Krabbejeva bolezen Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Krabbejeva bolezen ali globoidna levkodistrofija, je redka genetska motnja, ki prizadene centralni živčni sistem in povzroča pomanjkanje cerebralne bele snovi ali mielina.. 

To je genetska, dedna in degenerativna motnja, relativno neznana kljub dejstvu, da gre za zelo resno in pogosto smrtno bolezen..

Ta vrsta levkodistrofije se kaže v pomanjkanju mielinacije živčnega sistema, kar povzroča pojav pomanjkanja in drugih nevroloških motenj..

Krabbejeva bolezen prizadene tako dečke kot dekleta. Ocenjuje se, da je po vsem svetu razširjenost te motnje približno 1 na vsakih 100.000 rojstev. Vendar pa obstajajo države, v katerih je incidenca veliko večja, kot v Skandinaviji (1 od 50000) ali Izraelu (6 od 1000)..

Značilnosti bolezni Krabbe

Leukodistrofija: Od "Leukós", bela + "Dys", slaba ali pomanjkljiva + "Tréphein", neguje. Prehranska motnja bele snovi. Globoid: V zvezi s globoidnimi celicami.

Znano je tudi kot Krabbova bolezen. Ime prejme od danskega nevrologa Knuda Haraldsena Krabbeja (1885-1965), ker je bil prvi, ki je leta 1916 poročal o primeru pacienta s to patologijo..

Krabbejeva bolezen je genetska motnja skupine levkodistrofije. Leukodistrofije so vrsta zdravstvenega stanja, ki vpliva na proizvodnjo ali celovitost bele snovi v možganih, znano tudi kot mielin.

Mielin je bela snov v možganih, ki povezuje aksone živčnih celic (mesto, kjer se električni impulzi gibljejo), da oblikujejo ovoj ali plast okoli njih in s tem izboljšajo in povečajo hitrost celic. prenos živčnih impulzov.

Celični ovoj, ki proizvaja mielin, zagotavlja pravilen prenos električnih impulzov, zato je njegova celovitost bistvena za funkcije centralnega in perifernega živčnega sistema..

V normalnih pogojih mielin pokriva akson, ki tvori plast visoke upornosti, ki deluje kot izolator in omogoča pravilno širjenje električnih impulzov. Da bi bolje razumeli, bi bil mielin podoben plastični vrvi, ki pokriva električni kabel.

Ko je prizadeta celovitost mielina, je rečeno, da je celica demielinirana in da se pojavi disperzija živčnega impulza, bodisi da se zmanjša hitrost istega ali prepreči njegovo pojavljanje..

V primerih, ko je mielin ogrožen ali se na splošno poslabša, govorimo o demielinizaciji ali pomanjkanju bele snovi. Posledice tega stanja so jasno vidne in dramatične, saj mielin zagotavlja pravilen prenos impulzov v živčni sistem.

Na ta način lahko demielinizacija povzroči zaznavne, senzorične, kognitivne ali motorične pomanjkljivosti; v mnogih primerih pride do popolne paralize in prezgodnje smrti. Vsako leto na tisoče ljudi prizadenejo motnje, ki ogrožajo celovitost mielina, kot so levkodistrofije.

Ko se pojavi levkodistrofija, mielin ne more pravilno premazati živcev centralnega živčnega sistema in zato električnih impulzov ni mogoče zadovoljivo izvesti..

Trenutno je znanstvena skupnost prepoznala več kot dvanajst bolezni kot levkodistrofije in jih razvrstila v pet različnih skupin: peroksizomalne levkodistrofije, lizosomske levkodistrofije, kavitarne levkodistrofije, hipomilinirna levkodistrofija ali nedoločene levkodistrofije..

Trenutna klasifikacija levkodistrofije glede na njihovo vrsto je prikazana spodaj:

Peroksizomalne levkodistrofije

  • Adrenoleukodistrofija / adrenomyeloneuropatija.
  • Refsumova bolezen (dojenček ali odrasla oseba).
  • Zellwegerjev sindrom.
  • Neonatalna adrenoleukodistrofija.

Lizosomske levkodistrofije

  • Metakromatična levkodistrofija (ali LDM)
  • Globoidna levkodistrofija ali Krabbejeva bolezen.

Kavitarne levkodistrofije

  • Alexanderovo bolezen.
  • Canavnova bolezen.
  • CACH sindrom.
  • Megaloencefalična levkodistrofija s subkortikalnimi cistami (MLC).

