Dravetov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Dravetov sindrom je vrsta otroka, ki ima epilepsijo, za katero je značilna odpornost na zdravljenje in klinična evolucija na druge vrste epileptičnih napadov in hude kognitivne motnje (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez in Narbona García, 2012)..

Na etiološki ravni je Dravetov sindrom bolezen genskega izvora, povezana z več kot 500 različnimi mutacijami, vendar ima približno 70% prizadetih specifično spremembo v genu SCN1A, ki se nahaja na kromosomu 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes in Aras Portilla, 2014).

V zvezi s kliničnim potekom je za to motnjo značilen razvoj ponavljajočih se epileptičnih napadov v prvem letu življenja. Na splošno so krize generalizirane mioklonične narave in jih pogosto spremljajo febrilne epizode (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Poleg tega se Dravetov sindrom obravnava kot enega najresnejših vrst epilepsije, saj skoraj vsi prizadeti otroci napredujejo do hudega ali zelo hudega nevrološkega poslabšanja (Nieto-Barrera, Candao in Nieto-Jiménez, 2003)..

Diagnoza te vrste patologije je podobna diagnozi drugih epilepsij, ki temelji na kliničnem pregledu, značilnostih epizod epileptičnih napadov in uporabi laboratorijskih testov, kot je elektroencefalografija..

Poleg tega zdravilo za Dravetov sindrom še ni identificirano, to je vrsta epilepsije, ki je odporna na zdravljenje z drogami, vendar lahko kombinacija različnih medicinskih pristopov upočasni njeno napredovanje (Mingarro Castillo et al., 2016)..

Značilnosti Dravetovega sindroma

Dravetov sindrom, znan tudi kot huda mioklonična epilepsija v otroštvu (IMGI), je opredeljen kot katastrofalna in redka oblika refraktorne epilepsije, ki ima tipičen začetek v otroštvu (Dravetov sindrom, 2016)..

Kot vemo, je epilepsija eden najpogostejših nevroloških motenj koničnega poteka v splošni populaciji. Za to patologijo je značilna ponavljajoča se prisotnost napadov (Epilepsy Foundation, 2016)..

Pri epilepsiji se spremenijo navadni in funkcionalni vzorci možganske električne aktivnosti, zaradi česar se razvijejo mišični krči, izguba zavesti, spremembe vedenja ali dojemanje čudnih občutkov (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Čeprav obstajajo različne vrste epilepsij in vrste napadov, je Dravetov sindrom razvrščen kot mioklonične epilepsije, za katere so značilne krize ali epizode dvostranskih mišičnih sunkov (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016)..

Ta sindrom je sprva prepoznala Charlotte Dravet leta 1978 (Pérez in Moreno, 2015). V svojem kliničnem poročilu se je skliceval na identifikacijo več primerov hude epilepsije, odpornosti na zdravljenje z zdravili in z nekaterimi kliničnimi značilnostmi, ki so bile deljene z Lennox-Gastautovim sindromom (Nieto-Barrera, Candao in Nieto-Jiménez, 2003)..

Vzporedno z Dravet, drugi raziskovalci, kot so Scheffer in Bervic, opisujejo epileptični sindrom z genetskim izvorom, za katerega je značilna prisotnost febrilnih napadov, pri čemer se Dravetov sindrom obravnava kot najpogostejši fenotip (Pérez in Moreno, 2015).

Vendar ga je Mednarodna liga epilepsije vključila šele leta 1985 v "Indeterminate epilepsies and syndromes v zvezi z lokalizacijo s predstavitvijo generaliziranih in žariščnih napadov" (Pérez in Moreno, 2015)..

Poleg tega najnovejše raziskave kažejo, da je Dravetov sindrom resno in izčrpavajoče zdravstveno stanje, ki mora prizadeti življenje in znatno škodovati kakovosti življenja prizadete osebe, poleg tega pa tudi njegove družine (Dravet). Fundacija sindroma, 2016).

Poleg znakov in simptomov, ki so značilni za konvulzivne epizode, se ta sindrom razvija proti prisotnosti pomembnih razvojnih zamud, vedenjskih motenj, kognitivnih pomanjkljivosti itd. Poleg tega predstavlja visoko komorbiditeto z drugimi vrstami zdravstvenih stanj, kot je nenadna smrt (Dravetov sindrom, 2016)..

Statistika

Epidemiološke študije kažejo, da ima Dravetov sindrom približno incidenco 1 primera na 20.000,40.000 rojstev. Vendar pa lahko diagnostični protokoli in novi medicinski postopki bistveno povečajo to število, saj postopoma omogočajo vedno zgodnejšo diagnozo (Dravetov sindrom UK, 2016)..

