Robinowov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Robinowov sindrom je patologija redkega genetskega izvora, za katero je značilna večkratna sprememba in telesne malformacije, zlasti na ravni kosti (Genetics Home Reference, 2016).

Na klinični ravni je to bolezen, ki lahko prizadene različna področja, kot so kraniofacijalna struktura, skeletne mišice, ustna in urogenitalna, med drugim (Díaz López in Lorenzo Sanz, 1996). Poleg tega so nekateri najpogostejši znaki in simptomi pri tej patologiji: makrocefalija, nizka rast, genitalna hipoplazija in atipične značilnosti obraza..

Po drugi strani pa je glede etiologije Robinowovega sindroma trenutno povezana s prisotnostjo specifičnih mutacij v genih ROR2, WNT5A, DVL1, ki so različno odvisne od specifičnega vzorca heritabilnosti v vsakem primeru ( Domači referenčni podatki o genetiki, 2016).

Ni posebnih preskusov ali bioloških označevalcev, ki bi izrecno nakazovali prisotnost Robinowovega sindroma, zato diagnoza temelji na pregledu klinične slike in radiološke študije (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Robinov sindrom je prisoten od trenutka rojstva, tako da zdravljenje še ni bilo identificirano, zato je zdravljenje predvsem simptomatsko, osredotočeno na nadzor medicinskih zapletov, kot so respiratorne ali srčne spremembe (Leon Hervert in Loa Urbina, 2013).

Značilnosti Robinowovega sindroma

Robinov sindrom je bolezen dednega izvora, katere osrednja značilnost je generalizirano zaviranje fizičnega razvoja, ki ima za posledico kratko ali nizko rast, kranioakalne malformacije in druge mišično-skeletne motnje (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

To patologijo je sprva opisal leta 1969 Minhar Robinow. V svojem kliničnem poročilu je opisal vrsto primerov, za katere so značilni nenormalni ali atipični obrazi obraza, nizka rast ali hipoplastične genitalije, katerih etiološki izvor je bil avtosomno dominanten (Díaz López in Lorenzo Sanz, 1996)..

Vendar pa so naknadne študije, ki so bile opravljene v pregledanih primerih, pokazale, da je Robinowov sindrom zelo heterogena patologija, tako da se lahko njene klinične in morfološke značilnosti bistveno razlikujejo v različnih primerih..

Poleg tega je ta bolezen znana tudi kot sindrom fetalne facije, Robinowski pritisk, Robinov mezomelična displazija ali acros disotoza z obraznimi in genitalnimi anomalijami (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Na splošno je medicinska prognoza Robinowovega sindroma dobra, saj pričakovana življenjska doba ni manjša v primerjavi s splošno populacijo, vendar ima visok indeks komorbidnosti, zato je prizadeta kakovost življenja. bistveno.

Pogostost

Robinov sindrom je po vsem svetu redka, zato velja za redko bolezen (Genetics Home Reference, 2016).

Natančneje je bilo v medicinski literaturi opisanih približno 200 primerov Robinowovega sindroma z avtosomno recesivnim dednim izvorom, medtem ko je prevladujoča oblika identificirana v vsaj 50 družinah (Genetics Home Reference, 2016)..

Po drugi strani pa je bila incidenca Robinowovega sindroma ocenjena na približno 1-6 primerov na 500.000 rojstev vsako leto (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega ni bilo mogoče ugotoviti razlike v pogostnosti glede na spol, geografsko poreklo ali etnične in rasne skupine, čeprav je v nekaterih primerih klinična identifikacija hitrejša pri moških zaradi genitalnih anomalij (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2007).

Znaki in simptomi

Vzorec vpletenosti Robinowovega sindroma je širok, saj na generaliziran način vpliva na celotno telesno strukturo, zlasti na kraniofacijalno, ustno, genitalno in mišično-skeletno področje..

Med najpogostejše spremembe spadajo (Díaz López in Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007):

Kraniofacijalne motnje

Ljudje, ki trpijo zaradi Robinowovega sindroma, predstavljajo resno prizadetost lobanjske in obrazne strukture, kar jim daje atipično konfiguracijo in videz. Med najpogostejše anomalije spadajo:

- Abnormalnosti lobanj: najpogostejši je opazovanje večjega volumna lobanje, kot je bilo pričakovano za njegov razvojni trenutek (makrocefalija), ki ga spremlja čelna izbočenost ali izbočeno čelo ter pomanjkljiv ali nepopoln razvoj spodnjih delov obraza (obrazna hipoplazija)..

