Williamsov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Williamsov sindrom (SW) je razvojna motnja genetskega izvora, ki je povezana z značilnim profilom telesnih in kognitivnih motenj (Galaburda et al., 2003)..

Zlasti Williamsov sindrom je klinično označen s 4 kardinalnimi točkami: 1) atipičnimi značilnostmi in značilnostmi obraza, 2) generaliziranim zamikom pri psihomotoričnem razvoju in specifičnim nevrokognitivnim profilom, 3) kardiovaskularnimi motnjami in 5) možnostjo razvoja hiperkalcemije. Otroštvo (od Campo Casnelles in Pérez Jurado, 2010).

Čeprav Williamsov sindrom velja za redko patologijo, je na tisoče prizadetih po vsem svetu (Williams Syndrome Association, 2014)..

Kar zadeva diagnozo, klinični pregled ponavadi zagotavlja potrebne ugotovitve za njegovo vzpostavitev, vendar za izključitev drugih patologij in napačnih pozitivnih rezultatov se genetska študija običajno sproži s pomočjo različnih tehnik (Antonell et al., 2006)..

Po drugi strani pa ni nobenega zdravila za Williamsov sindrom niti standardni protokol zdravljenja, zato bo veliko terapevtskih posegov poskušalo urediti zdravstvene zaplete (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015)..

Poleg tega bo v intervencije nujno vključiti zgodnje posredovanje, individualizirane programe posebnega izobraževanja in nevropsihološko stimulacijo (González Fernández in Uyaguari Quezada, 2016)..

Značilnosti Williamsovega sindroma

Williamsov sindrom je razvojna motnja, ki lahko pomembno vpliva na različna področja (Genetics Home Reference, 2016).

V splošnem je za to patologijo značilna atipična oblika obraza ali kardiovaskularne spremembe, zmerna intelektualna motnja, učni problemi in značilne osebnostne lastnosti (Genetics Home Reference, 2016)..

Tako je prvi bolnik z Williamsovim sindromom opisal dr. Guido Fanconi v kliničnem poročilu iz leta 1952 (Campo Casanelles in Pérez Jurado, 2010)..

Vendar je bil kardiolog Joseph Williams, ki je leta 1961 natančno opredelil to patologijo, istočasno kot je opisal nemški Beuren (García-Nonell et al., 2003)..

Zaradi tega Williamsov sindrom prejme svoje ime od obeh avtorjev (Williams-Beuren sindrom) ali preprosto iz prvega (Campo Casanelles in Pérez Jurado, 2010).

Čeprav je bila do pred nekaj leti identifikacija patologije narejena na podlagi fenotipskih značilnosti (Galaburda et al., 2003), leta 1993 Edward et al., So ugotovili genetsko anomalijo na kromosomu 7q 11.23 kot etiološki vzrok te patologije (García-Nonell et al., 2003).

Čeprav stanje Williamsovega sindroma vključuje prisotnost številnih sekundarnih medicinskih zapletov, nima visoke stopnje smrtnosti. V mnogih primerih lahko prizadeti posamezniki dosežejo neodvisno funkcionalno raven (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015)..

Statistika

Williamsov sindrom velja za redko ali redko genetsko motnjo (Herdon, 2016).

Združenje Williams Syndrome (2016) je med drugimi institucijami ocenilo, da ima Williamsov sindrom razširjenost približno 1 primer na 10.000 ljudi po vsem svetu..

Natančneje, ugotovljeno je bilo, da je v Združenih državah Amerike okoli 20.000 ali 30.000 prizadetih (Wiliams Syndrome Association, 2016).

V zvezi s porazdelitvijo patologije po spolu ni nobenih najnovejših podatkov, ki bi kazali na večjo razširjenost v nobeni od njih, poleg tega med geografskimi regijami ali etničnimi skupinami niso bile ugotovljene razlike (González-Fernández in Uyaguari Quezada, 2016)..

Po drugi strani pa vemo tudi, da je Williamsov sindrom sporadično zdravstveno stanje, čeprav so opisani nekateri primeri prenosa družine (del Campo Casanelles in Pérez Jurado, 2010)..

Znaki in simptomi

Williamsov sindrom, tako kot druge patologije genetskega izvora, predstavlja klinični potek, za katerega je značilen multisistemski učinek.

Številni avtorji, kot so González Fernández in Uyaguari Quezada (2016), opisujejo klinični spekter Williamsovega sindroma, ki je kategoriziran na več področjih: biomedicinske značilnosti, psihomotorične in kognitivne značilnosti, psihološke in vedenjske značilnosti..

Biomedicinske značilnosti

Fizična prizadetost v Wiliamsovem sindromu je raznolika, med najpogostejšimi kliničnimi ugotovitvami, ki jih lahko opazimo (Campo Casanelles in Pérez Jurado, 2010):

- Splošno zaviranje rasti: že med brejostjo lahko zaznamo zakasnjen ali počasen razvoj. Otroci, ki jih je prizadel Williamsov sindrom, se običajno rodijo z zmanjšano težo in višino. Poleg tega, ko je dosežena odrasla stopnja, je skupna višina običajno nižja od splošne populacije, približno 10-15 cm..

