Vzroki, simptomi in zdravljenje spinocerebelarne ataksije



The spinocerebelarna ataksija spada v skupino genetskih motenj, ki izstopajo zaradi pomanjkanja usklajenosti pohoda, ki se sčasoma postopoma slabša.

Prav tako pogosto predstavlja slabo koordinacijo gibov rok, govora in oči, verjetno zaradi atrofije malih možganov; čeprav je včasih prizadeta tudi hrbtenjača.

Natančneje, vključuje razširitve hrbtenice in spinocerebelarnih celic, sprednje hornske celice, mostna jedra, spodnjo olivarno, bazalno ganglijo in celo del možganske skorje..

Pri tej bolezni je bilo težko zanesljivo razlikovati med entitetami, saj so znotraj iste družine različne klinične manifestacije, tudi med posameznimi subjekti..

Ta motnja je zelo odvisna od vrste ataksije, ki je, tako da lahko nekatere vrste napredujejo hitreje kot druge. To se opazi skozi skeniranje možganov, pri čemer subjekt, ki predstavlja atrofijo možganov, bolj in bolj viden z napredovanjem bolezni.

Ta vrsta ataksije je dedna, tako z avtosomno dominantnim vzorcem kot z avtosomno recesivnim vzorcem; in odvisno od podtipa je lahko vključenih več kromosomov z različnimi mehanizmi. Čeprav se lahko pojavi tudi v družinah brez predhodne anamneze spinocerebelarne.

Običajno se pojavi v zgodnji odraslosti, po 18 letih.

Vrste spinocerebelarne ataksije

Dedne ataksije so razvrščene po vrsti dedovanja in povzročitelju gena ali kromosomskem lokusu..

Harding je leta 1981 nadaljeval z ocenjevanjem več družin z avtosomno dominantno cerebelarno ataksijo. Vendar pa je bila dedna ataksija že opisana, ne da bi Sanger Brown leta 1892 vstopil v genetske vidike in Pierre Marie leta 1893.

Prvi gen, povezan s to ataksijo, je bil odkrit leta 1993, imenovan ATXN1; Bolezen je razvrščena kot "spinocerebelarna ataksija tipa 1" ali "SCA1". Kot so kasneje našli še druge dominantne gene, so jih definirali kot SCA2, SCA3 itd. Opozoriti je treba, da je bilo število vrste spinocerebelarne ataksije v skladu z vrstnim redom odkrivanja novih genov..

Pravzaprav je trenutno znanih 40 vrst spinocerebelarne ataksije zaradi različnih genskih mutacij. Poleg tega se število še naprej povečuje, ker obstajajo drugi dogodki te bolezni, pri katerih še niso našli natančnih genov.

Običajno so najpogostejši in najbolj opredeljeni podtipi SCA1, SCA2 in SCA3:

- SCA tip 1: deduje ga avtosomno dominanten vzorec. Prizadeti gen se nahaja na kromosomu 6. Ta podtip je značilen, ker mali možak poteka skozi proces degeneracije in je pogostejši pri bolnikih, starih 30 let ali več; enakomerno porazdeljena med obema spoloma.

Najprej bomo opazili, da je prizadeta koordinacija rok, pa tudi težave pri ohranjanju ravnotežja pri hoji. Pojavijo se tudi težave pri govoru in požiranju.

- SCA tip 2po Sullivan Smith et al. (2004) mutirani gen je na kromosomu 12 in se razlikuje od drugih po tem, da je njegov videz pozneje, med 40 in 50 let.

Po drugi strani pa je značilna počasna gibanja oči in zmanjšani refleksi; pojavijo vzporedno z drugo boleznijo, kot je Parkinsonova ali demenca.

- SCA tipa 3 ali Machado-Joseph bolezen Zdi se, da je najpogostejša vrsta (21%). Odlikuje ga distonija (spremembe v mišičnem tonusu, poslabšanje gibanja), pojav izbuljenih oči, dvojni vid, simptomi Parkinsonove bolezni (vendar je ni mogoče predstaviti) in utrujenost čez dan zaradi težav s spanjem. Zdi se, da se prizadeti gen nahaja na kromosomu 14.

Naslednje najpogostejše vrste so SCA6, 7 in 8; ostalo je zelo redko.

Po drugi strani pa se je klasifikacija, ki jo je leta 1981 opravil Harding, osredotočila na klinične manifestacije avtosomne ​​dominantne cerebelarne ataksije (ACAD) in je vključevala:

- ACAD I: ki se kaže v več naključno porazdeljenih značilnostih, kot so atrofija optičnega aparata, demenca, mišična atrofija, oftalmoplegija itd..

- ACAD II: spremlja ga retinitis pigmentoza (izguba vidne ostrine genetskega tipa), pa tudi ekstrapiramidne značilnosti (motoričnega sistema), demenca in oftalmoplegija.

- ACAD III: to bi bil tako imenovani "čisti cerebelarni sindrom" \ t.

