Simptomi, vzroki, zdravljenje sindroma Riley-Day



The Riley-Day sindrom, znan tudi kot družinska dysautonomia, je avtonomna senzorična nevropatija dednega izvora, ki povzroči generalizirano živčno prizadetost, ki povzroči avtonomno in senzorično disfunkcijo (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin in Kaufmann, 2012)..

Poleg tega poimenovanja je ta vrsta bolezni znana kot družinska dysautonomia, dedna avtonomna senzorična nevropatija tipa III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).

Na genetski ravni je sindrom Rileyjevega dne proizveden zaradi prisotnosti mutacije v kromosomu 9, zlasti na lokaciji (9q31) (Orphanet, 2007)..

Klinično lahko povzroči širok spekter znakov in simptomov, ki so vsi posledica senzorične disfunkcije in pomembne okvare avtonomnega živčnega sistema (Orphanet, 2007)..

Nekateri med njimi so moteno dihanje, prebava, solzenje, krvni tlak, stimulacija, okus, zaznavanje bolečine, temperatura itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza te patologije temelji na kliničnem opazovanju medicinskih sprememb, poleg tega je za potrditev nujna uporaba genetske študije (Orphanet, 2007)..

Sindrom Riley Day ima visoko stopnjo obolevnosti in prenosljivosti. Kljub temu, da kurativnega zdravljenja ni, se za simptomatsko zdravljenje običajno uporabljajo različni terapevtski ukrepi (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kapi, 2015), ki izboljšujejo medicinsko prognozo, preživetje in kakovost življenja ljudi. prizadeti (Axelrod et al., 2012).

Opredelitev

Sindrom Riley Day je vrsta avtonomne senzorične nevropatije genetsko-dednega izvora, ki je del periferne nevropatije in povzroča disfunkcijo senzoričnih in avtonomnih živčnih struktur kot posledico genetske spremembe (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias in Bravo oro, 2014).

Periferna nevropatija, znana tudi kot periferni nevritis, je izraz, ki se uporablja za razvrstitev skupine motenj, ki se pojavijo kot posledica prisotnosti ene ali več lezij v živčnem sistemu zaradi stanja ali razvoja poškodbe živcev. periferne enote (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).

Ta vrsta sprememb pogosto povzroči epizode lokalizirane bolečine v okončinah, hipotonijo, krče in mišično atrofijo, izgubo ravnotežja, motorično neusklajenost, izgubo občutljivosti, parestezije, spremembe v potenju, omotico, izgubo zavesti ali gastrointestinalne disfunkcije. drugi (American Chronic Pain Association, 2016).

Natančneje, v perifernem živčnem sistemu se njegova živčna vlakna porazdelijo iz možganov in hrbtenjače do celotne površine telesa (notranji organi, področja kože, okončine itd.).

Njegova bistvena funkcija je torej dvosmerni prenos motoričnih, avtonomnih in senzoričnih informacij (Fundacija za fereheralno nevropatijo, 2016; Fundacija za fereferalno nevropatijo, 2016)..

Razvrstitev

Obstajajo različne vrste perifernih nevropatij:

  • motorična nevropatija
  • senzorična nevropatija
  • avtonomna nevropatija
  • mešana ali kombinirana nevropatija (fundacija za fereferalno nevropatijo, 2016)

Glede na funkcijo vrste živčnega vlakna, ki je prizadeto:

  • motornih živcev
  • senzoričnih živcev
  • avtonomni živci (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016).

V primeru sindroma Riley Day je periferna nevropatija avtonomni senzorični tip.

Tako so pri tej patologiji prizadeti ali poškodovani živčni terminali in terminali avtonomnega živca (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Živčni terminali so primarno odgovorni za prenos in nadzor zaznav in senzoričnih izkušenj, medtem ko so avtonomni živčni terminali odgovorni za prenos in nadzor vseh informacij, povezanih z nezavestnimi ali nehotenimi procesi in aktivnostmi organizma. 

Na splošno senzorno-avtonomne nevropatije bistveno vplivajo na pragove čutne zaznave, prenos in obdelavo dražljajev, povezanih z bolečino, nadzor in regulacijo dihanja, srčno funkcijo in funkcijo prebavil. Pheripheral Neuropathy, 2016).

