Simptomi Leighovega sindroma, vzroki, zdravljenje



The Leighov sindrom je ena od kliničnih motenj, ki so najpogosteje povezane s patologijami energetske presnove (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni in Andreu, 2016)..

To je nevrološka bolezen, razvrščena po nekrotizirajoči encefalopatiji kongenitalnega izvora (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007)..

Značilnosti Leighovega sindroma so zelo spremenljive, lahko imajo multisistemski potek s prevlado lezij v centralnem živčnem sistemu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007)..

Nekateri znaki in simptomi so povezani z generaliziranim zaostankom psihomotoričnega razvoja, konvulzivnimi dogodki, periferno nevropatijo, ataksijo, agresivnim vedenjem, atrofijo očesa, šibkostjo mišic itd. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007).

Na etiološki ravni ima Leighov sindrom genetski izvor, povezan z mutacijami v mitohondrijski DNA (Camacho-Chamacho, 2015), povezano z X-kromosomom ali materinskim dedovanjem (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007)..

Diagnoza te motnje zahteva uporabo nevropatoloških, biokemičnih in nevroznanstvenih ugotovitev. Nujno je treba izvesti genetsko študijo prizadete osebe (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero in Alonso Martín, 1996)..

Na splošno je Leighov sindrom slaba medicinska prognoza, ker nima učinkovitega terapevtskega pristopa. Nekateri uporabljeni načini zdravljenja vključujejo dajanje koencima Q10, tianmina, natrijevega bikarbonata, dikloroacetata ali perfuzije THAM in alopurinola (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García in Goded Rambaud, 2005)..

Značilnosti Leighovega sindroma

Leighov sindrom velja za redko degenerativno nevrološko bolezen v splošni populaciji, katere klinični potek se pojavi v zgodnji starosti, zlasti pri dojenčkih in otrocih. nMlajši otroci (Informacijski center za genetske in redke bolezni, 2016).

Običajno je opredeljena kot vrsta prirojene nekrotizirajoče encefalopatije (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007) in / ali neurometabolična motnja, povezana z mutacijami v mitohondrijski DNA (Cleveland Clinic, 2016)..

Z izrazom nekrotizirajoča encefalopatija nanašamo se na nevrološko motnjo, povezano predvsem s pediatrično populacijo (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones in Neilson, 2009).

Običajno se konča z akutnim rojstvom progresivne encefalopatije, povezane z razvojem možganskih lezij, in klinično simptomatologijo, za katero so značilne konvulzivne epizode, ataksija, nistagmus, spremembe zavesti ali celo smrt prizadete osebe (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones in Neilson, 2009).

V primeru Leighovega sindroma so nevrološke poškodbe povezane z okvarjenim energetskim metabolizmom (Cleveland Clinic, 2016)..

Naše telo zahteva stalno oskrbo z biogorivi (beljakovinami, ogljikovimi hidrati, lipidi). To je potrebno za pridobitev energije, ki jo potrebuje vsak od bioloških procesov pri ohranjanju funkcionalnosti in strukture telesa (Camacho-Chamacho, 2015)

Pretvorba teh snovi v energijo ali gorivo se doseže na različne načine. Vendar pa vsi delujejo zahvaljujoč usklajenemu delu različnih celičnih komponent (Camacho-Chamacho, 2015)

Ko se energetski metabolizem učinkovito razvija, je naše telo sposobno pridobiti energijo v obliki kemijske molekule, imenovane ATP (Camacho-Chamacho, 2015).

The ATP Temeljno je za različne procese: krčenje mišic, gibanje celicnih zastavic, promet s snovmi prek celičnih membran itd. (Camacho-Chamacho, 2015).

V tej patologiji genetske anomalije povzročajo spremembe v kompleksnih biokemičnih verigah, ki so del energetskega metabolizma (Camacho-Chamacho, 2015)..

Zato velik del telesnih tkiv ne bo mogel pridobiti energije, ki je potrebna za učinkovito opravljanje svojih funkcij.

