Kostelov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Costellojev sindrom (SC) je redka genska patologija, ki jo določajo prisotnost različnih razvojnih motenj in več fizičnih malformacij (Martínez-Glez in Lapunzina, 2016).

Klinično je značilna: splošna zamuda pri prenatalni in postnatalni fizični rasti, atipična konfiguracija obraza, znatno upočasnitev psihomotoričnega razvoja, srčne spremembe, endokrine nepravilnosti, ektodermalne in skeletne spremembe ter visoka predispozicija za razvoj tumorjev (Martínez- Glez in Lapunzina, 2016).

Prizadeti lahko predstavljajo različne kognitivne pomanjkljivosti in / ali spremenljive motnje v duševnem razvoju. Vendar pa je značilnost Costelloovega sindroma visoka stopnja družabnosti ljudi, ki jo trpijo (Maldonado Martínez, Torres Molina in Duran Lobaina, 2016).

Na etiološki ravni predstavlja avtosomno recesivni vzorec, povezan s specifičnimi mutacijami v genu, ki se nahaja na kromosomu 11 (Hernández-Martín in Torrelo, 2011)..

Glede na širok vzorec znakov in simptomov, ki opredeljujejo klinični potek Costellovega sindroma, zahteva njegova diagnoza multidisciplinarni pristop. Fizični, nevrološki, kardiološki itd. So temeljni.

Prav tako bo zdravljenje zasnovano individualno za kontrolo določenih medicinskih zapletov. Najbolj običajno je, da vključuje farmakološko, kirurško in rehabilitacijsko zdravljenje.

Značilnosti Costellovega sindroma

Costelloov sindrom je bolezen kongenitalnega genetskega izvora, ki proizvaja širok vzorec organskega vpletanja (Genetics Home Reference, 2016).

Običajno ga določajo abnormalnosti fizične rasti in kognitivnega razvoja, kraniofacialne spremembe in druge vrste malformacij (Genetics Home Reference, 2016).

Najpogostejši prizadeti imajo srce ali skeletno in mišično strukturo (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega je to zdravstveno stanje, za katerega je značilen sistematičen razvoj tumorskih tvorb (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Različni avtorji, kot sta Martínez-Glez in Lapunzina (2016), poudarjata, da je Costelloov sindrom del motenj, ki predstavljajo genetsko in / ali dedno predispozicijo za trpljenje raka in neoplastičnih procesov..

Ima veliko skupnih značilnosti z drugimi vrstami bolezni, kot je Noonanov sindrom ali Cardio-Facial sindrom (Genetics Home Reference, 2016)..

Vsi ti so prisotni s skupnimi znaki, zato je vzpostavitev diferencialne diagnoze v zgodnjih fazah življenja draga (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi tega sindroma se nahajajo med letoma 1971 in 1977 (Proud, 2016).

V svojih začetnih zdravniških poročilih se je Costello skliceval na nekatere najbolj značilne značilnosti tega sindroma (Proud, 2016)..

Opisal je dva bolnika, katerih klinični potek je opredeljen s prisotnostjo nenormalno visoke teže v času rojstva, predstavlja pomembne težave za hranjenje, grobo obrazno konfiguracijo, elastično in hiperpigmentirano kožo, kognitivne pomanjkljivosti in "humoristično" osebnost (Maldonado Martínez). , Torres Molina in Duran Lobaina, 2016).

Kasneje der Kalustian (1991) je dodal klinične značilnosti bolnikov, ki so bili dodatno pregledani (Proud, 2016).

V prvih eksperimentalnih študijah je bil Costelloov sindrom redka motnja. Njegove značilnosti so bile v osnovi povezane z zamudo pri fizičnem in intelektualnem razvoju (Maldonado Martínez, Torres Molina in Duran Lobaina, 2016)..

Vendar so bile specifične etiološke značilnosti ugotovljene leta 2005 (Hernández-Martín in Torrelo, 2011).

Statistika

Costello sindrom je razvrščen med redke ali redke bolezni. Redke bolezni so opredeljene z njihovo nizko razširjenostjo v splošni populaciji (dan redkih bolezni, 2016)..

Čeprav se točne številke med državami razlikujejo, se ocenjuje, da imajo nižjo prevalenco 1 primer na 200.000 ljudi, dan redkih bolezni, 2016).

Epidemiološke analize in klinična poročila kažejo, da po vsem svetu ni več kot 200 ali 300 primerov Costellojevega sindroma (Genectics Home Reference, 2016)..

Ocenjuje se, da se njegova razširjenost giblje od 1 primera na 300.000 ljudi / 1,25 milijona ljudi (Genectics Home Reference, 2016)..

Znaki in simptomi

Kot smo poudarili, je za Costellojev sindrom značilen širok vzorec večsistemske vključenosti.

