Simptomi sindroma krhkega X, vzroki, zdravljenje



The Fragile X sindrom (SXF) je ena najpogostejših oblik intelektualne invalidnosti dednega izvora (Glover López, 2006)..

Na genetski ravni je to patologija, povezana z X kromosomom, zato je najpogosteje prizadeta zaradi moškega spola. Posebej sindrom krhkega X je posledica mutacije gena FMR1 (Robles-Bello in Sánchez-Teruel, 2013).

Na klinični ravni je najbolj značilna ugotovitev sindroma krhkega X prisotnost spremenljive ali zmerne intelektualne motnje ali zaostalosti (Molina, Pié Juste in Ramos Fuentes, 2010)..

Skupaj z razvojem nekaterih značilnih fizičnih znakov, kot so podolgovati obraz, veliki zunanji zvočni paviljoni ali strabizem, med drugim (del Barrio del Campo, Zubizarreta in Buesas Casaus, 2016).

Poleg tega je v okviru svojega kliničnega poteka mogoče opazovati tudi druge vrste sprememb, povezanih z mišično-skeletnimi, nevrološkimi, kognitivnimi in vedenjskimi manifestacijami (del Barrio del Campo, Zubizarreta in Buesas Casaus, 2016)..

Kar zadeva diagnozo, se običajno izvaja na podlagi kliničnih ugotovitev (fizičnega in nevrološkega pregleda) skupaj z družinsko anamnezo, ki je združljiva s stanjem krhkega sindroma X ali pozitivno genetsko študijo (Robles-Bello in Sánchez-Teruel, 2013). ).

Trenutno, tako kot pri drugih boleznih genskega izvora, zdravljenje še ni bilo ugotovljeno. Čeprav so terapevtski ukrepi usmerjeni v zdravljenje in kompenzacijo osnovnih pomanjkljivosti, obstajajo eksperimentalni pristopi, ki temeljijo na nadomestku beljakovin..

Značilnosti krhkega sindroma X.

Fragile X sindrom je genetska patologija, ki povzroča širok spekter medicinskih in kognitivnih zapletov, vključno z duševno zaostalostjo, učnimi težavami, značilnim fizičnim fenotipom itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi lastnosti, povezanih s tem sindromom, segajo v leto 1943, v klinična poročila Martina in Bell. V njih je bilo v isti družini 11 primerov, za katere je bila značilna prisotnost duševne zaostalosti in nekatere nenormalne fizične lastnosti. Na ta način je bilo predlagano dedovanje, povezano s kromosomom X (Glover López, 2006).

V začetnih trenutkih se je to zdravstveno stanje krstilo z imenom sindroma Martin-Bell, v čast njegovih avtorjev (Martin in Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Šele leta 1969, ko so Lubs pokazali dejanski obstoj pomembne korelacije med kliničnimi značilnostmi te patologije in genetsko spremembo, povezano z "krhkostjo" kromosoma X, na lokaciji q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Poleg tega sta leta 1991 Verker in njegova ekipa ugotovila specifično genetsko okvaro, ki je bila podlaga za spremembo kromosoma X, sestavljena iz mutacije gena FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez in López Pérez, 2003)..

Po drugi strani pa je bil leta 1993 natančno določen molekularni vzorec te patologije, sprememba beljakovine FMRP, ki jo kodira gen FMR1. Natančneje, njegova redka proizvodnja in / ali odsotnost povzroča razvoj klinične slike, značilne za sindrom krhkega X (del Barrio del Campo, Zubizarreta in Buesas Casaus, 2016)..

Zato so spremembe, povezane s tem genetskim vzorcem, povezane z resno multisistemsko prizadetostjo, pri velikem delu prizadetih ljudi..

Čeprav je duševna zaostalost ena od kardinalnih kliničnih ugotovitev pri sindromu krhkega X, je njegov klinični potek povezan s številnimi zdravstvenimi stanji, tako da se običajno ugotovi funkcionalna neodvisnost in kakovost življenja teh ljudi. močno poškodovan.

Vendar pa se pričakovana življenjska doba ljudi, ki trpijo za občutljivim sindromom X, običajno ne razlikuje od pričakovane splošne populacije, saj ne razvijajo smrtno nevarnih zdravstvenih težav ali zapletov (National Fragile X Foundation, 2016)..

Statistika

Fragile X sindrom velja za enega najpogostejših motenj z duševno zaostalostjo genetskega izvora (Nacionalni inštitut za zdravje otrok in človekov razvoj, 2013), ki postavlja drugi po sindromu Down \ t.

Čeprav lahko ta patologija prizadene oba spola, je zaradi genetskega vzorca veliko bolj razširjena pri moških kot pri ženskah (Center za nadzor in preprečevanje bolezni, 2015)..

Čeprav število ljudi, ki trpijo za to boleznijo, ni znano, različne študije in institucije ocenjujejo, da približno 1 moški otrok na 5000 rojstev trpi zaradi krhkega sindroma X (Center za nadzor in preprečevanje bolezni, 2015)..