Riley-jev sindrom so prvi opisali Riley in njegovi sodelavci leta 1949. V svojem kliničnem poročilu je opisal 5 otroških primerov, v katerih je ugotovil obilno potenje, pretirano reakcijo na anksioznost z razvojem hipertenzije, odsotnost solz ali bolečine zaradi temperaturnih sprememb (Norcliffe-Kaufmann in Kaufmann, 2012).

Poleg tega je ta skupina raziskovalcev opazila ta niz kliničnih simptomov pri specifični populaciji, pri otrocih z judovskim poreklom, zaradi katerih so sumili na genetski izvor ali etiologijo (Norcliffe-Kaufmann in Kaufmann, 2012)..

Kasneje, leta 1952, je bila začetna klinična velikost podaljšana s še 33 primeri, ime pa je bilo pripisano družini dysautonomia (DA) (Norcliffe-Kaufmann in Kaufmann, 2012)..

Šele leta 1993, ko so odkrili specifične genetske dejavnike, povezane s sindromom Riley-Day (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann in Kaufmann, 2012)..

Končno je Riley-Day sindrom kategoriziran kot nevrološki prizadetost, pri kateri se lahko poškodbe in poškodbe razlikujejo v aksonih ali citoskeletih avtonomnih in senzoričnih nevronov (Esmer et al., 2014)..

Pogostost

Sindrom Rileyjevega dne je redka bolezen, ima posebno razširjenost pri ljudeh judovskega porekla, zlasti v vzhodni Evropi (Orphanet, 2007)..

Zato so različne študije ocenile njegovo pojavnost v približno enem primeru na 3.600 rojstev (Axelrod in Gold-von Simson, 2007)..

Čeprav je ta patologija dedna in je zato prisotna že od rojstva, pri nobenem spolu ni večja pogostnost (Orphanet, 2007).

Poleg tega je povprečna starost ljudi, ki trpijo zaradi sindroma Riley-Day, 15 let, saj verjetnost, da bo ob rojstvu dosegla 40 let, ne presega 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Običajno so glavni vzroki smrti povezani s patologijami in pljučnimi zapleti ali nenadno smrtjo zaradi avtonomnega primanjkljaja (Familial Dysautonomia Foundation, 2016)..

Znaki in simptomi 

Sindrom Riley-Day povzroča zapleten vzorec nevrološkega obolenja, ki ga spremljajo pomembne spremembe, povezane z avtonomnim srčnožilnim delovanjem, ventilacijskim odzivom, bolečino, zaznavanjem temperature ali okusa, požiranjem, hojo ali izražanje mišičnih refleksov (Norcliffe-Kaufmann in Kaufmann, 2012).

Klinični izsledki se lahko med prizadetimi posamezniki zelo razlikujejo, najpogostejši pa so običajno (Axelrod in Gold-von Simson, 2007):

Mišično-skeletne manifestacije

Fizične lastnosti običajno niso očitne v času rojstva, zato se telesne dismorfizmi sčasoma razvijajo predvsem zaradi stanja kostne tvorbe in slabega mišičnega tonusa..

V primeru obrazne konfiguracije se zdi, da se značilna struktura razvije z občutno sploščeno zgornjo ustnico, še posebej, ko se nasmehne, vidno čeljust in / ali erozija nosnic..

Poleg tega so med najpogostejšimi medicinskimi ugotovitvami kratka rast ali razvoj hude skolioze (ukrivljenost ali odstopanje hrbtenice)..

Avtonomne demonstracije

Spremembe avtonomnega območja so pomembne in predstavljajo nekatere izmed najbolj onemogočenih simptomov za ljudi, ki trpijo zaradi sindroma Riley-Day.

- Alacrimia: delno ali popolno solzenje. To zdravstveno stanje je eden od glavnih simptomov sindroma Riley-Day, saj so solze pogosto odsotne iz čustvenega joka od trenutka rojstva.

- Primanjkljaj hranjenja: pri skoraj vseh prizadetih obstaja velika težava za normalno prehrano z učinkovitostjo.