Delovna skupina o raku pri polimorfnih genetskih sindromih (2016) opozarja na nekatere najpogostejše prizadete posameznike:

Splošno upočasnjeno rast

  • Neonatalna makrosomija: ob rojstvu imajo prizadeti ponavadi višjo težo, kot je bilo pričakovano. To zdravstveno stanje ima običajno pomembne posledice za poznejši razvoj debelosti ali sladkorne bolezni pri otrocih.
  • Nizka velikost: višina posameznikov, ki jih ta sindrom prizadene, običajno ne doseže pričakovanega povprečja za njihovo starostno skupino in spol v zadnjih fazah razvoja. V večini primerov je proizvod slabe prehrane.
  • Težave s hranjenjem: proces hranjenja je pogosto občutno oslabljen zaradi izrazitih težav pri sesanju in požiranju.
  • Zakasnjena starost kosti: struktura kosti se razvija vzporedno s preostalim delom telesa. Obstaja več mejnikov, ki so lahko povezani z biološko starostjo posameznika. V Costellojevem sindromu so identificirane nezrele kosti, ki so malo razvite za starost prizadete osebe.

Nevrološke spremembe

  • Malarija Chiarija: malformacije v predelu možganov in možganskega debla lahko povzročijo premike drugih struktur, mehanski tlak, blokado pretoka krvi itd..
  • Disrtria: maksilarne anomalije in nevrološke poškodbe lahko povzročijo spremembe v produkciji in artikulaciji zvokov govora.
  • Polyhydromnios: ko zarodek med gestacijsko fazo zaužije plodovnico, ki jo varuje pred zunanjim okoljem, lahko trpi zaradi prebavnih motenj, anencefalije, miotike distrofije, akondroplazije ali Beckwithovega sindroma..
  • Hidrocefalija: Nenormalno in patološko kopičenje cerebrospinalne tekočine je mogoče prepoznati v več možganskih področjih. To zdravstveno stanje lahko povzroči širjenje ali zdrobitev različnih živčnih struktur. Simptomi se običajno razlikujejo, čeprav so najpogostejši povezani z zmedenostjo, zaspanostjo, glavobolom, zamegljenim vidom, napadi itd..
  • Zasegi: pojavijo se motorične agitacije, mišični krči, izguba zavesti ali nenormalni občutki zaradi neorganizirane nevronske aktivnosti..
  • Intelektualna invalidnost: navzočnost kognitivnih sprememb in variabilna intelektualna raven je pogosta med prizadetimi.

Kraniofacijalne motnje

  • Makrocefalija: splošna struktura glave običajno predstavlja nenormalno veliko velikost. Kranialni perimeter običajno presega povprečne pričakovane vrednosti za starost in spol prizadete osebe.
  • Tosca Facies: obrazne poteze so ponavadi zelo poudarjene. Strukture, ki sestavljajo obraz, so običajno večje kot običajno. Poleg tega jih spremljajo različne malformacije.
  • Depresivni nosni most: sredina nosu ponavadi predstavlja ravno in potopljeno konfiguracijo.
  • Anteverted Narinas: Nozdrve predstavljajo spremenjen položaj. Postavljeni so proti čelni ravnini.
  • Kratek nos: celotna struktura nosu je običajno majhna, kar kaže na majhen razvoj naprej.
  • Debele obrvi: obrvi pridobijo grobo konfiguracijo, predstavljajo široko in poseljeno strukturo.
  • Ptoza: oči in vtičnice se lahko nahajajo na večji razdalji od pričakovane. Na vizualni ravni opazujemo zelo ločene oči.
  • Nistagmus: oči lahko povzročijo nenamerne, ponavljajoče, spazmodične in asinhrone gibe.
  • Epicantični nabori: Na koncih zgornjih vek se lahko pojavijo gubice ali prevelika koža.
  • Strabizem: eno očesno oko se lahko prikaže odstopano od ravnine ali vidnega polja. Najpogosteje je opazovanje očesa, ki je obrnjeno v ali iz sredinske strani obraza.
  • Dolga usta: tako usta kot ustnice imajo običajno veliko velikost. Prikazujejo širšo strukturo kot običajno.
  • Hiperplazija dlesni: dlesni kažejo otečeno ali večjo velikost kot običajno. Lahko vpliva na celotno ustno strukturo ali specifične regije dlesni.
  • Slaba zobna okluzija: Zaradi kraniofacijalnih malformacij so zobje ponavadi neporavnane in nestrukturirane. Običajno otežujejo prehrano.
  • Ogivalno nebo: V ustih ali ustih zveni zelo ozko. Ta patologija ovira razvoj in postavitev jezika in zobne rasti.
  • Ušesa nizke implantacije: ušesa so običajno postavljena v nižji položaj kot običajno.
  • Veliki paviljoni za slušalke: globalne strukture ušes morajo biti preveč razvite, kar kaže na povečano velikost.
  • Disfonija: Verjetno je, da imajo mnogi prizadeti hrapavi ali zelo resni glas. V mnogih primerih so posledica nepravilnosti v glasnicah.

