Simptomi Turnerjevega sindroma, vzroki, zdravljenje



The Turnerjev sindrom (ST) je genetska patologija, povezana z ženskim spolom, ki se pojavi kot posledica delne ali popolne odsotnosti kromosoma X v vseh celicah organizma ali njegovega dela (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2012).

Najpogostejše klinične značilnosti običajno vključujejo zmanjšano višino ali višino, motnje gonad, različne srčne malformacije, spremembe v oftalmologiji in ušesih med drugimi značilnostmi (Genetics Science Learning Center - Univerza v Utahu, 2016)..

Turnerjev sindrom običajno ni povezan s prisotnostjo duševne zaostalosti, intelektualni razvoj je normalen, razen v posebnih primerih. Vendar pa je običajno opazovati določen nevrokognitivni profil (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Diagnozo te patologije lahko na podlagi kliničnih opazovanj opravimo v fazi brejosti. Torej, kadar obstaja sum diagnoze, je treba izvesti genetsko študijo. Vendar pa se najpogosteje izvaja v prvih trenutkih življenja ali v zgodnjem otroštvu (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012).

Čeprav ni nobenega kurativnega medicinskega posega za Turnerjev sindrom, so bili pripravljeni številni specializirani načini zdravljenja za zdravstvene zaplete te patologije: hormonsko zdravljenje, plastična kirurgija, prehranski nadzor, nevropsihološka stimulacija itd. (Galán Gómez, 2016).

Turnerjev sindrom ni smrtna patologija, vendar lahko razvoj resnih medicinskih zapletov, kot so srčne anomalije, ogrozi preživetje prizadetih ljudi (Genetics Home Referece, 2016).

Značilnosti Turnerjevega sindroma

Turnerjev sindrom (ST), poimenovan po zdravniku Henryju Turnerju, ki je bil med prvimi medicinskimi strokovnjaki za opis kliničnega poteka te patologije v medicinski literaturi, okoli leta 1938 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012).

Poleg tega je to zdravstveno stanje znano tudi kot Ullrich-Turner ali Bonnevie-Ullrich, Turner in / ali digeneza gonad (Turner Syndrome Foundation, 2016)..

Na splošno se ta patologija ne obravnava kot bolezen, temveč kot sindrom, to je niz znakov in simptomov, ki so med seboj povezani, kar omogoča skupino, ki pa ni nujno, da so vsi prisotni ob istem času (López Siguero). , 2016).

Čeprav ST predstavlja dobro opredeljen klinični potek, lahko povzroči številne zdravstvene težave kot posledico etiološke genetske spremembe (Mayo Clinic, 2014)..

Kariotip

Od leta 1959 je znano, da ta patologija vpliva na ženski spol posebej, saj je bilo ugotovljeno, da se Turnerjev sindrom pojavlja kot posledica popolne ali delne odsotnosti X kromosoma (López Siguero, 2016).

Ljudje imajo 46 kromosomov, organiziranih na strukturni ravni v 23 parovih. Poleg tega imamo znotraj teh dveh kromosomov, ki bodo definirali naše spolne lastnosti.

Par moških spolnih kromosomov tvorita kromosom X in Y, par ženskih kromosomov pa dva X kromosoma..

Kombinacija in delitev vsega tega genetskega materiala bo določila naše fizične, kognitivne in spolne značilnosti. Če pa med fazo razvoja zarodka pride do odpovedi delitve celic, ki prizadene del ali celoten kromosom X, se lahko pojavi Turnerjev sindrom (Združenje dentofacijalnih malformacij in nenormalnosti, 2012)..

Če povzamemo, kariotip Tuernerjevega sindroma predstavlja 45 kromosomov s 45 X modelom, odsotnim spolnim kromosomom.

Izražanje anomalij, ki jih povzroča Turnerjev sindrom, se običajno razlikuje glede na stopnjo razvoja prizadete osebe, zato lahko najdemo pogostejše klinične značilnosti v nekaterih fazah kot v drugih.

Poleg tega je Turnerjev sindrom povezan z visoko obolevnostjo, zato se lahko pojavi skupaj z drugimi zdravstvenimi stanji, kot so bolezni srca in ožilja, sladkorna bolezen, hipotiroidizem itd. (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Statistika

Turnerjev sindrom (ST) je zdravstveno stanje, ki se razvije v približno eni osebi na vsakih 2.500 deklic, rojenih po vsem svetu (Genetics Home Referece, 2016)..