To je predvsem posledica dejavnikov, kot so slabo oralno usklajevanje, gastroezofagealni refluks (vsebina želodca se vrne v požiralnik zaradi slabega zaprtja požiralnika), nenormalna črevesna gibljivost, bruhanje in ponavljajoča slabost..

- Presežni izločki: mogoče je opaziti prekomerno povečanje telesnih izločkov, kot so diaphoreza (obilno znojenje), gastroreja (prekomerna proizvodnja soka in sluznice želodca), bronhoreja (prekomerna proizvodnja bronhialne sluznice) in / ali slinjenje (prekomerna proizvodnja sline).

- Sprememba dihal: Hipoksija ali pomanjkanje kisika v telesu je eden najpogostejših simptomov sindroma Riley-Day. Poleg tega je pogosta tudi hipoksemija ali pomanjkanje kisika v krvi.

Po drugi strani pa lahko številni posamezniki razvijejo kronične pljučne bolezni, kot je pljučnica, z aspiracijo snovi in ​​/ ali hrane.

- Disautonomska kriza: kratkotrajne slabosti, bruhanje, tahikardija (hiter in nereden srčni utrip), visok krvni tlak (nenormalno zvišanje krvnega tlaka), hiperhidroza (prekomerno in nenormalno potenje), zvišana telesna temperatura, tahipneja (nenormalno povečanje stopnje dihanja) ), razširitev zenic med drugim.

- Srčne spremembePoleg zgoraj navedenih so zelo pogosta ortostatska hipotenzija (nenaden padec krvnega tlaka zaradi posturalne spremembe) in bradythhythmia (nenormalno počasna srčna frekvenca). Poleg tega je običajno videti tudi povišanje krvnega tlaka (hipertenzije) v čustvenih ali stresnih situacijah.

- Sincopa: v več primerih se lahko pojavi nenadna izguba zavesti zaradi nenadnega zmanjšanja pretoka krvi.

Senzorične manifestacije

Spremembe na senzoričnem področju so običajno manj hude kot tiste, ki so povezane z mišično-skeletno konfiguracijo ali avtonomno funkcijo. Nekateri najpogostejši sindrom Riley-Day vključujejo:

- Epizode bolečine: visoko dojemanje bolečine je pogosto pri posameznikih, ki trpijo za sindromom Riley-Day, še posebej povezano s strukturo kože in kosti.

- Sprememba čutnega zaznavanjanenavadno zaznavanje temperature, vibracij, bolečine ali okusa je običajno vidno, čeprav ni nikoli popolnoma odsotno.

Druge nevrološke manifestacije

V vseh primerih ali v večjem delu teh primerov je mogoče identificirati posplošeno zakasnitev razvoja, za katero je značilna predvsem pozna pridobitev hoje ali izraznega jezika..

Poleg tega nevrološki testi kažejo na razvoj nevrološke vpletenosti in pomembne cerebelarne atrofije, ki lahko med drugimi simptomi prispevajo k poslabšanju uravnavanja ravnovesja, motorični koordinaciji ali menstruaciji..

Vzroki

Družinska dysautonomia ali sindrom Riley Day ima genetsko etiološko naravo. Natančneje, povezan je z mutacijo gena HSAN3 (IKBKAP), ki se nahaja na kromosomu 9, na mestu 9q31 (Orphanet, 2007).

Gen IKBKAP je odgovoren za sorazmerno pomanjkanje biokemičnih navodil za proizvodnjo proteina, imenovanega kompleks IKK. Tako v primeru sindroma Riley-Day, odsotnost ali slaba proizvodnja vodi do znakov in simptomov, značilnih za to patologijo (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza 

Diagnoza te patologije, tako kot druge dedne nevrološke motnje, temelji na kliničnem prepoznavanju glavnih znakov in simptomov patologije, ki smo jih prej opisali (Axelrod in Gold-von Simson, 2007)..

Nujno je treba opraviti diferencialno diagnozo, da se izključi prisotnost drugih bolezni, ki se razlikujejo od sindroma Rileyjevega dne, in določi simptomatologija, ki jo ima prizadeta oseba (Orphanet, 2007).