Mišično-skeletne manifestacije

  • Kratek vrat: struktura vratu se ne razvije normalno. Predstavlja zmanjšano razdaljo med trupom in glavo.
  • Mišična hipotonija: prisotnost zmanjšanega mišičnega tonusa povzroči pomembno flaccidity v okončinah in drugih mišičnih skupinah.
  • Široke distalne falange: koščena struktura prstov in nog je običajno široka. Poleg tega lahko opazimo hipereksenzibilnost v prstih.
  • Skolioza: struktura kosti hrbtenice lahko pokaže nenormalno ukrivljenost ali odstopanje.
  • Skrajšanje Ahilove tetive: kita, ki se nahaja v zadnjem delu gležnja, kaže nezadostno dolžino, ki povzroča bolečine in težave z gibljivostjo.

Spremembe epitelov

  • Hipoplastični nohti: nohti rok in nog so komaj oblikovani. Ponavadi se pojavita zelo tanka struktura in nenormalna tekstura.
  • Hiperpigmentirana koža: prisotnost madežev na koži je še ena od osrednjih značilnosti tega sindroma. Običajno imajo temno in lahko prepoznavno obarvanost.
  • Pordelost kože na rokah in nogah: na različnih delih telesa, zlasti v rokah in stopalih, lahko opazimo prekomerno kožo.
  • Papillome: Možno je identificirati benigne tumorske tvorbe na območjih blizu ust. Ponavadi so majhne in asimptomatske.
  • Kovrčasti lasje: lasje običajno kažejo nenormalno ali redko porazdelitev na nekaterih področjih. Najpogostejša je, da imajo prizadeti kodrasti lasje.

Srčne nenormalnosti

  • Disritmija: mogoče je ugotoviti pomembno spremembo srčnega ritma.
  • Prirojene napake srca: spremenljiva prisotnost aortne stenoze, medavrikularna ali interventrikularna komunikacija, med drugim.
  • Hipertrofična kardiomiopatija: Opazili so odebelitev srčnega miokarda, ki povzroča spremembo cirkulacije in črpanje krvi..

Tumorske formacije

Druga glavna značilnost Costellovega sindroma je pojav tumorjev, benignih in malignih procesov.

Nekateri najpogostejši tumorji pri tej bolezni so nevroblastomi, radbomo-sarkom in rak mehurja..

Vzroki

Vzrok Costellovega sindroma je genetski in je povezan s specifično mutacijo na kromosomu 11 na lokaciji 12p15.5 (Hernández-Martín in Torrelo, 2011).

Prisotnost dednih faktorjev ali de novo mutacija v genu HRAS je odgovorna za klinični potek bolezni, značilen za to bolezen (Genetics Home Reference, 2016).

Gen HARAS je odgovoren za generiranje različnih biokemičnih navodil za proizvodnjo proteina, imenovanega H-RAS, s temeljno vlogo pri rasti in delitvi celic (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoza

Diagnozo Costellovega sindroma vključuje široko multidisciplinarno zdravstveno oceno:

  • Zgodovina zdravljenja.
  • Fizični pregled.
  • Nevrološki pregled.
  • Kardiološki pregled.

Na splošno je potrebno usklajeno delo številnih strokovnjakov in laboratorijskih testov: računalniška tomografija, magnetna resonanca, konvencionalni rentgen, biopsija kože, srčni ultrazvok itd..

Poleg tega je genetska študija pomembna za odkrivanje specifičnih mutacij in vzorcev heritabilnosti.

Zdravljenje

Zdravljenje Costellovega sindroma je usmerjeno k nadzoru simptomov in posebnih zdravstvenih zapletov, povezanih z vsakim področjem.

Tako kot pri diagnozi, tudi zdravniška intervencija zahteva sodelovanje različnih strokovnjakov: kardiologov, ortopedov, dermatologov, oftalmologov, logopeda, dietetikov, nevropsihologov itd..

Za ta sindrom ni specifičnega terapevtskega protokola. Vsi posegi se med prizadetimi zelo razlikujejo.

Poleg čistega fizičnega, farmakološkega in kirurškega zdravljenja lahko ljudje, ki trpijo zaradi Costellovega sindroma, pridobijo s posebnimi izobraževalnimi programi, psihološko terapijo, zgodnjo stimulacijo, delovno terapijo in nevropsihološko rehabilitacijo..

Reference

  1. Hernández-Martín, A., in Torrelo, A. (2011). Rasopatije: razvojne motnje s predispozicijo za raka in kožne manifestacije. Actas Dermosifiliogr. Vzeto iz Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costellojev sindrom. Predstavitev primera. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costellojev sindrom. Delovna skupina za raka in polimorfne genetske sindrome.
  4. NIH. (2016). Costellojev sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  5. NORD (2016). Costellojev sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  6. Proud, V. (2016). Diastolični sindrom Vodnik Costello. Mednarodna skupina za podporo Costellojevega sindroma.