Cockaynejev sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Cockaynejev sindrom (SC) je motnja genetskega izvora, ki povzroča prezgodnje staranje v otroštvu in / ali mladostnikih (Iyama in Wilson, 2016).

Klinično je za Cackaynejev sindrom značilen širok spekter sprememb, vključno z nepravilnostmi pri psihomotorični rasti in razvoju, nevrološki regresiji, značilnem fizikalnem fenotipu, fotosenzitivnosti, oftalmološkim in slušnim anomalijam (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Glede etiološkega izvora Cockayne sindroma je večina primerov predvsem posledica prisotnosti specifičnih mutacij v genih ERCC8 in ERCC6, ki se nahajata na kromosomih 5 in 10 (Laugel, 2013)..

Po drugi strani pa je diagnoza Cokaynejevega sindroma potrjena z genetsko študijo in analizo RNA, čeprav je bistveno opraviti obsežen fizični pregled in študijo kliničnih značilnosti prizadetih (Dollfus in Laugel, 2009)..

Čeprav za to patologijo ni zdravila, obstajajo različni simptomatski terapevtski pristopi, ki temeljijo na medicinski in rehabilitacijski intervenciji: kirurška korekcija, zgodnja stimulacija, motor, elektrostimulacija, dajanje zdravila, fizikalna terapija itd. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Značilnosti Cockayneovega sindroma

The Cockaynejev sindrom (SC) je redka bolezen dednega izvora, katere temeljna manifestacija je razvoj prezgodnjega staranja (Iyama in Wilson, 2016)

Čeprav se resnost tega stanja lahko razlikuje glede na zdravstvene zaplete, genetske anomalije povzročajo vrsto manifestacij, ki so združljive s prezgodnjim staranjem in posledično z znatnim zmanjšanjem pričakovane življenjske dobe (Iyama in Wilson, 2016). ).

Tako se v večini medicinske literature Cockayneov sindrom obravnava kot vrsta segmentnih progerij (Iyama in Wilson, 2016)..

Na splošno se izraz progeria uporablja za skupino bolezni, ki jih klinično opredeljuje prisotnost pospešenega / prezgodnjega staranja otroške populacije (National Institutes of Health, 2015)..

Tovrstne spremembe so posledica genetskih dejavnikov in povzročajo fiziološke znake in simptome starosti (Genetics Home reference, 2016)..

Cokainov sindrom je Cokayne sprva opisal leta 1936. V svojem kliničnem poročilu se je skliceval na opis dveh primerov.
klinično definirano s kahektičnim pritlikanjem, atrofijo mrežnice in gluhost (Laugel, 2013).

Poleg tega je kasneje razširil svoje opise z novimi klinično podobnimi primeri, katerih simptomi so se začeli razvijati na očiten način v zgodnjem otroštvu (Laugel, 2013).

Končno, okoli 80-ih in 90-ih let, zaradi tehničnega napredka, lahko to patologijo opišemo na celični ravni, medtem ko je bilo leta 1990 mogoče identificirati glavne gene, vključene v to patologijo (Laugel, 2013)..

Na ta način je Cokayneov sindrom opredeljen s tremi temeljnimi ugotovitvami (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Znatno zaviranje rasti (nizka rast, nizka teža itd.).

2. Nenormalno pretirana občutljivost na svetlobne dražljaje (fotosenzitivnost).

3. Starostni fizični videz.

Poleg tega različni avtorji opozarjajo na prisotnost različnih kliničnih podtipov znotraj Cokayneovega sindroma (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli in Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Tip I: ta vrsta je klasična in najpogostejša oblika predstavitve Cockayne sindroma. V tem primeru se morajo kardinalni simptomi pojaviti po 2 letih.

- Tip II: v tem primeru se klinične značilnosti pojavijo zgodaj. Tako je mogoče opaziti pomembne simptome od rojstva, poleg tega pa ponavadi predstavljajo resen klinični status.

- Tip III: za ta tip je značilna blažja klinična slika. Poleg tega v primerjavi s prejšnjimi podtipi ponavadi predstavlja pozen začetek.

- Vpišite XP / CS: Diferencira se klinični podtip Cockayne sindroma, za katerega je značilna skupna predstavitev z xerodermo pigmentozo. Njegove značilnosti so opredeljene z razvojem zmanjšane rasti, duševne zaostalosti in kožnega raka.

Statistika

Cockaynejev sindrom velja za redko ali redko bolezen z ocenjeno incidenco 1 primera na 200.000 prebivalcev v evropskih regijah (Dollfus in Laugel, 2009)..

Na splošno lahko v Združenih državah in Evropi Cockayjev sindrom predstavi približno 2 ali 3 primere na milijon rojstev (Genetics Home Reference, 2016).

V zvezi s sociodemografskimi značilnostmi prizadetih, epidemiološke preiskave niso odkrile večje pogostosti, povezane s spolom, matičnim krajem ali etnično in / ali rasno skupino (Nacionalni organizator za redke disroderje, 2016)..