Vendar se lahko obseg patologije spreminja, saj so spontani in neprostovoljni splavi pogosti (Genetics Home Referece, 2016).

Društvo Turnerjev sindrom Združenih držav Amerike (2015) poudarja, da se Turnerjev sindrom lahko pojavi v približno 10% primerov splavov.

Natančneje, ocenjuje se, da več kot 70.000 žensk in deklet s tem sindromom živi v Združenih državah Amerike (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012)..

Glede porazdelitve po spolu smo že prej navedli, da je Turnerjev sindrom patologija, ki posebej vpliva na ženski spol. Poleg tega niso bili ugotovljeni nobeni primeri, povezani s posameznimi etičnimi ali rasnimi skupinami ali določenimi geografskimi regijami.

Po drugi strani je ST patologija prirojenega genetskega izvora, zato je fizični fenotip prisoten od trenutka rojstva, čeprav so lahko simptomi v mnogih primerih subtilni..

Tako se ST običajno diagnosticira pred rojstvom ali kmalu po njem. Vendar pa obstajajo zelo blagi primeri, ki lahko ostanejo nediagnosticirani v otroštvu, celo v odrasli dobi (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012)..

Znaki in simptomi

Glede na specifično genetsko spremembo kromosoma X lahko ST povzroči različne klinične značilnosti med prizadetimi, vendar so poročali o nekaterih najpogostejših kliničnih pojavih (Galán Gómez, 2016): \ t

Mišično-skeletne motnje

  • Kratka rastKljub dejstvu, da je v začetnih fazah življenja razvoj višine običajno prilagojen pričakovanim standardom rasti, je bilo ugotovljeno, da prizadeti ljudje običajno dosežejo končno višino pod povprečjem. Od rojstva in zgodnjih obdobij otroštva se rast upočasnjuje in postaja počasnejša v primerjavi z njihovo starostno skupino. Prav tako običajno ne doživijo razpoka v puberteti.
  • Zmanjšan vrat: V vratu je običajno krajša dolžina kot običajno, prisotna pa je tudi kožna gubica.
  • Cubito Valgo: Gre za strukturno deformacijo, ki vpliva na podlaket. Natančneje, opazimo lahko odstopanje od tega navzven, pri čemer so komolci pol-upognjeni trajno.
  • Zmanjšanje metakarpalov: Metakarpus, eden od koščenih delov, ki sestavljajo strukturo prstov, ima običajno manjšo velikost kot običajno ali pričakovano.
  • Malelungova deformacija: je sprememba, ki vpliva na strukturno sestavo zapestja. To je bolj skrajšano kot normalno in z luknjasto razporeditvijo ulne in radija, kar bistveno zmanjša mobilnost.
  • Skolioza: kot pri ostalih mišično-skeletnih spremembah je običajno opaziti odstopanje ali ukrivljenost hrbtenice pri ljudeh, ki jih prizadene ta sindrom.
  • Genu Valgo: Ta pogoj se imenuje tudi noge v "X", ker so odklonjene, opazujejo položaj, v katerem se kolena dotaknejo. Noge so postavljene proti furi, gležnje pa so pregledane.
  • Micrognathia in ogival nebo: možen je razvoj mandibule z zmanjšano dimenzijo, ki jo spremlja dvig in nagib osrednjega dela trdega neba.
  • Hipoplastične mame: pri ženskah, ki imajo ST, so prsi običajno slabo razvite.

Limfne spremembe

V primeru teh sprememb je najpogosteje opaziti limfno obstrukcijo, to je blokado ali blokado tekočine, ki izhaja iz različnih telesnih tkiv skozi limfne žile..

