Tipični in atipični antipsihotični mehanizem in neželeni učinki



The antipsihotikov ali nevroleptiki so skupina zdravil, ki so znana po njihovi uporabi pri zdravljenju psihoz, čeprav se lahko uporabljajo tudi pri drugih boleznih. Uporabljajo se za pomiritev bolnikov, ki se soočajo z akutno fazo nekaterih motenj, v katerih imajo veliko vznemirjenost in živčnost..

Lahko se uporabljajo pri bolnikih z možgansko poškodbo, manijo, delirijem zaradi zastrupitve, depresijo z agitacijo ali resno anksioznostjo - v zadnjem primeru za kratek čas-.

Vendar pa je motnja, za katero je bila uporabljena večina antipsihotikov, za shizofrenijo, zlasti za lajšanje pozitivnih simptomov. To je ena najbolj uničujočih bolezni, ki obstajajo v smislu osebnih in socialnih stroškov.

Ocenjuje se, da okoli 20 milijonov ljudi na svetu trpi za shizofrenijo, pri čemer ni razlik v odstotkih pojavnosti v različnih državah..

Večina teh oseb, ki so prejele diagnozo shizofrenije, mora uporabljati antipsihotik, da postane življenje bolj stabilno in ima manj obdobij hospitalizacije..

Indeks

  • 1 Zgodovina
  • 2 Tipični ali klasični nevroleptiki
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Klorpromazin (fenotiazini)
    • 2.3 Levomepromazin (fenotiazini)
    • 2.4 Stranski učinki tipičnih antipsihotikov
    • 2.5 Mehanizem delovanja klasičnih nevroleptikov
  • 3 Atipični nevroleptiki
    • 3.1 Klozapin (Leponex)
    • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3.4 Kvetiapin (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidon
    • 3.6 Neželeni učinki
    • 3.7 Mehanizem delovanja atipičnih nevroleptikov
  • 4 Tipični antipsihotiki proti atipičnim antipsihotikom
    • 4.1 Možne prednosti atipikov
  • 5 Reference

Zgodovina

Henri Laborit, vojaški kirurg, je izvedel potrebne študije za odkritje prvega zdravila, ki je bilo koristno za farmakološko obvladovanje shizofrenije in drugih oblik psihoze..

Od leta 1949 je Laborit opravil pionirske raziskave o anestetični uporabi antihistaminikov, da bi zmanjšal šok, povezan z operacijo..

Tako je Henri Laborit začel redno uporabljati antihistaminik Mepyramine in prometazin v kombinaciji pred anestezijo..

Kasneje je ugotovil, da so antihistaminska zdravila učinkovala tudi na centralni živčni sistem, kar je pomagalo omejiti znake, povezane z operacijo..

Poleg tega je opazil določene spremembe v razpoloženju bolnikov, ki so prejeli zdravilo, zlasti v primeru prometazina, tako da so bili ljudje manj zaskrbljeni in so potrebovali manjši odmerek morfina..

Kljub velikim odkritjem Laborita je bila zadeva nekaj let pozabljena, dokler ta zdravnik ni razkril svoje raziskave Specia Laboratories.

Trenutno najdemo dve glavni vrsti antipsihotikov: klasični nevroleptiki in atipični nevroleptiki..

Tipični ali klasični nevroleptiki

So antagonisti dopaminergičnih receptorjev in njihova glavna farmakološka lastnost je blokada D2 receptorjev, zlasti v mezolimbični poti..

Najpogostejši tipi klasičnih nevroleptikov, ki jih lahko najdemo, so:

Haloperidol (butiferronas)

Kljub koristnim učinkom, ki jih ima to zdravilo na pozitivne simptome shizofrenije, je treba pretehtati njene izčrpavajoče neželene učinke - kot so motnje gibanja, povečanje telesne mase, pomanjkanje motivacije itd..-.

V nekaterih primerih poveča verjetnost, da bodo trpeli zaradi fizičnih bolezni, kot so sladkorna bolezen ali bolezni srca. Zato je priporočljivo poiskati pravi odmerek, ki bo pomagal nadzorovati simptome shizofrenije z najmanjšimi možnimi stranskimi učinki.

Klorpromazin (fenotiazini)

Uporablja se kot zdravilo za manifestacije psihotičnih motenj, ki so očitno učinkovite pri shizofreniji in v manični fazi manično-depresivne bolezni..

Prav tako pomaga pri lajšanju nemira in strahu pred operacijo. Klorpromazin je indiciran za obvladovanje hudega navzee in bruhanja ter pri zdravljenju neuspelega kolcanja..

