Sindrom apertnih simptomov, vzroki, zdravljenje



The Apertni sindrom o Acrocefalosindactilia tipa I (ACS1) je patologija genetskega izvora, za katero je značilna prisotnost različnih sprememb in malformacij v lobanji, obrazu in okončinah (Bostonska bolnišnica za otroke, 2016)..

Klinični raven, se Apert sindrom značilna prisotnost ali razvoj koničastim ali podolgovate lobanje, površina obraza potopljena s spremembo v projekciji zob, ki se tali in zapiranje prstne kosti in sklepov, mentalna retardacija motnje spremenljivi jezik, itd (Nacionalni kraniofacialnih Association, 2016).

Čeprav je ta patologija lahko dedna, se v večini primerov Apertov sindrom pojavlja brez prisotnosti družinske anamneze, predvsem zaradi de novo mutacije v fazi brejosti (Ruíz Cobo in Guerra Díaz, 2016)..

Genetski mehanizmi, ki povzročajo Apertov sindrom, niso natančno znani. Trenutno je bilo ugotovljenih več genetskih sprememb, ki so sposobne povzročiti to patologijo, ki je v bistvu povezana z mutacijami v genu FGFR2 (Nacionalni inštitut za zdravje, 2015)..

Po drugi strani pa je diagnoza Apert sindromom običajno začne s kliničnim sumom na prenatalno obdobje po identifikaciji anomalij na ultrazvok, ki ga rutinsko ultrazvokom in potrjen z raziskavo genetske študije (Ruiz Cobo in Diaz Guerra, 2016).

Kot je za zdravljenje, ne obstajajo kurativno intervencija za Apert sindromom. Vendar pa, kot v vsej zgodovini te bolezni, ki so bili načrtovani več posebnih ukrepov, ki so po navadi vključujejo izvršen nevrokirurški, operacije, kraniofacialnih, Maksilofacialna kirurgija z, zdravljenje z zdravili, fizično terapijo, psihološko in nevropsihološke posredovanje, med drugim (Ruíz Cobo in Diaz Guerra, 2016).

Značilnosti Apertovega sindroma

Apertni sindrom je genetska patologija, za katero je značilna prisotnost različnih skeletnih malformacij na ravni lobanje, obraza in / ali okončin (Genetics Home Referece, 2016)..

Bistvena sprememba Apertovega sindroma je prezgodnja ali zgodnja zaprtje lobanjskih razpok, ki povzroči nenormalno rast preostalih struktur obraza in lobanje. Poleg teh se lahko pojavijo tudi malformacije v zgornjih in spodnjih okončinah, kot je fuzija prstov na rokah in nogah (Genetics Home Referece, 2016)..

Po drugi strani pa so lahko prizadete tudi kognitivne sposobnosti ljudi, ki trpijo za Apertovim sindromom, z različno resnostjo blage do zmerne (Genetics Home Referece, 2016)..

Čeprav Baumgartner (1842) in Wheaton (1894) je prvi omenja to zdravstveno stanje, ni bilo do leta 1906, ko je francoski zdravnik specialist Eugene Apert, natančno opisuje ta sindrom in objavlja prvo klinično poročilo (Pi et al., 2003).

V svoji publikaciji Eugene Apert opisuje vrsto novih primerov pacientov, ki jih je prizadel dobro opredeljen vzorec malformacij in za katerega so značilni znaki in simptomi, značilni za to patologijo (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Tako je bilo šele leta 1995, ko so identificirali etiološke genetske dejavnike sindroma Apert. Natančneje, Wilkie in sodelavci so opisali prisotnost dveh mutacij v genu FGFR2 pri približno 40 bolnikih (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Poleg tega je Apertov sindrom zdravstveno stanje, ki je razvrščeno v bolezni ali patologije, za katere je značilna kraniosinostoza (prezgodnje zaprtje kranialnih šivov)..

Druge patologije, ki spadajo v to skupino, so Pfeifferjev sindrom, Crouzonov sindrom, Saethre-Chotzcenov sindrom in Carpenterjev sindrom (Ruíz Cobo in Guerra Díaz, 2016)..

Statistika

Apertni sindrom velja za redko ali redko patologijo, kar pomeni, da ima prevalenco manj kot en primer na vsakih 15.000 prebivalcev splošne populacije..

Natančneje, Apertov sindrom se pojavi pri eni osebi na vsakih 160.000–200.000 rojstev, poleg tega pa obstaja tudi 50-odstotna verjetnost prenosa tega stanja na dedno raven (Drevesna kraniofacijalna zveza, 2016)..

Poleg tega v smislu porazdelitve po spolu večja razširjenost ni bila ugotovljena pri moških ali ženskah, niti ni bila povezana z etničnimi skupinami ali določenimi geografskimi lokacijami..

Trenutno in glede na to, da je bil Apertov sindrom odkrit približno leta 1984, v kliničnih poročilih in v medicinski literaturi, ki je objavila več kot 300 primerov te patologije (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007).

