prsti ponavadi izgledajo ukrivljeni, še posebej prizadenejo 4. in 5. prst.
  • Hallux Valgus: to je vrsta mišično-skeletne deformacije, ki vpliva na strukturo stopal. To je splošno znano kot "bunion". Pojavi se odstopanje prve metatarzalne plošče in prst se mora izseliti.
  • Syndactyly in polydactyly: možno je, da je videti, da je več prstov zloženih ali da je celo število teh v vsakem članu večje od 5.

Nevrološke in kognitivne značilnosti

Za nevrološki profil tistih, ki jih je prizadel sindrom Rubinstein-Taybi, je značilno predvsem ponavljajoči se glavoboli, epileptični napadi in encefalografske spremembe..

Od rojstva je mogoče ugotoviti veliko zamudo pri pridobivanju kognitivnih in psihomotoričnih sposobnosti.

Mnogi od prizadetih imajo različno stopnjo intelektualne invalidnosti. Povprečni IQ je med 36 in 51 točkami.

Možno je ugotoviti očitno zamudo pri pridobivanju nekaterih evolucijskih mejnikov, kot so razvoj sprejemanja drže, plazenje, hoja, fine motorične sposobnosti, socializacija itd..

Poleg tega je mogoče ugotoviti znatno zamudo pri pridobivanju jezikovnih in komunikacijskih veščin.

Ali je to povezano z medicinskimi zapleti?

Ta patologija lahko povzroči druge vrste sekundarnih zdravstvenih zapletov, kot so prizadetost očesnega, ledvičnega, srčnega sistema itd..

  • Mišično-skeletni zapleti: mišična hipotonija ali hiperrefleksija.
  • Očesni zapleti: Strabizem, katarakta, glavkom ali kolomo so ena najpogostejših sprememb v očesnem območju..
  • Ledvični in genitourinarni zapleti: Možno je identificirati hipoplazijo ledvic, kriokristalizem, nadzor nad skrotalom, hipospadijo, hidrofrenozo itd..
  • Zapleti srčno: srčne spremembe so povezane s prirojenimi malformacijami. Najpogosteje vplivajo na ductus arteriosus in inter / intraventrikularno komunikacijo.

Vzroki

Pri mnogih tistih, ki jih je prizadel Rubinstein-Taybijev sindrom, lahko ugotovimo etiološko motnjo, povezano s kromosomom 16, na svojem mestu 16p13.3 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Ta vrsta anomalije je povezana s specifično mutacijo gena CREBBP pri več kot 60% prizadetih (Genetics Home Reference, 2016).

Ta genetska komponenta igra bistveno vlogo pri proizvodnji proteina, ki pomaga nadzorovati aktivnost drugega širokega nabora genov, ki sodelujejo pri regulaciji celične delitve in rasti (Genetics Home Reference, 2016)..

Vendar pa je pri drugi skupini bolnikov klinični potek tega sindroma povezan z mutacijo v genu EP300, ki se nahaja na kromosomu 22, 22q13.2 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Ta gen ima podobno funkcijo kot zgoraj opisani, čeprav je lahko povezan z blažjimi mišično-skeletnimi spremembami (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoza

Kot smo ugotovili v začetnem opisu, je diagnoza sindroma Rubinstein-Taybi klinična. Cilj je identificirati osrednje spremembe: kraniofacialna konfiguracija, mišično-skeletne malformacije in kognitivne značilnosti (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez in Marco Tello, 1998).

Diagnozo lahko postavimo v neonatalni fazi in v naprednejših fazah otrokovega razvoja. Najbolj običajno je, da je bila izvedena v slednji, saj so fizične lastnosti bolj očitne (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez in Marco Tello, 1998).

V tem primeru dopolnilni diagnostični testi običajno temeljijo na radioloških in radioloških izsledkih (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

Poleg tega se običajno opravi genetsko vrednotenje, da se ugotovi prisotnost mutacij, združljivih s to patologijo (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero in Elizalde Velásquez, 2003)..

Zdravljenje

Za sindrom Rubinstein-Taybi ni zdravila. Običajna stvar je, da se terapije osredotočajo na spremljanje in nadzor specifičnih simptomov vsake prizadete osebe (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Glede na široko paleto znakov in simptomov je potrebno usklajeno delo različnih specialistov: ortopedi, nefrologi, kardiologi, nevrologi, pediatri itd. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Poleg podrobnega spremljanja telesne rasti in sekundarnih zdravstvenih zapletov se lahko uporabijo tudi nekateri paliativni ali korektivni pristopi, kot so kirurgija ali ortopedske metode (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Reference

  1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., in Velásquez, S. (2003). Primer sindroma Rubinstein-Taybi. Rediološka predstavitev. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
  2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Anestetično zdravljenje za torakalno kirurgijo v sindromu Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
  3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutano zdravljenje prirojenih srčnih bolezni v Rubinstein-Taybijevem sindromu. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
  4. Flannery, D. (2016). Genetika sindroma Rubinstein-Taybi. Vzpostavljeno iz programa Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
  5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., iz Ríosa de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., in Domingo-Malvadi, R. (2008). Ustna spoznanja v sindromu Rubinstein-Taybi: približno dva primera. Znanstvenik zob.
  6. NIH. (2015). Sindrom Rubinstein-Taybi. Vzpostavljeno iz MedLinePlus.
  7. NIH. (2016). Sindrom Rubinstein-Taybi. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  8. NORD (2016). Sindrom Rubinstein Taybi. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., in Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybijev sindrom, povezan s hipoplazijo okončine. Sporočanje neonatalnega primera. Esp Pediatr.