Bloomov sindrom Simptomi, vzroki in zdravljenje

The Bloomov sindrom (BS) je redka bolezen avtosomno recesivnega dedovanja, za katero so značilni predvsem trije vidiki: zaostajanje v rasti, preobčutljivost za sonce in telangiektazija na obrazu (dilatacija kapilar). Ti bolniki imajo genomsko nestabilnost, ki jih predisponira za lažji razvoj raka.

Dermatolog David Bloom ga je odkril leta 1954 z opazovanjem več bolnikov, ki so pokazali pritlikavost in telangiektatni eritem (pordela koža zaradi dilatacije krvnih kapilar) (Elbendary, 2015)..

Ta sindrom lahko imenujemo tudi kongenitalni telangiektatični eritem ali Bloom-Torre-Machacekov sindrom..

Vzroki Bloomovega sindroma

Bloomov sindrom je avtosomna recesivna bolezen, tj. Mutacija se mora pojaviti v obeh alelih BLM gena, tako pri materi kot pri očetu (Ellis et al., 1995). Staršem ni nujno, da predstavljajo to bolezen, lahko pa so nosilci mutiranega gena brez simptomov.

Več kot 60 mutacij je bilo najdenih v BLM genu v Bloomovem sindromu, najpogostejši pa je bil izbris 6 nukleotidov v položaju 2281 in zamenjava s 7 drugimi (Elbendary, 2015).

Glede na Genetics Home Reference (2016) je gen BLM odgovoren za pošiljanje navodil za izdelavo beljakovine RecQ, ki je del družine helicaze.. 

Gre za to, da se povežejo z DNK in začasno ločijo njena dva dela, ki sta običajno povezana v spiralo, z namenom razvijanja procesov, kot so replikacija (ali kopija DNK), priprava na delitev celic in popravilo. poškodbe DNA.

Na kratko, RecQ helicase so pomembne za vzdrževanje strukture DNK in so zato znane kot "skrbniki genoma"..

Na primer, ko se bo celica razdelila v dve novi celici, je treba DNA, ki je v kromosomih, kopirati tako, da ima vsaka nova celica dve kopiji vsakega kromosoma: enega očeta in drugega matere..

DNA kopirana iz vsakega kromosoma ima dve identični strukturi, ki se imenujejo sestrske kromatide, in sta pritrjeni na začetku, preden poteka delitev celic..

V tej fazi izmenjujejo nekaj kosov DNK med njimi; kar je znano kot izmenjava sestrskih kromatidov. Zdi se, da se ta proces spremeni v Bloomovi bolezni, ker je beljakovina BLM poškodovana in to je tisto, kar nadzoruje pravilno izmenjavo med sestrskimi kromatidami in da je DNA v času kopiranja stabilna..

Dejansko je med kromatidami v Bloomovem sindromu v povprečju 10 izmenjav več kot normalno (Seki et al., 2006)..

Po drugi strani pa obstajajo tudi prelomi genskega materiala pri tej bolezni, ki povzročajo poslabšanje normalnih celičnih aktivnosti, ki jih zaradi pomanjkanja beljakovin BLM ni mogoče popraviti..

Nekateri strokovnjaki pravzaprav ta sindrom klasificirajo kot "sindrom lomljenja kromosomov", ker je povezan z velikim številom prekinitev in prerazporeditvami kromosomov..

Ta nestabilnost kromosomov povzroča večjo verjetnost za razvoj bolezni. Na primer, zaradi pomanjkanja beljakovin BLM ne morejo okrevati po poškodbi DNA, ki lahko povzroči ultravijolično svetlobo, zato so ti bolniki občutljivi na svetlobo.

Poleg tega imajo prizadeti imunski primanjkljaj, zaradi česar so bolj dovzetni za okužbe.

Po drugi strani pa imajo visoko stopnjo verjetnosti za nastanek raka v katerem koli organu z nenadzorovano delitvijo celic, ki se pojavljajo predvsem levkemija (to je vrsta krvnega raka, za katero je značilen presežek belih krvnih celic) in limfom (rak v bezgavkah sistema). imunsko).

Napake so bile odkrite tudi pri delovanju gena FANCM, ki je odgovoren za kodiranje proteinov MM1 in MM2, ki služijo tudi za popravilo poškodb DNA..

To so tisti, ki so povezani tako s tem sindromom kot z Fanconijevo anemijo. Zato vidimo, da sta ti dve bolezni podobni v svojem fenotipu in v nagnjenosti k hematološkim tumorjem in pomanjkanju v kostnem mozgu..

Kakorkoli že, molekularni mehanizmi, ki vplivajo na kromosome v Bloomovem sindromu, so še vedno v preiskavi.

