Simptomi sindroma Prader Willija, vzroki, zdravljenje



The Prader-Willijev sindrom (SPW) je multisistemska patologija, ki ima genetski izvor kongenitalnega tipa (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012). To je kompleksna bolezen, ki vpliva na apetit, rast, presnovo, obnašanje in / ali kognitivno funkcijo (Združenje sindikatov Prader-Willija ZDA, 2016)..

Na klinični ravni, v otroštvu, je za to bolezen značilna prisotnost različnih medicinskih spoznanj, kot so šibkost mišic, spremembe v prehrani ali generalizirana razvojna zakasnitev (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega je na kognitivni in vedenjski ravni veliko oseb, ki jih je prizadel Prader-Willijev sindrom, prisotno z zmernim intelektualnim poslabšanjem ali zaostalostjo, kar spremljajo različni učni in vedenjski problemi (Genetics Home Reference, 2016).

Čeprav Prader-Willijev sindrom velja za redko ali občasno bolezen, številne študije kažejo, da je to ena najpogostejših bolezni na genetskem področju (ZDA Prader-Willi sindrom, 2016)..

Diagnoza te bolezni temelji predvsem na kliničnih ugotovitvah in dopolnilnih genetskih testih (Fundacija za raziskovanje Prader-Willi, 2014)..

Kar zadeva zdravljenje, zdravilo za Prader-Willijev sindrom še ni identificirano, zato je terapevtski pristop namenjen zdravljenju simptomov in zapletov, saj je debelost medicinski izvid, ki predstavlja največjo grožnjo za zdravljenje. prizadeti (Nacionalni inštituti za zdravje, 2016).

Tako bosta glede na prognozo in kakovost življenja oba odvisna od resnosti povezanih zdravstvenih težav in vedenjskih ali kognitivnih motenj, ki se lahko razvijejo (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Značilnosti Prader-Willijevega sindroma (SPW)

Različna klinična poročila kažejo, da je Prader-Willijev sindrom (PWS) prvič opisal JL Down leta 1887, potem ko je diagnosticiral enega od njegovih "polisarčnih" bolnikov (Solà-Aznar in Giménez-Pérez, 2006). ).

Vendar sta bila leta 1956 Drs Prader, Labhart in Willi, ki so opisali še 9 primerov in dali ime tej patologiji (Rossel-Raga, 2003)..

Poleg tega so značilnosti in diagnostična merila Prader-Willijevega sindroma sistematizirali Holm s sodelavci (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Prader-Willijev sindrom je prirojena genetska motnja, to je patologija, ki je prisotna od trenutka rojstva in bo vplivala na posameznika skozi njegovo življenje, če ni kurativne terapevtske intervencije (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Ta patologija predstavlja kompleksen klinični potek, za katerega so značilne številne medicinske manifestacije (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Čeprav je trenutno fenotip Prader-Willijevega sindroma natančneje znan (Campubrí-Sánchez et al., 2006), je bil v zadnjih 25 letih, ko je prišlo do pomembnega napredka pri analizi in razumevanju. te bolezni (Solà-Aznar in Giménez-Pérez, 2006).

Izraz Prader-Willisovega sindroma je raznovrsten, saj vpliva na več sistemov in struktur, večina sprememb je povezana s hipotalamično disfunkcijo (Poyatos et al., 2009)..

Hipotalamus je nevrološka struktura, ki ima bistveno vlogo pri nadzoru homeostatskih funkcij: uravnavanje lakote, žeja, ciklov spanja in budnosti ali uravnavanje telesne temperature (Rosell-Raga, 2003)..

Poleg tega hipotalamus sprosti različne hormone v različne žleze: rast, spolnost, ščitnica itd. (Rosell-Raga, 2003).

Na koncu moramo poudariti, da se lahko Prader-Willisov sindrom sklicuje tudi v medicinski in eksperimentalni literaturi z drugimi izrazi, kot so Prader-Labhart-Willijev sindrom ali kratica PWS (Nacionalna organizacija za redke disroderje, 2012)..

Poleg tega so drugi sinonimi: sindrom Labhart Willi, sindrom Praser Labhart Willi Fancone ali sindrom hipogenitalne distrofije (del Barrio del Campo et al., 2008).

Statistika

Prader-Willijev sindrom (PWS) je redka genetska bolezen (Orphanet, 2007).

Izraz redke bolezni (ER) se uporablja za označevanje tistih patologij, ki so redke ali redke osebe, ki trpijo zaradi tega (špansko združenje Prader-Willi sindrom, 2016)..

Trenutno je ocenjeno, da je Prader-Willijev sindrom patologija s približno frekvenco 1 primera na 10.000-30.000 ljudi po vsem svetu (Genetics Home Reference, 2016).

Po drugi strani pa je bilo pri porazdelitvi spolov ugotovljeno, da ta patologija enako vpliva na moške in ženske in ni povezana z etničnimi skupinami ali geografskimi regijami (Nacionalna organizacija za redke disroderje, 2012)..

Poleg tega Prader-Willijev sindrom velja za glavni vzrok za debelost genetskega izvora (Poyatos et al., 2009)..

