Simptomi sindroma Zellwegerja, vzroki, zdravljenje



The Zellwegerjev sindrom, Znan tudi kot cerebro-hepato-renalni sindrom, je vrsta metabolne patologije, uvrščene med peroksizomalne bolezni (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz in Roels, 2003)..

Za to bolezen je značilna nenormalna obdelava ali kopičenje različnih spojin, fitanske kisline, holesterola ali žolčnih kislin na različnih področjih, kot so možgani, jetra ali ledvice (Bolnišnica Sant Joan de Déu, 2016)..

Klinično je Zellwegerjev sindrom opredeljen s predstavitvijo različnih medicinskih znakov in simptomov, povezanih z anomalijami in obraznimi malformacijami, hepatomegalijo in hudo nevrološko disfunkcijo (Rodillo et al., 1996)..

Poleg tega etiološki izvor te bolezni najdemo v genetski anomaliji, ki povzroči pomanjkljivo proizvodnjo ali aktivnost peroksizoma. Celična komponenta, ki ima pomembno vlogo v presnovi različnih biokemičnih snovi v našem telesu (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo in Pérez-Cerdá, 2016).

Kar zadeva diagnozo Zellwegerjevega sindroma, poleg fizičnega pregleda in identifikacije kliničnih manifestacij, vključuje tudi širok spekter laboratorijskih testov: biokemijske analize, histološke študije, nevroznanje slik, ultrazvok, elektroencefalografijo, oftalmološko raziskovanje, analizo srčna funkcija itd. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz in Roels, 2003).

Eksperimentalne študije, ki so v teku, še niso uspele identificirati zdravila za Zellwegerjev sindrom. Vse terapevtske intervencije temeljijo predvsem na simptomatskem in paliativnem zdravljenju (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

V večini primerov ljudje, ki jih je prizadel Zellwegerjev sindrom, običajno ne presežejo starosti 2 let zaradi pomembnih zdravstvenih zapletov, ki jih to povzroči..

Značilnosti Zellwegerjevega sindroma

Zellwegerjev sindrom je prirojena patologija genetskega izvora, ki se uvršča v tako imenovane peroksizomalne bolezni ali motnje biogeneze peroksisoma (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Peroksizomalne motnje ali bolezni predstavljajo široko skupino presnovnih bolezni, ki jih povzroča nenormalnost pri oblikovanju ali delovanju peroksizoma (Hospital Sant Joan de Déu, 2016): \ t

Peroksizom je celična organela, ki vsebuje različne beljakovine v svoji notranjosti, ki so odgovorne za izvajanje številnih presnovnih funkcij, kot so razgradnja ali sinteza biokemičnih snovi..

Ta organela ali celična spojina se lahko nahaja v skoraj vseh telesnih tkivih, vendar je pogostejša v predelih možganov, ledvic ali jeter..

Poleg tega se lahko oblikujejo z delitvijo in razmnoževanjem že obstoječih celic ali z novimi proliferacijskimi procesi, ki jih sintetizirajo različni proteini v jedrnih celicah..

Zato na biogenezo ali proizvodnjo peroksizoma vpliva aktivnost različnih beljakovin, ki jih na genetski ravni kodira približno 16 različnih genov, katerih sprememba lahko povzroči pomembne anomalije v tej celični spojini..

V primeru Zellwegerjevega sindroma pride do abnormalnosti v biogenezi peroksizoma, ki povzroči patološko kopičenje različnih spojin, ki so strupene ali niso bile pravilno razgrajene..

Biokemične analize, izvedene v okviru raziskovalnega področja Zellwegerjevega sindroma, so pokazale visoke koncentracije fitanske kisline, polinenasičenih kislin, kislin v holesterolu urina, žolčnih kislin itd..

Poleg tega lahko ta vrsta sprememb pomembno vpliva tudi na sintezo plazmogenih, ki je temeljna snov pri razvoju možganov.

Posledično imajo ljudje, ki jih je prizadel Zellwegerjev sindrom, širok spekter nevroloških simptomov, kraniofacialne nepravilnosti, spremembe ledvic in jeter, ki resno ogrožajo njihovo preživetje (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz in Roels). , 2003).

To bolezen je sprva opisal Hans Zellweger (1964), od katerega je dobil svoje ime in delovno skupino (Valdez Geraldo et al., 2009)..

V svojem kliničnem poročilu se je Zellweger skliceval na dva sorodna bolnika, za katera je bilo klinično stanje značilno večnamensko odpoved, povezano z odsotnostjo peroksizomov..

Kasneje, leta 1973, so Goldfischer in njegovi sodelavci odkrili odsotnost teh celičnih organelov na določeni ravni v ledvicah in jetrih (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009)..

