Fiziologija hemostaze, faze, testi, spremembe



The hemostaza ravnovesje, s katerim kri ostane v tekočem stanju, medtem ko je znotraj žilnega sistema (krvne žile) in se pretvori v trdno stanje, ko pride do raztopine kontinuitete (rane) istega.

Razume se kot ravnotežje med prokoagulantnimi mehanizmi in antikoagulanti, ki imajo večjo težo. Brez hemostaze ni možnosti za strjevanje krvi. Vsekakor je občutljiv sistem obrambe organizma, ki je temeljnega pomena za življenje.

Na ta način se spričo kakršnega koli škodljivega dogodka, ki vključuje vaskularno poškodbo, sproži zelo sofisticiran pojav koagulacije, ki najprej odkrije mesto lezije in nato generira spremembo stanja krvi (iz tekočine v trdno) na obrobju slednjega..

Kri, ki kroži v tekoči fazi po vsem telesu, se bo vrnila v trdno stanje samo na mestu poškodbe, da bo zapečatila samo poškodovano območje..

Hemostaza ni vključena samo v sistem za strjevanje krvi; intervenira tudi v obrambo organizma tako, da ustavi prehod bakterij skozi fibrinski in trombocitni čep.

Indeks

  • 1 Fiziologija
    • 1.1 Kaskada koagulacije in hemostaza
    • 1.2 Nova teorija: celični model Hoffmana
  • 2 Stopnje hemostaze
    • 2.1 Primarna hemostaza (celična hemostaza)
    • 2.2 Sekundarna hemostaza (plazemska ojačitev)
    • 2.3 Fibrinoliza (fibrinolitično preoblikovanje)
  • 3 Preskusi
  • 4 Spremembe hemostaze
    • 4.1 Hemoragična diateza
    • 4.2 Stanja hiperkoagulacije
  • 5 Reference

Fiziologija

Kaskada koagulacije in hemostaze

Imenuje se "kaskada koagulacije" v serijo dogodkov, ki se zaporedoma sprožijo, kar končno privede do nastanka strdka.

Ime kaskade Dodeljeno mu je bilo leta 1964, ko je bila odkrita prva teorija o tem, kako deluje celoten sistem, ko so ugotovili, da so koagulacijski dejavniki medsebojno aktivirani, v linearnem zaporedju dogodkov..

Večina jih ima zimogene ali proenzime, beljakovine z encimatskim delovanjem, ki krožijo v neaktivni obliki v plazmi..

V tistem trenutku je bilo ugotovljeno, da obstajata dve različni aktivacijski sekvenci, ki sta se končno zbližali pri aktivaciji faktorja X, kjer je a skupna pot ki je dosegla vrhunec z nastankom strdka.

Vzpostavljeni sta bili dve progi: ena, ki je bila imenovana intrinzično in drugo, ki je bilo imenovano zunanji:

  • Intrinzična pot predpostavlja aktivirni faktor, prisoten v plazmi (za katerega je zdaj znano, da je aktivirana trombocit).
  • Zunanja pot, iz katere naj bi se aktivirala s faktorjem, ki je zunaj plazme (danes znan kot tkivni faktor).

Ta sistem je bil pojasnjen že skoraj 40 let.

Vendar pa ni bilo mogoče pojasniti nekaterih sprememb in odzivov organizma, pri čemer se strinjamo, da je ta teorija in čas koagulacije razložili in izmerili koagulacijo, kot se dogaja v epruveti v laboratoriju, vendar niso odražali pravega pojava. in vivo.

Nova teorija: celični model Hoffmana

Leta 2001 sta Hoffman in Engelman postavila svoje celični model in je bila vključena v celice (trombociti, monociti in endotelijske celice) pri aktivaciji koagulacijskega sistema.

Te celice imajo različne vloge v procesu aktiviranja in oblikovanja tromba, sistem pa zahteva začetno udeležbo vsaj dveh celic. Čeprav so pri tem modelu potrebni proteini in koagulacijski faktorji, celice uravnavajo trajanje, intenzivnost in lokacijo nastanka strdka..

Temeljna sprememba s konceptualnega vidika je bila dejstvo, da niso bile omenjene sekvence označene kot redundantne poti aktiviranja skupne poti in razumevanje, da so resnično del večjega procesa, ki je linearan in stopljen.

Na ta način je zdaj znano, da je zunanja sekvenca začetna faza celotnega procesa.

Nastanejo majhne količine aktiviranja trombina in trombocitov, ki po večkratnih ciklih na notranji poti in skupni pozitivni povratni kulminaciji dosežejo fazo pomnoževanja, pri čemer nastane velika količina trombina.

