Simptomi, vzroki, zdravljenje Gaucherjeve bolezni



The Gaucherjeva bolezen (EG) je patologija genetskega izvora, za katero je značilna klinična heterogenost, od asimptomatskih oblik do hudih nevroloških stanj (Giraldo et al., 2008)..

Na biomolekularni ravni je Gaucherjeva bolezen posledica pomanjkljive aktivnosti beta-glukocerebrosidiranega lizosomskega encima, ki posledično vodi do nenormalnega shranjevanja glukozilceramida (maščobne snovi) v različnih strukturah, vključno z jetri, vranica, kosti, pljuča ali živčni sistem (Capablo Liesa et al., 2011).

Po drugi strani pa se na klinični ravni znaki in simptomi lahko začnejo razvijati od otroštva ali odraslega obdobja, nekateri med njimi vključujejo poškodbe kosti, malformacije in visceralne patologije in / ali poškodbe živcev (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016). ).

Na ta način je diagnostični sum te patologije zasnovan na kliničnih ugotovitvah, prisotnosti visceromegalij, bolečine v kosteh, slabokrvnosti itd., Medtem ko je diagnoza potrjena s študijo encimske aktivnosti (Gilando, 2011)..

Trenutno obstaja več terapevtskih pristopov, ki so namenjeni za Gaucherjevo bolezen, večina od njih je namenjena zamenjavi encimov.

Čeprav poroča o pomembnih koristih za prizadete ljudi, se v nekaterih primerih še vedno pojavljajo sekundarni nevrološki zapleti, povezani s to patologijo (Giraldo et al., 2008)..

Značilnosti Gaucherjeve bolezni

Gaucherjeva bolezen je presnovna motnja, redka v splošni populaciji in genetsko dedovanje, katere značilni znaki in simptomi so posledica pomanjkljive encimske aktivnosti (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2014)..

To patologijo je prvi opisal dr. Philipe Gaucher leta 1882. V svojem kliničnem poročilu je opisal primer ženske, ki jo je prizadelo nenormalno povečanje velikosti ene od njenih zgornjih okončin, ki je povezana z nenormalnim kopičenjem maščobnega materiala (povezava) Španščina bolnikov in družinskih članov Gaucherjeve bolezni, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Človeški metabolični sistem je odgovoren za urejanje vseh procesov, povezanih s proizvodnjo in recikliranjem snovi, ki so bistvene za naše preživetje..

To je vnaprej programirano, tako da med drugim izdelujemo snovi, ki se imenujejo encimi, to je molekule proteinske narave, ki katalizirajo ali pospešujejo reakcije in biokemijske procese..

Natančneje, eden izmed tistih, ki ga proizvajamo, se imenuje glukocerebrozidada, katere bistvena funkcija je razgradnja in recikliranje vrste lipidov, maščobnih snovi, imenovanih glikofosfolipiki, kot je glukozilcereid (National Human Genome Research Institute, 2012).

Natančneje, pri Gaucherjevi bolezni prisotnost določenih genskih sprememb vodi do pomanjkljive proizvodnje encima glukocerebrozidaze. Tako se makrofagi, celice, ki so odgovorne za zbiranje teh maščobnih snovi, začnejo shranjevati v notranjosti (špansko združenje bolnikov sorodnikov Gaucherjeve bolezni, 2016).

Posledično odsotnost presnove povzroča nenormalno kopičenje maščobnih snovi v telesu, zlasti v organih, strukturi kosti ali živčnem sistemu (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in bolezni, 2016)..

Vrste

Kot smo poudarili, v kliničnem poteku Gaucherjeve bolezni encimske pomanjkljivosti pomenijo kopičenje maščob v različnih regijah in sistemih organizmov..

Kljub dejstvu, da ima Gaucherjeva bolezen heterogeni vzorec simptomov in se resnično razlikuje po svoji resnosti, je bila ta patologija predmet različnih klasifikacij, ki poskušajo kategorizirati njene značilnosti (National Gaucher Foundation, 2016)..

