Crouzonov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Crouzonov sindrom to je kraniofacijalna malformacija, ki jo povzroča nenormalno zaprtje ali razvoj kranialnih šivov in posledično povzroča različne nepravilnosti obraza in lobanje (Shneider et al., 2011)..

Gre za patologijo kongenitalnega izvora, povezano s prisotnostjo delne ali popolne mutacije gena FGFR2, povezanega s faktorjem rasti fibroblastov (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016)..

Kronično je za Crouzonov sindrom značilna prisotnost izbočenega ali izbočenega prednjega dela lobanje, skrajšanje celotnega volumna glave, maksilarna hipoplazija ali normalni razvoj očesnih vtičnic, med drugim (bolnišnica za otroke v Bostonu, 2016).

Kar zadeva diagnozo, klinični znaki ob rojstvu običajno niso jasno vidni. Na splošno se fizične lastnosti ponavadi kažejo pri starosti približno dveh let. Zato je diagnoza potrjena na podlagi podrobnega fizičnega pregleda in genetske študije (Orphanet, 2013)..

Čeprav za Crouzonov sindrom ni zdravila, obstaja veliko različnih terapevtskih pristopov, ki lahko bistveno izboljšajo zdravstvene zaplete, ki izhajajo iz te patologije..

V vseh primerih zdravljenje izbire temelji na delu multidisciplinarne skupine: zobozdravstvo, nevrokirurgija, oftalmologija, travmatologija, fizioterapija, logopedija, nevropsihologija itd. (Združenje dentofacijalnih malformacij in nepravilnosti, 2012).

Značilnosti Crouzonovega sindroma

To patologijo je leta 1912 prvič opisal kirurg francoskega izvora, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas in Jorges, X)..

Že v prvih kliničnih primerih, opisanih v medicinski in eksperimentalni literaturi, je bilo mogoče najti eksplicitno povezavo kraniofacijalnih znakov z nenormalno tvorbo kranialnih šivov (Beltrán, Rosas in Jorges, X)..

Najnovejša stališča te patologije jo opredeljujejo kot genetsko motnjo, ki je posledica craniosynostoze ali zgodnjega zaprtja kosti, ki sestavljajo lobanjo (Genetics Home Reference, 2016)..

Konfiguracija lobanje med dojenčkom ali razvojno stopnjo ima ovalno strukturo, ki je širša v zadnjem delu. Tako se koščeni deli (okcipitalni, časovni, parietalni in frontalni) običajno oblikujejo v petem mesecu nosečnosti in so predstavljeni skupaj z veznim ali vlaknastim tkivom, kranialnimi šivom (Villareal Reyna, 2016)..

Zato kranialni šivi zaradi svoje fleksibilnosti omogočajo rast glave in volumna možganov. Poleg tega se njegovo zaprtje postopoma razvija od 9. do 24. meseca (Villareal Reyna, 2016).

Ko pride do spremembe tega procesa, kot je kraniostenoza, pride do zgodnjega zaprtja teh vlaknatih struktur (Villareal Reyna, 2016)..

Na ta način ta dogodek preprečuje normalno tvorbo strukture lobanje, obraza in možganov. Posledica tega je, da bo prizadeta oseba imela več malformacij, ki prizadenejo oči, položaj čeljusti, obliko nosu, zobe ali nastanek ustnic in ust (Genetics Home Reference, 2016)..

Kljub dejstvu, da večina posameznikov s Crouzonovim sindromom predstavlja normalno ali pričakovano premoženje za svojo starostno skupino, se lahko navaden razvoj možganov upočasni in posledično se lahko pojavijo različne učne težave, ki skupaj z anomalijami kažejo, da Zobni in maksilarni zob bodo znatno upočasnili pridobivanje jezika (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg izrazov, ki se najpogosteje uporabljajo, Crouzonov sindrom, se lahko ta patologija pojavi tudi pri drugih vrstah imen: kraniostenoza tipa Crouzon, kraniofacijalna disostoza ali Crouzonova kraniofacijalna disostoza (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Statistika

Pogostost Crouzonovega sindroma je bila ocenjena na približno 16 primerov na milijon novorojencev po vsem svetu (Genetics Home Reference, 2016).

Natančneje, bolnišnica v Seattlu Chindre (2016) navaja, da je Crouzonov sindrom patologija, ki se lahko pojavi pri 1,6% ljudi na 100 000.

Poleg tega je pogostejša patologija, ki izhaja iz kraniosinotoze. Približno 4,5% ljudi, ki so doživeli kraniosintezo, trpi zaradi Crouzonovega sindroma (Seattle Children's Hospital, 2016)..

Po drugi strani pa glede razširjenosti po spolnih razlikah ni bilo ugotovljenih statističnih podatkov, ki bi kazali na znatno povečanje števila primerov v katerem koli izmed njih. Poleg tega pojav Crouzonovega sindroma ni bil povezan s posebnimi geografskimi regijami ali posameznimi etničnimi skupinami.