Po drugi strani pa se glede razširjenosti pri ženskah ocenjuje, da je pri ženskah na vsakih 4000 rojstev mogoče opaziti primer sindroma ranljivosti X (Seltzed et al., 2012)..

Poleg tega razširjenost te patologije, povezane z določenimi geografskimi regijami ali specifičnimi rasnimi in / ali etničnimi skupinami, ni bila identificirana (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Simptomi in simptomi

Fragile X sindrom je patologija, ki povzroča znake in simptome, povezane z različnimi področji (Nacionalni inštitut za redke motnje, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, vir Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta in Buesas Casaus, 2016):

Fizične manifestacije

Čeprav fizične lastnosti niso specifične in / ali izključujejo ta sindrom, bomo zdaj opisali nekatere najpogostejše ugotovitve pri posameznikih, ki trpijo za krhkim sindromom X:

- Kraniofacijalne malformacije: Eden od najpogostejših znakov sindroma krhkega X je dysmorphisms obraza. Vidimo podolgovato in ozko obraz, s širokim čelo, velikimi zunanjimi zvočnimi paviljoni, vidno brado in debelimi ustnicami s spodnjim obrnjenim.

- Bolezni mišično-skeletnega sistema: razvoj šibkega mišičnega tonusa ali hipotonije, nenormalno povečanje gibljivosti sklepov (hipermobilnost sklepov), ravne noge ali prisotnost izredno tankega kožnega tkiva so nekatere značilne značilnosti sindroma krhkega X..

- Oftalmološke spremembe: v primeru manifestacij, povezanih z očmi, vidnimi sposobnostmi, strabizmom ali neusklajenostjo zrkel, so običajno najpogostejše ugotovitve.

- Srčne spremembe: V večini primerov se pri posameznikih pojavijo spremembe, povezane z dilatacijo aorte in prolapsom srca mitralne zaklopke.

- Endokrine motnje: pri prizadetih posameznikih je mogoče opaziti razvoj zgodnjega ali zgodnjega puberteta, ki je pri moških značilen za znatno povečanje velikosti mod (makroorhizem) in pri ženskah zaradi prisotnosti odpovedi jajčnikov in / ali ali pričakovano menopavzo.

Kognitivne manifestacije

- Intelektualna invalidnost: najbolj značilna lastnost krhkega sindroma je intelektualna motnja. Vendar pa vsi posamezniki nimajo enake stopnje prizadetosti. Na splošno imajo prizadeti moški zmerno intelektualno zaostalost, pri ženskah pa blago.

- Splošna zamuda pri učenju: ljudje, ki trpijo za krhkostjo X, predstavljajo raven in ritem razvoja učenja nižje od pričakovanega za kronološko starost, predvsem zaradi prisotnosti preostalih kognitivnih manifestacij..

- Jezikovne motnje: na tem področju je najbolj presenetljiva zamuda pri pridobivanju jezikov. Poleg tega se, ko je pridobljeno, pojavijo številni primanjkljaji, povezani z izraznim jezikom, prelomom govora ali kontekstualnim jezikom, zato je mogoče opaziti odsotnost socialne interakcije ali uporabe jezika v določenih situacijah ali kontekstih..

- Sprememba senzorične integracije: Nekateri prizadeti ljudje ponavadi kažejo precejšnje težave pri izvajanju dejavnosti in nalog, povezanih z diskriminacijo in čutno integracijo. Zato je pogosto prizadeta sposobnost organiziranja občutkov, njihovega usklajevanja, spreminjanja ali diskriminacije.

- Motnje pozornosti: mogoče je opaziti primanjkljaj pozornosti, ki je povezan z vzdrževanjem ali menjavanjem tega, poleg tega je običajno povezan s prisotnostjo hiperaktivnosti, zato ni nenavadno, da bi našli vzporedne diagnoze primerov krhkega sindroma in hiperaktivnostne motnje pomanjkanja pozornosti (ADHD). ).

Psihomotorne manifestacije

- Posplošena zamuda pri razvoju motorjev: prisotnost mišično-skeletnih motenj, kot so ohlapnost ali mišična hipotonija v zgodnjih fazah življenja, ovira pridobivanje vseh ali večjih veščin, povezanih z motorično aktivnostjo.

- Zamuda pri pridobivanju sedenja in hoje: sposobnost, da ostanejo sedeni samostojno in samostojno, se običajno ne razvije do približno 10 mesecev, sposobnost prehajanja in sposobnost hoje pa se ne razvije pred 20 meseci..

- Motna motnja: Običajno je slab nadzor mišic zgornjih in spodnjih okončin, zlasti v rokah, zato je manipulacija predmetov običajno neustrezna ali pomanjkljiva..

Vedenjske manifestacije

- Slaba socialna interakcija: ponavadi se izogne ​​socialni interakciji, predstavljajo težave pri ohranjanju očesnega stika ali komunikacijskih protokolov. Poleg tega pogosto uporabljajo neprimerno jezikovno vedenje, kot je dvig tona, vztrajnost ali uzurpacija besedne izmene.

- Slaba samoregulacija: Številne situacije lahko sprožijo epizode anksioznosti ali živčnosti, zato morajo običajno slediti rutinam.