Hypomyelinating levkodistrofije

  • Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen.
  • Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen.
  • Spastična paraplegija 2.
  • Hipomijelinacija in prirojena katarakta (ali HCC).

Nerazvrščene levkodistrofije

  • Aicardi-Goutièresov sindrom.
  • Neodmerne levkodistrofije. Tisti, v katerih odgovorni gen še ni identificiran ali je v postopku identifikacije.

Danes se bomo osredotočili na pojasnjevanje in poznavanje ene od lizosomalnih vrst leukodistrofije, znane kot levkodistrofija tipa globoid ali Krabbejeva bolezen..

Vzroki

Krabbejeva bolezen je posledica mutacij v genu GALC, ki se nahaja v majhnem kraku kromosoma 14 (14q31). Ljudje, ki imajo mutacijo v tem genu, ne proizvedejo dovolj snovi, imenovane galaktocrerebidaze, lizosomskega encima, ki sodeluje pri katabolizmu velikih količin mielinskih lipidov..

Primanjkljaj galaktocerrebisidaze povzroča kopičenje citotoksične snovi, psihosina, ki vodi do apoptoze (programirana celična smrt). Kopičenje ne metaboliziranih lipidov vpliva na rast zaščitne ovojnice za živčni mielin.

Brez te snovi (galaktocerebrozidaze) mielin ne more tvoriti pokrivanja aksonov in nastajanje skupin globusnih celic se pojavi v beli snovi (v osrednjem in perifernem živčnem sistemu), kar povzroči, da živčne povezave ne delujejo pravilno..

Dedna komponenta te bolezni je recesivna (potrebuje dve kopiji gena) in se prenaša z očeta na sina. Če oba starša nosita mutacijo genoma GALC, imata njuni otroci 25% možnosti, da ne bodo podedovali mutirane kopije, 50% dedovanja mutirane kopije in normalne in 25% možnosti, da bodo dedovali dve mutirani kopiji in toliko trpljenja tega stanja.

Kadar sta oba starša znana nosilca genske mutacije in obstaja sum na tveganje za trpljenje, je treba opraviti prenatalni pregled, amniocentezo. Ta tehnika vključuje odstranitev majhne količine tekočine iz vrečke, ki obdaja otroka, za encimsko in mutacijsko analizo.

Diagnoza

Diagnozo te patologije lahko ugotovimo z različnimi testi. Analiza krvi, tkiv ali cerebrospinalne tekočine (cerebrospinal fluid), ocenitev ravni aktivnosti encima GALC.

Zelo nizke ali null ravni bi kazale na prisotnost motnje. Čeprav ta vrsta analize lahko potrdi diagnozo, ne zagotavlja informacij o tem, kakšen bo potek bolezni (počasen ali hiter)..

Prav tako je mogoče pridobiti diagnostične dokaze z drugimi testi, kot je EEG (elektro-encefalogram) ali PET (pozitronska emisijska tomografija). Oba testa bi pokazala vzorec nenormalne možganske električne aktivnosti pri teh bolnikih.

Raziskave s pomočjo tehnik nevroznanja slik lahko prav tako zagotovijo dokaze o motnji. Na primer, z MRI / MRI (magnetna resonanca / funkcionalna magnetna resonanca) lahko opazimo primanjkljaje v prisotnosti cerebralne bele snovi..

Od vseh testov brez dvoma je mutacijski pregled gena najvarnejša in najbolj zanesljiva tehnika za potrditev diagnoze te bolezni. Poleg tega lahko informacije o specifični vrsti mutacije, ki jo je doživel gen, pomagajo napovedati potek bolezni.

V nekaterih državah se poleg testov, o katerih smo razpravljali, izvajajo preventivni testi na novorojenčkih, da se izključi prisotnost te patologije. Vendar pa raziskovalci še vedno delajo, da bi ugotovili, kateri testi bi bili najbolj primerni v tej populaciji.

Krabbova bolezen se lahko razvije v različnih časih. Če pride do pojava rojstva ali v prvih mesecih življenja (od 1 meseca do 1 leta), govorimo o zgodnjem začetku ali infantilni Krabbejevi bolezni..

Večina teh otrok bo umrla, preden dosežejo dve leti. Ko pride do pojava afekcije v otroštvu (od 1 do 8 let), govorimo o Krabbejevi bolezni juvenilnega videza. Nazadnje, če se pojava pojavi po 8 letih, se šteje, da je mladostni ali odrasli pozni nastop in je njegova napoved nekoliko manj usodna..