Odkrili so tudi štiri vrste, povezane s kromosomom X: 302500, 302600, 301790 in 301840.

Za to motnjo je značilno, kako v isti družini obstajajo zelo različne manifestacije in geni. Poleg tega je zaradi očitnega prekrivanja simptomov edini način, da vemo, kateri podtip je bolnik, da bi opravili DNK teste (in to lahko ugotovimo le pri 60% bolnikov, v preostalem pa ni znano, kje je. prizadeta stranka).

Kateri so njeni vzroki?

Vzroki spinocerebelarne ataksije so povezani s prenosom dedne družine. Biti sposoben imeti avtosomno prevladujoč vzorec dedovanja, v katerem prizadeti podeduje zdrav gen od enega očeta in drugega okvarjenega od drugega očeta; ali avtosomno recesivni vzorec, v katerem oba starša prenašata mutirani gen.

V večini primerov gre za prvi vzorec, nekoliko manj pogost pa je drugi; ki vključuje Friedreichovo ataksijo.

V spinocerebelarni ataksiji so v genetski kodi ali DNK osebe prisotne napake. Natančneje, zdi se, da vstopajo v vrsto bolezni, imenovane "poliglutaminske bolezni" ali poliQ, ki nastanejo, ko poliglutamin, ki je ponavljanje aminokisline glutamina, ponovi večkrat kot običajno.

Glutamin je snov, ki je del beljakovin, imenovanih ataksini, ki so zelo pomembni pri spinocerebelarni ataksiji.

To vrsto bolezni lahko imenujemo tudi "ponavljajoče se motnje CAG tripletov", ker je CAG nukleotidni triplet, odgovoren za kodiranje glutamina..

Družine z avtosomno prevladujočo cerebelarno ataksijo (ACAD) bi predstavljale 60% do 80%. Po drugi strani pa 12% ne predstavlja družinske anamneze bolezni, čeprav so nosilci mutiranih genov, ki bi lahko posredovali svojim potomcem..

Še vedno potekajo študije za določitev več genskih mutacij, povezanih s spinocerebelarno ataksijo.

Kakšni so vaši simptomi?

Pomembno je omeniti, da se simptomi bolezni razlikujejo glede na vrsto spinocerebelarne ataksije, o kateri govorimo, in glede na vsakega bolnika..

V študiji Rossi et al. (2014) je bil opravljen pregled velikega števila bibliografij za zbiranje skupnih kliničnih znakov in simptomov spinocerebelarne ataksije. Našli so:

  • Povprečna starost nastopa je bila 35 let
  • Ta ataksija hoda je bila najpogostejši znak v 68% primerov
  • Drugi simptomi, ki niso povezani z ataksijo, so bili 50%..

Na začetku bolezni so pri nekaterih vrstah spinocerebelarne ataksije opazili: slabovidnost, parkinsonizem ali mioklonus (nenamerno in nenadno drkanje nekega dela telesa). Med boleznijo so najpogostejši simptomi disartrija (90% prizadetih) in spremembe v gibanju oči (69%)..

Podrobneje bomo opisali simptome tega stanja:

- Prizadeta oseba hodi z odprtimi nogami, kar pomeni nihanje in nestabilnost. Za telo je značilno, da se zamahne naprej in nazaj ter potuje čez.

- Nerodni, krči in krhki gibi telesa zaradi težav z drobnimi motoričnimi sposobnostmi mišic.

- Težave pri artikulaciji jezika, ki povzročajo počasen govor in včasih težave s požiranjem.

- Okultomotorne motnje

- Pigmentarna retinopatija (izguba progresivne vidne ostrine na temnejših mestih in v perifernem vidnem polju) \ t.

- Nistagmus ali kratki, prostovoljni premiki oči

- Motorno poslabšanje, ki napreduje, počasi narašča s časom.

- Praktično v večini primerov je bila družinska anamneza bolezni dednega tipa, katere fenotip se razlikuje znotraj iste družine..

- Kljub postopni izgubi gibanja to ne vpliva na intelektualne sposobnosti.

- Periferna nevropatija.

Skratka, te ataksije pokrivajo širok spekter manifestacij; Zelo pogosti so simptomi, ki niso povezani z ataksijo.

Kako je diagnosticirana?

Preveriti je treba, da bolnik predstavlja velik del zgoraj naštetih simptomov in opazuje, kako je njegova posturalna kontrola, če lahko pravilno usmeri mišice, kako hodi, če ima težave z govorom, gibi oči itd..

- Nevrološki pregled.

- Slike, pridobljene s skeniranjem možganov: kot magnetno resonančno slikanje (MRI) ali računalniško tomografijo (CT), se bodo pokazale atrofija ali znatno zmanjšanje možganske maščobe, ki raste z napredovanjem bolezni. Običajno je (vendar ne vedno) olivopontocerebelarna atrofija (OPCA).