Poleg tega je priporočljivo izvesti genetsko študijo za potrditev prisotnosti genetske mutacije, združljive s to boleznijo (Axelrod in Gold-von Simson, 2007)..

Zdravljenje

Za zdaj še ni bilo mogoče določiti kurativne obravnave za to patologijo genetskega izvora. Nekatera zdravila, kot so diazepam, metoklipramid ali kloralhidrat, se običajno uporabljajo za lajšanje nekaterih simptomov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega se priporoča uporaba fizične in delovne terapije za obvladovanje kostno-mišičnih zapletov..

Po drugi strani pa so kompenzacijski ukrepi hranjenja ali dihanja bistveni za kompenzacijo primanjkljajev in izboljšanje kakovosti življenja prizadetih ljudi (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Zato je zdravljenje v osnovi podporno paliativno, namenjeno nadzoru alakrimije, respiratorne in gastrointestinalne disfunkcije, srčnih sprememb ali nevroloških zapletov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Poleg tega se lahko v primerih motenih in težkih mišično-skeletnih motenj uporabijo kirurški pristopi za odpravo nekaterih sprememb, zlasti tistih, ki upočasnjujejo normaliziran razvoj telesa in pridobivanje motoričnih sposobnosti in sposobnosti..

Reference

  1. ACPA. (2016). Periferna nevropatija. Pridobljeno iz združenja American Chronic Pain Association: https://theacpa.org/condition/peripheral-neuropathy
  2. Axelrod, F., in Gold von Simson, G. (2007). Dedne senzorične in avtonomne nevropatije: vrste II, III in IV. Pridobljeno iz BioMed Central:
    http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-39
  3. Axelrod, F., Rolnitzky, L., Gold von Simson, G., Berlin, D., in Kaufmann, H. (2012). Ocenjevalna lestvica za funkcionalno oceno bolnikov z
    Bolniki z. Journal of Pediatrics, 1160-1165.
  4. Esmer, C., Díaz Zambrano, S., Santos Díaz, M., Hueé González, L., Cuevas Covarrubias, S., & Bravo Oro, A. (2014). Avtonomna senzorična nevropatija
    dedni tip IIA: zgodnje skeletne in nevrogene manifestacije. An Pedriatr (Barc), 254-258.
  5. FD. (2016). Informativni list FD. Vzpostavljeno iz fundacije Dysautonomia: http://www.familialdysautonomia.org/facts.htm
  6. FPN. (2016). Kaj je periferna nevropatija? Pridobljeno iz Fundacije za periferno nevropatijo:
    https://www.foundationforpn.org/what-is-peripheral-neuropathy/evaluation-and-tests/
  7. Genetics Home Reference. (2016). družinska dysautonomy. Vzpostavljeno iz Genetics Home Reference:
    https://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-dysautonomia#inheritance
  8. NIH. (2015). Informacije o neodvisnosti. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap: http://www.ninds.nih.gov/disorders/dysautonomia/ 
  9. NIH. (2016). Nevropatija. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za sladkorno bolezen in bolezni prebavil in ledvic:
    http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-communication-programs/ndep/health-care-professionals/practice-transformation/specific-outcomes/neuropathy/Pages/default.aspx
  10. Norcliffe-Kaufmann, L., & Kaufmann, H. (2012). Družinska dysautonomia (sindrom Riley-Day): Ko povratna informacija o baroreceptorju ne uspe. Avtonomna nevroznanost: osnovna in klinična, 26-30.
  11. NORD (2007). Dysautonomy, družinsko. Vzpostavljeno iz nacionalne organizacije za redke bolezni: http://rarediseases.org/rare-diseases/dysautonomia-familial/
  12. Orphanet. (2007). Družinska dysautonomy. Pridobljeno od Orphanet:
    http://www.orpha.net/
  13. Pai, S. (2009). Periferna nevropatija.
  14. UMM. (2016). Riley-Day sindrom. Vzpostavljeno iz Medicinskega centra Univerze v Marylandu: http://umm.edu/health/medical/ency/articles/rileyday-sindrom