Wernerjev sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje

The Wernerjev sindrom gre za patologijo genetskega izvora, ki v zgodnjem otroštvu povzroča zgodnje ali pospešeno staranje (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Čeprav je na kliničnem nivoju, predstavlja variabilen potek in je značilen za razvoj mladoletne katarakte, nizko rast, debelost, kožno atrofijo, med drugimi znaki staranja (Labbé et al., 2012)..

Na etiološki ravni se Wernerjev sindrom pojavlja kot posledica specifične mutacije gena WRN, ki se nahaja na kromosomu 8, čeprav lahko sodelujejo tudi druge vrste dejavnikov (Hyun, Choi, Stevnsner in Ahn, 2016)..

Kar se tiče diagnoze, to temelji na kardinalnih kliničnih vidikih, ki temeljijo na diagnostičnih merilih, ki jih predlaga Mednarodni register Wernerjevega sindroma. Poleg tega se v otroštvu ali adolescenci šteje za redko, saj dosega zamudo do zgodnje odraslosti (Sanjuanelo in Otero, 2012).

Trenutno ni zdravljenja za Wernerjev sindrom. Pričakovana življenjska doba prizadetih ljudi običajno ne presega 50 let, kar je posledica napredka ekološkega staranja.

Vendar pa obstaja več terapevtskih pristopov za izboljšanje nekaterih simptomov, operacije katarakte, presadki kože, obvoda srca itd. (Gragera, Rojas in Salas Campo, 2006).

Na splošno so glavni vzroki smrti pri Wernerjevem sindromu povezani z razvojem tumorjev, aterosklerotičnih patologij ali možganskih infarktov (Yamamoto et al., 2015)..

Značilnosti Wernerjevega sindroma

Wernerjev sindrom je motnja, za katero je značilen eksponencialni razvoj značilnosti, povezanih s prezgodnjim biološkim staranjem (Genetics Home reference, 2016)..

Poleg tega je ta sindrom uvrščen v skupino patologij, imenovanih progerija, za katero je značilen pojav znakov in simptomov prezgodnje ali pospešene starosti (Sanjuanelo in Otero, 2010)..

V okviru progreja sta opisana dva temeljna podtipa, odrasli in infantilni. V primeru klinične oblike v otroštvu se ta motnja imenuje Hutchisnson-Gilfordov sindrom, medtem ko se odrasla oblika imenuje Wernerjev sindrom (SW) (Sanjuanelo in Otero, 2010)..

Staranje je pojav ali fiziološki proces, vendar so teorije o njegovih bioloških mehanizmih in kliničnih značilnostih večfaktorske. Vse to pa se na splošno nanaša na obstoj notranjih dejavnikov, povezanih z genetiko ali oksidativnim stresom, ali na prisotnost zunanjih dejavnikov, povezanih z življenjskimi slogi in okoljskimi elementi (Jaeger, 2011)..

V normalnih pogojih se fiziološke in anatomske spremembe, povezane s staranjem, začnejo zgoditi več let pred njihovimi zunanjimi manifestacijami, ki se začnejo pojavljati okoli 40. leta in napredujejo postopoma do smrti posameznika (Jaeger, 2011).

Vendar se lahko pod različnimi patološkimi stanji, kot je Wernerjev sindrom, upad organskih funkcij, tkiv in videza telesa (Jaeger, 2011) pojavijo prezgodaj povezane z genetskimi spremembami..

Tako je Wernerjev sindrom (SW) sprva opisal nemški specialist oftalmologa Karl Wilhelm Otto Werner. Osrednjo temo doktorske disertacije je posvetil opisu 4 primerov z znaki prezgodnjega staranja (Gragera, Rojas in Salas Campo, 2006)..

Natančneje, Werner je poročal o več primerih, ki pripadajo isti družini, katerih člani, stari od 31 do 40 let, so pokazali nizko rast, dvostranske mladice katarakte in druge znake starosti, kot so sivi lasje (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Vendar pa se le do leta 1934, ko se kot klinični subjekt uporablja izraz Wernerjev sindrom. To sta Oppenheimer in Kugel uporabila za sklicevanje na nov primer, medtem ko Tannhauserin leta 1945 zagotavlja izčrpen klinični pregled te patologije (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Kasneje, zahvaljujoč napredovanju raziskovalnih metod, je bil leta 1996 identificiran genetski dejavnik, ki je sodeloval pri njegovi etiologiji (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Končno, kot smo že omenili, je Wernerjev sindrom trenutno opredeljen kot redka motnja, za katero je značilno postopno razvijanje nenormalno pospešenega procesa staranja (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

V večini primerov se Wernerjev sindrom identificira okoli tretjega ali četrtega desetletja življenja, tj. Med 30 in 40 let. Nekatera klinična spoznanja, ki bodo opisana spodaj, so lahko prisotna že v adolescenci ali na začetku odraslosti..