Poleg tega je njena razširjenost ocenjena na približno 7% vrst epilepsij, ki se pojavijo v zgodnji otroštvu, tj. Tistih, ki so mlajši od treh let (Mingarro Castillo et al., 2014)..

V zvezi z demografsko porazdelitvijo Dravetov sindrom prizadene moške in ženske na podoben način in ni bila ugotovljena večja razširjenost, povezana z določenimi geografskimi regijami in / ali posebnimi etničnimi ali rasnimi skupinami (Mingarro Castillo et al., 2014).

Po drugi strani pa, če govorimo o podatkih, povezanih z njihovim kliničnim potekom, ima med 3-7% prizadetih prvi napad epileptičnih napadov, preden dosežejo starost enega leta, 7% pa jih običajno razvije v treh letih ( Pérez in Moreno, 2015).

Poleg tega se pri družinah, ki so jih prizadeli različni primeri epilepsije, Dravetov sindrom običajno pojavi pri enem izmed njegovih članov več kot 25% časa (Pérez in Moreno, 2015)..

Znaki in simptomi

Kot smo poudarili, so temeljni medicinski izvidi pri Dravetovem sindromu epileptični napadi in febrilni napadi:

a) Zasegi

Konvulzivne epizode se razvijejo zaradi nenormalne nevronske aktivnosti, bodisi generalizirane ali žariščne. Običajno povzročajo mišične krče in / ali izgubo zavesti, čeprav obstajajo različne vrste. V primeru Dravetovega sindroma so najpogostejši (Nacionalni inštitut za nevropatske motnje in kap, 2015):

- Tonična kriza: v tem primeru je za epizode značilna razvoj mišične napetosti, ki se nagiba k splošni togosti, zlasti v nogah in rokah.

- Mioklonska kriza: v tem primeru je za epizode značilno, da se pojavijo ponavljajoči se in nekontrolirani mišični krči na vidni ravni;.

- Tonično-klonična kriza: v tem primeru je za epizode značilna kombinacija prejšnjih, poleg tega pa se navadno pojavljajo vzporedno z začasno izgubo zavesti.

b) Febrilna kriza

Skupaj s krizami, opisanimi v prejšnjem oddelku, je običajno opazovati razvoj epizod visoke vročine, to je nenormalno povečanje telesne temperature, običajno nad 37 stopinj..

Tako različni avtorji to zdravstveno stanje imenujejo kot febrilni napad, lahko je del epileptične patologije ali pa se na sliki pojavijo tudi druge bolezni, ki se pojavijo z visoko vročino..

Poleg teh kardinalnih simptomov je Dravetov sindrom poseben klinični potek, ki ga bomo opisali naslednji (Dravetov sindrom UK, 2016, López, Varela in Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez in Narbona García, 2012):

Prvi znaki in simptomi se običajno pojavijo pred prvim letom življenja, to je v fazi novorojenčka ali dojenja. Tako se napadi ponavadi pojavijo skupaj z febrilnimi epizodami, ponavadi so generalizirani tonično-klonični in vplivajo na telo dvostransko ali enostransko..

Poleg tega imajo prve krize običajno podaljšano trajanje, celo več kot 5 minut, zato običajno potrebujejo nujno medicinsko pomoč. Po drugi strani pa v prvih trenutkih razvoja Dravetovega sindroma nevrološki razvoj običajno ni prizadet.

Po tem, ko ta bolezen napreduje, po nekaj mesecih od njene predstavitve postanejo krize pogostejše in intenzivnejše, vendar pa morajo epizode visoke telesne temperature izginiti. V tem primeru so krize običajno mioklonične, čeprav lahko pride do nekaterih kriz odsotnosti, za katere je značilno pomanjkanje odziva posameznika..

Po drugi strani pa, ko oseba doseže starost med 2 in 4 leti, dolgotrajni epileptični napadi postanejo resna nevarnost za nevrološko celovitost..

V tej fazi je že mogoče ugotoviti pomembne razvojne zamude, kognitivne pomanjkljivosti in druge simptome, kot so ataksija, motnje spanja ali motnje vedenja..

Tako je običajni razvoj Dravetovega sindroma usmerjen v epilepsijo, odporno na farmakološko zdravljenje, z zamudo in hudo stagnacijo psihomotoričnega razvoja in trpljenja različnih kognitivnih pomanjkljivosti v spektru zmernih do hudih oblik..

Običajno je sčasoma ugotovljena težnja po stabilizaciji, ki omogoča razvoj različnih zmogljivosti, kot sta jezik ali funkcionalna hoja..