- Očesni hiperterizem: ta izraz se nanaša na prisotnost nenormalnega ali pretiranega ločevanja očesnih orbit. Poleg tega je pogost pojav nenormalno vidnih očes z nagibom palpebralnih razpok..

- Nosne nenormalnosti: nos ponavadi predstavlja zmanjšano ali skrajšano strukturo, ki jo spremlja razcepljen nosni most ali spremembe v svojem položaju.

- Strukturne oralne anomalije: pri ustih je običajno opazovati trikotno strukturo, ki jo spremlja majhna čeljust (mikrognatija).

Oralne motnje

Ta vrsta sprememb se nanaša na pomanjkljivo ali nenormalno organizacijo notranje strukture ust in zobozdravstvene organizacije.

- Dentalne spremembe: zobje so ponavadi neporavnane, z zadnjimi skupinami ali z zakasnjenim izbruhom sekundarnih zob.

- Hiperplazija dlesni: Tako dlesni kot preostala tkiva in mehke ustne votline lahko kažejo povečan ali vnetljiv videz.

Mišično-skeletne motnje

Pri mišično-skeletnem nivoju je prizadetost kosti eden najpomembnejših zdravstvenih simptomov pri Robinnow sindromu..

- Kratka rast: od nosečnosti ali rojstva je mogoče zaznati poznejši telesni razvoj, kostna starost je običajno manj kot kronološka, ​​zato so prizadeti drugi vidiki, kot je višina, ki se običajno zmanjša in ne doseže pričakovanih standardov.

- Spinalne motnje: kostna struktura hrbtenice je običajno slabo organizirana, možno je, da se pojavi nerazvitost vretenčnih kosti ali fuzija nekaterih izmed njih. Poleg tega je zelo pogosta tudi skolioza ali nenormalna in patološka ukrivljenost hrbtenice..

- Brachymelia: kosti, ki potrjujejo roke, imajo običajno krajšo dolžino, tako da so roke manjše kot običajno.

- Cinodactyly: pojavijo se stranski odmiki nekaterih prstov na roki, še posebej na palec in / ali prstan.

Urogenitalne spremembe

Genitalne anomalije so pogoste tudi pri otrocih s sindromom Rainbow in so še posebej očitne pri fantih..

- Genitalna hipoplazijaNa splošno genitalije ponavadi niso popolnoma razvite, še posebej je pogosto opaziti dvoumne genitalije, ki so slabo diferencirane kot moški ali ženski.

- Kriptorhizem: pri moških lahko genitalna nerazvitost povzroči delno ali popolno odsotnost moda v mošnjo.

- Ledvične spremembe: Pogosto je prizadeta tudi ledvična funkcija, ki je pogoste stanje hidronefroze (kopičenje urina v ledvicah)..

Druge funkcije

Poleg zgoraj opisanih sprememb je zelo pogosto opaziti razvoj nenormalnosti in srčnih sprememb. Najpogostejši so povezani z obstrukcijo pretoka krvi zaradi strukturnih malformacij.

Po drugi strani pa v primeru nevrološkega področja običajno ni pomembnih značilnosti, saj inteligenca predstavlja standardno raven, kot tudi kognitivne funkcije. Le v nekaterih primerih je mogoče opaziti rahlo zamudo.

Vzroki

Robinov sindrom je dedna bolezen kongenitalne narave, zato ima jasno genetsko etiološko naravo.

Čeprav so bile identificirane različne genetske komponente, povezane s kliničnim potekom Robinowovega sindroma, natančneje genov ROR2, WNT5A in DVL1, dedni vzorec še ni natančno znan, prav tako je diferenciran, veliko jih je prizadetih (Nacionalna organizacija za Redki motnje, 2007).

Zlasti se zdi, da imajo primeri Robinowovega sindroma, povezanega s specifičnimi mutacijami gena ROR2, ki se nahaja na kromosomu 9 (9q22), avtosomni recesivni vzorec heritabilnosti (Genetics Home Reference, 2016).

V primeru recesivnih genskih patologij je treba v posameznem genetskem materialu imeti dve kopiji nenormalnega ali okvarjenega gena, ki prihaja od obeh staršev, od katerih je eden od njih.

