Simptomi sindroma Cornelia de Lange, vzroki, zdravljenje

The Sindrom Cornelia de Lange (SdCL) Gre za patologijo genetskega izvora. Zanj je značilna znatna kognitivna zakasnitev, ki jo spremljajo različne malformativne fizične lastnosti (Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016)..

Na klinični ravni obstajajo trije različni klinični tečaji: huda, zmerna in blaga (Gil, Ribate in Ramos, 2010)..

Znaki in simptomi so običajno sestavljeni iz atipične konfiguracije obraza, mišično-skeletnih malformacij in zakasnjenega kognitivnega in psihomotoričnega razvoja (Gil, Ribate in Ramos, 2010)..

Poleg tega je mogoče razlikovati še eno vrsto anomalij, povezanih s srčnimi, pljučnimi in / ali prebavnimi malformacijami (Gutiérrez Ferández in Pacheco Cumani, 2016)..

Glede na izvor sindroma Cornelia de Lange je bila njegova etiologija povezana s prisotnostjo specifičnih mutacij v genih SMC3, SMC1A, NIPBL, med drugim (Gil, Ribate in Ramos, 2010).

Diagnoza je v osnovi klinična, temelji na fizičnih in kognitivnih značilnostih (Castro-Santana, Cárdenas Hernández in Anaya-Pava, 2014). Vendar pa je ponavadi spremlja genetski potrditveni test.

Zdravljenje je usmerjeno v odkrivanje in zdravljenje zdravstvenih zapletov (Castro-Santana, Cárdenas Hernández in Anaya-Pava, 2014). Medicinska, logopedska, nevropsihološka in posebna izobraževalna intervencija je nujna.

Značilnosti sindroma Cornelia de Lange

Sindrom Cornelia de Lange je redka genetska motnja prirojenega značaja, kar pomeni, da so njene klinične značilnosti vidne že od rojstva (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Opredeljen je kot patologija multisistemske vpletenosti s simptomi, povezanimi z zapoznelim fizičnim in kognitivnim razvojem, kraniofacialnimi malformacijami ali mišično-skeletnimi malformacijami (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Čeprav se klinični potek in resnost tega sindroma lahko močno razlikujeta med prizadetimi, je bolezen z visoko smrtnostjo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Za ljudi, ki trpijo za sindromom Cornelia de Lange, je značilna atipična ali značilna konfiguracija obraza in zamuda pred in postnatalne rasti / razvoja (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Najpogostejše je, da se pojavijo učne težave, zamude pri pridobivanju jezika ali hodne in vedenjske nenormalnosti (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Njegova raziskava je temeljila na študiji dveh bolnikov s starostjo 6 in 17 mesecev. Za njegovo klinično sliko je bila značilna velika zamuda pri fizični rasti in intelektualni razvoj, povezan z različnimi malformacijskimi lastnostmi (Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016)..

Glede na podobnost obeh primerov je bil obstoj skupnega in javnega etiološkega vzroka prvo klinično poročilo o tej patologiji (Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016)..

Pred tem je Brachmann (1916) uspel objaviti nekaj podatkov o obdukciji otroka, starega otroka, z nekaterimi značilnostmi, združljivimi s sindromom Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016)..

Trenutno je klinična slika tega sindroma razvrščena po treh različnih fenotipih: hudi, zmerni in blagi (Gil, Ribate in Ramos, 2010)..

Statistika

Sindrom Cornelia de Lange je redko stanje v splošni populaciji, običajno razvrščeno kot redke bolezni.

Epidemiološki podatki niso natančno znani. Incidenca je bila ocenjena v enem primeru na 10.000-30.000 rojstev (Genetics Home Reference, 2016).

V primeru Španije je bila ugotovljena najmanjša razširjenost 0,97 na 100 000 rojstev (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán in Cortez, 2007)..

Do danes lahko najdemo več kot 400 različnih primerov sindroma Cornelia de Lange, opisanih v medicinski in eksperimentalni literaturi (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

To je patologija, ki lahko prizadene oba spola v enakem številu (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Nekateri avtorji, kot so Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani (2016), nakazujejo rahlo prevlado žensk v razmerju 1,3 / 1 (Gil, Ribate in Ramos, 2010)..

V zvezi s preostalimi sociodemografskimi dejavniki trenutne raziskave niso odkrile diferencirane razširjenosti, povezane z določenimi državami ali etničnimi in / ali rasnimi skupinami..

Številni diagnosticirani primeri so občasni, čeprav je bilo več prizadetih družin identificiranih z jasnim vzorcem prevladujočega dedovanja (Gil, Ribate in Ramos, 2010)..

Znaki in simptomi

Za znake in simptome sindroma Cornelia de Lange je značilen širok vzorec vključenosti.

To bolezen opredeljuje prisotnost značilnih oblik obraza, mišično-skeletnih malformacij v zgornjih in spodnjih okončinah, generalizirane zamude pred in postnatalne rasti, skupaj z razvojem drugih fizičnih anomalij (García in Diez, 2009)..