Vzroki

Dravetov sindrom je epilepsija genetskega izvora, čeprav je lahko povezana s številnimi genetskimi anomalijami, posebej več kot 500 specifičnimi mutacijami, ki so večinoma povezane z mutacijami v genu SCN1A (nacionalna organizacija). Za redke motnje, 2016).

Na določeni ravni se ta gen nahaja na kromosomu 2 in je odgovoren za kodiranje alfa 1 podenote napetostno odvisnih natrijevih kanalov, pri čemer je njeno učinkovito delovanje bistveno za pravilen prenos živčnih impulzov med nevroni. (Mingarro Castillo et al., 2014).

Čeprav specifične oblike genetske mutacije običajno niso povsem v korelaciji s specifičnim kliničnim spektrom, je bolj verjetno, da bo prizadeta oseba predstavila hujšo simptomatologijo, če izgleda kot nova (naključna) mutacija, da če je njihova bolezen produkt dednega prenosa (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Poleg tega so specifične mutacije v genu SCN1A povezane tudi z drugimi epileptičnimi tečaji, vključno z:

- Generalizirana epilepsija s febrilnimi napadi.

- Huda infantilna multifokalna epilepsija.

- Sporadična infantilna epileptična encefalopatija.

- Neugodne tonično-klonične otrokove krize.

Diagnoza

Na splošno se različni podtipi epilepsije diagnosticirajo na podlagi kliničnih značilnosti epizod epileptičnih napadov: nujno je poznati trenutek začetne predstavitve, pogostost, trajanje in obliko napadov..

Poleg tega je še en pomemben vidik fizični in nevrološki pregled, da se identificirajo druge vrste simptomov, ki spremljajo krize, kot so vročina, kognitivne motnje, med drugim..

Po drugi strani pa je še en osnovni ukrep elektroencefalografska študija, saj nam bo ponudila informacije o organizaciji možganske aktivnosti prizadete osebe..

Poleg tega je pri Dravetovem sindromu izvedena genetska študija za ugotavljanje anomalij, združljivih z genetskimi mutacijami in drugimi vrstami sprememb..

Zdravljenje

Dravetov sindrom je vrsta odporne na zdravila, ki je odporna na vse klasične ali kombinirane farmakološke pristope (Pérez in Moreno, 2015)..

Vendar pa so bili različni zasnovani na osnovi kombinacije nekaterih zdravil, kot so valproat, klobazan ali sitirioentol, ki lahko upočasnijo razvoj kriz. Vendar pa imajo pomembne škodljive učinke (Pérez in Moreno, 2015)..

Poleg tega se druge vrste zdravil uporabljajo tudi za zmanjšanje intenzivnosti in trajanja epizod, kot so klonazepam, leviteracetam, valprojska kislina ali tipiramat (Dravetov sindrom, 2016)..

Po drugi strani pa so bili ugotovljeni tudi nekateri pristopi, ki so poslabšali klinični status, med njimi: kabarmazepin, fosfenitoin, lamotrigin, okskarbazepin, fenitoin in vigabatrin (Dravetov sindrom, 2016)..

Reference

  1. APICE (s.f.). Juvenilna mioklonična epilepsija. Pridobljena iz andaluzijskega združenja za eilepsijo.
  2. DSF. (2016). Kaj je Dravetov sindrom? Pridobljeno iz Dravetovega sindroma.
  3. DSUK. (2016). Kaj je Dravetov sindrom? Pridobljeno iz sindroma Dravet UK.
  4. EP. (2016). Diagnosticiranje epilepsije. Pridobljeno iz fundacije za epilepsijo.
  5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravetov sindrom z ugodnim kognitivnim in vedenjskim razvojem zaradi nove mutacije SCN1A. Klinična nevrologija in nevrokirurgija, 144-146.
  6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Epileptični sindromi pri otrocih in mladostnikih. Med. Clin. Grofje, 915-927.
  7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., in Aras Portilla, L. (2014). Dravetov sindrom. Rev Med Med Fam, 134-136.
  8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., in Nieto-Jiménez, M. (2003). Huda mioklonična epilepsija otroštva (Dravetov sindrom). Nosološka lokacija in terapevtski vidiki. Rev Neurol, 64-68.
  9. NIH. (2015). Informativni list Febrilnih napadov. Pridobljeno iz National Istintut of Neurological Disorders and Stroke.
  10. NIH. (2015). Epilepsije in krize. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap.
  11. NORD (2016). Spektar Dravetovega sindroma. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravetov sindrom. Salus, 27-31.
  13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., in Narbona García, J. (2012). Kriza z vročino v prvem letu življenja: epilepsija Dravetovega spektra? Pedatr (Barc), 2018-223.