- Obrambno vedenje: otipna obramba je pogosto pogosta pri ljudeh, ki trpijo zaradi krhke X. Natančneje, izogibajo se fizičnemu stiku ali se počutijo neprijetno okoli drugih ljudi.

Vzroki

Ta patologija je zdravstveno stanje, povezano s spremembo X kromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomi nosijo genetsko informacijo vsake osebe in se nahajajo v jedru celic telesa. Tako ima človek 46 kromosomov, ki so organizirani na strukturni ravni v 23 parih. Poleg tega imamo znotraj teh dveh kromosomov, ki bodo definirali naše spolne lastnosti.

Par moških spolnih kromosomov tvorita kromosom X in Y, par ženskih kromosomov pa dva X kromosoma..

Kombinacija in delitev vsega tega genetskega materiala bo določila naše fizične, kognitivne in spolne značilnosti. Če pa med fazo razvoja zarodka pride do odpovedi delitve celic, ki prizadene del ali celoten X kromosom, se lahko pojavi krhek X sindrom..

V tej patologiji je bilo ugotovljeno zoženje najbolj distalnega dela ali konca X kromosoma v območju Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010)..

Poleg tega lahko znotraj vsakega kromosoma obstaja neskončnost genov. Tako je v primeru krhkega X sindroma njegov klinični vzorec povezan z mutacijo gena FMR1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Ta gen FMR1 je odgovoren za zagotavljanje biokemičnih navodil, ki so bistvena za proizvodnjo beljakovin, imenovanih FMRP. Med drugimi funkcijami je ta beljakovina predvsem odgovorna za proizvodnjo drugih komponent, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju povezav ali sinaps, med specializiranimi živčnimi celicami (Genetics Home Reference, 2016).

Na ta način lahko odsotnost ali pomanjkanje ravni te beljakovine spremeni osnovne funkcije živčnega sistema in tako vodi do razvoja značilnega kliničnega spektra pri sindromu krhkega X (Genetics Home Reference, 2016)..

Poleg tega so bili ugotovljeni tudi primeri krhkega sindroma X, pri katerih je prišlo do permutacije, tj. Genetske spremembe niso popolne, tako da so mnoge od njih normalna intelektualna raven, ki se pričakuje za njihovo starost (Genetics Home Reference, 2016) ).

Diagnoza

Diagnostični sum sindroma krhkega X se začne z opazovanjem nekaterih značilnih fizikalnih lastnosti, vendar pa je v družinski anamnezi, združljivi s to patologijo, mogoče postaviti diagnozo pred rojstvom..

Ker ima sindrom krhkega X genetsko naravo, lahko uporaba nekaterih prenatalnih testov, kot je amniocenteza ali vzorčenje horionskih vil, omogoči identifikacijo mutacije FMR1 (zdravje otrok in človeški razvoj, 2013)..

Vendar pa je najpogostejša opazovanje sinusov po rojstvu in zato je diagnoza postavljena v fazi dojenčka.

Običajno se opravi fizični in nevrološki pregled, ki ga spremlja genetska študija za določitev narave kliničnih značilnosti (Zdravje otrok in človekov razvoj, 2013)..

Zdravljenje

Klasični terapevtski pristopi pri sindromu krhkega X so v osnovi v zdravniški pomoči, posebni vzgoji, kognitivni stimulaciji, logopedski terapiji ali programih spreminjanja vedenja in psihološki oskrbi..

Čeprav za zdravljenje sindroma krhkega X ni zdravila, so bili zasnovani številni medicinski pristopi za zdravljenje simptomov in zdravstvenih zapletov, ki izhajajo iz te patologije..

Poleg tega trenutno potekajo različna klinična preskušanja, povezana z beljakovinskimi terapijami, to je farmakološki dodatek FMRP..

Reference

  1. CDC. (2015). Obravnava sindrom krhkega X. Pridobljeno iz centrov za nadzor in preprečevanje bolezni.
  2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., in Buesa Casaus, L. (2016). Poglavje VI. X občutljiv sindrom. FEAPS.
  3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., in López-Pérez, G. (2003). Kognitivni in jezikovni vidiki pri otrocih z občutljivim sindromom X. Rev Neurol., 137-142.
  4. Glover López, G. (2006). 1. Zgodovinski uvod. V G. d. -GIRMOGN, sindrom krhkega X. Consuclta knjiga za družine in strokovnjake.
  5. NFXF. (2016). Fragile X sindrom. Pridobljeno iz Natoinal Fragile X Foundation.
  6. NIH. (2013). Sindrom krhkega X: informacije o stanju. Pridobljeno iz zdravja otrok in človekovega razvoja.
  7. NORD (2010). Fragile X sindrom. Pridobljeno iz nacionalne orgenizacije za redke motnje.
  8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragile X sindrom. Diagnostični protokol pediatr., 85-90.
  9. Robles-Bello, M., in Sánchez-Teruel, D. (2013). Zdravljenje krhkega sindroma X v zgodnji oskrbi v Španiji. Klinika in zdravje, 19-26.