Znaki in simptomi

Na klinični ravni je bil Prader-Willijev sindrom tradicionalno povezan z neonatalno hipotonijo, hipogonadizmom, hiperfagijo, debelostjo, nizko rastjo, generaliziranim zaostankom v razvoju, zmerno intelektualno motnjo, atipičnim izgledom obraza in različnimi spremembami v vedenju (Poyatos et al. ., 2009).

Kljub temu je klinična izraznost te patologije zelo heterogena in se močno razlikuje med prizadetimi osebami (Poyatos et al., 2009)..

Poleg tega se morajo znaki in simptomi, ki so značilni za Prader-Willijev sindrom, spreminjati glede na biološki razvoj, zato lahko opazujemo različne klinične ugotovitve v obdobju ploda in novorojenčka, obdobju laktacije ali zgodnjem otroštvu, šolski fazi in na koncu fazi. mladostnik (iz Barrio del Campo et al., 2008).

Sistematično je José A. del Barrio del Campo in drugi (2008) podrobno opisal najbolj značilne spremembe biomedicinskih, psihomotoričnih, kognitivnih in vedenjskih področij:

Biomedicinske manifestacije

Najbolj značilni fizični znaki in simptomi so spremembe; hipotonija, malformacije ali mišično-skeletne deformacije, zmanjšana ali majhna teža in višina, prekomerni apetit, debelost, hipogonadizem, motnje spanja, motnje dihanja, atipične lahke lastnosti, sprememba v uravnavanju telesne temperature, \ t.

  • Hipotonija: prisotnost ali razvoj zmanjšanega mišičnega tonusa. Mišična flaccidnost pri tej patologiji je še posebej izrazita v vratu in trupu, zlasti v neonatalnem obdobju in prvih mesecih življenja. Tako se z biološkim razvojem izboljša mišični tonus.
  • Deformacije ali mišično-skeletne malformacijeV tem primeru je običajno opaziti razvoj skolioze ali odstopanja hrbtenice, slabo poravnavo spodnjih okončin (genu valgus) ali prisotnost ravnih stopal. Poleg tega je mogoče opaziti tudi drugo vrsto prirojenih anomalij, kot so zmanjšanje velikosti stopal in rok, displazija v kolku, prisotnost šestih prstov, med drugim..
  • Nizka teža in velikost: zlasti v času rojstva sta tako starost kot teža prizadetega otroka manjša od pričakovane za njihov razvoj in spol. Čeprav je mogoče doseči standardne vrednosti v odrasli dobi, zmanjšana stopnja rasti ponavadi spremeni vrednosti za odrasle glede višine in teže..
  • Prekomerni apetit in debelost: Pri ljudeh s Prader-Willijevim sindromom je običajno opaziti nenasiten apetit, za katerega je značilna obsedenost ali fiksacija s hrano. Zaradi zaužitja velikih količin hrane morajo prizadeti imeti debelost in druge povezane zdravstvene zaplete, kot je diabetes mellitus tipa II..
  • Hipogonadizem: pogosta je tudi prisotnost genitalnih sprememb. Hipogonadizem ali delni razvoj zunanjih genitalij je zelo pogost. V večini primerov pubertetni razvoj ne doseže končnih stopenj ali odraslih.
  • Bolezni dihal in spremembe ciklov spanja in budnosti: \ t Smrčanje, povečana pogostost ali prekinitev dihanja se ponavadi ponavljajo med spanjem. Zato morajo prizadeti predstaviti različne spremembe, povezane z razdrobljenostjo, zakasnitvijo spanja ali prisotnostjo periodičnih prebujenja.
  • Atipične značilnosti obraza: anomalije in mišično-skeletne malformacije lahko vplivajo tudi na kraniofacialne značilnosti. Možno je opazovati ozko lobanjo, očesni strabizem, slabo pigmentirano kožo in lase, majhna usta in tanke ustnice, zobne malformacije itd.
  • Sprememba regulacije telesne temperature: Ljudje, ki jih je prizadel Prader-Willijev sindrom, navadno predstavljajo težave, povezane z uravnavanjem telesne temperature, poleg tega pa je še ena pomembna ugotovitev visoka odpornost na bolečino.

Psihomotorične in kognitivne manifestacije

Psihomotorne manifestacije

Zaradi prisotnosti mišično-skeletnih malformacij in zmanjšanega mišičnega tonusa bo psihomotorični razvoj počasnejši, kar bo vplivalo na vsa področja.

Prizadeti imajo pogosto težave pri izvajanju kakršne koli dejavnosti, ki zahteva eno ali več usmrtitev motorjev..

Kognitivne manifestacije

Kar zadeva kognitivne omejitve, je večina prizadetih imela blago ali zmerno intelektualno motnjo.

Poleg tega navadno predstavljajo nekatera najbolj prizadeta področja, kot so zaporedna obdelava informacij, nedavni ali kratkotrajni spomin, reševanje aritmetičnih problemov, slušna obdelava besednih informacij, spreminjanje pozornosti in koncentracije ter prisotnost kognitivna rigidnost.