Ko se to zgodi, se lahko razvijejo različne anomalije, najpogostejše v ST so:

  • Pterigium Colli: Ta sprememba je malformacija materničnega vratu, ki vpliva na strukturo vratu, pri kateri se opazujejo prisotnost membran ali trakov tkiv in mišičnih vlaken, ki tečejo od mastoida proti rami..
  • Nizka kapilarna implantacijska linija: običajno je, da se lasna linija postavi na nizko raven. Še posebej v primerih, ko se pojavi pterigium Colli.
  • Edem v okončinah: sprememba limfnega obtoka lahko povzroči kopičenje tekočine na različnih delih telesa, zlasti v rokah in stopalih, kar vodi do razvoja pomembnega vnetja.
  • Displazija nohtov: To je vrsta distrofije, ki prizadene nohte, ki ponavadi predstavljajo izgubo strukturnega volumna, vzdolžne proge in izgubo sklenine..
  • Drematoglifi: vključuje razvoj kožnih grebenov na dlaneh ali stopalih.

Spremembe v zarodnih celicah

  • Gonadna anomalija: Ovarialna insuficienca se ponavadi pojavi in ​​zunanji spolni organi se nagibajo k nepopolnemu ali delnemu razvoju. V medicinski literaturi je ta vrsta spremembe v številnih primerih označena kot "spolni infantilizem".
  • Neplodnost: odsotnost produkcije hormonov in spolnih odnosov v jajčnikih pomeni pomanjkljiv razvoj pubertete. Poleg opazovanja pomanjkljivega razvoja sekundarnih spolnih značilnosti ženske običajno nimajo zmogljivosti za proizvodnjo ovul
    in menstruacijo.

Nevropsihološki vzorec

ST običajno ne pomeni razvoja splošnega intelektualnega primanjkljaja. Prizadeti ljudje imajo inteligenco, prilagojeno njihovi starosti in stopnji razvoja.

Vendar pa je na kognitivni ravni zaznano več področij z manj razvitim razvojem, ki vplivajo na učno sposobnost na svetovni ravni.

Številni prizadeti imajo težave z razvojem usmerjenosti in usmerjenosti, spomina in veščine pozornosti ali sposobnosti reševanja problemov.

Druga vrsta skupnih sprememb

  • Srčne nenormalnosti: Prirojene srčne napake, kot sta bikuspidni aortni ventil ali skrajšanje aorte, so zelo pogosti.
  • Nenormalnosti ledvic: podkve ledvice, malformacije v urinarnem traktu, so nekatere od najpogostejših ledvičnih pojavov.
  • Nenormalnosti oči in vida: običajno opazimo strabizem, ambliopijo ali povešene veke, med drugimi vrstami sprememb.
  • Zvočne nepravilnosti: ušesa in zunanji slušni kanal imajo običajno nizko razporeditev, poleg tega lahko razvoj druge vrste notranjih malformacij povzroči znatno zmanjšanje slušne sposobnosti..

Vzroki

Kot smo že omenili, je razvoj Turnerjevega sindroma posledica genetske nenormalnosti na kromosomu X. \ t.

Med gestacijsko fazo, ko se genetski material reorganizira za začetek vseh biokemičnih procesov, ki so pomembni za razvoj zarodka, se lahko pojavijo različne spremembe ali napake, ki so posledica notranjih ali zunanjih dejavnikov ali naključnih mutacij..

Ko se to zgodi, se lahko spremeni funkcionalna struktura kromosomskega in genetskega materiala posameznika, posledično pa tudi fenotipske in vedenjske lastnosti..

V ST je opisan klinični vzorec, ki posebej prizadene ženske, kar je posledica kromosomske nenormalnosti X.

Čeprav oba moška in ženska imata kromosom X, se v primeru žensk podvoji. Torej, ko se pojavi anomalija, ki delno ali v celoti vpliva na prisotnost kromosoma X, se gestacija moškega zarodka spontano prekine, ker zaradi svoje spolne kromosomske sestave (XY) ta situacija ne vam bo omogočil razvoj z edinstveno prisotnostjo Y kromosoma.

Vendar pa je v primeru delne ali popolne odsotnosti X kromosoma pri ženskem zarodku lahko ta plod uspešen, ker lahko odsotnost tega kromosoma nadomestimo z drugo komponento X para, zaradi da imajo ženske spolno kromosomsko sestavo XX.

Kromosom X ni simetričen, ima nekaj prednastavljenih krakov (p) in dolge roke (q). Če pride do delne ali popolne izgube ene roke, se lahko pri ljudeh s sindromom Turner pojavijo diferencialni znaki in simptomi (Galán Gómez, 2016).

