DiGeorgejev sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje

The DiGeorgejev sindrom (SDG) je patologija genetskega izvora, ki se kaže v razvoju malformacij, povezanih s strukturo srca, obraza, timusa in obščitnične žleze (Aglony et al., 2004)..

Na klinični ravni bodo povzročili številne zdravstvene zaplete, med katerimi izstopajo imunološke pomanjkljivosti, hipokalcemija, srčne patologije in psihiatrične spremembe (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Glede etiološkega izvora je povezan z genetsko spremembo kromosoma 22. Zaradi tega prejme tudi ime sindroma Dejection 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010)..

Diagnoza temelji na identifikaciji glavnih kliničnih znakov s fizikalnim pregledom in različnimi laboratorijskimi testi: analitično, imunološko preiskavo, ultrazvok v trebuhu, ehokardiogrami in genetsko študijo, ki temelji predvsem na fluorescenčni hibridizaciji in situ (FISH) (Sierra). Santos, Casaseca García, García Moreno in Martín Guitiérrez, 2014).

Nazadnje, zdravljenje te patologije se osredotoča na korekcijo organskih malformacij in nadzor nad medicinskimi zapleti. Tako se običajno uporablja T-limfocitna terapija, dodatki kalcija, korektivna kirurgija itd. (PrimaryInmune, 2011).

Značilnosti. \ T DiGeorgejev sindrom

DiGeorgejev sindrom, znan tudi kot sindrom izbrisa 22q11.2, pri bolezni, ki jo povzroča genska okvara, ki povzroči razvoj različnih telesnih in organskih malformacij (Mayo Clinic, 2014).

V tem smislu ta sindrom izvira predvsem iz pomanjkljivih razvojnih procesov v prednatalni ali gestacijski fazi, ki se večinoma nahajajo v 3. in 8. tednu nosečnosti (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López in Gamarra Cabrerizo, 2007).

Natančneje, okoli 5. tedna nosečnosti zarodne strukture začnejo proces oblikovanja in razvoja različnih struktur in organov (Vera de Pedro et al., 2007)..

Tako bo skupina določenih celic vodila do razvoja obraza, različnih delov možganov, timusa, srca, aorte in paratioridesnih žlez (PrimaryInmune, 2011).

To "polje celic" se običajno nahaja okoli območja ali območja po vratu zarodka v nosečnosti. Na ta način je za začetek oblikovanja in diferenciacije preostalih struktur bistveno, da se te celice premaknejo na različna specifična področja za vsako strukturo (PrimaryInmune, 2011)..

V tej fazi razvoja se oblikujejo vrečke, loki in razcepi žrela, timus in obščitnične žleze, kasneje pa del kranialnih in obraznih struktur ali različni deli vezivnega tkiva (Vera de Pedro et al., 2007)..

Tako genetske anomalije, ki so značilne za DiGerogov sindrom, povzročajo sistematično spremembo tega procesa prenatalne tvorbe, kar povzroča resne napake v razvoju (Vera de Pedro et al., 2007)..

Posledično so najbolj prizadeta območja običajno:

- Srce: ta struktura je eden od vitalnih organov za naše preživetje. Je del cirkulacijskega sistema in njegova bistvena funkcija je črpanje krvi v preostali del telesa.

- Konfiguracija obraza: oblikovanje obrazne strukture je odvisno od pravilne tvorbe lobanje, zrkla, ustnega ustja, ušes itd..

- Timo: ta struktura igra temeljno vlogo v imunskem sistemu, saj je odgovorna za zorenje limfocitov ali T-celic.

- Paratiroidne žleze: sestavljeni so iz niza endokrinih žlez, ki med drugimi dejavniki predstavljajo pomembno vlogo pri uravnavanju kalcija.

Tako so najbolj prizadeta območja v DiGeorgejevem sindromu povezana z okvaro tvorbe zarodka na območjih, povezanih z vratom in sosednjimi regijami..

To patologijo je sprva opisal ameriški pediatrični specialist Angelo M. DiGeorge leta 1965 (Vásquez-Echeverri idr., 2016).

DiGeroge je v svojem kliničnem poročilu opisal patologijo kongenitalnega značaja, ki jo definira pomanjkanje razvoja ali odsotnosti obščitnice in timusa (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Kasneje je Chapelle leta 1918 posebej opisala prirojene napake, ki izhajajo iz te patologije. DiGeorgejev sindrom je bil zato znan kot drugi vzrok prirojenih srčnih okvar po sindromu Downa (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno in Martín Guiérrez, 2014)..

Končno je bila ta patologija klinično označena s klasično triado imunske pomanjkljivosti, endokrinopatije s hipokalcemijo in srčnimi boleznimi (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Poleg tega v mnogih primerih široka simptomatska heterogenost delecij, ki se nahajajo na kromosomu 22, pomeni diferenciacijo treh različnih vrst patologij na klinični ravni (McDonald-McGinn in Zackay, 2012)..