Statistika

Številne institucije in avtorji, ki so svoje študije osredotočili na raziskave Wernerjevega sindroma, opozarjajo, da je to sporadična ali redka genska patologija (Orphanet, 2012).

Na splošno so vsa zdravstvena stanja, povezana z zgodnjim staranjem, redka v splošni populaciji, zato je malo statističnih študij, ki preučujejo njihovo razširjenost in pojavnost (Sanjuanelo in Muñoz Otero, 2010)..

Vendar pa so do leta 2002 v medicinski in znanstveni literaturi poročali o več kot 1.300 Wernerjevih sindromov (Sanjuanelo in Muñoz Otero, 2010)..

Poleg tega je bilo ocenjeno, da lahko Wernerjev sindrom prizadene približno eno osebo na 200.000 posameznikov, ki prebivajo v Združenih državah (Genetics Home Reference, 2016)..

Čeprav lahko ta patologija, produkt specifične genetske spremembe, trpi zaradi katere koli vrste oseb (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega je na Japonskem pogostejša. Večina opisanih kliničnih primerov je prišla iz te geografske regije (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega se ocenjuje, da prizadene eno osebo na vsakih 20.000-40.000 prebivalcev (Genetics Home Reference, 2016).

Znaki in simptomi

Vse klinične ugotovitve, povezane z Wernerjevim sindromom, so povezane s prezgodnjim staranjem, vendar se lahko razlikujejo glede na čas nastopa in kliničnega poteka te patologije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova in Monnat, 2016):

Pubertet in mladost

Na splošno anomalije običajno ne ugotovimo v postnatalni fazi ali otroštvu. Pogosteje je to bolezen identificirati v puberteti ali adolescenci zaradi prisotnosti počasne rasti ali razvoja. 

Pri večini posameznikov je mogoče ugotoviti težo ali višino nizko glede na pričakovano za njihovo spolno in starostno skupino.

Zato je potrditev diagnoze v tej fazi redka, čeprav začetnemu zakasnitvi razvoja in biološki rasti običajno sledijo druge vrste sprememb, povezanih z eksponentnim poslabšanjem organizma..

Zgodnja odraslost

Približno 20-30 let je mogoče prepoznati očitnejše znake zgodnjega staranja.  

Poleg odsotnosti normalizirane stopnje rasti v adolescenci se doda vrsta sprememb, povezanih s starostjo: oftalmološki, nenormalnosti kože itd..

Nekateri najpogostejši so:

- Dvostranska mladostna katarakta: očesna mrena, je vrsta oftalmološke patologije, pri kateri je motnost očesne leče, ki ovira definiran vid. Običajno je ta motnja povezana s staranjem in v starejših starostih, vendar obstaja več primerov zgodnje predstavitve, povezane z genetskimi spremembami..

- Canicie: izraz canicie se uporablja za označevanje odsotnosti ali progresivne izgube pigmentacije las. Pri ljudeh z Wernerjevim sindromom je običajno, da sive ali bele lase prezgodaj opazijo.

- AlopecijaIzraz alopecija se uporablja za izpadanje las, ki se pogosto imenuje plešavost. Čeprav je običajno povezana z genetsko predispozicijo in staranjem, je pri Wernerjevem sindromu mogoče videti tudi prezgodaj.

- Izguba maščobnega tkiva in mišična atrofija: Kot pri starejših starostih je zelo pogosto opaziti precejšnjo izgubo teže, povezano z izgubo mišične mase in maščobe. Poleg tega je skupaj s temi znaki degeneracije mogoče identificirati tudi progresivno izgubo kosti ter strjevanje ali kalcifikacijo mehkih tkiv, kot je na primer produkt abnormalnega kopičenja kalcija..

- Kožna degeneracija: Kožna anomalija je ena najpogostejših kliničnih ugotovitev pri Wernerjevem sindromu. Najpogostejši znaki so povezani s hiperpigmentacijo (razvoj madežev in povečano obarvanost), hipopigmentacijo (razbarvanje kože), mehurji in pordelostjo zaradi širitve krvnih bazenov (telangiektazije), zgoščevanje lokaliziranih področij, zlasti na komolcih ali kolenih ( hiperkeratoza) ali razvoj površinskih odprtih razjed.

Poleg teh znakov in simptomov Wernerjev sindrom povzroča pomembne zdravstvene zaplete, povezane tudi s prezgodnjim in pospešenim staranjem (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015, Sanjuanelo in Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonadizem: tako pri moških kot pri ženskah je mogoče opaziti pomanjkljivo produkcijo spolnih hormonov, pri številnih prizadetih pa je povezana z razvojem neplodnosti.

- Diabetes mellitus: Nezadostna sinteza insulina je še ena izmed najpogostejših zdravstvenih simptomov, zato je količina glukoze v krvi slabo urejena, zaradi česar je potrebna medicinska terapija..

