Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Fabryjeva bolezen je dedna patologija, ki je povezana z akumulacijo določene vrste lipidov v različnih strukturah organizma (Genetics Home Reference, 2016).

To zdravstveno stanje ima genetsko poreklo, povezano s kromosomom X in njegove klinične značilnosti so posledica prisotnosti pomanjkljivih ravni encima a-galaktozidaze (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Klinični potek bolezni Fabry (PE) se lahko pojavi zgodaj v življenju, zlasti pri moških, in lahko vključuje znake in simptome, kot so nevropatska bolečina, hipohidroza, kožne spremembe, nenormalnosti roženice, utrujenost, utrujenost, Sluh, srčno popuščanje, odpoved ledvic in / ali cerebrovaskularne nesreče (Guelbert et al., 2015).

Resna multisistemska prizadetost PE, bo povzročila znatno poslabšanje kakovosti življenja, kar lahko vodi do razvoja drugih sekundarnih medicinskih patologij in celo do zgodnje smrti prizadetih ljudi (Barba Romero et al., 2012).

Diagnoza PE je običajno narejena na podlagi obstoja določene klinične slike, poleg tega pa običajno uporabljajo laboratorijsko analizo encimske aktivnosti in genetsko študijo za potrditev patologije..

Zdravljenje, ki se uporablja pri PE, je namenjeno preprečevanju razvoja sekundarnih zdravstvenih zapletov in kompenzaciji encimskega primanjkljaja (Ortiz in Marrón, 2003). V tem primeru se je pokazalo, da je terapevtski poseg z nadomestitvijo encimov zelo učinkovit pri podaljševanju upanja in kakovosti življenja (Barba Romero et al., 2012)..

Značilnosti Fabryjeve bolezni

Fabryjeva bolezen (EF) je genetska patologija, katere simptomi se pojavljajo kot posledica kopičenja lipidnih depozitov v celicah različnih organov in struktur našega telesa (Genetics Alliance, 2016).

V telesu je na tisoče aktivnih snovi, med katerimi so tudi encimi. Encimi so vrsta proteinske molekule, ki imajo pomembno vlogo pri regulaciji in / ali pospeševanju nekaterih biokemičnih reakcij..

Tako imamo na primer v črevesni strukturi encime, ki nam pomagajo razgraditi hrano, da bi regulirali prebavni proces in ekstrakcijo osnovnih hranil za organizem (Genetics Alliance, 2016).

Poleg tega je velik del teh encimov shranjenih v specifični regiji celične strukture, ki se imenuje lizosom. To telo lahko pomaga pri razgradnji lipidov, ogljikovih hidratov in beljakovin (Genetics Alliance, 2016).

Tako je pri Fabryjevi bolezni delovanje ali pomanjkanje encima, ki je bistven za presnovo lipidov in drugih podobnih snovi, imenovan α-galaktozidaza, povzročil nezadostno razgradnjo.

Zato se lipidi kopičijo v različnih delih telesa, kot so živčni sistem, srčno-žilni sistem, apatični, očesni itd. (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016).

S časom se bo razvoj patologije in vztrajno kopičenje snovi zahvaljujoč, začel pojavljati različne klinične manifestacije, ki bodo vključevale nevrološke, ledvične, srčne, kožne, vestibularne spremembe, med drugim (Orphanet, 2012).

Poleg tega Fabryjeva bolezen predstavlja dve klinični obliki, razvrščeni glede na njihovo intenzivnost in / ali resnost:

  • Tip 1 ali "klasičen": prizadene predvsem moške in je označen s popolno predstavitvijo kliničnega poteka te patrologije.
  • Tip 2 ali "pozni začetek": lahko sistemsko prizadene oba spola in je značilen delna ali nepopolna predstavitev kliničnega poteka, običajno z blažjo intenzivnostjo (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Statistika

Fabryjeva bolezen je redko zdravstveno stanje v splošni populaciji. Statistične študije kažejo, da ima približno 1 primer na 40.000 do 60.000 ljudi (Genetics Home Reference, 2016).

Po drugi strani pa je bilo v zvezi s pojavnostjo Fabryjevega sindroma poudarjeno, da je to lahko približno en primer za vsakih 80.000 živorojenih otrok na leto. Vendar pa se ti podatki lahko zelo razlikujejo, če upoštevamo tiste primere, v katerih je dokončna diagnoza postavljena pozno (Orphanet, 2012)..

Kar se tiče porazdelitve po spolu, gre za motnjo, ki večinoma prizadene moške, vendar pa obstaja blažja oblika, ki se lahko pojavi pri več ženskah (Genetics Home Reference, 2016).