- DiGeorgejev sindrom

- Velokardiofacialni sindrom

- Kardiofacialni sindrom

Statistika

DiGerogov sindrom ima ocenjeno razširjenost 1 primera na 4000 ljudi v splošni populaciji (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar pa številne epidemiološke študije kažejo na večjo razširjenost predvsem zaradi heterogenosti njenega kliničnega poteka in težavnosti zgodnjega odkrivanja bolezni (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Poleg tega se v Združenih državah Amerike in v mednarodnem okolju DiGeorgeov sindrom obravnava kot eden najpogostejših vzrokov prirojenih srčnih napak in obraznih malformacij (Bawle, 2016)..

Po drugi strani pa je glede epidemioloških značilnosti sociodemografske narave ugotovljena prevalenca 1 primera na vsakih 6.000 ljudi belih, azijskih in afro-potomcev, medtem ko je pri hispanih prevalenca en primer na vsakega posameznika. 3.800 posameznikov (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid in Saldarriaga, 2016).

Simptomi in simptomi

V primeru najpogostejših znakov in simptomov pri DiGeorgejevem sindromu moramo poudariti, da predstavlja klinični potek z variabilno ekspresivnostjo (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

V tem primeru je pri nekaterih prizadetih zdravstvenih zapletih prisoten hud status, ki lahko privede do zgodnje smrti. V drugih primerih značilnosti običajno predstavljajo minimalno obveznost za preživetje in funkcionalnost prizadete osebe (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Torej ne bodo vsi, ki jih je prizadel Di Georgeov sindrom, enako prizadeti, vendar navadno vključujejo eno ali več sorodnih motenj (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016; primarna imunost, 2011).

Nenormalnosti v konfiguraciji obraza

Spremembe, povezane s konfiguracijo obraza, so ena najbolj opaznih vizualnih značilnosti DiGeorgejevega sindroma, praviloma pa jih opredeljuje (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefalija: glava se razvije z manjšo ali manjšo dimenzijo od pričakovane za stopnjo razvoja in kronološko starost prizadete osebe. Poleg tega se ponavadi razvije cevasta nosna struktura, ki jo spremljajo ploske ali rahlo poudarjene ličnice.

- Mandibularna hiploplazija in retrognatija: struktura čeljusti se ne razvije popolnoma. Tako v mnogih primerih predstavlja zmanjšano velikost ali spremenjen položaj, ki se nahaja bolj nazaj kot običajno.

- Sprememba oči: ponavadi so oči navadno vključene proti spodnji ravnini, poleg tega se lahko okoli oči pojavijo mikrofhtalmija (nerazvitost enega od očesnih očes), katarakta (motnost očesne leče) ali cianoza (modra obarvanost)..

- Sprememba predrtnega paviljona: mogoče je ugotoviti asimetrijo konfiguracije ušes. Običajno predstavljajo nizko vsaditev s prisotnostjo malformacij v režah in drugih zunanjih predelih ušes..

- Malformacije ust: konfiguracija ust je ponavadi obokana do višje ravnine, za katero je značilna prisotnost dolgega in poudarjenega nazolabialnega sulkusa in razcepljenega neba..

Malformacije in napake srčno

Srčne nepravilnosti običajno vključujejo široko paleto napak. Vendar pa so najbolj prizadeta območja povezana z aorto in povezanimi srčnimi strukturami (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septalne napake: stena ali struktura, ki ločuje srčne votline, odgovorne za črpanje krvi, je lahko nepopolno ali nepravilno oblikovana.

- Malformacija aortnega lokaRazlične nenormalnosti so lahko opisane tudi v aortnem segmentu med naraščajočo in padajočo potjo.

- Tetralogija Fallota: ta patologija se nanaša na spremembe v ventrikularni septualni okvari, znatno zmanjšanje pljučne arterije, nenormalen položaj aorte in zadebljanje desnega prekata..

Imunska pomanjkljivost

Pri ljudeh, ki jih je prizadel DiGeorgejev sindrom, je značilna občutljivost za različne vrste patologij, predvsem infekcijske narave (virusi, glive, bakterije itd.) (PrimaryInmune, 2011).

Razlog za to je prisotnost disfunkcije imunskega sistema zaradi pomanjkljivega razvoja tipa in nastanka limfocitov in celic T (PrimaryInmune, 2011)..

Imunski sistem je sestavljen iz številnih organov, struktur, tkiv in celic, ki nas skupaj ščitijo pred okoljskimi in internimi patološkimi dejavniki (National Institutes of Health, 2016).

V tem smislu DiGeorgejev sindrom povzroča pomanjkljivo ali nepopolno tvorbo timusa, kar povzroča spremembe v njegovi funkcionalnosti in končni lokaciji (PrimaryInmune, 2011)..

Na splošno je najpomembnejša anomalija hipofunkcionalnost T limfocitov, ki je bistvena pri proizvodnji imunoglobulinov in protiteles (PrimaryInmune, 2011)..

Hipokalcemija

V tem primeru imajo ljudje, ki jih je prizadel Digeorgejev sindrom, običajno nenormalno nizko raven kalcija v telesu in v krvnem obtoku (PrimaryInmune, 2011)..

