Vzroki, vrste in zdravljenje nevromuskularnih bolezni



The Nevromišične bolezni (ENM) so sklop več kot 150 nevroloških bolezni genetskega izvora, čeprav se vsaka od njih odziva na drugačen mehanizem. Njegova narava je progresivna in za vse je značilna izguba moči v mišicah.

So kronični in povzročajo veliko invalidnost pri ljudeh, ki jih trpijo, in vplivajo na njihovo vsakodnevno in kakovostno življenje. NMD se lahko pojavijo ob vsakem življenju, vendar jih je več kot 50% iz otroštva..

Trenutno se ocenjuje, da v Španiji več kot 60.000 ljudi trpi zaradi ene od teh bolezni. Poleg tega so NME zaradi nizke razširjenosti uvrščeni v skupino redkih bolezni.

Vsaka od teh bolezni prizadene nekaj ljudi, vendar če dodate skupino ljudi, ki jih je prizadela ta vrsta bolezni, vidimo, kako vplivajo na znatno skupino prebivalstva..

Etiologija živčno-mišičnih bolezni

Vzroki, za katere se proizvajajo nevromišične bolezni, so večkratni, zato jih lahko razvrstimo glede na to, ali so genetski ali pridobljeni..

Genetika

Bolezen se pojavi zaradi spremembe določenega gena, ki se spreminja glede na to, kateri ENM je. V tej vrsti je običajno več prizadetih ljudi v isti družini. Obstajajo različne vrste genetskega dedovanja.

  1. Avtosomno dominantno: gen, ki prenaša bolezen, najdemo v avtozomih (pari kromosomov) in njegov učinek ni kompenziran z normalnim genom, ki mu ustreza. V teh primerih se bolezen razvije.
  1. Avtosomno recesivno: normalni gen kompenzira učinek nenormalnega gena. V tem primeru oseba lahko ali ne sme predstaviti simptomatologije.
  1. Recesivno, povezano s spolom: genetska napaka najdemo v parih kromosomov, ki določajo spol. V primeru, da ste v X, bodo moški predstavili bolezen. Zato so lahko ženske nosilke in ne predstavljajo simptomatologije. V teh primerih se resnost bolezni spreminja glede na stopnjo penetracije in če je v mehanizem bolezni vključenih več genov..

Pridobljeno

Njen prenos ni genetski. Mehanizmi so različni:

  1. Imunološkega izvora ali avtoimunske baze: imunski sistem napade lastne celice telesa, ker jih ne prepozna.
  1. Nalezljivega izvorazaradi delovanja eksogenega sredstva, kot so virusi ali paraziti.
  1. Strupenega izvora zdravil: proizvajajo jih eksogeni toksini, na primer: nekatera zdravila, industrijski ali rastlinski strupi.
  1. Endokrin-metaboličnega izvora: obstajajo trije glavni vzroki; pomanjkanje esencialnih hranil ali vitaminov, odsotnost / presežek določenih hormonov in delovanje endogenih toksinov, ki jih povzroča okvara.

Vrste

Obstajajo različne vrste za razvrščanje NME, v skladu z merili (fiziopatološki, klinični, oblika prenosa itd.). Nato bom uporabil klasifikacijo, ki jo uporablja španska zveza nevromišičnih bolezni (ASEM). V tej klasifikaciji se tisti, ki so strupeni, ne katalogizirajo.

1 - mišične distrofije (DM)

Običajno vplivajo na progasto mišico in so posledica okvare beljakovin, ki sestavljajo mišična vlakna. Obstaja več vrst:

Distrofinopatije

To ime dobijo, ker je prizadet distrofin, eden glavnih proteinov, ki ohranja mišična vlakna. Glavne bolezni, ki sestavljajo to podskupino, so:

  • Mišična distrofija Duchenne. Začne se približno 2-3 leta in večinoma prizadene moške. Ko se pojavlja pri ženskah, se kaže zmerno. Zaznava se skozi probleme v pohodu, ne morejo teči ali skakati. Ko bolezen napreduje, prenehajo hoditi in zahtevajo določene podpore. Pogoste so kontrakture in skolioza. Prav tako trpijo zaradi kardiomiopatij in respiratornih pomanjkljivosti, ki so nekateri od smrtonosnih vzrokov.