Glede na stopnjo nevrološke in multisistemske vpletenosti je bila Gaucherjeva bolezen klasično razvrščena v tri vrste (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014): \ t

- Tip I Gaucherjeva bolezen: velja za najbolj razširjen tip, za katerega je značilno odsotnost nevrološke vpletenosti s prisotnostjo visceralnih in kostnih anomalij.

- Tip II Gaucherjeva bolezenv tem primeru je klinična slika zgodnja, predvsem v otroštvu. Poleg tega je obseg nevroloških sprememb resen, kar lahko privede do smrti prizadete osebe.

- Tip III Gaucherjeva bolezen: čeprav je resnost manjša kot v prejšnjih primerih, klinična slika pa omogoča preživetje prizadete osebe, se lahko znaki in simptomi pojavijo v povezavi z nevrološko, visceralno in kostno površino.

Statistika

Ocenjuje se, da ima Gaucherjeva bolezen približno 1 primer na 50.000 do 100.000 ljudi v splošni populaciji (Genetics Home Reference, 2016).

Na podlagi zgoraj opisane klasifikacije je bilo ugotovljeno, da je tip I najpogostejši na klinični ravni in da je poleg tega povezan s precejšnjim povečanjem števila primerov na območju srednje in vzhodne Evrope (Genetics Home Reference, 2016) ).

Zanimivo je, da je razširjenost Gaucherjeve bolezni 1 primer na 500-1000 ljudi ashkenaznega porekla, pri čemer je denominacija, ki so jo prejeli prebivalci židovskega porekla, naseljena v Srednji in Vzhodni Evropi (Genetics Home Reference, 2016).

Vendar druge oblike opisane Gaucherjeve bolezni običajno nimajo visoke razširjenosti, redke so v splošni populaciji in niso povezane z geografskimi regijami ali posameznimi etničnimi ali kulturnimi skupinami..

Znaki in simptomi

Kot smo poudarili, Gaucherjeva bolezen predstavlja spremenljiv klinični potek, s pomembno vključenostjo različnih telesnih sistemov.

Nekateri ljudje nimajo simptomov ali pomembnih zdravstvenih zapletov, drugi pa imajo kronične in pogosto smrtno nevarne patologije (Mayo Clinic, 2015).

Vendar pa obstaja več znakov in simptomov, ki se pogosteje pojavljajo pri najbolj prizadetih osebah (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2014, klinika Mayo, 2015, špansko združenje bolnikov in družina Gaucherjeve bolezni, 2016). ):

Nevrološke motnje

Nevrološke spremembe predpostavljajo najresnejše zdravstveno stanje, pogosto pa se simptomi pojavljajo že v najzgodnejših fazah razvoja Gaucherjeve bolezni, običajno v otroštvu. Poleg tega z značilnostmi v oblikah II in III.

- Mišična hipotonija / spastičnost: Kopičenje lipidov v živčnih območjih, ki so odgovorna za motorično regulacijo, lahko vodi do razvoja različnih sprememb, povezanih z mišičnim tonusom ali napetostjo. V primeru hipotonije lahko opazimo nenormalno zmanjšanje mišičnega tonusa ali flaccidnosti, v primeru spastičnosti pa lahko opazimo visoko napetost ali togost mišic, ki je ponavadi značilna za nenamerne kontrakcije..

- Ataksija: zgoraj opisane mišične patologije resno ogrožajo koordinacijo in izvajanje gibov ali motoričnih dejanj.

- Konvulzivne epizode: Nevrološko vključevanje lahko vodi do razvoja spontanih nevronskih izpustov z neorganiziranim potekom. Tako je najpogosteje opaziti kratko epizodo, v kateri se oseba nehote in nekontrolirano stresa s svojim telesom. Mišična struktura se nagiba h koži in v mnogih primerih pride do šibkosti ali izgube zavesti.