Znaki in simptomi

Klinične manifestacije Apertovega sindroma običajno vključujejo deformacijo ali nepopoln razvoj lobanjske strukture, atipičen fenotipski ali obrazni vzorec in skeletne spremembe v okončinah..

V primeru Apertovega sindroma je centralna vpletenost povezana z nastankom in zapiranjem kostne strukture lobanje. Med embrionalnim razvojem poteka proces, imenovan creneosinostoza, za katerega je značilno prezgodnje zaprtje kranialnih šivov (Landete, Pérez-Ferrer in Chiner, 2013)..

Razpoke ali kranialni šivi so vrsta pasov vlaknastega tkiva, ki imajo temeljni cilj povezati kosti, ki sestavljajo lobanjo (frontalni, zatrtni, parietalni in časovni) (National Institutes of Health, 2015).

Med gestacijsko fazo in zgodnjim postnatalnim obdobjem struktura kosti, ki sestavlja lobanjo, ostane skupaj zaradi teh vlaknenih in elastičnih tkiv (National Institutes of Health, 2015).

Običajno kranialne kosti ponavadi ne stopijo do 12 ali 18 mesecev. Prisotnost prostorov ali mehkih madežev med kranialnimi kostmi je del normalnega otroškega razvoja (National Institutes of Health, 2015).

Zato te šivlje ali fleksibilne regije omogočajo, da se skozi celotno obdobje dojenčkov pospešeno razvijajo in da jo zaščitijo pred vplivi (National Institutes of Health, 2015).

Tako je pri Apertovem sindromu prezgodnje zaprtje teh kranialnih šivov in lobanjskih kosti izključuje normalen razvoj lobanjske in možganske rasti (Craniofacial Association, 2016)..

Posledično so lahko najpogostejši znaki in simptomi Apertovega sindroma (Ruíz Cobo in Guerra Díaz, 2016):

Spremembe in kraniofacijalne anomalije

  • Craniosynostosis: Zgodnje zaprtje lobanjskih šivov povzroča najrazličnejše kraniofacialnih sprememb, vključno z neustreznimi razširitev možganskih struktur, razvoj papilarnega edema (vnetje očesne mrtvega kota, kjer vidnega živca pojavi), optična atrofija (poškodba se lahko vključijo ali pomanjkljivosti, ki vplivajo na delovanje očesne) in / ali intrakranialni tlak (nenormalno povečanega tlaka
    cerebrospinalna tekočina).
  • Enostranska ali dvostranska obrazna hipoplazija: glava ima atipičen videz s pomanjkljivim ali nepopolnim razvojem nekaterih njegovih polovic. Na vizualni ravni je potopljeno obraz, z izbočenimi očmi in povešenimi vekami.
  • Proptoza ali eksoftalmos: pomembna in nenormalna izboklina oči navzven iz očesne votline.
  • Macroglossia: Povečana velikost jezika zaradi prisotnosti nad normalno prostornino tkiva.
  • Mandikularna malokluzija: pogosto so prisotne različne spremembe, povezane z rastjo kostne strukture čeljusti, ki preprečujejo pravilno delovanje in zapirajo sistem ali žvečilni aparat..
  • Palatalna razcep: prisotnost luknje / razpoke v osrednjem ali srednjem delu neba.

Spremembe in mišično-skeletne nepravilnosti

Ta vrsta sprememb vpliva predvsem na zgornje in spodnje okončine, ponavadi na fuzijo in razvoj prstov.

  • Syndactyly: nenormalno in patološko fuzijo enega ali več prstov drug do drugega, v rokah ali nogah. Razlikujejo se različne variante tipa I (fuzija 2., 2. in 4. prsta), tip II (fuzija 5. prsta), tip III (fuzija vseh prstov).

Na splošno je sindoksija tipa I pogostejša v rokah, medtem ko je sindoksija tipa III pogostejša v stopalih..

Poleg teh, je mogoče opazovati druge klinične ugotovitve mišično-skeletnega sistema, skrajšanje različnih kosti (radij, nadlahtnice, stegnenice), hipoplazija lopatice ali medenice, vretenca fiksiranje materničnega vratu raven.

Posledica tega je, da bodo številni prizadeti imeli zmanjšano gibljivost sklepov in se zato lahko pojavijo različne težave pri pridobivanju grobih in finih motoričnih sposobnosti.

Spremembe in nepravilnosti na koži / dermatologiji

Ta vrsta anomalij je zelo heterogena in variabilna med prizadetimi posamezniki, vendar so bile ugotovljene nekatere najpogostejše:

  • Hiperhidroza: pretirano povečanje potenja, zlasti v rokah in stopalih.
  • Maculo-vezikularne ali skorje lezije: najpogostejša je prisotnost akneiformnih kožnih sprememb.
  • Hipopigmentacija: spremembe v barvi kože, ki pomenijo zmanjšanje pigmentacije.
  • Kožna zadebelitev: nenormalno povečanje debeline kože na enem ali več področjih.