Končno poteka faza razmnoževanja, v kateri poteka faza fibrinogeneze (tvorba fibrina) in agregacija trombocitov..

Stopnje hemostaze

Celični model Hoffmana navaja, da obstajajo tri stopnje ali obdobja, ki so podana zaporedoma. Na kratko jih bomo pregledali.

Primarna hemostaza (celična hemostaza)

To je proces tvorbe trombocitnega čepa. Začne se v trenutku poškodbe.

Ko se pojavi poškodba, ki povzroči vaskularno poškodbo, pride do vazokonstrikcije kot prvega odziva telesa (mišice krvne žile se zaprejo ali skrčijo), da se doseže takojšnje zmanjšanje pretoka krvi..

Kot druga komponenta bo vazokonstrikcija in posledična sprememba hitrosti pretoka krvi povzročila aktivacijo (adhezijo) trombocitov v naslednjih sekundah.

Tako bodo trombociti hitro tvorili strdek (agregacijo), ki tesni lezijo in bo sprožil druge hemostatske reakcije..

Sekundarna hemostaza (plazemska ojačitev)

Vključuje aktivacijo koagulacijskega sistema in v katerem bodo potekale tri zgoraj opisane faze (iniciacija, ojačanje in razmnoževanje)..

Enkrat popravljen začetna škoda se začne s sodelovanjem faktorjev strjevanja v tako imenovanem tekoče faze, običajno opisan s klasičnim modelom koagulacijske kaskade.

Tukaj bo potekala vrsta biokemičnih reakcij različnih dejavnikov, katerih končni cilj je pretvorba fibrinogena (topnega proteina plazme) v fibrin (ki je netopen), da se zagotovi stabilnost strdka..

Vsi hemostatični dejavniki so glikoproteini, ki jih proizvajajo jetra.

Ta pretvorba ali transformacija se zgodi zaradi delovanja trombina, proteina, ki izhaja iz zaporedja dveh reakcij iz zunanje poti in intrinzične poti. V njej se konvergirajo v obe smeri, s čimer se ustvari skupna pot.

Na zunanji poti, faktorju III ali tkivu, aktivira faktor VII v prisotnosti kalcija, kar povzroči faktor VIIa (aktiviran), ki tvori kompleks s faktorjem III za aktiviranje faktorja X in začetek skupne poti.

Pri intrinzičnem faktorju XII se pojavlja v prisotnosti prekalicreína in kininogena z visoko molekulsko maso, kar ima za posledico faktor XIIa.

To pa aktivira faktor XI (pretvori se v faktor XIa) in deluje na faktor IX v prisotnosti kalcija, da se ustvari faktor IXa, ki bo v prisotnosti faktorja VIII in kalcija aktiviral tudi faktor X za začeti skupno pot.

V skupni poti se faktor Xa veže na trombocite preko faktorja V, ki se aktivira z vezavo na trombocite in sprosti kot faktor Va. Faktorji Xa in Va se bodo vezali na protrombin na površini trombocitov in bo slednji sproščal plazmo kot trombin..

Med funkcijami tega trombina je pretvorba fibrinogena v fibrin.

Končno se faktor VIII aktivira s trombinom v prisotnosti kalcija in tako inducira biokemično stabilnost strdka.

Fibrin, ki je nastal z delovanjem trombina, ima med svojimi funkcijami: uravnava aktivnost istega trombina, uravnava faktor XIII, aktivira fibrinolizo in modulira začetne faze ter sodeluje pri obnovi lezije s stimulacijo proliferacije. fibroblastov, makrofagov in drugih celic.

Fibrinoliza (fibrinolitično preoblikovanje)

To je zadnja faza procesa. Pri tem gre za odpravo strdka.

Ko se pojavi začetna lezija in kot odgovor na travmo endotelijskih celic, delovanje nekaterih encimov aktivira plazminogen, ki se bo vezal na fibrinski strdek.

Ko so vezani, jih polimeri slednjih absorbirajo in se vežejo na njih kot aktivator plazminogena. Na ta način ga aktivira in ga pretvori v plazmin.

Plazmin (ki ostane pritrjen na fibrin) deluje na to in ga razgradi na na novo topne fragmente, s čimer raztopi strdek.

To je način akademsko razložiti celoten sistem, ki se dejansko razvija hkrati, in kjer bodo drugi dejavniki, kot so pH medija, temperatura, endotelijske celice in drugi pojavi (imenovani reološki), spremenili encimske reakcije in sposobnost ohranjanja ravnotežja..