Nato bomo opisali nekatere najpogostejše klinične značilnosti sindroma Cornelia de Lange:

Rast

Pri več kot 90% tistih, ki jih je prizadel sindrom Cornelie Lange, je mogoče ugotoviti zakasnitev pri fizičnem razvoju ali globalni hipocrecimiento (Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016).

Rast je pogosto prizadeta tako v prenatalni kot tudi postnatalni fazi (Gil, Ribate in Ramos, 2010)..

Najpogostejše značilnosti pri novorojenčkih so (Gil, Ribate in Ramos, 2010):

• Teža in velikost pod pričakovanimi.
• Zmanjšanje perimetra lobanje pod 3. percentilom.

Ta stanja se običajno razširijo na odraslo dobo. Razlikujemo rast, ki je nižja od pričakovane za spolno in biološko starost prizadete osebe (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Nekatere anomalije, povezane s hrano, je mogoče identificirati skupaj s to vrsto sprememb (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Težavnost pri požiranju ali žvečenju hrane je pogosta v zgodnjih fazah življenja (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Lastnosti lobanje-obraza

Sklop lobanjskih in obraznih sprememb povzroči razvoj značilnega fenotipa obraza pri ljudeh s sindromom Cornelia de Lange..

Med najpogostejše anomalije spadajo (Gil, Ribate in Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016):

• Mikrocefalija: zmanjšanje celotne velikosti glave, kar je pod pričakovano za spolno in starostno skupino prizadete osebe.
• Sinofridia: obrvi navadno predstavljajo neprekinjeno konfiguracijo, brez prostora ali proste cone las med obema. Zveza obrvi je ena najpomembnejših značilnosti obraza. Najpogostejša je, da je bolj obokana kot običajno.
• Kartice: Čeprav na oftalmološki ravni anomalije ali pomembne spremembe običajno niso opredeljene, so trepalnice običajno dolge in zelo tanke..
• Nazalna konfiguracija: Nos je ponavadi značilen za hipo-razvoj nekaterih njegovih struktur. Globalno ima majhnost z antevertiranimi luknjami. Most nosu je običajno širok in depresiven, medtem ko je filtrum podolgovat in viden.
• Maksimalna in bukalna konfiguracija: nerazvita čeljust (mikrognatija) je vidna s povišanim okusom in različnimi anomalijami v zobnem vsadku. Zgornja ustnica je navadno tanka in škarje so usmerjene proti spodnji ravnini.
• Akustični paviljoni: ušesa imajo običajno nizek lobanjski vsadek. Poleg tega, da so pod običajnimi, se ponavadi pojavijo obrnjene nazaj.
• Vrat: Pri prizadetih se zmanjša dolžina vratu. Pogosto je identificirati nizko vsaditev kapilarne črte.

Značilnosti mišično-skeletnega sistema

• Zapoznela starost kosti: nenormalnosti prenatalne in postnatalne rasti lahko povzročijo znatno zamudo pri zorenju kosti.
• Hipoplazija: Mnogi od prizadetih imajo asimetrični razvoj udov in članov telesa. Pogosto je identificirati roke in noge, ki so manjše kot običajno.
• Syndactyly: Pri tem sindromu je pogosto zlivanje kože ali struktura kosti nekaterih prstov rok.
• Brachyclinodactyly: peti prst roke ponavadi predstavlja ukrivljeno in odstopajočo konfiguracijo.
• Oligodactyly: odsotnost enega ali več prstov ali nog je še ena od mišično-skeletnih značilnosti, ki jih je mogoče identificirati.
• Mišična hipotonija: ton mišične strukture navadno postane miren ali nenormalno zmanjšan.

Nevrološke in kognitivne značilnosti

Zamuda v kognitivnem in psihomotoričnem razvoju je ena od osrednjih kliničnih ugotovitev v sindromu Cornelia Lange..

Običajno se prepozna počasna pridobitev spretnosti, povezanih z motorično ali duševno dejavnostjo.

Najbolj prizadeti mejniki so pridobitev sedenja, afektivni nasmeh, žuborenje, neodvisno premikanje, oddajanje prvih besed, razumevanje in ukazi, hranjenje, premikanje ali neodvisno čiščenje..

Pri mnogih prizadetih lahko ugotovimo povprečni IQ, povezan z blago ali zmerno intelektualno motnjo.

Vedenjske značilnosti

Obnašanje tistih, ki jih je prizadel sindrom Cornelia de Lange, ponavadi predstavlja nekatere posebne značilnosti:

• Preobčutljivost stimulira.
• Nepravilno spanje in prehranjevalne navade.
• Težavnost ali nezmožnost vzpostavitve socialnih odnosov.
• Ponavljajoče in stereotipno vedenje.
• Ne ali malo neverbalno izražanje čustev.

Druge fizikalne lastnosti

Sindrom Cornelia de Lange je povezan tudi z razvojem različnih medicinskih zapletov.