To zdravstveno stanje izhaja v osnovi iz prisotnosti nepravilnosti v obščitničnih žlezah zaradi nerazvitosti njegovih sestavin (PrimaryInmune, 2011)..

Te žleze se nahajajo v vratu in so v položaju blizu ščitnice. Vendar pa v tem primeru predstavljajo zmanjšan volumen, kar bo pomembno vplivalo na nadzor presnove in ravnotežja kalcija v telesu (PrimaryInmune, 2011).

Tako je v tem primeru raven kalcija v krvi običajno pod 2,1-8,5 mm / dl, kar povzroča različne zdravstvene zaplete, kot so krči, razdražljivost mišic, odrevenelost, nihanje razpoloženja, kognitivni primanjkljaji itd. (Chemocare, 2016).

Nevrološke in psihiatrične motnje

Poleg zgoraj opisanih znakov in simptomov je mogoče identificirati tudi druge, povezane s kognitivno in intelektualno sfero prizadetih (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016, Primary Immune, 2011).

Še posebej v diagnosticiranih primerih so opisane učne težave, zmerni intelektualni primanjkljaj, primanjkljaj pozornosti, spremembe razpoloženja, anksiozne motnje, med drugim (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Vzroki

Genetski izvor DiGeorgejevega sindroma je povezan s spremembami v kromosomu 22, zlasti na lokaciji 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Natančneje, to je posledica odsotnosti zaporedja DNA, sestavljenega iz številnih 30 do 40 različnih genov (Genetics Home Reference, 2016)..

Kljub dejstvu, da velik del vključenih genov še ni bil podrobno identificiran, se odsotnost te velike skupine pojavlja v več kot 90% primerov kot mutacija de novo, medtem ko je približno 7% posledica \ t Dedni dejavniki (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)

Diagnoza

Za ugotavljanje diagnoze DiGeorgejevega sindroma je nujno ugotoviti kardinalne klinične znake te patologije:

- Napake na obrazu.

- Srčne napake.

- Imunska pomanjkljivost.

- Hipokalcemija.

V tem smislu je poleg analize klinične anamneze in fizičnega pregleda nujno opraviti različne laboratorijske teste, kot so ehokardiografija, ultrazvok, imunološki pregled in analitične študije seruma (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). in Martín Guitiérrez, 2014).

Poleg tega je pomemben vidik genetski pregled, ki se izvaja v bistvu s fluorescenčno hibridizacijo in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno in Martín Guitiérrez, 2014)..

Zdravljenje

Kot smo poudarili v začetnem opisu, je zdravljenje namenjeno predvsem nadzoru in popravljanju znakov in simptomov, ki jih povzroča ta vrsta bolezni (PrimaryInmune, 2011)..

V primeru hipokalcemije se običajno zdravi z dajanjem dodatkov kalcija in / ali vitamina D (Mayo Clinic, 2014)..

Po drugi strani pa se lahko v primeru imunološke pomanjkljivosti, čeprav se morajo s starostjo izboljšati, uporabiti različni pristopi, kot so presaditev dela timusnega tkiva, T-limfocitna terapija ali presaditev kostnega mozga ( Klinika Mayo, 2014).

Kar se tiče obraznih in ustnih malformacij, se pogosto uporabljajo kirurška popravila, ki izboljšajo fizični videz in funkcionalnost teh kosti (Mayo Clinic, 2014).

In končno, v primeru srčnih sprememb lahko uporabimo obe zdravili za zdravljenje in korekcijo s kirurgijo (Mayo Clinic, 2014)..

Napoved

V večini primerov prizadete osebe običajno dosežejo odraslo dobo, vendar pa pomemben odstotek teh ljudi začne razvijati pomembne imunološke in / ali srčne anomalije, ki povzročajo prezgodnjo smrt, zlasti v prvem letu življenja (Sierra Santos). , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Reference

1. Bertrán, M., Tagle, F., in Irarrázaval, M. (2015). Psihiatrične manifestacije sindroma 22q11.2 delecije: pregled literature. Nevrologija.
2. Chemocare (2016). Hipokalcemija (nizka raven kalcija). Vzeto iz Chemocare.
3. Klinika Mayo (2014). DiGeorgejev sindrom. Pridobljeno iz klinike Mayo.
4. McDonald-McGinn, D., in Zackai, E. (2012). Delijski sindrom 22q11.2. Pridobljeno iz Orphaneta.
5. NIH. (2016). 22q11.2 sindrom brisanja. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika
6. NIH. (2016). Nenormalnosti v ušesnem paviljonu in nizki vsadki ušes v ušesu in nizki vsadki ušes. Vzpostavljeno iz programa MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Kromosomski 22q11.2 sindrom brisanja. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
8. primaryimmune. (2016). DiGeorgejev sindrom. Pridobljeno iz primarnega imunskega.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 sindrom delecije: embriološke baze in diagnostični algoritem. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., in Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgejev sindrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., in Franco, J. (2016). Imunološki pristop do 22q11.2 delecijskega sindroma. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., in Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorgejev sindrom, povezan s hemimelijo. An Pediatr (Barc), 625-634.