Farmakološko zdravljenje, ki se običajno izvaja, so kortikosteroidi v trenutku, ko je zaostanek motoričnega razvoja razvpit, med 5 in 7 let..

  • Mišična distrofija Beckerja. Zelo je podoben kot pri Duchenne, vendar simptomi ne vplivajo nanj na tako invaziven način, poleg tega pa se pojavlja pozneje..

Prirojene mišične distrofije

Pojavljajo se od rojstva ali z nekajmesečnim življenjem. Za njih so značilni različni simptomi, kot so: hipotonija, šibkost mišic.

Občasno se pojavljajo z okularnimi malformacijami, umikanjem mišic in celo malformacijami v belih snoveh, ki se nahajajo v možganih. Način dedovanja je spremenljiv. Izstopajo v tej skupini:

  • Prirojene mišične distrofije zaradi pomanjkanja merozina. To je posledica odsotnosti merozina v mišicah. Z analizo horionskih resic se lahko zazna med prenatalno fazo. Imajo zamudo pri motoričnem razvoju.
  • Prirojena mišična distrofija Fukuyame. Zanj je značilna deformacija možganov in vključuje tudi: distrofijo skeletnih mišic, hudo intelektualno pomanjkljivost, epilepsijo in motorične težave. Od 10. leta starosti so težave s srcem pogoste in v mnogih primerih s smrtnim izidom ter zadušitev zaradi požiranja.
  • Walkerjev sindrom - Warburg, znan tudi kot MEB sindrom (mišice - očesni možgani). To je najresnejša vrsta teh distrofij. Otroci, ki trpijo zaradi tega, ponavadi umrejo pred 3. letom starosti. Ob rojstvu so odkriti simptomi hude in generalizirane mišične hipotonije. Psihomotorični razvoj je zelo slab in poleg tega trpi napade in težave z očmi. Njegova genetska dediščina je avtosomno recesivna, prognoza bolezni pa je odvisna od možganske prizadetosti..

Mišična distrofija Emery-Dreifussa

Ponavadi se pojavi približno 20 let, klinična triada pa vključuje: 1) več kontraktur začetka v otroštvu, ki poslabšajo sklepe in tako omejijo gibanje, 2) šibkost mišic in počasna atrofija napredovanja ter 3) motnje srca, ki lahko doseže povzroči nenadno smrt bolnika. Dedovanje se lahko poveže s kromosomom X, prevladujočim ali recesivnim.

Mišične distrofije Cinturasa (LGMD)

To ime se odziva na skupino bolezni, ki v okviru živčno-mišičnih bolezni sestavljajo najbolj heterogeno skupino. Običajno se delijo glede na vrsto dedovanja, če je avtosomna ali recesivna. Oba se odzivata na napake v mišicah, povezanih z medeničnim in lopatastim pasom. Avtosomni tip so blažji, recesivni pa najresnejši.

Mišična distrofija Humer Fascioescápulo

Je ena izmed najpogostejših in se običajno pojavlja v mladosti, čeprav je lahko kasneje. Poleg tega je stopnja penetracije spremenljiva in zato se bo simptomatologija razlikovala od ene osebe do druge.

Zanj je značilna progresivna šibkost mišic z vpletenostjo v mišice obraza, ramen in rok. Napredovanje bolezni je običajno počasno, čeprav se po obdobjih stabilnosti lahko pojavijo epizode, pri katerih je napredovanje bolezni zelo hitro..

Ta vrsta distrofije ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo ljudi, ki jo trpijo, čeprav to vpliva na njihovo kakovost življenja.

Okulofaringealna mišična distrofija

Simptatologija se običajno začne pri 40 letih. Obstaja progresivna šibkost mišic obraza in vratu, zato se nagiba k povešenim vekam in disfagiji (težko zaužiti hrano)..

Te simptome lahko zdravimo s kirurškimi posegi. V hujših primerih te distrofije imajo ljudje, ki trpijo zaradi te bolezni, težave s hojo ali opravljanjem določenih vaj, kot so npr. Včasih potrebujejo invalidski voziček.

Bethlemska miopatija

V literaturi je opisanih samo 100 primerov. Je avtosomno recesivni tip, ki je posledica pomanjkanja kolagena tipa VI, njegov napredek pa je običajno progresivnega tipa. Pojavi se skozi prvo desetletje življenja.