Kakšna je njegova razširjenost?

Bloomov sindrom je razmeroma redka, znanih je le okoli 300 primerov, opisanih v medicinski literaturi. Čeprav se ta motnja pojavlja v številnih etničnih skupinah, se zdi, da je veliko večja pri aškenaskih Judih, saj predstavljajo 25% bolnikov s tem sindromom..

Dejansko lahko v tej etnični skupini pogostost predstavljanja sindroma doseže 1%. Ugotovljeno je bilo tudi, čeprav manj pogosto, v japonskih družinah.

Kar zadeva spol, se zdi, da so moški nekoliko bolj verjetno, da imajo to bolezen kot ženske, pri čemer je delež 1,3 moških za 1 žensko..

Kakšni so vaši simptomi?

To stanje je že prisotno v prvih mesecih življenja in zaenkrat nobeden od bolnikov ni živel več kot 50 let.

- Maligni tumorji: zaradi genomske nestabilnosti, kot je pojasnjeno zgoraj, so glavni vzrok smrti pri tistih, ki jih ta sindrom prizadene. Po podatkih Nacionalne organizacije za redke motnje (2014) se bo okoli 20% tistih, ki jih je prizadel Bloomov sindrom, razvila raka. Ti bolniki imajo med 150 in 300-krat večjo nevarnost za razvoj raka kot ljudje brez te motnje.

- Imunska pomanjkljivost ki se razlikujejo po resnosti glede na bolnika in ki predisponirajo različne okužbe. To se pojavi zaradi pomanjkanja proliferacije limfocitov (belih krvnih celic), težav pri sintezi imunoglobulina (protitelesa imunskega sistema) in nizkega odziva na stimulacijo z mitogeni (ki nadzorujejo delitev in rast celic)..

- Pogosti so okvare limfocitov T in B, ki vpliva na razvoj imunskega sistema.

- The okvare imunskega sistema lahko povzroči okužbo ušesa (predvsem vnetje srednjega ušesa), pljučnico ali druge znake, kot so driska in bruhanje.

- Fotosenzitivnost: to je pretirana občutljivost DNA na ultravijolične žarke, ki se poškoduje. Šteje se za obliko fototoksičnosti ali celične smrti, ki škoduje koži prizadetega, ko je sonce.

- Zmanjšana plodnost ali neplodnost. Dejstvo je, da pri moških ni mogoče pričakovati čakanja. Pri ženskah pride do zelo zgodnje menopavze.

- Kožne manifestacijePoleg fotosenzitivnosti je prisotna tudi poikiloderma, prizadetost kože, ki se pojavlja predvsem v vratu, pojavljajo se hipopigmentirana področja, druga hiperpigmentirana področja, telangiektazije in atrofija. Na koži se pogosto pojavljajo rdeče pike, ki so povezane z izpostavljenostjo soncu (zlasti na obrazu)..

- Še en kožni problem, ki ga opazimo, je telangiektazija, Izgleda kot rdečkast izpuščaj na obrazu, ki ga povzroča dilatacija malih krvnih žil. Pojavi se kot vzorec "metulja", ki zajema nos in lica.

- Pojavijo se lahko tudi nenormalne rjave lise ali siva v drugih delih telesa (mesta "café con leche").

- Zamuda pri razvoju ki se že kaže v dojenčkih. Majhni otroci imajo običajno izrazito glavo in obraz, ožji in manjši od običajnega.

- Približno 10% prizadetih se samo razvija diabetes (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2014).

- Zelo oster glas.

- Spremembe v zobih.

- Nenormalnosti oči, ušesa (opazne so ušesa), roke ali noge (kot je polydactyly, ki se pojavi, ko ima bolnik več prstov kot običajno).

- Pilonidne ciste.

- Težave s hranjenjem: opazili so jih predvsem pri dojenčkih in majhnih otrocih, kar kaže na pomanjkanje zanimanja za prehrano. Spremlja ga večkrat hud gastroezofagealni refluks.

- Intelektualne sposobnosti so spremenljive, tako da so pri nekaterih bolnikih slabše, v drugih pa so normalne.

Kako je diagnosticirana?

Diagnozo se lahko diagnosticira z naslednjim testom:

- Citogenetski testi ki merijo kromosomske aberacije in stopnjo izmenjave sestrskih kromatid.

Možno je opazovati prisotnost štirih radialnih povezav (izmenjava štirih rok kromatid) v limfocitih, ki se gojijo v krvi, da se preveri, ali obstajajo visoke stopnje izmenjave sestrskih kromatidov v kateri koli celici, kromatidne vrzeli, prelomi ali preureditve; ali, glejte neposredno, če so mutacije v genu BLM.