Najpogostejši vzroki smrti ali poslabšanja zdravstvenega stanja prizadetih so: \ t

• Malformacije prebavnega sistema.
• Srčne malformacije.
• Spremembe in respiratorne anomalije (displazija / bronhopulmonalna hipoplazija, pljučna aspiracija, ponavljajoči se napadi apneje, pljučnica itd.).

Ali obstajajo različni klinični tečaji?

Variabilnost znakov in simptomov sindroma Cornelia de Lange je omogočila razvrstitev njihovega kliničnega poteka (Gutiérrez Fernández in Pacheco Cumani, 2016):

• Tip I: Ponavadi je najbolj resna. Za spremembe in anomalije je značilna fizična hipo-rast, mišično-skeletne malformacije, nenormalne značilnosti obraza, omejevanje gibljivosti sklepov, kognitivne zamude in drugi medicinski zapleti (slušni, očesni, prebavni, reno urološki, srčni in spolni)..
• Tip II: pri tem podtipu fizične spremembe običajno niso vidne, zlasti v okončinah. Prizadeti ljudje običajno nimajo resnih intelektualnih pomanjkljivosti. Najpogostejša je, da se diagnoza postavi onkraj neonatalnega obdobja.
• Tip III: za klinični potek zdravljenja je značilna predvsem klinična variabilnost. Značilnosti obraza so prisotne v večini primerov, vendar je izraz ostalih anomalij variabilen.

Vzroki

Izvor sindroma Cornelie Lange je povezan s prisotnostjo genetskih nepravilnosti.

V preučenih primerih je bilo mogoče identificirati specifične mutacije v 5 različnih genih: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 in SMC3 (Genetics Home Reference, 2016)..

Najpogostejša sprememba je povezana z genom NIPBL, ugotovljenim pri več kot polovici prizadetih. Preostale genetske anomalije so manj pogoste (Genetics Home Reference, 2016).

Vsi ti geni imajo pomembno vlogo pri proizvodnji proteinov, povezanih z kompleksom kohezina, ki je odgovoren za uravnavanje kromosomske strukture in organiziranosti, stabilizacijo genetskih informacij v celicah in popravilo DNA (Genetics Home Reference, 2016).

Poleg tega izpolnjujejo tudi nekaj temeljnih funkcij v prenatalnem razvoju udov, obraza in drugih telesnih regij in sistemov (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Diagnoza sindroma Cornelia de Lange je klinična. Trenutno ni nobenega laboratorijskega testa, ki bi nakazal njihovo stalno prisotnost.

Na medicinskem področju je najpogostejša uporaba diagnostičnih meril, ki so jih predlagali Kline in sodelavci (2007)..  

Te se nanašajo na identifikacijo kraniofacijalnih anomalij, na rast in razvoj, na okončine, nevrocentrične in kožne spremembe, vedenjske motnje itd. (Gil, Ribate in Ramos, 2010).

Na dopolnilni način je pomembno opraviti molekularno genetsko analizo za ugotavljanje prisotnosti mutacij, povezanih s sindromom Cornelia de Lange (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Zdravljenje

Čeprav sindrom Cornelia de Lange ni mogoče zdraviti, njegov terapevtski pristop zahteva oblikovanje kontinuiranega medicinskega spremljanja skupaj z zdravljenjem zapletov..

Avtorji Gil, Ribate in Ramos (2010) poudarjajo nekatere najbolj uporabljene pristope.

• Razvoj in rast: regulacija vnosa kalorij, umetna oskrba, implantacija nazogastrične cevi, med drugim.
• Obnašanje in psihomotorični razvoj: uporaba programa logopedske intervencije, zgodnje spodbujanje in posebno izobraževanje. Uporaba prilagoditev, kot so znakovni jezik ali druge alternativne komunikacijske tehnike. Uporaba kognitivno-vedenjskih pristopov v primerih vedenjskih motenj.
• Nenormalnosti in mišično-skeletne malformacije: najpogostejši pri uporabi korektivnih metod ali kirurških pristopov, čeprav ni podatkov, ki bi dokazovali njegovo učinkovitost.
• Nenormalnosti in kraniofacijalne malformacije: Osnovni pristop se osredotoča na kirurško korekcijo, zlasti na maksilarne in oralne anomalije.

Reference

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., in Anaya-Pava, E. (2014). Odvzem mrežnice in kristalna subluksacija zaradi samo-povzročene poškodbe očesa v sindromu Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Fundacija CdLS. (2016). Značilnosti CdLS. Vzet iz Fundacije sindroma Cornelia de Lange.
3. García, T., in Díez, N. (2009). Logopedska intervencija v primeru sindroma Cornelia de Lange. Revija za govorno terapijo, fonatrijo in avdiologijo.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Sindrom Cornelia de Lange. AEP. Pridobljeno iz AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., in Pacheco Cumani, M. (2016). Poglavje XII. Sindrom Cornelia de Lange. Vzeto iz AEPED.
6. NIH. (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
7. NORD (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindrom Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.