V laktih in falangah se pojavijo večje mišice. Njihov napredek je usmerjen v mišično šibkost proksimalnih (namesto distalnih) in ekstenzorskih tipov mišic (namesto fleksorjev)..

Sarkooglikanopatije Razlog za to je pomanjkanje sarkoglikanskega gena, ki se nahaja na kromosomu 17. So podobni mišični distrofiji pasu in poleg tega predstavljajo hipertrofijo telet in makroglosije (imajo večjo velikost kot običajen jezik). Obstajajo različne vrste, najbolj resne so prizadele njihov napredek in blažje, za katere je značilna kronična utrujenost.

2. Distalne miopatije

Ta skupina živčno-mišičnih bolezni ima avtosomno recesivno ali prevladujoče dedovanje. V glavnem vplivajo na distalno mišičje spodnjih okončin. V distalnih miopatijah najdemo:

Distalna miopatija tipa Welander

To je najpogostejša. Običajno je prisoten približno 50 let, čeprav je nenavadno opisan pri osebah, starih 30 let. Simptomi se začnejo s šibkostjo mišic v zadnjih okončinah, še posebej v mišicah ekstenzorja zapestja in prstov. Ponavadi se pojavi asimetrično.

Njegovo napredovanje je počasno in, ko napreduje, prizadene spodnje okončine. Redko to vpliva proximally.

Distalna miopatija tipa Markesbery-Griggs

Ta vrsta se pojavlja pri odraslih, starejših od 40 let. Začne se tako, da prizadene prednji del mišic nog in pozneje v rokah ekstenzorske mišice prstov in zapestja. 20 let po pojavu simptomov se sposobnost hoje ponavadi izgubi.

Distalna miopatija tipa Miyoshi

Pojavlja se pri mladih od 15 do 35 let in prizadene hrbet nog, zgornji udovi niso prizadeti.

Ti bolniki se navadno pritožujejo zaradi bolečin telet, ne morejo stati na prstih in se tudi vzpenjati po stopnicah. Napredovanje te miopatije je zelo spremenljivo.

Distalna miopatija tipa Nonaka

Pojavlja se pri ljudeh, ki so v 2. ali 3. desetletju življenja. Mišična šibkost je prisotna v sprednjem delu nog, ti bolniki pa imajo padle noge. Blago vpliva na distalne mišice zgornjih okončin in v nekaj primerih na mišično mišico vratu..

3- Prirojene miopatije

Običajno jih diagnosticiramo po rojstvu, ko opazimo, da razvoj teh otrok ni normativen (pomanjkanje gibanja, sprejemanje nenavadnih položajev in / ali pravilno hranjenje). To vrsto NMS povzroča napaka v razvoju mišic. V tej klasifikaciji najdemo:

  • Prirojena nemamalna miopatija. Zanj je značilna huda hipotonija, ki jo spremljajo spontana gibanja pri novorojenčkih. En primer je ocenjen na vsakih 50.000 rojstev. Te dojenčke imajo težave pri sesanju in požiranju, tudi kardiorespiratorni napadi. Preživetje po otroštvu je redko.
  • Centralna prirojena miopatija. Tudi njegov nastanek je v otroštvu in je značilen za hipotonijo in zakasnjeni motorični razvoj. V glavnem prizadene proksimalna območja in, resno, območje medenice. Ponavadi ne trpi močan napredek in invalidnost, ki jo povzroča, je zmerna.
  • Prirojena centronuklearna miopatija. Povezan s kromosomom X povzroči zelo hud genotip pri moških, ki skupaj s hipotonijo trpijo zaradi zunanje oftalmoplegije (progresivna šibkost očesnih mišic) in respiratorne odpovedi..
  • Myotubular Kongenitalna miopatija. To je eden izmed najbolj groznih, saj vodi do smrti otroka v nekaj tednih življenja zaradi vpletenosti dihalnega sistema..
  • Prirojena miopatija z Minicores. Odziva se na široko fenotipsko variabilnost, najpogostejši profil pa je tista, ki kaže okorelost hrbtenice, prezgodnjo skoliozo in vpletenost dihal. Lahko ga spremljajo celo srčni simptomi. V večini primerov je napredovanje miopatije počasno in zato je najpomembnejši dejavnik, ki označuje potek bolezni, stopnja dihalne stiske..