- Vizualna paraliza: V nekaterih primerih je možno, da se nevrološka vpletenost pojavi na ravni živčnih poti, ki nadzorujejo očesno funkcijo in koordinacijo. Možno je, da imajo nekateri prizadeti ljudje težave ali nezmožnost izvajanja horizontalnih ali vertikalnih prostovoljnih gibanj s svojimi očmi.

- Splošna zamuda pri razvoju: na splošno obstaja precejšnja zamuda pri pridobivanju temeljnih mejnikov razvoja, hoje, hoje, jezika itd. Poleg tega je v primeru pozne predstavitve mogoče opaziti znatno poslabšanje nekaterih kognitivnih funkcij, težav z pozornostjo, težav s spominom, težavami koncentracije, nezmožnostjo reševanja problemov itd..

Vpliv kosti

Kot v prejšnjem primeru bo kopičenje maščob v strukturi kosti povzročilo vrsto medicinskih patologij, med katerimi lahko najdemo:

- Kriza s kostmi: za te krize so značilne epizode močne bolečine, zlasti v dolgih kosteh. Poleg tega so ti običajno spremljajo vnetje in celo nenormalno ali patološko povišanje telesne temperature. Kosti so še posebej pogoste pri predstavitvi Gaucherjeve bolezni.

- OsteopenijaTo je zdravstveno stanje, za katerega je značilno zmanjšanje volumna kosti, tj.

- Osteoporoza: patološko zmanjšanje volumna kosti, ki vodi do pretiranega povečanja krhkosti kostne strukture telesa.

- Osteonekroze ali avaskularne nekroze: gre za patologijo, ki jo povzroča zmanjšanje ali prekinitev prekrvitve določenega območja kosti. Kadar kostno tkivo ne prejema oskrbe s krvjo, lahko njene celice umrejo in zato lahko razpadejo ali padajo pod njegovo strukturo..

Visceralna vpletenost

Visceralni znaki in simptomi običajno vplivajo na jetra, pljuča ali okončine. Nekatere najpogostejše bolezni vključujejo:

- HepatomegalijaTo zdravstveno stanje označuje nenormalno ali patološko povečanje volumna jeter. Jetra sodelujejo pri uravnavanju različnih funkcij našega telesa, zato lahko ta patologija vodi do razvoja drugih vrst motenj, povezanih s to strukturo, kot je odpoved jeter..

- Splenomegalija: v tem primeru pride do patološkega povečanja velikosti roke. Učinek te strukture lahko med drugim povzroči trajno bolečino, slabost, bruhanje.

- Intersticijska pljučna bolezen: Ta vrsta patologij se ponavadi pojavi z razvojem vnetja ali brazgotin pljučnega tkiva. Med drugimi funkcionalnimi posledicami je možno, da ima prizadeta oseba respiratorno insuficienco ali aspiracijske pneumonije.

- Hidropi: ta izraz se običajno uporablja v medicinski literaturi za sklicevanje na generalizirano ali osredotočeno kopičenje tekočine ali maščobnega tkiva v telesnih tkivih.

Hematološke motnje

Shranjevanje lipida lahko vpliva tudi na normalno ali pričakovano hematološko funkcijo, zato je možno, da se pojavijo številne spremembe, povezane z neravnovesji v njegovih sestavinah:

- Trombocitopenijav tem primeru je prišlo do znatnega zmanjšanja ravni trombocitov v krvi, zato obstaja neravnovesje strjevanja krvi in ​​se lahko pojavi nenormalna ali ponavljajoča se krvavitev.

- Anemija: v tem primeru se zmanjša volumen ali velikost rdečih krvnih celic. Te so predvsem odgovorne za prenos kisika v organe in tkiva. Posledično se med simptomi lahko pojavijo glavoboli, utrujenost in ponavljajoča se utrujenost, omotica, težave z dihanjem itd..