Trenutno je Zellwegerjev sindrom opredeljen kot ena najresnejših variant peroksizomalnih bolezni, katerih klinične značilnosti bodo povzročile sistematično poslabšanje prizadete osebe (Braverman, 2012)..

Statistika

Zellwegerjev sindrom velja za redko patologijo, redko pri splošni populaciji (Genetics Home Reference, 2016).

Statistične študije so pokazale približno incidenco enega primera na 50.000 ljudi (Genetics Home Reference, 2016).

Glede sociodemografskih značilnosti, povezanih s prevalenco te bolezni, trenutne raziskave niso odkrile večje incidence, povezane s spolom, geografskim poreklom ali pripadnostjo določenim etničnim in / ali rasnim skupinam (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2013). ).

Kljub temu nekateri avtorji (Braverman, 2012) poudarjajo prisotnost diferencirane prevalence, povezane z različnimi državami:

  • Združene države: 1 primer na 50.000 prebivalcev.
  • Japonska: 1 primer na 500.000 prebivalcev.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 primer na vsakih 12.000 prebivalcev.

Poleg tega v mnogih primerih ta patologija ostaja nespremenjena zaradi hitrega napredovanja in visoke umrljivosti, zato lahko statistične podatke o njeni razširjenosti podcenjujemo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2013).

Znaki in simptomi

Klinične značilnosti Zellwegerjevega sindroma bodo razvrščene v več skupin: kraniofacijalne spremembe, nevrološke spremembe in anomalije v jetrih / ledvicah (Genetics Home Reference, 2016; Nacionalna organizacija za redke motnje, 2013).

Kraniofacijalne motnje

Veliko ljudi z Zellwegerjevim sindromom ima atipičen obrazni fenotip, za katerega so značilni:

  • Dolichocephaly: globalna struktura lobanje lahko predstavlja nenormalno strukturo, za katero je značilno podaljšanje sprednje in zadnje regije..
  • Sploščen videz obrazaNa splošno vse strukture, ki sestavljajo obraz, kažejo slab razvoj. V tem smislu so ponavadi manjše od običajnega ali, nasprotno, razvijajo se nepopolno. Posledica tega je, da je vidni občutek sploščen obraz.
  • Occiput ravno: zadnji del glave, ki se nahaja med zadnjim delom lobanje in vratom, se lahko slabo razvije, kar povzroči nenormalno sploščeno konfiguracijo.
  • Ogromna fronta, široka in široka: Na splošno je skupna velikost čela ali čelne površine lobanje običajno večja od običajne, kar kaže na pomembno izbočenje.
  • Širok nosni koren: Kostna struktura nosu se običajno razvije z volumnom, višjim od običajnega ali pričakovanega, tako da ima navadno širok in robusten videz. Poleg tega je navzočnost obrnjenih nosnih prehodov običajno še ena najpogostejših značilnosti tega sindroma.
  • Očesne abnormalnosti: okularne jame so običajno slabo definirane. Poleg tega je pogosta patologija roženice. Mnoge prizadete osebe imajo lahko znatno zmanjšano sposobnost vida.
  • Mikrognatija: v tem primeru se brada in preostala struktura čeljusti nagibata k zmanjšanju volumna, kar povzroča druge sekundarne oralne in zobne spremembe..
  • Malformacija slušnega zatiča: ušesa so navadno videti nepravilna ali z zelo slabim razvojem. V tem smislu ne povzročajo le estetskih malformacij, temveč se lahko pojavijo številni primeri zmanjšane slušne sposobnosti.
  • Oralne nepravilnosti: v primeru notranje strukture ust je običajno opazovati nepremične razpoke.
  • Prekomerna kožaNatančneje, pogosto je značilno, da se identificira znaten presežek kože v vratu.

Nevrološke spremembe

Patologije, povezane s strukturo in funkcijo živčnega sistema, so običajno najresnejši simptomi Zellwegerjevega sindroma.

Na splošno so medicinski zapleti nevrološke narave predvsem posledica spremembe nevronske migracije, izgube ali poškodbe mielinskih ovojnic (demielinizacije) in pomembne atrofije bele snovi (levkodistrofija)..

Posledično je možno opazovati tudi razvoj makrocefalije (nenormalno povečanje kranialnega perimetra) ali mikrocefalije (znatno zmanjšanje perimetra lobanje)..