4 - Steinertova miotonična distrofija

To je najpogostejša distrofija, ocenjuje se, da prizadene 1 / 20.000 prebivalcev. Ponavadi se pojavi v odrasli dobi. Zanjo je značilna: poškodbe miotonije in več organov, aritmije in / ali motnje srčnega prevajanja, poškodbe endokrinega sistema, motnje spanja in plešavost.

Napredek bolezni je običajno počasen in napredujoč. V teh primerih se pričakovana življenjska doba zmanjša zaradi težav s srcem in dihanjem.

5 - Kongenitalne miopatije

Pojavljajo se od rojstva ali otroštva. Našli smo dve vrsti:

  • Prirojene miotonije. V tem podtipu najdemo dva. Avtosomno recesivni tip je Beckerjev tip (najresnejši), avtosomno prevladujoči tip pa je Thomsonov tip (najlažji). Vplivajo na 1 do 10 ljudi na 100.000 in so značilne za počasno krčenje mišic, ki je povezano s hipereksibilnostjo mišičnih vlaken..
  • Hondrodistrofična myotonia, imenujemo tudi Schwartz-Jampelov sindrom. Ta vrsta je povezana s težavami z rastjo in zato so povezane skeletne deformacije. Videz obraza je, kot da bi bil naguban, in tudi teče z nizkimi implantacijskimi ušesi, nepravilnostmi zunanjega ušesa itd..

6 - Družinska periodična paraliza

Tukaj razlikujemo dve vrsti:

  • Epizodična adinamija Gamstorp in Westphalove bolezni. Ljudje, ki trpijo zaradi tega, doživljajo paralizo, ki je različna po pogostosti in trajanju. Običajno jih izzovejo: počitek po vadbi, jedo obrok, bogat s sladkorji ali soljo, izpostavljenost mrazu, vročino ali telesni ali duševni travmatizem. Med krizami ponavadi ni nobenega vpliva. Kriza se zmanjša in po 40-50 letih izginejo.
  • Paramiotonía iz Eulenburga. Zelo podobno prejšnjemu. V tem primeru je prizadetost stabilna skozi čas, ni kriz.

7 - vnetne mišične bolezni

Ta skupina živčno-mišičnih bolezni je pridobljenega tipa, imunološkega vzroka.

  • Polimiozitis in dermatomiozitis. V otroštvu ali odraslosti se pojavijo in pojavijo vnetja mišic. Poleg mišične oslabelosti v proksimalnih predelih se na obrazu in zgornjem trupu pojavijo izbruhi. Če ne dobijo ustreznega zdravljenja, je njihov napredek zelo hiter in ima resno prognozo. Soočamo se z vrsto MNA, ki jo lahko zdravimo zaradi imunosupresivov.
  • Myositis s pomočjo inkluzijskih teles. Gre za skupino vnetnih bolezni mišic, ki so se začele v odrasli dobi. Za njih je značilna mišična oslabelost in atrofija mišic upogiba roke in bulbarnih mišic, zato je disfagija pogosta. Ta vrsta ENM se ne odziva na zdravila, na katerih so bila opravljena preskušanja. Obstaja več vrst, najbolj znana je Pompejeva bolezen, saj je klinična manifestacija, ki se lahko pojavi v dojenčku, poteka s hipotonijo in s srčnimi in jetrnimi obolenji, je možno, da smrt nastopi pred 3 leta V juvenilni obliki je njen razvoj variabilen. V odrasli dobi je njen razvoj počasen in zato združljiv z daljšim življenjem. Možno ga je zdraviti z zamenjavo okvarjenega proteina pri teh bolnikih.

8- Progressive Ossifying Myositis

Ta ENM povzroča visoko stopnjo invalidnosti in povzroča vrsto prirojenih malformacij v velikih prstih in tudi okostenitev (postanejo kosti) v zunajskeletnih območjih. En primer se pojavi na vsakih 2 milijona ljudi.

Prenatalna diagnostika ni mogoča, opozorjena je na simptome, ko so simptomi vidni. Njegovo evolucijo zaznamuje vrsta epizod in kriz skozi vse življenje.