Vzroki

Gaucherjeva bolezen je genetskega izvora, tri oblike (tip I, tip II in tip II) so posledica avtosomno recesivnih lastnosti, kar pomeni, da bo posameznik predstavil svoj klinični učinek, če deduje isti defektni gen od vsakega od staršev. Organizacija za redke motnje, 2014).

Natančneje, vzrok te patologije je povezan s prisotnostjo mutacije v genu, ki nadzoruje proizvodnjo encima glukocerebrozidaze, ki se nahaja na kromosomu 1, na lokaciji 1q21 (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2014)..

Diagnoza

Ob prisotnosti več znakov in simptomov, opisanih zgoraj, je možno, da obstaja klinični sum na Gaucherjevo bolezen.

Po študiji klinične anamneze posameznika in družine, fizičnem in nevrološkem pregledu je diagnoza temeljno zasnovana na izvedbi biokemijske laboratorijske študije encima beta-glukocerebrozidaze. Običajno se analizira njegova koncentracija v suhi krvi levkocitov in fibroblastov (Gort in Coll, 2011)..

Poleg tega se v mnogih primerih izvede genetska študija za odkrivanje morebitne prisotnosti anomalij, združljivih z Gaucherjevo boleznijo, in tako potrdi njihovo diagnozo (Gort in Coll, 2011)..

Zdravljenje

Gaucherjeva bolezen je vrsta motnje, pri kateri je mogoče medicinske simptome zdraviti tako z osnovnimi medicinskimi simptomi kot tudi z njegovim etiološkim vzrokom..

Zato so terapevtske intervencije na splošno farmakološke in so namenjene encimski zamenjavi, to je, da je pomanjkljiv encim nadomeščen z umetno administracijo (Mato Clinic, 2015)..

Poleg tega obstajajo tudi druge vrste zdravil, kot so miglustat ali upravičenec, ki vplivajo na proizvodnjo in kopičenje maščob v telesnih tkivih (Mato Clinic, 2015)..

V mnogih primerih so ti ukrepi učinkoviti za zdravljenje Gaucherjeve bolezni, vendar pa je v hudih primerih ali napredovalnih fazah strukturne poškodbe, kot so nevrološke, težko popraviti..

Reference

  1. AEEFEG. (2016). Gaucherjeva bolezen. Pridobljeno iz španskega združenja bolnikov in družine Gaucherjeve bolezni.
  2. Alfonso Palacín, P., in Pocoví, M. (2011). Genetika Gaucherjeve bolezni. Korelacija genotipa in fenotipa. Med Clin (Barc), 17-22.
  3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., in Ara Callizo, J. (2011). Klinične značilnosti nevroloških oblik Gaucherjeve bolezni. Med Clin (Barc), 6-11.
  4. Giraldo, P. (2011). Akcijski vodnik za bolnike z Gaucherjevo boleznijo. Med Clin (Barc), 55-60.
  5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., in Pocovi, M. (2008). Nevrološke manifestacije pri bolnikih z Gaucherjevo boleznijo in njihovimi sorodniki. Med Clin (Barc), 175-179.
  6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnoza, biomarkerji in biokemične spremembe Gaucherjeve bolezni. Med Clin (Barc), 12-16.
  7. Klinika Mayo (2015). Gaucherjeva bolezen. Pridobljeno iz klinike Mayo.
  8. NGF. (2016). Kaj je Gaucherjeva bolezen? Vzeto iz National Gaucher Foundatoin.
  9. NIH. (2012.). Učenje o Gaucherjevi bolezni. Pridobljeno iz Nacionalnega raziskovalnega inštituta za človeški genom.
  10. NIH. (2014). Gaucherjeva bolezen. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  11. NIH. (2016). Gaucherjeva bolezen. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  12. NIH. (2016). Stran z informacijami o Gaucherjevi bolezni. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  13. NORD (2014). Gaucherjeva bolezen. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  14. Izvorna slika