Eno od področij, ki so najbolj prizadeta zaradi visoke presnovne aktivnosti, je osrednji živčni sistem in zlasti bazalni gangliji (črna snov, caudate, putamen, subtalamično jedro in bledo globus), pomembni pri motoričnem nadzoru (Camacho-Chamacho, 2015).

Anomalije v oksidativni presnovi in ​​posledično pomanjkanje ATP se prevedejo v razvoj nekrotizirajočega procesa na možganski ravni, kar bo povzročilo značilni klinični potek Leighovega sindroma (Camacho-Chamacho, 2015)..

To patologijo je sprva opisal Denis Leigh leta 1951 in je trenutno razvrščen kot encefalopatija ali mitohondrijska bolezen (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007)..

Prizadeti ljudje imajo običajno slabo medicinsko prognozo, vendar je variabilna na individualni ravni (Cleveland Clinic, 2016).

Nekateri od njih lahko dosežejo do 6 ali 7 let ali celo mladostniško stopnjo, ostali pa običajno umrejo kasneje in v najzgodnejših fazah vinske trte (Cleveland Clinic, 2016)..

Je pogosta patologija?

Leighov sindrom velja za redko ali redko neurometabolično bolezen v splošni populaciji.

Statistične študije kažejo, da je na vsakih 40.000 novorojenih posameznikov živih najmanj 1 primer (Genetics Home Reference, 2016).

Klasični klinični potek se ponavadi začne v fazi dojenčkov, od 3 mesecev do 2 leti. Poleg tega so bili ugotovljeni tudi nekateri primeri pozne predstavitve v adolescenci ali zgodnji odraslosti (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).. 

V zvezi s sociodemografskimi značilnostmi Leighove bolezni je običajno predilekcija za moške (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016). 

Moški so prizadeti v skoraj dvakrat več primerih Leighovega sindroma kot pri ženskah (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016). 

Opredeljena je bila tudi diferencialna razširjenost, povezana z nekaterimi geografskimi regijami (Genetics Home Reference, 2016):

  • 1 primer na vsakih 2.000 novorojenčkov v regiji Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
  • 1 primer na 1.700 novorojenčkov na Ferskih otokih (Danska).

Znaki in simptomi

Najpogostejši znaki in simptomi pri Leighovem sindromu spadajo večinoma v nevrološko sfero zaradi progresivne vpletenosti centralnega živčnega sistema (bazalni gangliji, možgansko deblo, hrbtenjačo) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni in Andreu, 2016).

Med svojimi kliničnimi poteki so nekatere od najpogostejših značilnosti (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía in Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García in Goded Rambaud, 2005, Nacionalna organizacija za redke motnje , 2016):

Konvulzivni napadi

Strukturne poškodbe na možganski ravni lahko povzročijo nenormalno električno aktivnost nevronov.

To je opredeljeno z aritmičnimi in neorganiziranimi vzorci, ki prispevajo k razvoju epizod telesnega tresenja, hitremu, spazmodičnem in nekontroliranem gibanju mišic, izgubi zavesti, epizodah odsotnosti itd..

Čeprav je to eden od pogostih simptomov v kliničnem poteku Leighovega sindroma, v literaturi, ki se nanaša na njene značilnosti, ni opisa vrste napadov..

Hipotonija in šibkost mišic

Kognitivne motnje pomembno prispevajo k razvoju hude mišične šibkosti.

Pomanjkanje mišičnega tonusa (hipotonija) je ena od osrednjih ugotovitev Leighovega sindroma.

To zdravstveno stanje ponavadi prispeva k razvoju drugih vrst medicinskih in psihomotornih zapletov (razvojna zakasnitev, ataksija, dizartrija, spastičnost itd.)..

Nenormalni premiki

Poleg vzorca motorične de koordinacije, ki ga lahko začasno opazimo med napadi, lahko pri tistih, ki jih je prizadel Leighov sindrom, trpijo druge vrste motoričnih motenj..