9- Metabolične miopatije

To ime se odziva na vrsto genetskih bolezni, za katere je značilna težava pri pridobivanju energije iz mišičnih vlaken. Vse se lahko predstavi v otroštvu ali odraslem življenju. Našli smo različne vrste:

  • Mitohondrijske miopatije. Ponavadi niso zelo onemogočene. Običajno prizadene mišice obraza, povzroča opustitev vek in ti bolniki navadno predstavljajo kronično utrujenost..
  • Mišična lipidoza. Pojavijo se zaradi shranjevanja lipidov. V tej klasifikaciji najdemo Gaucherjevo bolezen v različnih stopnjah, za katero je značilna povečana jetra in vranica..
  • Mišična glikogenoza. Takšne miopatije ponavadi trpijo zaradi mišične utrujenosti, krčev in bolečin po fizičnem naporu.

10. Bolezni nevromišične unije

  • Myasthenia Gravis. Zanj je značilna prizadetost različnih stopenj skeletnih (prostovoljnih) mišic telesa. Mišična šibkost se po obdobjih aktivnosti poveča in se po počitku zmanjša. Danes ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo ljudi, ki trpijo zaradi miastenije Gravis.
  • Eaton-Lambertov sindrom. To je avtoimunska bolezen, tj. Imunski sistem ljudi, ki trpijo zaradi te bolezni, napade nevrone. Na ta način ovira sproščanje acetilholina (ta nevrotransmiter proizvaja impulze med živci in mišicami). To povzroča mišično oslabelost poleg pljučnih tumorjev.
  • Prirojeni miastenični sindromi. Vsakih 500.000 prizadene manj kot eno osebo. V sinapsi ustvarjajo prizadetost.
  • Spinalne amiotrofije. Obstaja več, odvisno od stopnje vpletenosti in časa nastopa, vsi pa so avtosomno recesivno dedovanje. Sestavljeni so iz izgube ali degeneracije nevronov sprednjega roga hrbtenjače. Na ta način se živčni impulz ne pojavi pravilno, kar vpliva na gibanje in mišični tonus.

12- Dedna senzorično-motorična nevropatija

Znan je tudi kot bolezen Charcot-Marie-Tooth. Prevalenca ima 28 ljudi, prizadetih na 100.000 prebivalcev.

Učinek te bolezni je zelo različen. Najpogostejši simptomi so: asimetrična mišična atrofija nog in rok distalnega vdora ter mišična oslabelost, ki povzroča težave pri hoji. Poleg tega se lahko pojavijo težave z občutljivostjo, različnimi bolečinami in cavusnim stopalom (nepravilno dvigovanje oboka stopala)..

Zdravljenje

Kot smo videli v klasifikaciji, večina teh bolezni nima zdravil. Obstoječe zdravljenje je simptomatsko, torej je namenjeno lajšanju simptomov.

Pri nevromuskularnih boleznih je zelo pomemben multidisciplinarni pristop, v katerem različni strokovnjaki iz različnih panog delujejo v skupinah na usklajen način in tako obravnavajo položaj teh bolnikov..

Zaradi stopnje invalidnosti, ki lahko povzroči te bolezni, so poleg dela strokovnjakov in zdravil še posebej pomembni tehnični pripomočki, ki jih ti ljudje potrebujejo v vsakodnevnem delu in ki lahko izboljšajo kakovost njihovega življenja..

Obstaja več in izbira primernih za potrebe osebe, zelo pomembno je, da se izvede ocena zmožnosti in razsežnosti, v katerih potrebujete podporo, pri ocenjevanju dejavnosti, ki jih izvajate, in njenega konteksta.

Bibliografija

  1. Špansko združenje za nevromišične bolezni (ASEM) in združenje Française contre les Myophaties (AFM). Nevromuskularne bolezni: 49 žetonov. 
  2. Špansko združenje za nevromišične bolezni (ASEM) in Španska zveza nevromišičnih bolezni. Vodnik za nevromišične bolezni. Informacije in podpora družinam.
  3. Špansko združenje za nevromišične bolezni (ASEM) in Španska zveza nevromišičnih bolezni. Vrste nevromuskularnih bolezni. Razvrstitev. 
  4. Galicijsko združenje za nevromišične bolezni (ASEM Galicia). Kaj so živčno-mišične bolezni?. 
  5. Informacijski portal za redke bolezni in zdravila sirote: Orphanet.