Simptomi

Kot smo že omenili, ta bolezen (in preostale levkodistrofije) vpliva na celovitost bele snovi ali mielina. Ker vemo, kako pomembna je mielin pri pravilnem prenosu električne energije v živčni sistem, je možno, da bo takšna bolezen povzročila usodne posledice za telo..

Simptomi te patologije se razlikujejo glede na, zlasti čas nastopa bolezni. Tako se na splošno navaja, da je kasnejši pojav bolezni Krabbe, počasnejši njen napredek in manj usodna je za osebo..

Dojenčki s Krabbejevo boleznijo ob rojstvu nimajo znakov ali simptomov bolezni. Pravzaprav je v zgodnjih fazah bolezni zdravnik običajno zamenjal patologijo s cerebralno paralizo.

Šele 3 ali 6 mesecev starosti, ko se pri teh dojenčkih pojavijo prvi simptomi, predstavlja drugačno sliko o patologiji v različnih obdobjih ali fazah bolezni..

Kadar je motnja zgodnja ali infantilna, lahko v prvi fazi simptomi vključujejo ekstremno razdražljivost, okorelost okončin, slabo kontrolo glave, vmesno upogibanje s palcem, mišične krče in epizode visoke temperature..

V drugi fazi se pojavijo hipertonične epizode in epileptični napadi, pa tudi sluh, vid in motnje (kot so težave s hranjenjem ali pravilno dihanje)..

V tretji fazi se začne generalizirana hipotonija (zmanjšanje napetosti ali mišičnega tonusa ali toničnosti organa). Ta hipotonija se širi skozi različne organe otroka, kar preprečuje njegov normalen razvoj. Od tega trenutka bolniki napredujejo v splošno vegetativno stanje in umirajo v starosti od 2 do 3 let.

Ko se bolezen Krabbe razvije v poznem otroštvu ali v odrasli dobi, je slika simptomov podobna tistim, ki se pojavijo v zgodnejših fazah razvoja, vendar je njeno napredovanje manj hitro, potek zdravljenja pa se spreminja.

Zgodnji simptomi poznih oblik vključujejo šibkost in pomanjkljivosti, ki so lahko povezani z že pridobljenimi vrhunskimi procesi, kot so izguba fine ročne spretnosti, pojav ataksije (težave ali nezmožnost hoje) ali hemiplegija (paraliza polovice telesa). ).

Nekateri od teh bolnikov imajo lahko precej manj hude simptome, pri čemer je glavna bolezen mišična šibkost.

Zdravljenje

Čeprav obstajajo specifični načini zdravljenja, ki omejujejo simptome te motnje, trenutno žal ne obstaja zdravilo za Krabbovo bolezen. Zdravstveni posegi, ki se izvajajo pri teh bolnikih, so namenjeni predvsem izboljšanju njihove kakovosti življenja.

Za nadzor simptomov, kot so razdražljivost, mišični krči, zvišana telesna temperatura ali epileptični napadi, se lahko uporabljajo različni farmakološki postopki. Fizična ali fizioterapevtska rehabilitacija je pri teh bolnikih nujna za nadzor in okrevanje mišičnega tonusa.

Te posege običajno spremlja psihoterapija, ki olajša obnovo ali izboljšanje prizadetih kognitivnih funkcij.

Obstajajo še druge zelo obetavne terapije za to motnjo, čeprav je tveganje večje in se zdi, da se njegova uporabnost zelo razlikuje od posameznega primera do drugega..

Presaditev celic kostnega mozga ali popkovnične celice v začetnih fazah bolezni omogoča izboljšanje razvoja teh bolnikov, zlasti kadar je bolezen še vedno asimptomatska. Učinkovitost presaditve se je pokazala veliko bolj učinkovita, če se izvaja v prvih tednih življenja. 

Končno se zdi, da genska terapija daje več upanja pri obvladovanju te bolezni. Znanstveniki so uspeli dobiti gen GALC v celice telesa z uvedbo virusa.

Gen, ki potuje skozi virus, se lahko namesti v celice. Čeprav se je ta tehnika uporabljala samo za živali, različne raziskovalne skupine po svetu že delajo, tako da se ta tehnika lahko kmalu uporabi pri ljudeh.