Značilni znaki in simptomi

Cockaynejev sindrom je klinično značilen za heterogeni vzorec kliničnih manifestacij, ki so opredeljene z generaliziranim primanjkljajem v razvoju in hudo multisistemsko degeneracijo (Iyama in Wilson, 2016).

Nekateri najpogostejši znaki in simptomi pri Cockaynejevem sindromu običajno vključujejo (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Nacionalna organizacija za redke disroderje, 2016):

a) Zaviranje rasti

Ena od najbolj značilnih zdravstvenih značilnosti Cockaynejevega sindroma je prisotnost počasnega ali zakasnjenega razvoja telesne rasti.

Čeprav je v nekaterih primerih mogoče ugotoviti v prenatalni fazi, z rutinskim ultrazvokom nadzora nosečnosti, je pogosteje opazovati te parametre v prvih letih življenja..

Na splošno je pri prizadetih osebah možno opazovati rast in težo pod normalno ali pričakovano za spol in kronološko starost..

Poleg tega nekatere klinične študije uvrščajo Cockaynejev sindrom kot obliko pritlikavosti (Conchello-Monleón et al., 2012), tj. Motnjo rasti, pri kateri odrasla višina običajno ne presega 125 cm (National Institutes of Health, 2016).

Po drugi strani pa je kot posledica generaliziranega zaviranja rasti mogoče opaziti tudi prisotnost mikrocefalije. Tako je glava prizadetih posameznikov običajno manjša ali manjša od pričakovane za njihovo spolno in starostno skupino (Center za nadzor in preprečevanje bolezni, 2016)..

Tako so značilnosti rasti v Cockayne sindromu opredeljene z:

- Majhna teža.

- Zmanjšana velikost, združljiva z diagnozo motnje rasti ali pritlikavosti.

- Mikrocefalija

b) Mišično-skeletne motnje

Cockaynejev sindrom je običajno značilen tudi za razvoj različnih značilnosti skeliranja, mišic in kože:

Tako je konfiguracija obraza označena kot atipična zaradi prisotnosti majhne velikosti glave, ust in brade, nerazvitih ali ozkih in kljukastih nosu..

Prav tako je ponavadi nenormalna dispozicija zobnih delov, kar v nekaterih primerih povzroči slabo okluzijo in razvoj znatnega števila kariesa in anomalij v mandibularni projekciji..

Kar se tiče lastnosti kože, lahko opazimo, da so lasje in koža suhi in fini videz. Na splošno koža predstavlja starejšo obliko z gubami, izgubo maščobnega tkiva ali nepravilnostmi v pigmentaciji..

Po drugi strani pa je pri ljudeh, ki trpijo za Cockaynejevim sindromom, mogoče ugotoviti nesorazmerje v velikosti njihovih okončin, zato je običajno opazovati tako nenormalno velike roke in noge kot tudi daljše roke in noge v primerjavi s celotno velikostjo nog. telo.

Poleg tega je možno tudi, da se sklepi razvijejo nenormalno, predstavljeni so večji od potrebnega in vodijo do fiksnega položaja različnih kostnih in mišičnih skupin..

Po drugi strani pa pri mišičnih spremembah najpogosteje opazujemo razvoj spastičnosti, to je nenormalno in patološko zvišanje mišičnega tonusa, ki ga v nekaterih primerih spremlja dodatna predstavitev hipo ali hiperrefleksije (povečani refleksi).
osteo-tendinozni).

Zato so mišično-skeletne značilnosti Cockayneovega sindroma opredeljene s prisotnostjo:

- Atipična konfiguracija obraza.

- Zobna malokluzija.

- Staranje kože.

- Anatomska nesorazmerja v zgornjih in spodnjih okončinah.

- Razvoj spastičnosti in hiper / hiporefleksije.

c) Senzorične spremembe

Različne senzorične anomalije, ki se pojavljajo pri Cockaynejevem sindromu, so v osnovi povezane s spremembami občutljivosti na določene dražljaje in prisotnostjo oftalmoloških in slušnih patologij..

Na ta način je ena od glavnih značilnosti te patologije prisotnost fotosenzitivnosti, to je pretirana občutljivost na svetlobo, ki lahko povzroči občutke neugodja in bolečine..

Tako je pri mnogih prizadetih možno opazovati razvoj opeklin in mehurjev, kadar so izpostavljeni sončni svetlobi.

Po drugi strani pa je druga tipična medicinska ugotovitev razvoj oftalmoloških in vidnih anomalij, ki so večinoma povezane z degeneracijo mrežnice, prisotnostjo katarakte, atrofijo vida ali progresivno pigmentno retinopatijo..

Poleg tega je v smislu slušne sposobnosti zelo pogosta ugotovitev pomembne izgube sluha (izgube sluha) ali razvoja senzorinuralne gluhost..