Simptomi in simptomi

Klinične značilnosti in značilni medicinski zapleti Crouzonovega sindroma se lahko med prizadetimi posamezniki zelo razlikujejo. Kardinalna ugotovitev je prisotnost kraniosinostoze.

Craniosynostosis

Avtorji, kot sta Sanahuja et al., (2012), definirajo kraniosinostozo kot patološki dogodek, ki povzroči zgodnjo fuzijo enega ali več kranialnih šivov..

Na ta način se deformira razvoj lobanje, ki raste v smeri, ki je vzporedna s prizadetimi območji, to pomeni, da se rast upočasni v taljenih šivih in se postopoma nadaljuje v odprtih (Sanahuja et al., 2012)..

Pri Crouzonovem sindromu zapiranje kranialnih kostnih plošč poteka v starosti 2 ali 3 let pred rojstvom, v drugih primerih pa se lahko pokaže ob rojstvu (otroška bolnišnica Seattle, 2016)..

Poleg tega je stopnja vključenosti lahko različna, odvisno od področij ali šivov, ki jih prizadene fuzija.

V najhujših primerih je mogoče opaziti fuzijo šivov koščenih delov, ki tvorijo čelo in vrhunske laterale lobanje, tj. Koronalne in sagitalne šive, na eni strani in parietalne šive na drugi strani. Poleg tega je v drugih primerih možno odkriti tudi šivanje posteriornih posteriornih struktur kosti (National Organization for Rare Disorders, 2007)..

Tako je kraniosinostoza etiološki dogodek, ki povzroča ostale simptome in zdravstvene zaplete, značilne za Crouzonov sindrom (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Kranialne malformacije

Fuzija kranialnih šivov lahko povzroči širok vzorec lobanjskih anomalij in malformacij, med najpogostejšimi so:

- Brachycephaly: možno je opazovati spremembo strukture glave, ki kaže zmanjšano dolžino, povečanje širine in sploščenje posteriornih in okcipitalnih področij.

- Scaphocephaly: v drugih primerih bomo opazovali glavo z dolgo in ozko obliko. Najbolj frontalne površine rastejo naprej in navzgor, medtem ko je v okcipitalnih predelih možno opazovati valovito ali koničasto obliko..

- Trigonocefalija: v tem primeru glava kaže deformacijo v obliki trikotnika, s pomembno izboklino čela in tesnim položajem obeh očes..

- Lobanja ali detelja ali Craneosinotosis tip Keeblattschadel: ta sprememba predstavlja poseben sindrom, pri katerem glava pridobi obliko detelje. Še posebej je mogoče opaziti dvostranski poudarek časovnih območij in vrh glave.

Okularne motnje

Oftalmološko področje je eno izmed najbolj prizadetih v Crouzonovem sindromu, nekatere najpogostejše patologije lahko vključujejo:

- Proptoza: koščena struktura očesnih vtičnic, se razvijejo z malo globine in posledično zrkel predstavlja napreden položaj, kar pomeni, da se zdi, da izstopajo iz teh votlin..

- Keratitis pri izpostavljenosti: nenormalen položaj očesnih jabolk povzroči večjo izpostavljenost njihovih struktur, zato je razvoj pomembnega vnetja tistih očesnih struktur, ki se nahajajo na najpomembnejših področjih, pogost..

- Konjunktivitis: Kot v prejšnjem primeru lahko izpostavljenost očesnih struktur povzroči razvoj okužb, kot je konjunktivitis, ki povzroča vnetje vezivnega tkiva..

- Očesni hipertelorizem: pri nekaterih posameznikih je mogoče opaziti znatno povečanje razdalje med obema očesoma.

- Divergentni strabizem ali eksotropija: v tem primeru je mogoče opaziti odsotnost simetrije ali vzporednosti med obema očesoma, to je, ko je ena ali obe očesi preusmerjena proti stranskim območjem.

- Optična atrofijaPojavi se lahko tudi razvoj progresivne degeneracije živčnih terminalov, ki so odgovorni za prenos vizualnih informacij iz oči v možgane..

- Nistagmus: nekateri posamezniki vztrajno kažejo nenamerno gibanje oči, z aritmično in hitro predstavitvijo.

- Slapovi: v tem primeru očesna leča postane neprozorna in s tem ovira prehod svetlobe proti terini za njeno predelavo. Prizadeti posamezniki se bodo občutno poslabšali svoje vizualne sposobnosti.

- Coloboma irisa: lahko se pojavi delna ali popolna odsotnost šarenice, to je območje barve oči.

- Slabljenje vida: če je velik del prizadetih ljudi občutno poslabšal sposobnost vida, se to v mnogih primerih lahko zgodi v obliki slepote s spremenljivo resnostjo.

Malformacije obraza

- Čelno otekanje: Ena najbolj značilnih značilnosti Crouzonovega sindroma je prisotnost izbočenega ali vidnega čela. Prednja struktura kosti raste nenormalno naprej.

- Nazalna malformacija: v nekaterih primerih je možno opazovati nos v obliki "papigovega kljuna", tj..

- Hipoplazija srednje tretje osebe: v tem primeru pride do delnega ali počasnejšega razvoja osrednjih predelov obraza.