- Genetski testi: Kot smo videli, lahko ta bolezen močno spremeni simptome glede na vrsto ali stopnjo napredka. Zato je najboljši način, da vemo, kakšna je, opravi analizo DNK.

Vendar pa ti testi ne bodo koristni v vseh primerih, saj so, kot smo že omenili, trenutno znane le genske mutacije približno 60% bolnikov. Zato lahko oseba s to boleznijo v genetskem testu ne dobi ničesar neobičajnega, ker prizadeti geni še niso povsem znani..

Vendar pa ta vrsta testiranja ni odveč za nekoga, ki je imel družinsko anamnozo spinocerebelarne in ima otroke (ali jih želi) vedeti, ali je nosilec prizadetih genov.

Po Sun, Lu & Wu (2016) je zelo koristno vzpostaviti povezavo med vpletenimi geni in pripadajočimi znaki in simptomi (kar imenujejo odnos med genotipom in fenotipom), ker to naredi diagnozo preprosto, napovedovanje bolezni in spremljanje možnih simptomov.

Kakšna je vaša napoved?

Potek bolezni je odvisen od več dejavnikov, kot so vzroki, vrste ali starost nastopa bolezni. Če se zdi zgodaj, je bolj negativna, ker bo degeneracija več let, če pa bo kasneje, ne bo tako hudo..

Na splošno bodo bolniki s spinocerebelarno ataksijo napredovali, dokler ne dosežejo določene stopnje odvisnosti od drugih ljudi, da bi lahko opravljali svoje vsakodnevne dejavnosti. V najhujšem primeru se lahko končajo v invalidskem vozičku.

Tako na začetku simptomov kot tudi po trajanju bolezni se lahko spremenijo. Če je bolezen povzročena s poliglutaminom, bo prišlo do zgodnejšega nastopa in bolj radikalnega napredovanja kliničnih simptomov.

Kaj je zdravljenje??

Trenutno ni zdravljenja za zdravljenje spinocerebelarne ataksije. Pravzaprav je ta pogoj nepovraten in napreduje vedno bolj. Zato so intervencije osredotočene na lajšanje simptomov, ki jih povzroča bolezen, in preprečevanje, da se še naprej razvija. Obstaja več načinov pomoči prizadetim osebam:

- Fizioterapija: kjer lahko pacient izvede vrsto vaj za krepitev mišic.

- Delovna terapija: delo na vsakodnevnih dejavnostih.

- Posebne naprave in naprave tako, da oseba doseže želeno stopnjo neodvisnosti, da se lahko bori zase.

Tu bomo uporabili množico instrumentov, kot so invalidski vozički, palice, bergle, sprehajalci itd. olajšati premestitev; naprave za pisanje, osebno nego ali hrano, če je koordinacija med očmi slaba; ali celo nekatere, ki olajšujejo govor za tiste, ki imajo težave v tem pogledu.

Z razvojem novih tehnologij obstajajo številne mobilne naprave in aplikacije, ki so lahko zelo koristne za te ljudi.

- Uporabljajo se tudi drog, predvsem za neadaksične simptome, povezane s to boleznijo, kot so tresenje, otrdelost mišic, depresija, motnje spanja itd..

- Zdravljenje z izvornimi celicami: je v raziskovalni fazi in ni zelo razširjena, vendar se zdi, da je velik napredek pri zdravljenju spinocerebelarne ataksije. Postopek je presaditev matičnih celic s pomočjo lumbalne punkcije, s čimer se doseže pomembno izboljšanje kakovosti življenja bolnikov. S tem se tremorji bistveno zmanjšajo in sposobnost hoje se znatno poveča.

Reference

  1. Stran z informacijami o ataksiji in cerebelarni ali spinocerebelarni degeneraciji. (19. februar 2016). Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi
  2. Brownova ataksija (Sanger Brown). (s.f.). Pridobljeno dne 5. julija 2016 iz podjetja Whonamedit
  3. Harding, A.E. (1981). Zgodnja ataksija z majhnimi možgani z ohranjenimi refleksi tetive: klinična in genetska študija motnje, ki se razlikuje od Friedreichove ataksije. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry; 44(6): 503-508.
  4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Avtosomno dominantne cerebelarne ataksije: sistematični pregled kliničnih značilnosti. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
  5. Schmitz-Hübsch, T. (27. maj 2006). Klinična ocena bolnika s spinocerebelarno ataksijo, izziv kliničnih raziskav. Pridobljeno iz University Clinic Bonn, Nemčija, Oddelek za nevrologijo.
  6. Ataxia Spinocerebellar. (s.f.). Vzpostavljeno 5. julija 2016.
  7. Atoxia spinocerebelarne (SCA). (November 2010). Pridobljeno iz mišične distrofije.
  8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (November 2004). Spanocerebelarna ataksija: obveščena izbira o genetskem testiranju. Pridobljeno iz medicinske genetike in nevrologije, Univerze v Washingtonu.
  9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebelarna ataksija: razmerje med fenotipom in genotipom-pregledom. Klinična genetika.