Spremembe in visceralne anomalije

Etiološka sprememba te patologije lahko vodi do razvoja sekundarnih lezij ali patologij na morfološki in strukturni ravni na različnih telesnih področjih, med njimi so:

  • Malformacije v centralnem živčnem sistemu: v nekaterih primerih so opazili razvoj ageneze ali hipoplazije corpus callosum (odsotnost ali delni razvoj) in različne strukture libido sistema. Poleg tega je bil opisan tudi nenormalen ali spremenjen razvoj cerebralne bele snovi.
  • Genitalno-urinarne malformacije: V primeru prizadetih moških se lahko pojavijo posteriorni uretralni ventili, ki povzročajo odpoved ledvic in hidronefrozo. Po drugi strani pa je v primeru prizadetih žensk prisotnost malformacij v klitorisu pogosta.
  • Srčne malformacije: Spremembe, povezane s srčno funkcijo in srcem, so običajno povezane s prisotnostjo hipoplazije levega prekata ali intraventrikularne komunikacije..

Spremembe in kognitivne / psihološke nepravilnosti

Kljub temu, da je v mnogih primerih mogoče opaziti prisotnost splošne spremembe kognitivnih funkcij in intelektualne ravni, duševna zaostalost ni nedvoumno prisotna v vseh primerih Apertovega sindroma..

Poleg tega je lahko v primerih, ko je intelektualna okvara prizadeta, spremenljiva, na lestvici blage do zmerne..

Po drugi strani pa je v jezikovnem območju pogosta raznolikost primanjkljajev, ki je povezana predvsem z artikulacijo zvoka produkta mandibularnih in oralnih malformacij..

Vzroki

Apertni sindrom je posledica prisotnosti specifične mutacije v genu FGFR2. Eksperimentalne študije so pokazale, da je ta gen odgovoren za proizvodnjo proteina, imenovanega receptorski fibroblastni rastni faktor (Genetics Home Reference, 2016)..

Med funkcijami tega faktorja je opisano pošiljanje različnih kemičnih signalov nezrelim celicam, da povzročijo njihovo transformacijo in diferenciacijo v celicah kosti med fetalno ali prenatalno razvojno fazo (Genetics Home Reference, 2016)..

Zato prisotnost mutacij v genu FGFR2 spreminja delovanje tega proteina in zato lahko povzroči zgodnjo fuzijo kosti lobanje, rok in stopal (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Mnoge klinične značilnosti Apertovega sindroma se lahko ugotovijo med nosečnostjo, zlasti pri ultrazvoku za nadzor nosečnosti in fetalnega razvoja..

Na ta način se pri kliničnem sumu ponovi genetska študija, s katero se ugotovi prisotnost genetske mutacije, združljive z Apertovim sindromom..

Po drugi strani, ko so znaki subtilni ali niso bili identificirani pred rojstvom, je po tem mogoče opraviti podrobno fizično analizo in različne genetske teste, da se potrdi diagnoza..

Ali obstaja zdravljenje za Apertov sindrom??

Čeprav za Apertov sindrom ni specifičnega zdravila, je bilo opisanih več pristopov za zdravljenje simptomov in medicinskih zapletov, značilnih za to patologijo..

Najučinkovitejše terapevtske intervencije so tiste, ki se izvajajo zgodaj, v prvih trenutkih življenja in vključujejo strokovnjake z različnih področij (Zveza otroških kraniofacij, 2016)..

Običajno zdravljenje prizadetih otrok zahteva individualizirano načrtovanje, z načrtovanjem več operacij (otroška kraniofacijalna zveza, 2016)..

Tako zdravljenje te patologije temelji na korekciji skeletnih in kraniofacijalnih malformacij ter psihološki in nevropsihološki podpori (Ruíz Cobo in Guerra Díaz, 2016)..

Nevrokirurgija želi obnoviti lobanjski trezor, medtem ko strokovnjaki za maksilofacialno kirurgijo poskušajo popraviti obrazne deformacije (Ruíz Cobo in Guerra Díaz, 2016).

Po drugi strani pa je pogosta tudi udeležba travmatičnih kirurgov, za rekonstrukcijo malformacij v rokah in stopalih..

Poleg tega so oblikovanje individualiziranih programov zgodnje stimulacije, komunikacijske rehabilitacije, usposabljanja socialnih veščin ali psihopedagoškega spremljanja koristni za doseganje optimalnega, funkcionalnega in neodvisnega razvoja prizadetih posameznikov (Ruíz Cobo in Guerra Díaz, 2016). ).

Reference

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinično-epidemiološka analiza zaporednih serij primerov. Fetalna medicina in neonatologija.
  2. Bolnišnica Boston Childre. (2016). Apertni sindrom. Vzeto iz bolnišnice Boston Childre.
  3. Društvo za otroke. (2016). Vodnik za razumevanje Apertovega sindroma. Društvo za otroke. Pridobljeno iz Društva za otroke.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Apertni sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., in Chiner, E. (2013). Apertni sindrom in apneja v spanju. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apertni sindrom Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Kranialni šivi. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  8. NORD (2007). Apertni sindrom Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatalna diagnostika Apertovega sindroma z mutacijo novega v genu FGFR2. Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., in Guerra Díez, L. (2016). Poglavje X. Apertni sindrom. Vzeto iz korakov.