Ti testi lahko odkrijejo zdravega posameznika, ki nosi mutacije v genu BLM in jih lahko prenese na svoje potomce.

Agencija za hrano in zdravila Združenih držav Amerike (FDA) je februarja 2015 objavila komercializacijo genetskega testa "23andMe", ki je lahko koristna za zgodnje odkrivanje prisotnosti te bolezni..

Prisotnost tega sindroma je treba sumiti, če ta klinična stanja obstajajo: \ t

- Zamuda pri znatni rasti ki se opazi od intrauterinega obdobja.

- Prisotnost rdečice na koži po izpostavljenosti soncu.

Ne zamenjaj z ...

Upoštevati je treba naslednje sindrome, da jih izključimo pred diagnosticiranjem Bloomovega sindroma:

- Drugi sindromi avtosomne ​​recesivne kromosomske nestabilnosti ki so povezani z odmori in prerazporeditvami kromosomov, zaradi česar je oseba še posebej ranljiva za nekatere vrste raka, kot so: anemija Fanconi, ataksija telangiektazija ali xeroderma pigmentoza, ki vključujejo druge gene in ne BLM.

- Cockaynejev sindrom, ki je sestavljen iz dedne motnje, ki se kaže v zakasnjenem razvoju, fotosenzitivnosti in staranju v mladosti. To je redka oblika pritlikavosti.

- Rothmund-Thomsonov sindrom: Je zelo redka in se kaže z značilnimi kožnimi nepravilnosti, napak v laseh, mladoletnih sive mrene, nizke rasti in nepravilnosti skeleta kot kraniofacialnih malformacij. To spominja na sindrom Bloom pri kožnih vnetjih, v poikiloderma, degeneracije kože (atrofija) in kuperoza.

Zdravljenje

Ni posebnega zdravljenja Bloomovega sindroma, to je zaradi prevelikega števila mutacij. Namesto tega so ukrepi namenjeni lajšanju simptomov, nudenju podpore in preprečevanju zapletov.

- Poskusite se ne izpostavljati neposredno pod soncem.

- Uporabite ustrezno zaščito pred soncem.

- Nadaljevanje dermatologa, za zdravljenje madežev, pordelosti in vnetja kože.

- Uporabljajte antibiotike za okužbe.

- Redni zdravniški pregledi za odkrivanje možnih primerov raka, predvsem takrat, ko ti bolniki dosežejo odraslost. Poskušati moramo biti pozorni na možne simptome, saj obstajajo tumorji, ki zahtevajo zgodnjo kirurško odstranitev za njihovo okrevanje. Nekatere metode za zgodnjo diagnozo raka so mamografija, bris papina ali vaginalna citologija ali kolonoskopija.

- Nadzor nad tem, da ti otroci prejmejo potrebna hranila, ki poskušajo posegati v prebavni refluks. Za to lahko v zgornji del črevesnega trakta postavimo cev za dopolnilno hranjenje med spanjem. To lahko nekoliko poveča maščobo najmlajših, vendar se zdi, da ne vpliva na rast.

- Preverite obstoj sladkorne bolezni, da jo zdravite čim prej.

- Če ima posameznik rak, se lahko razmisli o presaditvi kostnega mozga.

- Podpora družinam in drugim skupinam in združenjem s podobnimi boleznimi, da se prizadeta oseba razvije kot oseba z najvišjo možno kakovostjo življenja.

- Če ste imeli v primeru bolezni ali družinski družine zakonca, bi bilo koristno, genetsko svetovanje za informacije o naravi, dedovanje, in posledice teh motenj prispevati k temu, da medicinske odločitve in osebni.

Reference

1. Bloomov sindrom. (s.f.). Pridobljeno 23. junija 2016 iz Wikipedije.
2. Bloomov sindrom. (2014). Pridobljeno 23. junija 2016 iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
3. Elbendary, A. (14. december 2015). Bloomov sindrom (prirojena telangiektatna eritema). Vzeto iz Medscape.
4. Ellis, N. A., Gröden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., nemščina, J. (1995). "Sindrom genski produkt Bloom je homologna s RecQ helicases." Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (s.f.). BLOOMOV SINDROM. Opisni povzetek, ki ga je pripravil Bloomov sindromov register za registrirane osebe in njihove družine. Vzpostavljeno 23. junija 2016, iz BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7. april 2016). Bloomov sindrom. Vzeto iz Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helikaza in DNA topoizomeraza III alfa sodelujeta pri razgradnji sestrskih kromatid. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Izvorna slika.