Simptomi, vzroki, zdravljenje sindroma Wolf-Hirschhorn



The Wolf-Hirschhornov sindrom gre za redko genetsko patologijo, katere klinične značilnosti so v glavnem posledica izgube genskega materiala (špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2012).

Na klinični ravni je za to patologijo značilna sprememba, povezana z obraznimi malformacijami, konvulzivnimi epizodami in znatno generalizirano razvojno zakasnitvijo (Aviña in Hernández, 2008)..

Tako je na določeni ravni povezana s številnimi pomembnimi medicinskimi zapleti: nevrološkimi poškodbami, srčnim, mišično-skeletnim, imunskim, vidnim, zvočnim, sečilnim, spolnim delovanjem itd. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Glede na etiološki izvor sindroma Wolf-Hirschhorn je povezan s prisotnostjo genetskih anomalij na kromosomu 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Po drugi strani pa je diagnoza Wolf-Hirschhornovega sindroma ponavadi potrjena v otroštvu, zahvaljujoč prepoznavanju fizikalnih in kognitivnih značilnosti. Vendar je genetska analiza ključnega pomena (špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2012).

Nazadnje je terapevtski poseg te bolezni običajno temelji na fizični rehabilitaciji, govorno terapijo, zagotavljanje antiepileptiki, prehranskih prilagoditve ali nevropsiholoških intervencije, med drugim za podporo (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales in Jaimes, 2008 ).

Značilnosti Wolf-Hirschhornovega sindroma

Volčji sindrom je patologija genetskega izvora, za katero je značilno mulsistemsko prizadetost, ki jo opredeljuje prisotnost atipičnih oblik obraza, generaliziranega zaostanka v rasti, intelektualne motnje in konvulzivne epizode (Genetics Home Reference, 2016)..

Vendar pa je klinični potek bolezni med prizadetimi posamezniki zelo heterogen zaradi genetske narave tega, kar je posledica izbrisa (National Organization for Rare Disroders, 2016)..

Tako s kromosomskim izbrisom razumemo izgubo enega ali več segmentov kromosoma (kromosomske mutacije, 2016). Glede na resnost te anomalije in stopnjo genetske vpletenosti se lahko med prizadetimi pojavijo diferencialne značilnosti (Nacionalna organizacija za redke disroderje, 2016).

V tem smislu je primanjkljaj genskega materiala v Wolfovem sindromu povezan s pomembnimi medicinskimi zapleti. Tako je veliko tistih, ki so bili prizadeti, umrli v prenatalni ali neonatalni fazi, vendar pa nekateri primeri zmerne resnosti presegajo prvo leto življenja (WolfHirschhorn, 2013).

To bolezen so istočasno opisali raziskovalci Ulrich Wolf in Kart Hirschhon, vzporedno leta 1965 (Aviña in Hernández, 2008)..

V prvih kliničnih poročilih je bila omenjena motnja, za katero je značilna prisotnost mikrocefalije, ki je bila podobna grški čeladi (Aviña in Hernández, 2008)..

Zollino in njegova delovna skupina sta leta 2001 podrobno opisala vse klinične značilnosti sindroma Wolf-Hirshhorn (Aviña in Hernández, 2008)..

Do danes je bilo v medicinski in eksperimentalni literaturi ugotovljenih več kot 90 različnih primerov, ki so na splošno povezani z ženskim spolom (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Poleg tega trenutni opredelitvi te bolezni vključevati identifikacijo večjih ali kardinalne manifestacije (atipičnih faciesa, zaostajanje rasti, z zamudo motornih in kognitivni razvoj in epileptični motnje) in drugih zdravstvenih dogodkov (okvar srca, senzorične, sečila, itd ) (špansko združenje Wolf- Hirschhorn sindrom, 2016).

Je pogosta patologija?

Na splošno se Wolf-Hirschhornov sindrom in njegove klinične značilnosti obravnavajo kot redka zdravstvena stanja genetskega izvora (špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2012)..

Kljub nizki razširjenosti pa so nekatere statistične študije uspele prepoznati podatke, povezane s pojavnostjo 1 primera na 50.000 rojstev (Aviña in Hernández, 2008)..

Vendar pa drugi avtorji, kot so Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas in García-Ron (2013), poudarjajo, da lahko sindrom Wolf-Hirschhorn doseže razširjenost skoraj 1 primer na 20.000 rojstev.

Po drugi strani pa je glede sociodemografskih dejavnikov, povezanih s sindromom Wolf-Hirschhorn, pri ženskem spolu ugotovljena večja prevalenca, zlasti v razmerju 2: 1 v primerjavi z moškim spolom (Medina et al., 2008)..

Poleg tega ni bilo mogoče določiti diferencialne frekvence, povezane z določenimi geografskimi regijami ali specifičnimi etničnimi in / ali rasnimi skupinami (Medina et al., 2008)..

Nazadnje so raziskave, ki se nanašajo na dedne dejavnike, pokazale, da je pri več kot 80% prizadetih ta patologija posledica naključne mutacije. Primeri Wolf-Hirschhornovega sindroma dednega genetskega izvora so redki (Medina et al., 2008)..