Najpogosteje je ugotoviti prisotnost spastičnih mišičnih krčev, to je zaradi nenadnega povečanja napetosti in mišičnega tonusa.

Pri različnih telesnih članih je lahko tudi očitna nerodnost ali tresenje. Tresenje mora prizadeti predvsem roke, glavo in vrat.

Na vizualni ravni imajo prizadeti počasni vzorci gibanja, togost nog in odsotnost refleksov tetive..

Ataksija in dizartrija

V anomalijah v mišičnem tonusu in prisotnosti neprostovoljnih gibanj lahko pride do velike težave ali nezmožnosti artikuliranja zvokov in besed jezika (dizartrija)..

Podobno lahko vplivamo na koordinacijo in nadzor prostovoljnih gibanj (ataksija), zlasti sposobnost samostojnega teka ali hoje.

Zamuda psihomotornega razvoja

Poleg zgoraj opisanih motoričnih lastnosti je osrednja ugotovitev pri Leighovem sindromu identifikacija regresije pridobljenih motoričnih sposobnosti..

Eden od prvih znakov je progresivna izguba vseh tistih motoričnih sposobnosti, ki so bile pridobljene v prvih trenutkih življenja.

Najpogostejši je identifikacija izgube nadzora nad glavo ali slaba sesalna zmogljivost.

Standardni napredek pri razvoju evolucijskih mejnikov je običajno zakasnjen v primerjavi s pričakovanji za biološko starost prizadete osebe..

Pomembno regresijo v pridobljenih kognitivnih in intelektualnih sposobnostih je mogoče ugotoviti tudi pri velikem številu ljudi. V nekaterih primerih se lahko pojavi spremenljiva intelektualna motnja.

Periferna nevropatija

Klinični potek Leighovega sindroma lahko definiramo tudi z razvojem lezij perifernega živčnega sistema.

Sekundarni znaki in simptomi se običajno razlikujejo glede na prizadete živčne konice, čeprav je prizadeta oseba običajno opisala epizode akutne bolečine, pekoč občutek, mravljinčenje ali otrplost okončin..

Pojavijo se lahko druge vrste zdravstvenih zapletov, bodisi senzorične, motorične ali avtonomne: motorična de-koordinacija, mišična atrofija, krči, hipotonija, parestezije, zmanjšanje občutljivosti, spremembe potenja, omotica, spremenjena zavest, gastrointestinalne anomalije itd..

Nistagmus, Oflmoplegia in izguba vida

Očesno območje je drugo, ki ga prizadene sindrom leigh.

V nekaterih primerih lahko ugotovimo nehoten vzorec hitrih in spazmodičnih gibov oči (nistagmus)..

Pri drugih prizadetih sprememb so opredeljene prisotnost paralize ali pomembna nezmožnost prostovoljnega gibanja z očmi.

Oba zdravstvena stanja lahko povzročita različno izgubo vidne ostrine. Poleg tega se lahko v drugih primerih kliničnemu poteku doda strabizem ali optična atrofija.

Respiratorne motnje

Razvoj respiratornih težav je pogost tudi pri Leighovem sindromu.

Opredeljujejo jih znatne težave z dihanjem (dispneja), začasna prekinitev dihanja (apneja), hitro dihanje (hiperventilacija) ali nenormalno (Cheyne-Stokes)..

Pri nekaterih prizadetih otrocih lahko ugotovimo tudi težave s hranjenjem, ki so posledica nezmožnosti požiranja (disfagija)..

Razdražljivost in agresivno vedenje

Poleg izgube motoričnih sposobnosti so lahko tudi vedenjske nepravilnosti eden od prvih znakov Leighovega sindroma..

Klinične značilnosti so običajno v začetnih trenutkih spremljajoče vztrajno jokanje, razdražljivost ali izguba apetita.