Značilni znaki in simptomi

Čeprav so simptomi različno izraženi med fenotipskimi oblikami Fabryjeve bolezni in med bolniki, nekateri avtorji, kot sta García de Lorenzo in drugi (2011), izpostavljajo nekatere najpogostejše klinične značilnosti te patologije, organizirane po njegovega časovnega razvoja:

Klinične značilnosti v otroštvu in adolescenci

  • Vztrajne bolečine in akroparestezija: razvoj distalne bolečine v zgornjih okončinah je eden prvih simptomov Fabryjeve bolezni. Vendar je z razvojem patologije običajno, da se spremeni v epizode intenzivne bolečine ali pekoč občutek v rokah in nogah. Obdobje predstavitve se običajno spreminja, vendar je običajno, da epizoda traja več ur ali dni, poleg tega pa jih običajno sproži vročina, stres ali telesna vadba..
  • Nenormalnosti oči: Očesne spremembe so v osnovi povezane z akumulacijo lipidov v roženici. Čeprav v zgodnjih fazah običajno ne vpliva na sposobnost opazovanja, lahko povzroči strukturne in funkcionalne spremembe v očesnih krvnih žilah..
  • Spremembe, povezane z znojenjem: pri mnogih prizadetih lahko pride do znatnega zmanjšanja ali odsotnosti potenja, kar povzroča resno težavo pri uravnavanju telesne temperature..
  • Bolezni prebavil: v tem primeru so pogoste driske, ponavljajoče se bruhanje ali abdominalni krči in \ t.
  • Utrujenost in utrujenost: ponavadi se pojavijo splošna intoleranca na telesno vadbo in / ali aktivnosti z visoko intenzivnostjo motorja.

Klinične značilnosti v odrasli dobi (18-40 let)

  • Razvoj angiokeratomov: gre za vrsto spremembe, ki je povezana z razvojem kožnih lezij, pogosto je pojav mehurjev, rdečkastih madežev ali povišanj in izboklin kože..
  • Hematurija: Anomalije ledvic lahko povzročijo prisotnost majhnih usedlin krvi v urinu.
  • Kronične motnje ledvic: za njih je značilen razvoj bolezni ledvic, odpoved ledvic in / ali zmanjšanje zmogljivosti urina.
  • Spremembe, povezane z znojenjem: kot v najzgodnejši fazi Fabryjeve bolezni lahko pride do znatnega zmanjšanja ali odsotnosti potenja.
  • Povečanje telesne temperature: slabo znojenje lahko ovira sposobnost zmanjševanja in nadzora telesnih povišanih temperatur, zato je v tej fazi običajno, da imajo prizadete osebe ponavljajoče se epizode zvišane telesne temperature..
  • Aritmije: vpletenost srčno-žilnega sistema lahko povzroči spremembo ali nepravilnost srčnega utripa ali ritma.
  • Bolečine v trebuhu in driska: črevesne anomalije so še vedno povezane s trdovratnimi črevesnimi gibi in nelagodjem v trebuhu, poleg tega pa je možno tudi, da se \ t.
  • Utrujenost in utrujenost: kot v prvi fazi je fizična zmogljivost ponavadi hudo prizadeta, zato se ponavadi pojavi splošna intoleranca na telesno vadbo in / ali dejavnosti z visoko intenzivnostjo motorja.

Klinične značilnosti v pozni odrasli dobi (40 let ali več)

  • Nenormalnosti in srčne spremembe: Klinični potek Fabryjeve bolezni lahko doseže večino srčnih tkiv. Opažamo razvoj povečanja volumna srca, ventrikularne hipertrofije ali sprememb srčnega ritma..
  • Kronične radikalne motnje: celične in žilne lezije v tem sistemu, napreduje do kronične ledvične odpovedi, doseže natančno določitev uporabe terapevtskih ukrepov, kot so dializa ali presaditev..
  • Razvoj nesreč in cerebrovaskularnih motenj: usedline maščobnih snovi v krvnih žilah, ki se nahajajo v živčnih regijah, zlasti v možganih, lahko prekinejo ali zmanjšajo krvni obtok in tako povzročijo nastanek ishemičnih ali hemoragičnih epizod.

Poleg tega, če upoštevamo dve vrsti klinične slike Fabryjeve bolezni, lahko ugotovimo, da so najpogostejši znaki in simptomi v vsaki izmed njih naslednji (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015):

  • Tip I: akroparhezija, hipohidroza, gastrointestinalne motnje, distrofija roženice, angiokeratomi, utrujenost, utrujenost, slabost, ledvične spremembe, srčne spremembe, glavoboli, \ t.
  • Tip II: kožne spremembe, kriza bolečine, intoleranca za gibanje ali distrofija roženice. Na splošno se v tej fazi simptomi pojavljajo z zmanjšano intenzivnostjo.