- Atipične značilnosti obraza: Spremembe obraza so ena najbolj značilnih kliničnih znakov tega sindroma. Pri prizadetih posameznikih lahko opazimo precej ozek sprednji del, vidne kožne gube v razpoku palpebrusa, strabizem, zvezdnato iris, kratek in sploščen nos, vidne ličnice in brado manjšo od običajne.

- Bolezni mišično-skeletnega sistema: V primeru sprememb, povezanih z razvojem mišic in kosti, je mogoče opaziti prisotnost zmanjšanega mišičnega tonusa in moči, ohlapnosti sklepov, skolioze, kontraktur, med drugim. Na vizualni ravni je mogoče opaziti držo, ki jo označujejo opuščena ramena in pol-upognjene spodnje okončine.

- Spremembe slušnih aparatov: čeprav anomalije ali pomembne malformacije običajno niso prisotne v slušni dvorani, se v vseh primerih razvije zvišana občutljivost. Prizadeti posamezniki morajo zaznati ali doživeti določene zvoke kot nadležne ali boleče.

- Kožne motnje: Koža ima običajno malo elastičnosti, zato je mogoče opazovati zgodnje znake staranja. Poleg tega je možno, da se razvijejo kile, zlasti v dimeljski in popkovni regiji.

- Kardiovaskularne motnje: različne anomalije v srcu in krvnih žilah predstavljajo najpomembnejši medicinski zaplet, saj lahko ogrozijo preživetje prizadete osebe. Med kardiovaskularnimi anomalijami so najpogostejše supravalvularna aortna stenoza, stenoza pljučnih vej, stenoza aortnega ventila. Vse te spremembe, na klinični ravni, lahko vplivajo na druga žilna območja in celo na možgane zaradi razvoja arterijske hipertenzije..

- Spremembe genitourinarnega sistema: anomalije, povezane z delovanjem ledvic in mehurja, so zelo pogoste. Poleg tega se lahko odkrije tudi kopičenje kalcija (nefrokalcinoza), urinarna nujnost ali nočna enureza..

Psihomotorične in kognitivne značilnosti

Na kognitivni ravni so najpomembnejše značilnosti generalizirane zamude pri pridobivanju motoričnih sposobnosti, zmerno intelektualno zaostalost in različne spremembe, povezane z vidnim zaznavanjem..

- Psihomotorične motnje: Opisane so različne spremembe, povezane z ravnotežjem in težavami pri usklajevanju, ki so v osnovi posledica prisotnosti mišično-skeletnih anomalij, ki bodo med drugim povzročile zamudo pri pridobivanju hoje, končne motorične sposobnosti itd..

- Kognitivne značilnosti: možno je najti zmerno duševno zaostalost, tipična intelektualna lastnost prizadetih se običajno giblje med 60 in 70. Poleg tega, kar zadeva specifična območja, ki so prizadeta, obstaja jasna asimetrija: poleg psihomotornega usklajevanja, zaznavanja in integracije vida , je ponavadi jasno prizadeta, medtem ko so področja, kot je jezik, običajno bolj razvita.

- Jezikovne značilnosti: V začetnih fazah je običajno prišlo do zamude pri pridobivanju jezikovnih spretnosti, vendar se ponavadi okreva približno 3-4 leta. Otroci z Williamsovim sindromom imajo običajno dobro izrazno komunikacijo, lahko uporabljajo kontekstualiziran besednjak, pravilno slovnico, očesni stik, obrazne izraze itd..

- Psihološke in vedenjske značilnosti: Ena od najpomembnejših ugotovitev Williamsovega sindroma je izjemno družbeno vedenje prizadetih. Čeprav so v nekaterih primerih lahko zaskrbljujoče krize ali pretirane skrbi, so zelo občutljivi in ​​občutljivi.

Vzroki

Nedavne raziskave so pokazale, da je vzrok Williamsovega sindroma v različnih genetskih spremembah na kromosomu 7 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2006)..

Kromosomi nosijo genetsko informacijo vsake osebe in se nahajajo v jedru celic telesa.

Pri ljudeh lahko najdemo 46 kromosomov, ki so porazdeljeni v parih. Ti so oštevilčeni od 1 do 23, razen zadnjega para, sestavljenega iz spolnih kromosomov, imenovanih XX v primeru XY žensk v primeru moških. Tako lahko znotraj vsakega kromosoma obstaja neskončnost genov.

Natančneje, nepravilen proces, ki je bil ugotovljen pri Williamsovem sindromu, je mikro selekcija ali ruptura molekule DNA, ki potrjuje ta kromosom. Običajno se ta vrsta napake pojavlja v razvojni fazi moških ali ženskih spolnih celic (Orphanet, 2006).

Genetske anomalije najdemo v območju 7q11.23, v katerem je bilo ugotovljenih več kot 25 različnih genov, povezanih s kliničnim vzorcem, značilnim za to patologijo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2006)..