Testiranje

Na podlagi teh postulatov so bili razviti testi, da bi ugotovili, ali je prišlo do spremembe katere od navedenih poti, in na podlagi tega upoštevamo protokole o upravljanju pacientov..

S tem se vzpostavita dva testa, ki sta še vedno zlati standard za ocenjevanje hemostaze, ki se imenuje skupaj koagulacije:

  • Protrombinski test (PT). Za oceno "zunanje" ali hitre poti, ki sproži tkivni faktor.
  • Aktiviran parcialni tromboplastinski čas (PTTa). Za oceno "intrinzične" poti, aktivirane s tako imenovanim kontaktnim sistemom iz faktorja XII.
  • Poleg tega števila trombocitov in razmaz periferne krvi še naprej omogočajo ocenjevanje te pomembne sestavine hemostatskega sistema.

Spremembe hemostaze

Kot smo videli, je hemostaza delikatno kompleksen proces, v katerem se številni elementi konvergirajo in medsebojno delujejo. Ko se katera od njih spremeni, se pojavi tako imenovana koagulacijska motnja.

V akademske namene jih bomo razdelili v dve veliki skupini. Ker smo zunaj obsega tega članka, se bomo omejili na razvrščanje in poimenovanje.

Hemoragična diateza

Privzeto imenujemo tudi motnje strjevanja krvi. Lahko so treh vrst, odvisno od tega, katera stopnja hemostaze je spremenjena:

Izvor trombocitov

  • Trombocitopenija zaradi povečanega uničenja trombocitov
    • Idiopatska trombocitopenična purpura
    • Trombocitopenična purpura, ki jo povzroča zdravilo
    • Postinfektivni vijolični
    • Postransfuzijska purpura
    • Neonatalni imunološki vijolični
    • Trombotična trombocitopenična purpura
    • Uremični hemolitični sindrom
  • Plaquetopathies ali trombotic purpura
    • Različne kongenitalne trombopatije
    • Različne pridobljene trombopatije

Vaskularnega izvora

  • Dedna vaskularna purpura
    • Dedna hemoragična telangiektazija (bolezen Rendu-Osler-Weber)
    • Giant hemangioma ali Kassabach-Merrittov sindrom
    • Ehlers-Danlosov sindrom
  • Pridobljena vaskularna purpura
    • Skorbut
    • Nalezljive vijolične
    • Zdravilni vijolični
    • Traumatske vijolične
    • Imunološki vijolični

Plazmatskega izvora

  • Dedne nenormalnosti koagulacije
    • Hemofilija: A in B
    • Von Willebrandova bolezen
    • Dedna pomanjkljivost drugih faktorjev koagulacije
  • Pridobljene anomalije koagulacije
    • Specifični zaviralci: pridobljeni faktorski primanjkljaj
    • Inhibirano je nespecifično: antifosfolipidna protitelesa
  • Pomanjkanje vitamina K
  • Nenormalnosti, pridobljene pri boleznih jeter
  • Nenormalnosti, pridobljene pri novotvorbah
  • Nenormalnosti, pridobljene pri nefropatijah
  • Diseminirana intravaskularna koagulacija

Stanja hiperkoagulacije

Prirojena hiperkoagulabilnost

  • Pomanjkanje antitrombina III
  • Pomanjkanje beljakovin C
  • Primanjkljaj beljakovin S
  • Faktor V-Leiden
  • Disfibrinogenije
  • Pomanjkanje faktorja XII
  • Dedna pomanjkljivost fibrinolize

Pridobljena hiperkoagulabilnost

  • Več vzrokov (večinoma nalezljivih)

Reference

  1. Ceresetto JM. Fiziologija hemostaze. Splošni uvod. Hematologija 2017; 21 (E): 4-6.
  2. Gallegos SL. 2005: Določitev razmerja na začetku mutacije K518N med mehiško in portugalsko družino s pomanjkanjem koagulacijskega faktorja XI. Poglavje 1. Diplomsko delo. Univerza Amerik. Puebla, Mehika.
  3. Alvarado IM. Fiziologija koagulacije: novi koncepti, ki se uporabljajo za perioperativno oskrbo. Universitas Medica 2013; 54 (3): 338-352.
  4. Grimaldo-Gómez FA. Fiziologija hemostaze. Rev Mex Anest 2017; 40 (S2): S398-S400.
  5. Flores-Rivera OI, Ramírez K, Meza JM, Nava JA. Fiziologija koagulacije. Rev Mex Anest 2014; 37 (S2): S382-S386.
  6. Prijatelj MC. Patofiziologija in motnje strjevanja krvi. Pediatr Integral 2008; XII (5): 469-480