Ko ostane kratko območje kromosoma X, lahko prizadeti ljudje pokažejo normalen razvoj pubertete. To se zgodi v približno 10–15% primerov, medtem ko je, če se ohrani daljša roka, najbolj značilen znak zmanjšanje višine (Galán Gómez, 2016)..

Poleg tega je v Turnerjevem sindromu najpogostejša popolna odsotnost kromosoma X, kar bo vodilo k predstavitvi celotnega kliničnega poteka (Galán Gómez, 2016)..

Diagnoza

Običajno se diagnoza opravi v prenatalni fazi. Ultrazvočni ultrazvok lahko pokaže nekatere fizične anomalije, ki jih povzroča ST.

Torej, kadar obstaja sum te patologije, se običajno izvede genetska študija za ovrednotenje fetalne DNA (Mayo Clinic, 2014)..

Običajno se v tej fazi uporabljajo laboratorijski testi: vzorčenje horionskih vilic in amniocenteza poskušata izločiti del placentnega tkiva oziroma amnijske tekočine, da analizirata kromosomsko sestavo (Mayo Clinic, 2014).

Če pa se klinični sum ne začne do postnatalne faze, se genetska študija običajno izvede z ekstrakcijo majhnega vzorca krvi..

Poleg ugotavljanja prisotnosti etiološke genetske anomalije je pomembno, da različni strokovnjaki ovrednotijo ​​posamezne značilnosti prizadete osebe, pa tudi osnovne medicinske zaplete (Mayo Clinic, 2014)..

Bistveni cilj kliničnega raziskovanja je oblikovanje neciviliziranega in učinkovitega posredovanja.

Zdravljenje

Čeprav za Turnerjev sindrom ni kurativnega ukrepa, obstaja več terapevtskih strategij za zdravljenje znakov in simptomov te patologije..

Nekateri najpogostejši posebni pristopi vključujejo (Galán Gómez, 2016):

  • Farmakološko zdravljenje hipertenzije in srčnih sprememb.
  • Kompenzacijska orodja za primere izgube sluha.
  • Hormonsko zdravljenje, ki temelji na dajanju estrogenov za spodbujanje razvoja sekundarnih spolnih značilnosti.
  • Dajanje rastnega hormona (GH) za stimulacijo povečanja velikosti.
  • Prehranska ureditev za nadzor in uravnavanje telesne teže.
  • Zgodnja stimulacija in nevropsihološko zdravljenje za intervencijo na najbolj primanjkljaj kognitivnih področjih.

Reference

  1. AAMADE. (2012). Turnerjev sindrom. Pridobljena iz združenja dentofacialnih malformacij in nepravilnosti.
  2. Galán Gómez, E. (2016). Turnerjev sindrom. Špansko združenje za pediatrijo.
  3. Galindo, A., Masero, A., González, C., Fernández, F., & de la Fuente, P. (2005). Prenatalne značilnosti Turnerjevega sindroma. Prog Obstet Ginecol., 421-429.
  4. Center za učenje genetskih znanosti. (2016). Turnerjev sindrom. Pridobljeno iz Centra za učenje genetskih znanosti. Univerza v Utahu.
  5. López Siguero, J. (2016). Vprašanja in odgovori o Turnerjevem sindromu. Špansko združenje za pediatrično endokrinologijo.
  6. May Cinic. (2014). Turnerjev sindrom. Pridobljeno od Mayo Cinic.
  7. NIH. (2013). Učenje o Turnerjevem sindromu. Vzeto iz Kaj je Turnerjev sindrom?.
  8. NIH. (2016). Turnerjev sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  9. NORD (2012). Turnerjev sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  10. Ríos Orbañanos, I., Vela Desojo, A., Martínez-Indart, L., Grau Bolado, G., Rodríguez Estevez, A., in Rica Echevarria, I. (2015). Turnerjev sindrom: od rojstva do odraslosti ... Endocrinol Nutr., 499-506.
  11. Društvo Turnerjev sindrom Združenih držav Amerike. (2016). O Turnerjevem sindromu. Pridobljeno iz Turner Syndrome Society v Združenih državah Amerike.