Malformacije ust in maksilar

- Maksimalna hipoplazija: pri večini posameznikov bodo imeli majhno ali nerazvito zgornjo čeljust.

- Mandibularni prognatizem: Za to patologijo je značilna izrazitost ali nagnjenost, da zapusti spodnjo čeljust, torej se postavi v bolj napreden položaj kot zgornji..

- Palatalna razcep: V nekaterih primerih je mogoče opaziti nepopolno zaprtje strehe ustnic, tudi ustne strukture.

- Zobna zloraba: neusklajenost zob ali sprememba položaja ugriza je ena najpogostejših maksilarnih in bukalnih ugotovitev.

Nevrološke in nevropsihološke spremembe

Kranialne malformacije lahko ovirajo normalno in eksponencialno rast možganskih struktur in tako povzročajo spremenljivo prisotnost različnih anomalij, kot so:

- Glavobol in ponavljajoči se glavobol.

- Konvulzivne epizode.

- Duševna zaostalost.

- Progresivni hidrocefalus.

- Povečanje intrakranialnega tlaka.

Vzroki

Genetski izvor Crouzonovega sindroma je povezan s specifično mutacijo gena FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Natančneje, ta gen ima bistveno funkcijo zagotavljanja potrebnih navodil za razvoj faktorja rasti fibroblastov, ki ga je treba razviti.

Med drugim so odgovorni za signalizacijo nezrelim celicam o njihovi pretvorbi ali diferenciaciji v kostne celice, v fazi razvoja zarodka (Genetics Home Reference, 2016).

V primeru Crouzonovega sindroma strokovnjaki predlagajo povečanje ali precenjevanje signalizacije s FGFR2 proteinom in posledično se morajo kosti lobanje predčasno stapljati (Genetics Home Reference, 2016).

Čeprav je bila glavna mutacija identificirana v genu FGFR2 na kromosomu 10, so nekatera klinična poročila povezala klinični potek te patologije z mutacijo gena FGFR3 na kromosomu 4 (The Craniofacial Association, 2016)..

Diagnoza

Kot smo poudarili, najbolj prizadeti ljudje začnejo razvijati očitne fizične lastnosti v otroštvu, običajno od 2. leta dalje. Obstaja le nekaj primerov, pri katerih so najbolj značilni znaki in simptomi opazni neposredno ob rojstvu (Seattle Children's Hospital, 2016)..

Na splošno je začetni korak Crouzonsovega sindroma temeljno na identifikaciji kraniofacijalnih kliničnih značilnosti. Poleg tega lahko za potrditev določenih lastnosti ali nepravilnosti kosti uporabimo različne laboratorijske teste: tradicionalne radiografije, računalniško aksialno tomografijo, biopsijo kože itd. (Otroška bolnišnica Seattle, 2016).

Poleg tega so genetske študije bistvene za ugotavljanje prisotnosti genetskih mutacij in prepoznavanje možnega dednega vzorca (Seattle Children's Hospital, 2016).

Zdravljenje

Trenutno eksperimentalne študije niso uspele identificirati nobene vrste terapije, ki bi upočasnila fuzijo lobanje. Zato so intervencije v osnovi usmerjene k simptomatskemu upravljanju in nadzoru.

Skupine, ki so odgovorne za zdravljenje te patologije, običajno usposabljajo strokovnjaki z različnih področij: kirurgija, pediatrija, fizioterapija, logopedija, psihologija, nevropsihologija itd..

Zahvaljujoč trenutnemu napredku v kirurških postopkih in orodjih se številne kraniofacijalne malformacije lahko popravijo z visokim odstotkom uspeha..

Reference

  1. AAMADE. (2012). Crouzonov sindrom. Pridobljena iz združenja dentofacialnih malformacij in nepravilnosti.
  2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., in Vera de la Puente, E. (1999). Nevropsihološke posledice sindroma
    de Crouzon: študija primera ... Rev Neurol, 1040-1044.
  3. Beltrán, R., Rosas, N., in Jorges, I. (2016). Crouzonov sindrom. Revija za nevrologijo.
  4. Bolnišnica za otroke v Bostonu. (2016). Crouzonov sindrom pri otrocih. Pridobljeno iz bolnišnice za otroke v Bostonu.
  5. Otroško kraniofacijalno združenje. (2016). Vodnik za sodelovanje Crouzonovega sindroma. Otroško kraniofacijalno združenje.
  6. NIH. (2016). Crouzonov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  7. NORD (2016). Crouzonov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  8. Orphanet. (2013). Crouzonova bolezen. Pridobljeno iz Orphaneta.
  9. Otroška bolnišnica Seattle. (2016). Simptomi Crouzonovega sindroma. Vzeto iz otroške bolnišnice v Seattlu.
  10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzonov sindrom.
    Radiografska diagnoza in ortognatsko zdravljenje kliničnega primera ... Rev ADM, 188-191.
  11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Crouzonov sindrom: približno 2 primera. Alelne kraniostatične entitete genov FGFR. An Pedratr (Bar), 272-278.