Vzroki

Kot smo že omenili, je Leighov sindrom posledica pomanjkanja energetske presnove (Lombes, 2006)..

Najnovejše raziskave so povezale to napako s prisotnostjo genetskih sprememb (Camacho-Chamacho, 2015).

Leighov sindrom lahko povzroči specifična mutacija v enem ali več kot 75 različnih genih (Genetics Home Reference, 2016)..

Specifični niel, vsi ti so povezani s spremembami v mitohondrijski DNA (mt). Vpleteni geni imajo pomembno vlogo pri proizvodnji energije v celičnih mitohondrijih (Genetics Home Reference, 2016).

Najpogostejša mutacija pri bolnikih, ki prizadenejo gen MT-ATP6, pomemben pri izdelavi biokemičnih navodil za proizvodnjo proteinskega kompleksa ATP (Genetics Home Reference, 2016).

Čeprav natančni mehanizmi še niso natančno znani, lahko ta vrsta presnovnih sprememb povzroči smrt prizadetega zaradi zmanjšanja količine energije, ki je na voljo v celicah (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoza

Klinične značilnosti so temeljnega pomena pri ugotavljanju diagnostičnega suma Leighovega sindroma.

V fazi pred rojstvom in dojenčkom prisotnost nevroloških sprememb, kot je psihomotorična regresija ali konvulzivni dogodki, ponavadi kažejo na stalno ali začasno poškodbo živčnega sistema..

Za potrditev prisotnosti Leighovega sindroma je treba uporabiti več laboratorijskih testov (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero in Alonso Martín, 1996):

  • Nevroimaging (pregled celovitosti živčevja) \ t
  • Nevropatološka analiza (pregled integritete struktur živčnega sistema)
  • Biokemijska analiza (študija celičnega metabolizma)
  • Genetska študija (analiza specifičnih mutacij).

Ali obstaja zdravljenje?

Za Leighov sindrom ni zdravila (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Večina uporabljenih terapevtskih pristopov ni učinkovita pri nadzoru napredovanja te bolezni, zato so prizadeti slabi medicinski napoved (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García in Goded Rambaud, 2005).

Prva vrsta terapevtskega pristopa pri Leighovem sindromu je dajanje vitamina B1 ali tiamina, natrijevega bikarbonata ali natrijevega citrata za zdravljenje acidoze in nekroze (Cleveland Clinic, 2015)..

Nekateri bolniki lahko kažejo pomembno simptomatsko izboljšanje, ki ga spremlja upočasnitev napredovanja, vendar so te koristi ponavadi začasne (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Drugi načini zdravljenja vključujejo dajanje koencima Q10, dikloroacetata ali perfuzije THAM in alopurinola (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García in Goded Rambaud, 2005)..

Reference

  1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leighov sindrom; življenje v verigi. Medicina in raziskave.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., in Andreu, A. (2016). Mitohondrijske bolezni. Protokol za diagnozo in zdravljenje mitohondrijskih bolezni.
  3. Klinika Cleveland (2016). Leighova bolezen. Pridobljeno iz klinike Cleveland.
  4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighova bolezen: o primeru, ki ga zdravimo z litijem. Psiq Biol.
  5. Lombes, A. (2006). Leighov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Akutna nekrotizirajoča družinska ali ponavljajoča se encefalopatija, ki jo sprožijo okužbe. Anali pediatrije.
  7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., in Goded Rambaud, F. (2005). Leighov sindrom s primanjkljajem kompleksov I, III in IV mitohondrijske dihalne verige. Pediatr (Barc).
  8. NIH. (2016). Leighov sindrom. Vzpostavljeno iz Genetic Home REFERENCE.
  9. NIH. (2016). Leighov sindrom. Pridobljeno iz informacijskega centra za genske in redke bolezni.
  10. NORD (2016). Leighov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., in Alonso Martín, J. (1996). Leighova bolezen pri dojenčku s kompleksnim I pomanjkanjem mitohondrijske dihalne verige. Esp Pediatr.