- Osteoporoza: zmanjšanje kostne gostote se lahko patološko zmanjša, da bi dosegli pretirano krhkost v različnih kosteh.

- Neoplazme: prekomerna proizvodnja ali nenormalno kopičenje celic lahko vodi do razvoja tumorjev ali neoplazem, tako benignih kot rakotvornih.

- Nevrološke spremembe: na tem področju so spremembe v osnovi povezane z zmanjšanjem refleksov ali razvojem parestezij.

- Srčne spremembe: najpogostejše nepravilnosti so povezane z motnjami srca in drugimi spremembami, ki se večinoma pojavijo pri srčnem popuščanju..

Vzroki

Vzrok za Wernerjev sindrom je genetski, specifično povezan z mutacijami v genu WRN, ki se nahaja na kromosomu 8, na lokaciji 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015)..

Čeprav različni raziskovalci kažejo, da ima 90% bolnikov z Wernerjevim sindromom ugotovljeno mutacijo, pri 10% prizadetih ni mogoče ugotoviti pomembnih sprememb na genetski ravni (Sanjuanelo in Otero, 2010)..

Gen WRN je odgovoren za generiranje biokemičnih navodil za proizvodnjo beljakovin, ki imajo pomembno vlogo pri vzdrževanju in popravljanju DNK (Genectis Home Reference, 2015).

Na splošno imajo celice s to vrsto pomanjkanja beljakovin zmanjšano hitrost delitve ali izgubijo to sposobnost, zato se pojavijo pomembni razvojni problemi. (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnoza

Diagnoza Wernerjevega sindroma je izjemno klinična, z analizo družinske in individualne anamneze ter fizičnega pregleda pa gre za identifikacijo osrednjih zdravstvenih značilnosti.

Na splošno se diagnostična merila mednarodnega registra Wernerjevega sindroma običajno uporabljajo, v njih se kardinalni znaki nanašajo na (Genectis Home Reference, 2015):

- Prisotnost dvostranskih katarakte.

- Kožna altera (atrofična in sklerotična koža, spremembe obarvanosti, razjede itd.).

- Kratka ali nizka stopnja.

- Prezgodnje staranje.

- Fini ali sivi lasje.

Poleg tega so vključeni tudi drugi dodatni znaki in simptomi, kot so sladkorna bolezen, hipogonadizem, osteoporoza, kalcifikacija mehkih tkiv, novotvorbe ali prezgodnja arterioskleroza (Genectis Home Reference, 2015)..

Poleg tega je priporočljiva genetska študija, da se ugotovijo možne specifične mutacije in dedni vzorci, povezani s to patologijo..

Ali obstaja učinkovito zdravljenje?

Kot smo ugotovili v uvodu, je Wernerjev sindrom degenerativna bolezen, za katero ni znanega zdravila. V večini primerov pričakovana življenjska doba ne doseže starosti nad 50 let (Gragera, Rojas in Salas Campo, 2006), ki so najpogostejši vzrok smrti, kapi, srčnih napadov ali razvoja tumorjev (Gragera, Rojas in Salas Campo, 2006).

Zato je uporabljeno zdravljenje v osnovi simptomatološko. Različne medicinske zaplete je mogoče zdraviti na farmakološki ali kirurški ravni, kot so katarakta, sladkorna bolezen ali spremembe srca.

Po drugi strani pa je v zvezi s kožno patologijo še posebej pomembno, da opravimo redne preglede in kontrole, da se izognemo okužbam, ki poslabšajo bolnikovo klinično stanje in poleg tega ogrozijo njihovo preživetje..

Poleg tega je v luči mišične atrofije nujna fizikalna terapija in vzdrževanje rutinske dejavnosti, s ciljem, da se avtonomija prizadete osebe sčasoma podaljša..

Reference

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., in Salas Campos, E. (2006). Odrasla progerija (Wernerjev sindrom). Spremljanje dveh primerov iz primarne zdravstvene oskrbe. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Beljakovina Caenorhabditis elegansWerner sodeluje v DNK Caenorhabditis
   Protein elegansWernerjev sindrom sodeluje v DNA-verižnih prelomih. Celična signalizacija, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fiziologija staranja. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Genski produkt Wernerjevega sindroma (WRN): so stiskanje aktivnosti faktorja 1, ki je induciran s hipoksijo. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Wernerjev sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
6. NORD (2015). Wernerjev sindrom. Vzpostavljeno iz nacionalne organizacije za redke motnje:.
7. Orphanet. (2012). Wernerjev sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Wernerjev sindrom: klinične značilnosti, patogeneza in možne terapevtske intervencije. Ocene staranja raziskav.
9. Sanjuanelo, A., in Muñoz Otero, c. (2010). Atipični Wernerjev sindrom: atipični progeroidni sindrom. Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Primer Wernerjevega sindroma s srčnim sindromom X in srčnim popuščanjem z ohranjeno ejekcijsko frakcijo. Journal of Cardiology Case, 195-198.