Po drugi strani pa je jezik še eno področje, ki je močno prizadeto pri posameznikih, ki trpijo za Prader-Willijevim sindromom. Zamude pri pridobivanju fonoloških veščin, slaba besedišča, spreminjanje slovnične konstrukcije, med drugim, so pogosto opažene.

Vedenjske manifestacije

Težave in vedenjske spremembe so še ena od tipičnih ugotovitev, ki jih je mogoče opaziti pri Prader-Willijevem sindromu, običajno pa se morajo razlikovati glede na starost ali stopnjo zorenja, v kateri je prizadeta oseba, vendar pa nekatere Najpogostejše vedenjske lastnosti so:

  • Tantrumi ali razdražljivost.
  • Slaba socialna interakcija.
  • Opsesivne motnje.
  • Agresivno vedenje.
  • Psihotični znaki in simptomi.

Več tekočih raziskav je pokazalo, da se vedenjska sprememba s starostjo večinoma povečuje, zato se je treba na splošno razširiti, prizadeti družbeno, družinsko in čustveno področje (Rosell-Raga, 2003)..

Vzroki

Kot smo že omenili v več poglavjih, ima Prader-Willijev genetski izvor.

Čeprav trenutno obstajajo velike polemike glede specifičnih genov, ki so odgovorni za to patologijo, vsi podatki kažejo, da se etiološka sprememba nahaja na kromosomu 15 (Mayo Clinic, 2014).

Skozi celotno genetsko študijo te patologije je bilo vloženih več prispevkov. Burtler in Palmer (1838) sta odkrila prisotnost anomalij v dolgi roki kromosoma 15 očetovega starša, medtem ko je Nicholls (1989) opazil, da je bila v drugih primerih motnja povezana s kromosomskimi spremembami matere (Rosell-Raga) , 2003).

Poleg tega je najbolj priznana teorija o izvoru te patologije izguba ali inaktivacija različnih genov za očetovsko ekspresijo, ki se nahajajo v 15q11-13 regiji kromosoma 15 (Poyatos et al., 2009)..

Diagnoza

Diagnoza Prader-Willijevega sindroma ima dve osnovni komponenti, analizo kliničnih ugotovitev in genetske teste.

Pri odkrivanju znakov in simptomov indikatorjev, tako pri dojenčkih kot pri starejših otrocih, bo nujno treba pripraviti podrobno zdravstveno zgodovino, posameznika in družino. Prav tako je nujno opraviti fizični in nevrološki pregled.

Če na podlagi teh postopkov obstaja sum na diagnostiko, bo treba predpisati različne dopolnilne teste za ugotavljanje prisotnosti sprememb in genetskih nepravilnosti..

Natančneje, približno 90% primerov se dokončno diagnosticira s testi metilacije DNA in drugimi dodatnimi testi (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012)..

Poleg tega je možno opraviti tudi prenatalno diagnozo tega zdravstvenega stanja, predvsem v družinah, ki so že imele zgodovino Prader-Willijevega sindroma..

Natančneje, amniocentezni test omogoča ekstrakcijo vzorcev zarodkov za izvedbo ustreznih genetskih testov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2012)..

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila za Prader-Willijev sindrom. Kot pri drugih redkih boleznih so zdravljenje omejeno na simptomatski nadzor in izboljšanje kakovosti življenja prizadetih ljudi..

Eden od temeljnih vidikov bo prehranski in prehranski nadzor, saj je debelost glavni vzrok obolevnosti in umrljivosti pri tej patologiji..

Po drugi strani pa bo prisotnost kognitivnih in vedenjskih sprememb zahtevala posredovanje specializiranih strokovnjakov tako v kognitivni rehabilitaciji kot pri obvladovanju motnje vedenja..

Reference

  1. AWSPW (2016). Kaj je sindrom Prader Willija? Špansko združenje Prader-Willi sindrom.
  2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., in Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od klinične diagnoze do genetske diagnoze Prader-Willija in Angelmanovega sindroma. Rev Neurol, 61-67.
  3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., in San Román Muñoz, M. (2008). Poglavje VIII. Prader-Willijev sindrom.
  4. FPWR. (2016). O podjetju PWS. Pridobljeno iz fundacije Prader-Willi Research.
  5. Klinika Mayo (2014). Sindrom Prader Willija. Pridobljeno iz klinike Mayo.
  6. NHI. (2016). Prader-Willijev sindrom. Pridobljeno iz Genome Home Reference.
  7. NORD (2012). Sindrom Prader Willija. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  8. Orphanet. (2007). Prader-Willijev sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., in Guitart, M. (2009). Sindrom Prader Willija: študija 77 bolnikov. Med Clin (Barc), 649-656.
  10. Rosell-Raga, L. (2003). Vedenjski fenotipi v Prader-Willijevem sindromu. Rev Neurol, 153-157.
  11. Rosell-Raga, L., in Venegas-Venegas, V. (2006). Avtistični simptomi in Prader Wilijev sindrom. Rev Neurol, 89-93.
  12. Solà-Aznar, J., in Giménez-Pérez, G. (2006). Celovit pristop k Prader-Willijevemu sindromu v odrasli dobi. Endocrinol Nutr, 181-189.