Edwardsov sindrom Značilnosti, simptomi, vzroki, zdravljenje



The Edwardsov sindrom ali trisomija 18 je genetska patologija, za katero je značilna prisotnost večkratnih prirojenih anomalij (Genetics Home Reference, 2016)..

To je druga najpogostejša avtosomna kromosomska sprememba po trisomiji 21 ali Down sindromu (Saldarriaga et al., 2016)..

Edwardsov sindrom ima polimorfni značaj, opisanih je bilo več kot 130 različnih kliničnih manifestacij (Fabiano et al., 2013)..

Tako povezane bolezni lahko vključujejo: generalizirano zakasnitev pred in postnatalne rasti, psihomotorično retardacijo, kognitivni primanjkljaj, anomalije in kraniofacijalne malformacije, mišično-skeletne nepravilnosti v okončinah, spremembe mišičnega tonusa, urogenitalne, gastrointestinalne, nevrološke malformacije in, poleg tega, srčne spremembe (Bustillos-Villalta in Quiñones-Campos, 2014).

Poleg tega je za ta sindrom značilno zelo omejeno preživetje, ki običajno ne presega 15 dni (Fabiano et al., 2013)..

Diagnoza se običajno postavi med nosečnostjo, specialisti lahko zaznajo različne anomalije, ki opozarjajo na možno prisotnost medicinske patologije (ultrazvočni fizikalni pregled, amniocenteza itd.).

V primeru zdravljenja za zdravilo Edwards trenutno ni zdravila. Poleg tega omejena življenjska doba prizadetih otežuje uporabo paliativnega zdravljenja.

Značilnosti Edwardsovega sindroma

Edwardsov sindrom ali trisomija (T18) je ena od prvih kromosomskih nepravilnosti, ki so bile opisane (Denardin et al., 2015).

Natančneje, Edwards in sodelavci so leta 1960 poročali o prvem primeru v kliničnem poročilu (Denardin et al., 2015).

Trenutno se Edwardsov sindrom obravnava kot druga najpogostejša avtosomna kromosomska anomalija po sindromu Down ali trisomiji 21 (Denardin et al., 2015)..

Kromosomi so sestavni del jedra celic. Nastanejo z deoksiribonukleinsko kislino ali DNA in različnimi beljakovinami in zato vsebujejo dober del genetske informacije.

Poleg tega so kromosomi strukturirani v parih. V našem primeru imamo 23 parov, torej 46 kromosomov.

V primeru Edwardsovega sindroma, v postnatalni fazi, med procesom celične delitve, pride do napake, ki povzroči obstoj dodatnega kromosoma v par 18, triplet (Trisomi 18 Foundation, 2016)..

Tako bo ta genska sprememba povzročila kaskadno anomalijo med fetalnim razvojem, kar bo imelo za posledico večsistemsko prizadetost..

Različne študije primerov so pokazale, da se bo samo 50% prizadetih dojenčkov, ki bodo doživeli nosečnost, rodilo živo (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Edwardsov sindrom predstavlja 95% smrtnost v prvem letu življenja (Pérez Aytés, 2000)..

Preostali odstotek (5%) običajno živi več kot eno leto, med njimi 2% doseže 5 let življenja (Bustillos-Villalta in Quiñones-Campos, 2014)..

Statistika

Po sindromu Down (T21) je Edwardsov sindrom najpogostejša avtosomna trisomija po vsem svetu (Knipe, Gaillard et al., 2016)..

Edwardsov sindrom ima razširjenost približno 1 primer na 3600–8.500 rojstev živih otrok (Denardin et al., 2015).

Vendar pa je dejanska incidenca odvisna od upoštevanja vseh prenatalnih diagnoz, intrauterine smrti in prostovoljnih prekinitev nosečnosti (Saldarriaga et al., 2016)..

Zato je lahko razširjenost Edwardsovega sindroma enaka kot pri enem primeru na 2 500–2 600 nosečnosti (Saldarriaga et al., 2016)..

Poleg tega je pri spolu bolj razširjen pri ženskah kot pri moških (Fabiano et al., 2013)..

Znaki in simptomi

Na klinični ravni je za Edwardsov sindrom značilna široka medicinska slika z več kot 130 različnimi opisanimi spremembami (Denardin et al., 2015)..

Nekateri avtorji, kot je Pérez Aytés, opisujejo najpogostejše klinične manifestacije, ki so prisotne v več kot 50% primerov:

  • Zakasnjen razvoj in rast v prenatalnih in poporodnih fazah. Na splošno povprečna teža rojstva običajno ne presega 2300 g.
  • Prisotnost zmanjšane mišične mase ob rojstvu.
  • Hipotonija (zmanjšan mišični tonus), ki vodi do hipertonije (zvišan mišični tonus)
  • Spremembe in kraniofacijalne malformacije: mikrocefalija (velikost lobanje in možganov pod ustrezno vrednostjo za starost in spol posameznika), poudarek v zadnji strani glave, displastične ušesa (odsotnost ali deformiranost struktur, ki sestavljajo uho), mikrognatija (nenormalno majhna čeljust).
  • Spremembe in malformacije v okončinah: roka trisómica (prisotnost zaprtih pest s precejšnjimi težavami pri odpiranju), nohti in hipoplastične noge (debelina in zmanjšana tekstura), med drugim.
  • Spremembe in renurološke malformacije: prisotnost ledvične podkve (sprejetje oblike U).
  • Spremembe in kardiovaskularne malformacije: prirojene srčne bolezni (prenatalne srčne bolezni) \ t.
  • Spremembe in gastrointestinalne malformacije: Meckelov divertikulum (ostanek tkiva iz embrionalnega razvoja zaradi slabega zaprtja spoja iz črevesne popkovine), ektopična trebušna slinavka (prisotnost tkiva trebušne slinavke zunaj običajne lokacije).
  • Radiološki znaki: zmanjšanje okostenelih jeder, med drugim tudi kratek prsnice.