Znaki in simptomi 

Kot že omenjeno, je mogoče opaziti simptome pri ljudeh s sindromom Wolf-Hirschhorn lahko zelo spremenljiva, vendar pa ta sindrom je stanje, opredeljeno z več osrednjih boleznimi (špansko združenje Wolf-Hirschhorn sindrom , 2016).

- Anomalije obraza.

- Splošna zamuda pri razvoju.

- Konvulzivne epizode.

- Psihomotorična in kognitivna retardacija.

Anomalije obraza

Značilnosti lobanje-obraza so ponavadi opredeljene s širokim seznamom anomalij in sprememb, vse skupaj pa morajo konfigurirati atipičen obrazni vidik, podobno kot čelade grških bojevnikov (Wieckzorek, 2013)..

Nekateri od najpogostejših kliničnih ugotovitev na tem področju so povezani s tem (Špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- MikrocefalijaObdobje lobanje se običajno ne razvija normalno, tako da je skupna velikost glave običajno nižja od pričakovane za kronološko starost prizadete osebe. Na splošno lahko opazimo različne asimetrije med različnimi strukturami, ki tvorijo kraniofacijalno področje.

- Nosna konfiguracija: nos običajno predstavlja nenormalno veliko velikost, katere zgornji del se razvije ravno, s široko ločitvijo območja med obrvmi. V nekaterih primerih ima nos nenormalno obliko, ki se običajno imenuje nos "papiga kljun"..

- Nastavitve obraza: čeljust se običajno zdi redko razvita, saj lahko opazuje brado ali majhno brado. Poleg tega obrvi ponavadi kažejo obokan videz. Poleg tega se druge patološke značilnosti običajno pojavljajo kot žilne točke, izločki kože, med drugim.

- Izvedba avrikularnega paviljona: ušesa so običajno postavljena v nižji položaj kot običajno. Poleg tega je mogoče opaziti nerazvitost ušes, ki je videti manjša in bolj izrazita kot običajno.

- Konfiguracija oči: oči se običajno zdijo zelo ločene in imajo pomembno simetrijo, pri čemer je ena od očesnih očes manjša. Poleg tega lahko ugotovimo strabizem, spremembe v strukturi in obarvanosti šarenice, povešene veke ali obstrukcijo solznih kanalov..

- Oralne motnje: v primeru bukalne konfiguracije je najpogostejša identifikacija nenormalno majhnega labialnega philtruma, razcepa ustnic, zapoznelega izbruha zob, razcepljenega neba, med drugim.

Splošna zamuda pri razvoju

V Wolf-Hirschhornovem sindromu je mogoče ugotoviti generalizirano zakasnitev rasti in razvoja, tako v prenatalnih kot postnatalnih in dojenčkih obdobjih (Aviña in Hernández, 2008)..

V tem smislu, otroci, ki trpijo zaradi te bolezni še naprej raste nenormalno počasi, tako da ima običajno nižjo težo in višino, kot je bilo pričakovano za seks in kronološko starost (Špansko združenje sindrom Wolf- Hirschhorn, 2016 ).

Take lastnosti niso pogosto povezana s težavami hranjenje ali primanjkljajev vnosu energije pa tako genetske spremembe, kot je razvoj drugih bolezni, kot so bolezni srca, lahko prispeva k poslabšanju zdravstvenega stanja (španski Association Wolf-Hirschhorn sindrom, 2016).

Poleg tega je splošna zamuda rasti običajno povezana z različnimi mišično-skeletnimi nepravilnostmi:

  • Mišična nerazvitost: Mišična struktura se običajno ne razvije popolnoma, zato je zelo pogosto opaziti nenormalno zmanjšan tonus mišic.
  • Skolioza in kifoza: Struktura kosti hrbtenice se lahko oblikuje na napačen način z odstopanjem položaja ali z nenormalno ukrivljenostjo.
  • Clinodactyly: Kostna struktura prstov se običajno razvije nenormalno, zato je mogoče opaziti odstopanja v prstih. Poleg tega se nagiba tudi k temu
    ugotoviti spremembe konfiguracije prstnih odtisov.
  • Nenormalno tanki udi: majhna teža je še posebej opazna v rokah in nogah.

Konvulzivne epizode

Napadi so eden najpogostejših in najresnejših simptomov pri sindromu Wolf-Hirschhorn (špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016)..

V zvezi s tem so napadi definirani kot patološko proces, ki izhaja iz nenavadnega nevronske aktivnosti, ki se spreminja s povzroča motorno nemir, mišični krči, oziroma obdobja obnašanja in nenavadnih občutkov in včasih lahko povzroči izgubo zavesti (Mayo Clinic ., 2015).

V primeru sindroma Wolf-Hirschhornovega sindroma je najpogostejša kriza tonično-klonična (špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016)..

Konvulzivne epizode so tako značilne za razvoj mišične napetosti, ki se nagiba k splošni togosti, zlasti v nogah in rokah, čemur sledijo ponavljajoči se in nekontrolirani mišični krči. Na vizualnem nivoju jih lahko opazujemo kot drhteče telo (Nacionalni inštitut za nevropatske motnje in kap, 2015)..