Zato je za nekatere sekundarne zaplete pri teh nevroloških spremembah značilno:

  • Konvulzije: Strukturne in funkcionalne anomalije na možganski ravni lahko povzročijo pomanjkljivo in asinhrono nevronsko električno aktivnost. Zato lahko povzroči ponavljajoče se epizode nenadnih in neobvladljivih mišičnih krčev, mišične togosti ali obdobja odsotnosti.
  • Mišična hipotonija: na splošno imajo mišične skupine zmanjšan in nefunkcionalen ton, zaradi česar je težko izvajati katero koli vrsto motorične aktivnosti.
  • Sluh in izguba vidaPoleg aditivnih in oftalmoloških malformacij je možno, da se sprememba vidne in slušne sposobnosti pojavi poleg nevrološke anomalije, kot je poškodba perifernih živčnih terminalov..
  • Intelektualna invalidnost: številne nevrološke anomalije običajno pomenijo zelo omejen intelektualni in kognitivni razvoj.

Nenormalnosti jeter in ledvic

Kljub temu, da je v primerjavi z zgoraj opisanimi znaki blažja incidenca, so lahko tudi nekateri sistemi, kot sta ledvica ali jetra, bistveno okrnjeni:

  • Splenomegalija: vranica in sosednje strukture lahko rastejo bolj kot običajno, kar vodi do različnih funkcionalnih nepravilnosti.
  • Hepatomegalija: jetra se običajno razvijejo nenormalno, dosežejo večjo velikost, kot je normalno, ali pa jih podpira struktura telesa.
  • Ciroza: zaradi presnovnih sprememb lahko pride do nenormalnega in patološkega shranjevanja maščob v jetrih.
  • Zlatenica: kot v drugih primerih lahko presnovne pomanjkljivosti privedejo do prisotnosti nenormalno visokih ravni bilirubina v krvi, kar povzroči rumeno obarvanost na kožni in očesni ravni..

Vzroki

Kot smo poudarili v začetnem opisu, ima Zellwegerjev sindrom izvor pomanjkanja biogeneze peroksioma (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo in Pérez-Cerdá, 2016)..

Vendar pa ta anomalični presnovni mehanizem najde svoj etiološki vzrok v genetski spremembi.

Natančneje, različne študije so odkrile specifične mutacije v različnih genih, okoli 14-16 let (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo in Pérez-Cerdá, 2016).

Čeprav niso natančno znane vse funkcije teh genov, so opazili, da igrajo pomembno vlogo pri ustvarjanju biokemičnih navodil za proizvodnjo skupine proteinov, imenovanih peroksini (Genetics Home Reference, 2016)..

Ta vrsta beljakovin je osnovna komponenta pri nastajanju celičnih organelov, imenovanih peroksisomi (Genetics Home Reference, 2016)..

Posledično lahko te genske mutacije vodijo do pomanjkljivega razvoja biogeneze peroksizomov in s tem njihove funkcionalne aktivnosti (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Zellwegerjev sindrom je mogoče diagnosticirati med nosečnostjo ali v postnatalni fazi.

V primeru prenatalne diagnostike lahko ultrazvok za nadzor nosečnosti pokaže različne anomalije, ki so združljive s to patologijo, kot so intrauterina zastoj rasti ali kraniofacijalne malformacije..

Vendar pa je nujno opraviti biokemično analizo z odvzemom krvi in ​​vzorčenjem horionskih vili, da se ugotovi prisotnost presnovne motnje genetskega izvora..

Po drugi strani pa je v primeru postnatalne diagnoze fizični pregled dovolj kliničnih ugotovitev, ki potrjujejo njegovo prisotnost, čeprav se izvajajo različni testi za izključitev drugih vrst bolezni..

Nekateri laboratorijski testi, ki se uporabljajo pri diagnozi, temeljijo na histoloških in biokemičnih preiskavah ali testih za nevroznačevanje (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz in Roels, 2003).

Zdravljenje

Kot pri drugih vrstah genskih patologij zdravilo za Zellwergerjev sindrom še ni identificirano.

V tem primeru so medicinski posegi usmerjeni k metodam za podporo življenju in farmakološkemu zdravljenju.

Medicinski zapleti običajno napredujejo eksponentno, zato je poslabšanje kliničnega stanja prizadetih neizogibno.

Večina tistih, ki jih je prizadel Zellwegerjev sindrom, običajno ne presega 2 leti življenja.

Reference

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegerjev sindrom. Pridobljeno od Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroksizomalne bolezni. Bolnišnica Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L. et al. (2016). Protokol za diagnozo in zdravljenje peroksizomalnih motenj spektra Zellwegerja in rizomelične punktatne hondrodisplazije.
  4. NIH. (2016). Zellweferjev sindrom. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  5. NIH. (2016). Zellwegerjeva motnja spektra. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  6. NORD (s.f.). Zellwegerjeve motnje spektra. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  7. Prudencio Beltrán in drugi,. (2010). Zellwegerjev sindrom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller et al. (1996). Zellwegerjev cerebrohepatrorenalni sindrom: peroksizomalna bolezen. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., in Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegerjev sindrom (možgansko-hepato-renalno). Poročilo o primeru. Pediatrija Meh.