Zato so senzorične značilnosti Cockayneovega sindroma opredeljene s prisotnostjo:

- Fotosenzitivnost.

- Očesne bolezni.

- Zvočni primanjkljaji.

d) Nevrološka degeneracija

Glede na nevrološke značilnosti je mogoče opaziti generalizirano prizadetje centralnega in perifernega živčnega sistema, za katerega je značilna progresivna degeneracija bele, sive snovi in ​​prisotnost atrofije možganov..

Na splošno bodo posamezniki s Cockaynejevim sindromom predstavili različne značilnosti, kot so: \ t

- Splošni intelektualni primanjkljaj: tako nepopoln razvoj nekaterih možganskih struktur kot tudi kasnejša celična degeneracija bodo povzročili različne kognitivne pomanjkljivosti.

Vse to je v osnovi povezano z intelektualno zmogljivostjo, ki je nižja od pričakovane ravni za starostno skupino prizadete osebe.

- Psihomotorična retardacija: glede motoričnega področja, razvoj različnih motenj, povezanih z ataksijo, bo disartrija do prisotnosti tremorjev znatno ovirala pridobivanje različnih veščin.

Tako bodo prizadeti ljudje predstavili različne spremembe, povezane s pridobivanjem statusa, sedenja, sprememb v drži, vrsto predmetov itd..

- Jezikovne motnje: Znanje jezikov se ponavadi razvija slabo in nepopolno. Za jezik ljudi, ki trpijo za Cockaynejevim sindromom, je značilen razpršen govor, z uporabo kratkih besednih zvez in nekaj besed.

Vzroki

Izvor Cockaynejevega sindroma najdemo v prisotnosti genetskih sprememb, zlasti pri razvoju mutacij v genu ERCC ali CBS ter genu ERCC ali CSA (Genetics Home Reference, 2016)..

Oba gena imata temeljno vlogo pri proizvodnji proteinov, odgovornih za popravilo poškodovane ali poškodovane DNK. Tako v primeru zunanje ali notranje poškodbe DNK ni mogoče normalno popraviti in celice, ki kažejo pomanjkljivo delovanje, bodo umrle eksponentno (Genetics Home Reference, 2016).

Tako primanjkljaji pri popravljanju DNA lahko prispevajo k značilnostim fotosenzitivnosti in drugim značilnim kliničnim značilnostim Cockayneovega sindroma..

Diagnoza

Čeprav sta analiza zdravstvene anamneze in fizični pregled temeljnega pomena za ohranjanje suma Cockaynejevega sindroma, je uporaba drugih vrst medicinskih pristopov bistvena..

V tem primeru so za določanje nevroloških sprememb uporabne nevrološke slike, kot so slikanje z magnetno resonanco ali računalniško tomografijo (National Organizadion for Rare Disroders, 2016)..

Poleg tega je genetska študija za odkrivanje nepravilnosti pri popravljanju genetskih sprememb bistvena za dokončno potrditev diagnoze Cockaynejevega sindroma (Dollfus in Laugel, 2009)..

Ali obstaja zdravljenje?

Zdravljenje Cockayneovega sindroma in sekundarnih zdravstvenih zapletov je v osnovi simptomatsko (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurška intervencija mišično-skeletnih in zobnih anomalij.

- Prehranske in prehranske prilagoditve.

- Rehabilitacija: stimulacija psihomotoričnih sposobnosti, nadzor spastičnosti in cerebelarne motnje.

- Farmakološko zdravljenje spastičnosti.

- Posturalne prilagoditve.

- Mišična elektrostimulacija.

- Kirurško in farmakološko zdravljenje oftalmoloških anomalij

- Zvočne prilagoditve.

Reference

  1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., in Morante del Blanco, M. (2005). Cockayneov sindrom: zdravljenje in rehabilitacija. A
    namen zadeve. Rehabilitacija (Madr), 171-5. Vzpostavljeno iz rehabilitacije (Madr).
  2. Conchello-Monleón et al. (2012). Cockaynejev sindrom: nova mutacija v genu ERCC8. Rev Neurol.
  3. Dollfus, H., in Laugel, V. (2009). Cockaynejev sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
  4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementi, ki uravnavajo odziv DNA poškodb na beljakovine, ki so v Cockayne sindromu pomanjkljive. J Mol Biol (62-76).
  5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., in Stefanini, M. (2013). Od laboratorijskih testov do funkcionalne karakteristike Cockayne sindroma. Mehanizmi staranja in razvoja, 171-179.
  6. Laugel, V. (2013). Cockaynejev sindrom: Razširjen klinični in mutacijski spekter. Mehanizmi staranja in razvoja, 161-120.
  7. NIH. (2016). Cockaynejev sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  8. NIH. (2016). Dwarfism. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  9. NORD (2016). Cockaynejev sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.