Poleg tega je resnost tega dogodka v učinku na možgansko tkivo. Nenormalna in / ali patološka nevronska aktivnost lahko vpliva na velik del lokalno ali generalizirane možganske strukture, kar ima lahko pomembne posledice in nevrološke posledice (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Psihomotorična in kognitivna retardacija

V primeru kognitivne sfere je več kot 75% tistih, ki jih je prizadel Wolf-Hirschhornov sindrom, prisotna v neki vrsti intelektualne motnje (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales in Jaimes, 2008)..

Na splošno je intelektualna prizadetost ponavadi resna, običajno ne razvijejo jezikovnih sposobnosti, zato je komunikacija omejena le na oddajanje nekaterih zvokov (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales in Jaimes, 2008)..

Poleg tega so v primeru pridobitve posturalne kontrole, stanja, hoje itd. Vsi ti bistveno zakasnjeni, predvsem zaradi mišično-skeletnih nenormalnosti..

Klinični potek

V večini primerov se znaki in simptomi razvijajo postopoma, tako da je v razvoju te patologije mogoče razlikovati več faz (Wieczorek, 2003): \ t

- Prvo leto življenjav najzgodnejših fazah so najbolj značilni simptomi povezani z nizko težo in kraniofacijalnimi anomalijami. V mnogih primerih, pri približno 35%, prizadeti posamezniki umrejo zaradi vzporedne prisotnosti prirojenih srčnih napak.

- Otroška fazaPoleg zakasnitve fizičnega razvoja postanejo psihomotorni primanjkljaji še posebej očitni, poleg mišično-skeletnih malformacij. Poleg teh ugotovitev se pojavijo ponavljajoči se napadi. Na splošno je malo ljudi, ki so prizadeti, sposobni hoditi ali obvladati jezik.

- Pozno otroštvo in mladost: v tej fazi so najpomembnejše značilnosti, ki so povezane z razvojem in intelektualnim delovanjem, vendar so značilne oblike obraza očitne.

Vzroki

Kot smo poudarili v prvem opisu sindroma sindroma Wolf-Hirschhorn, je ta motnja posledica genetskega izbrisa, ki se nahaja na kromosomu 4 (Genectis Home Reference, 2016)..

Čeprav se lahko obseg izgube genskega materiala med prizadetimi posamezniki precej razlikuje, hujši in pomembnejši je, da bo simptomatologija, povezana s to boleznijo, hujša (Genectis Home Reference, 2016).

Čeprav niso vsi natančno poznani, so različne študije povezale odsotnost genov WHSC1, LEMT1 in MSX1 s kliničnim potekom sindroma Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016)..

Diagnoza

Pred rojstvom je možno postaviti diagnozo sindroma Wolf-Hirschhorn (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Gestacijski kontrolni ultrazvok omogoča identifikacijo intrauterinih motenj rasti in drugih vrst fizičnih malformacij (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Vendar pa je nujno opraviti genetsko študijo, ki potrjuje vaše stanje, bodisi s pre- ali postnatalno celično analizo (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila za sindrom Wolf-Hirschhorn, niti standardni terapevtski pristop, zato je zdravljenje zasnovano posebej glede na individualne značilnosti in klinični potek patologije (WolfHirschhorn, 2013).

Tako se zdravniška intervencija običajno osredotoča na zdravljenje epileptičnih napadov z dajanjem antiepileptikov, prehranskih dopolnil, kirurške korekcije telesnih malformacij, kognitivne rehabilitacije in posebnega izobraževanja (WolfHirschhorn, 2013)..

Reference

  1. AESWH. (2016). Kaj je sindrom Wolf-Hirschhorn? Pridobljeno iz španskega združenja sindroma Wolf-Hirschhorn.
  2. Aviña, J., in Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhornov sindrom: distalna mikrodelekcija kratkega kraka kromosoma 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
  3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., in García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhornov sindrom. Serija 27 bolnikov: epidemiološke in klinične značilnosti. Trenutno stanje bolnikov in mnenje njihovih negovalcev v zvezi z diagnostičnim procesom. Rev Neurol, 49-56.
  4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrična diagnoza ni narejena do odrasle dobe: primer sindroma Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
  5. Wolf-Hirschhornov sindrom. (2012). Špansko združenje sindroma Wolf-Hirschhorn.
  6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). SINDROM WOLF-HIRSCHHORN: POROČILO O KLINIČNEM PRIMERU IN PREGLED KNJIŽEVNOSTI. VENECUELSKI ARHIVI PULERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91–95.
  7. NIH. (2016). Wolf-Hirschhornov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  8. Klinika Mayo (2015). Epilepsija. Pridobljeno iz klinike Mayo.
  9. NIH. (2015). Epilepsija - pregled. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  10. NIH. (2016). Epilepsije in epileptični napadi: upanje skozi raziskave. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  11. NORD (2016). Sindrom Wolf Hirschhorna. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhornov sindrom. Pridobljeno iz enciklopedije Orphanet.
  13. Sindrom Wolf-Hirschhorn. (2013). Vzeto iz WolfHirschhorna.