Poleg teh sprememb se v manj kot polovici primerov običajno pojavijo tudi drugi prizadeti sistemi, kot so urogenitalni sistem, prsni koš, koža ali osrednji živčni sistem..

Medicinski zapleti

Kot smo že omenili, med 90 in 95% prizadetih umre v prvem letu življenja (Bustillos-Villalta in Quiñones-Campos, 2014)..

Povprečno preživetje je med 2,5 in 70 dni (Bustillos-Villalta in Quiñones-Campos, 2014). Zato so primeri, ki dosežejo stopnjo mladostnikov, redki in izjemni (Simón-Bautista et al., 2008).

Na ta način so glavni vzroki smrti prirojene srčne bolezni, apneja in pljučnica (Pérez Aytés, 2000)..

Poleg tega med tistimi, ki presegajo prva leta življenja, obstaja tudi druga vrsta medicinskih zapletov (Pérez Aytés, 2000):

  • Težave s hranjenjem.
  • Skolioza.
  • Zaprtje.
  • Ponavljajoče se okužbe (vnetje srednjega ušesa, pljučnica itd.).
  • Pomembna psihomotorična retardacija.

Vzroki

Edwardsov sindrom je posledica genetske spremembe, natančneje, to se dogaja na številu kromosomov, ki pripadajo 18.

V večini primerov se trisomija 18 prenese v vsako celico organizma, zato ta dodatni genski material spremeni normalen potek razvoja in tako vodi do klinične slike, značilne za to patologijo (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa je v majhnem odstotku primerov (5%) ekstra kopija kromosoma 18 prisotna samo v nekaterih celicah, kar daje mozaični trisomiji (Genetics Home Reference, 2016).

Delna trisomija in mozaicizem navadno predstavljata nepopoln klinični pojav (Pérez Aytés, 2000). Zato je resnost te patologije odvisna predvsem od števila in vrste prizadetih celic (Genetics Home Reference, 2016).

Dejavniki tveganja

Kljub temu, da se Edwardsov sindrom pojavlja izolirano v družinah brez zgodovine, so bili ugotovljeni nekateri dejavniki, ki povečujejo verjetnost pojava (Pérez Aytés, 2000):

  • Tveganje za ponovitev bolezni v družinah v drugih primerih je 0,55%..
  • Bolj verjetno, če je mama v nosečnosti starejša, se po 35 letih pogostnost postopoma povečuje.

Diagnoza

V večini primerov obstaja sum Edwardovega sindroma med prenatalno fazo (Saldarriaga et al., 2016)..

Na splošno so prisotnost ultrazvočnih markerjev, anatomskih anomalij ali biokemičnih testov v materinskem serumu ponavadi zanesljivi kazalci njihove prisotnosti (Saldarriaga et al., 2016)..

Ne glede na trenutek pregleda se izvleče vzorec DNK, da se potrdi diagnoza, izvede pa se kariotip (slika kromosomske konfiguracije), da se potrdijo spremembe v paru 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Zdravljenje

Trenutno ni nobenega kurativnega zdravljenja za Edwardsov sindrom. Poleg tega slabo preživetje ovira načrtovanje posebnih terapevtskih posegov.

Čeprav dejavniki, ki prispevajo k podaljšanemu preživetju posameznikov, ki trpijo zaradi Edwardsovega sindroma, niso natančno znani, so vsi medicinski posegi namenjeni lajšanju sekundarnih zdravstvenih zapletov (Simón-Bautista et al., 2008)..

Na ta način je najbolj koristna uporaba celovite rehabilitacijske terapije, ki vključuje fizično, kognitivno in delovno terapijo (Bustillos-Villalta in Quiñones-Campos, 2014)..

Reference

  1. Bustillos-Villalta, K., & Quiñones-Campos, M. (2014). Edwardsov sindrom dolgega preživetja: učinek celostnega rehabilitacijskega zdravljenja. Rev Med Hered., 89-92.
  2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, A., da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J., Vieira Targa, L., ... Machado Rosa, R. (2015). Retrospektivna kohorta trisomije 18 (Edwardsov sindrom). Sao Paulo Med, 20-25.
  3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., in Adriano Paskulin, G. (2013). Kraniofacijalne anomalije pri bolnikih s sindromom Edwards. Paul Pediatr, 293-298.
  4. NIH. (2016). trisomija 18. Pridobljeno iz Genetics Home Reference.
  5. NIH. (2016). Trisomija 18. Vzeto iz MedlinePlus.
  6. Pérez Aytés, A. (2000). Edwardsov sindrom (Trisomy 18). Špansko združenje za pediatrijo, uredniki. Diagnostični in terapevtski protokoli, 19-22.
  7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., & de la Peña-Naranjo, E. (2008). Rehabilitacijsko zdravljenje bolnikov z dolgotrajnim Edwardsovim sindromom. Pediatr (Barc), 301-315.
  8. Trisomy 18 Foundation. (2016). KAJ JE TRISOMIJA 18? Pridobljeno iz Trisomy 18 Foundation.