Nekateri geni, kot so Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ali LIMK1, niso prizadeti. Izguba ELN je povezana z nenormalnostmi vezivnega tkiva, kože in srca in ožilja (Genetics Home Reference, 2016)

Po drugi strani pa nekatere raziskave kažejo, da lahko izguba genov Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 in LIMK1 pojasni spremembe v vizualno-zaznavnih procesih, vedenjskih fenotipih ali kognitivnih pomanjkljivostih (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega se zdi, da ima gen GTF2IRD1 pomembno vlogo pri razvoju atipičnih značilnosti obraza. Zdi se, da je gen NCF1 povezan z velikim tveganjem za razvoj hipertenzije (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Do zadnjih let je diagnoza Williamsovega sindroma temeljila izključno na opazovanju fenotipskih značilnosti (spremembe obraza, intelektualne motnje, specifični kognitivni primanjkljaji, med drugim) (Galaburda idr., 2003)..

Vendar pa trenutno diagnozo Williamsovega sindroma običajno izvajamo v dveh trenutkih: analizo kliničnih ugotovitev in potrditvene genetske študije (González Fernández in Uyaguari Quezada, 2016)..

Tako klinična diagnoza običajno vključuje:

- Raziskovanje ter fizikalna in nevrološka presoja.

- Analiza parametrov rasti.

- Pregled kardiorespiratornega sistema.

- Nefrourološko raziskovanje.

- Analiza ravni kalcija v urinu in krvi.

- Oftalmološka analiza.

Po drugi strani se genetska analiza uporablja za potrditev prisotnosti genetskih sprememb, ki so združljive z Williamsovim sindromom, med najpogostejšimi testi pa je tehnika fluorescentne in situ hibridizacije (FIHS)..

Po ekstrakciji krvnega vzorca se tehnika hibridizacije in situ izvede s preverjanjem DNK sond, odkritih pod fluorescentno svetlobo (González Fernández in Uyaguari Quezada, 2016)..

Zdravljenje

Ni posebnega zdravljenja za Williamsov sindrom, vendar je ta patologija povezana z večplastnimi zapleti v različnih organih, zato bodo medicinske intervencije usmerjene v zdravljenje teh bolezni..

Avtorji González Fernández in Uyaguari Quezada (2016) poudarjajo, da morajo imeti vsi posegi izrazito multidisciplinarno naravo, ki omogoča zdravljenje simptomatološke raznolikosti, značilne za ta sindrom..

Poleg tega kažejo na različne terapevtske ukrepe glede na prizadeto območje:

- Zdravstveno območje: v tem primeru medicinski zapleti, kot so srčne spremembe ali mišično-skeletne malformacije, običajno zahtevajo zdravljenje, ki temelji predvsem na dajanju zdravil in kirurških posegov. Pri zdravljenju fizičnih simptomov so običajno vključeni zdravstveni delavci z različnih področij (pediatri, kardiologi, oftalmologi itd.).

- Nevropsihološko območje: Kognitivni primanjkljaji, kot so motnje vidnega zaznavanja ali jezikovna zamuda, je treba obravnavati v zgodnjih fazah. Kognitivna stimulacija in rehabilitacija bodo odločilni dejavnik pri doseganju avtonomnega življenja v odrasli dobi.

- Psihološko območje: Čeprav imajo bolniki, ki jih je prizadel Williamsov sindrom, običajno dobro socialno delovanje, v nekaterih primerih kažejo prekomerno anksiozno vedenje in razvijajo vztrajno vedenje ali fobije, zato bo v teh primerih temeljno za začetek psihološkega pristopa z različnimi strategije, ki so učinkovite za zmanjšanje teh težav ali težav.

Reference

  1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., in Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsov sindrom: klinični vidiki in molekularne baze. Rev Neurol, 69-75.
  2. Klinika Cleveland (2013). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz klinike Cleveland.
  3. del Campo Castenelles, M., in Pérez Jurado, L. (2010). Protokol spremljanja pri Williamsovem sindromu. Špansko združenje za pediatrijo, 116-124.
  4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., in Bellugui, U. (2003). Williamsov sindrom. Povzetek kognitivnih, elektrofizioloških, anatomskih, mikroanatomskih in genetskih ugotovitev. Rev Neurol, 132-137.
  5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., in Estévez-González, A. (2003). Williamsov sindrom: spomin, vizualno-prostorske funkcije in vizualno-konstrukcijske funkcije. Rev Neurol, 826-830.
  6. Gonzále Fernández, N., in Uyaguari Quezada, M. (2016). Williamsov sindrom.
  7. Herndon, J. (2016). Kaj je Williamsov sindrom? Vzpostavljeno iz HealthLine.
  8. NIH. (2015). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  9. NIH. (2016). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  10. NORD (2006). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  11. Orphanet. (2006). Williamsov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  12. Združenje Williams Syndrome. (2016). KAJ JE WILLIAMS SINDROM? Pridobljeno iz združenja Williams Syndrome Association.