Če pa oseba podeduje samo enega od teh, bo to nosilec, kar pomeni, da ne bo razvil kliničnih značilnosti Robinowovega sindroma, vendar ga bo lahko posredoval svojim potomcem (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Tako ima v tem primeru gen ROR2 bistveno vlogo pri ustvarjanju biokemičnih navodil, ki so bistvena za proizvodnjo beljakovin, pomembnih za normalen fizični razvoj v prenatalni fazi. Natančneje, protein ROR2 je bistven za tvorbo koščene strukture telesa, srca in genitalij.

Posledično bo prisotnost genetskih sprememb, ki vplivajo na učinkovito delovanje te komponente, povzročila prekinitev normaliziranega fizičnega razvoja in zato se bodo pojavile klinične značilnosti Robinowovega sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa so dominantne oblike Robinowovega sindroma povezane s prisotnostjo specifičnih mutacij v genu WNT5 ali DVL1 (Genetics Home Reference, 2016)..

V primeru genetskih patologij prevladujočega izvora se lahko njihov klinični potek razvije iz ene kopije okvarjenega gena pri enem od staršev ali iz razvoja nove mutacije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Natančneje, zdi se, da so proteini, ki ustvarjajo gene WNT5 in DVL1, vključeni v isti funkcionalni vzorec kot ROR2, tako da prisotnost anomalij in mutacij v teh spreminja signalne poti, ki so bistvene za fizični razvoj (Genetics Home Reference) , 2016).

Diagnoza

Diagnoza Robinowovega sindroma je v osnovi klinična, zato temelji na opazovanju kliničnega poteka, študiji individualne in družinske anamneze ter fizičnem pregledu..

Nekatere ugotovitve je treba potrditi z radiološkimi preiskavami, zlasti anomalijami kosti (okončin, lobanje, hrbtenice itd.) (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Poleg diagnoze med dojenčkom ali novorojenčkom jo je mogoče potrditi tudi med nosečnostjo. Posebej indicirano je preučevanje dolžine različnih sestavin kosti, ultrazvoka ploda v primerih genetskega tveganja (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Po drugi strani pa se v obeh primerih ponavadi opravi genetska študija za analizo možne prisotnosti genskih mutacij, ki pojasnjujejo izvor Robinowovega sindroma (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega je bistveno, da se postavi diferencialna diagnoza z drugimi vrstami patologij, ki imajo podobne klinične značilnosti, zlasti prisotnost atipičnih oblik obraza. Na ta način so glavne patologije, ki so izključene, hipertelorizem, Aarskog-Scottov sindrom ali Opitzov sindrom (Orphanet, 2011)..

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila za Robinowov sindrom, zato se terapevtsko zdravljenje te bolezni osredotoča na reševanje zdravstvenih zapletov..

Mišično-skeletnim obolenjem se običajno pristopi s pomočjo fizikalne terapije, namestitve proteze ali korekcije s kirurškimi postopki (Orphanet, 2011).

Po drugi strani pa se spremembe srca in genitalij običajno obravnavajo s pomočjo farmakoloških in / ali kirurških posegov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega obstajajo še druge vrste novih terapij, ki temeljijo na dajanju rastnih hormonov, da bi spodbudili povečanje višine. Vendar pa ima lahko več stranskih učinkov, kot je poslabšanje skolioze (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Skratka, zgodnje terapevtske intervencije so bistvenega pomena za popravek mišično-skeletnih motenj in nadzor nad medicinskimi zapleti, kot so srčne manifestacije..

Prav tako je delo multidisciplinarnih skupin, fizične, socialne in psihološke intervencije bistvenega pomena za spodbujanje razvoja spretnosti in sposobnosti prizadetih otrok (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Na ta način je cilj intervencije omogočiti prizadeti osebi, da doseže svoj maksimalni razvojni potencial, pridobi funkcionalno odvisnost in optimalno kakovost življenja (León Hervert in Loa Urbina, 2013)..

Reference

  1. Díaz López, M., in Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinowov sindrom: Predstavitev družine z avtosomno dominantnim prenosom. An Esp Pediatr, 250-523. Vzeto iz An Esp Pediatr.
  2. León Hervert, T., in Loa Urbina, M. (2013). Stomatološka pozornost pediatričnega bolnika z Robinowovim sindromom. Arch Invn mater in otrok, 84-88.
  3. NIH. (2016). Robinowov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  4. NORD (2007). Robinowov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  5. Orphanet. (2011). Robinowov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.