Po drugi strani pa so opisani tudi različni simptomi, povezani s psihološko sfero pri Fabryjevi bolezni (Genetics Alliance, 2016): \ t

  • Občutek depresije ali brezupnosti.
  • Izolacija.
  • Zavrnitev patologije in / ali simptomov.

Vzroki

Fabryjeva bolezen ima dedno naravo, povezano s prisotnostjo genetskih sprememb, povezanih z X kromosomom, zlasti klinični vzorec je povezan z mutacijo gena, ki se nahaja na tem kromosomu (Genetics Home Reference, 2016).

Etiološka mutacija te patologije je bila ugotovljena leta 1989, ugotovljeno je bilo, da je povezana z genom, ki kodira encim α-galaktozidazo v položaju Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012)..

Encim α-galaktozidaza ali α-Gal A ima bistveno funkcijo lomljenja ali razbijanja molekul glukoze kompleksnih lipidov, imenovanih glikolipidi: globotriasoliceramid (GL-3), lizo-globotriasoliceramid (lizo-GL3)..

Torej, kadar genska mutacija vpliva na proizvodnjo a-galaktozidaze, bodo pomanjkljive ravni tega encima privedle do nižje razgradnje glikolipidov. Zato se bo trajno kopičenje GL3 in drugih lipidnih snovi pojavilo na različnih celičnih lokacijah (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Posledično se bo pojavila progresivna degeneracija celic različnih struktur, zlasti v srcu, ledvicah ali živčnem sistemu (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Diagnoza

Klinične značilnosti Fabryjeve bolezni se lahko pojavijo pri vseh prizadetih posameznikih katerega koli spola ali starosti, vendar se pogosteje pojavijo pozneje v ženskem spolu (Genetics Alliance, 2016).

Diagnoza te patologije se torej začne s kliničnim sumom: ugotovitve ledvične ali srčne insuficience, kapi brez znanega vzroka, hiperopija roženice, med drugim (Barba Romero et al., 2012).

V tej fazi je nujno zbrati podatke o družinskem in individualnem zdravstvenem stanju in zgodovini, da bi ugotovili morebitno prisotnost dednih dejavnikov Fabryjeve bolezni..

Ko so ugotovljene klinične ugotovitve, ki so združljive z možnim pomanjkanjem encimov, je potrebna študija koncentracij α-galaktozidaze ali α-Gal A v organizmu..

Na splošno je najpogosteje uporabljen laboratorijski test analiza krvi. Ko je odvzet majhen vzorec krvi, je mogoče opazovati koncentracije α-galaktozidaze (Genetics Alliance, 2016)..

Če se odkrije pomanjkljiva koncentracija, je treba izvesti genetsko študijo, ki potrjuje Fabryjevo bolezen, natančneje, potrebno je odkriti mutacijo v položaju Xq 22.11.

Poleg tega je pomembno izključiti prisotnost drugih zdravstvenih stanj, kot so revmatične bolezni, periferni vaskularni sindromi ali nevrološke motnje..

Ali obstajajo zdravljenja?

Za Fabryjevo bolezen ni kurativne terapije, vendar pa je nadomestitev encimov terapevtska intervencija, ki je poročala o pomembnih zdravstvenih koristih (Cleveland Clinic, 2016)..

Natančneje, encimsko nadomestno zdravljenje, poskuša povečati koncentracije α-galaktozidaze v krvi in ​​s tem zmanjšati shranjevanje ali zadrževanje lipidov (Cleveland Clinic, 2016)..

Če je možno nadzorovati obstojnost lipidov, se pričakuje, da se bodo medicinski zapleti, povezani z multistemičnimi lezijami, bistveno zmanjšali. Vendar pa se lahko nekateri simptomi, kot sta bolečina ali odpoved ledvic, zdravijo s farmakološkimi pristopi.

Nekatera zdravila, ki jih predpisujejo zdravniki, so fenitoin, karbamazepin ali metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016)..

Reference

  1. Alliance, G. (2016). Fabryjeva bolezen. Pridobljeno iz nacionalnega centra za biotehnološke informacije, U.S. Nacionalna medicinska knjižnica.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., in Pintos Morell, G. (2012). Primerjava bolnikov v španskem registru bolezni Fabry v dveh obdobjih. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Klinika Cleveland (2016). Fabryjeva bolezen. Pridobljeno iz klinike Cleveland.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Soglasje za študij in zdravljenje Fabryjeve bolezni ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Vrednotenje nevroznanjanja in opis multisistemske vključenosti v družini s Fabryjevo boleznijo. Neurol Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., in Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnoza in encimska nadomestna terapija pri Fabryjevi bolezni. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabryjeva bolezen. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  8. NIH. (2016). Stran s podatki o Fabryjevi bolezni. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  9. NORD (2015). Fabryjeva bolezen. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  10. Orphanet. (2012). Fabryjeva bolezen. Pridobljeno iz Orphaneta.