Levomepromazin (fenotiazini)

Je eden najstarejših antipsihotikov in ima pomirjevalno, anksiolitično, pomirjevalno in analgetično delovanje. Prav tako je močan ojačevalec anestetika.

Levomepromazin ima močno sedativno lastnost, ojača anestezijo z etrom in heksobarbitalom ter morfinsko analgezijo. Med njegovimi stranskimi učinki je zaspanost, ki nastane v prvih tednih zdravljenja.

Obstajajo tudi klasični nevroleptiki z "retardnim" ali depojevskim delovanjem, ki omogočajo več časovno razporejenih doz:

  • Flufenazid (Modecate).
  • Pipotiazid (Lonseren).
  • Zuklopentiksol (Cisordinol).

V prvih dveh primerih se odmerek daje vsake 3 tedne, v zadnjem primeru pa vsaka 2 tedna.

Ti tipični ali klasični nevroleptiki so posebej indicirani za zdravljenje:

  • Psihoza.
  • Agitacija in nasilno vedenje.
  • Motnje gibanja -tiki- ali Gilles de la Tourettov sindrom.
  • Stimulacijsko zastrupitev.
  • Kronična bolečina.
  • Odvzem etila.

Neželeni učinki tipičnih antipsihotikov

Med njegovimi škodljivimi učinki lahko najdemo naslednje:

  • Sedacija.
  • Zaspanost.
  • Usklajevanje.
  • Zasegi.
  • Epileptogeni učinek.
  • Ekstrapiramidni učinki: distonije, parkinsonski učinki, akatizija itd..
  • Ortostatska hipotenzija.

Mehanizem delovanja klasičnih nevroleptikov

Ta zdravila temeljijo na dopaminergični hipotezi, po kateri so pozitivni psihotični simptomi povezani s hiperaktivnostjo dopaminergičnih nevronov, zlasti mezolimbične poti..

Zato antipsihotična zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje pozitivnih simptomov, delujejo tako, da blokirajo dopaminske receptorje, zlasti dopaminske D2 receptorje..

Zgoraj opisani negativni simptomi shizofrenije lahko vključujejo druga področja možganov, kot so dorzolateralna prefrontalna skorja in drugi nevrotransmiterji - lahko je povezana z ekscitatorno hiperaktivnostjo glutamata.-.

Atipični nevroleptiki

Po drugi strani pa najdemo skupino atipičnih nevroleptikov, ki so v zadnjem času razviti.

Predstavljajo heterogeno skupino snovi, ki delujejo na pozitivne in negativne simptome shizofrenije - za razliko od klasičnih nevroleptikov, ki delujejo le na pozitivne.-.

Nekatere izmed najbolj znanih atipičnih antipsihotikov so:

Klozapin (Leponex)

Derivati ​​dibenzodiazepinov. To je edino zdravilo, ki je posebej označeno za zdravljenje shizofrenije, ki je odporna na zdravljenje.

Nekatera resna klinična stanja pri shizofreniji se še posebej odzivajo na klozapin, vključno z vztrajnimi slušnimi halucinacijami, nasiljem, agresivnostjo in tveganjem za samomor..

Prav tako je treba upoštevati škodljiv učinek zdravila kot nizko incidenco tardivne diskinezije. Pokazalo se je tudi, da klozapin ugodno vpliva na kognitivne funkcije in afektivne simptome.

Olanzapin (Zyprexa)

Izhaja tudi iz dibenzodiazepinov in ima strukturne in farmakološke lastnosti, podobne klozapinu z mešano aktivnostjo na več receptorjih..

Čeprav je bilo dokazano, da ima olanzapin antipsihotično delovanje, njegova učinkovitost pri odporni shizofreniji in njen relativni položaj glede drugih atipičnih antipsihotikov, pri katerih ni preveč dokončnih podatkov, še ni dokazana..

Prav tako je težko razložiti klinični pomen učinkov na negativne simptome, ki izhajajo iz izboljšanja negativnih simptomov, in strožje analize podatkov ne kažejo jasne prednosti olanzapina..

Prav tako se ne dajo jasna priporočila za agitacijo, agresivnost in sovražnost, čeprav se zdi manj sedativen kot klorpromazin in haloperidol. Eden od neželenih učinkov, ki jih povzroča, je znatno povečanje teže.

Zaradi vseh teh razlogov so potrebne bolj dolgoročne študije, ki prikazujejo podatke o strpnosti, kakovosti življenja, socialnem delovanju, samomoru itd..

Risperidon (Risperdal)

Izhajajo iz benzoksiooksazolov. Ni še znano, ali je risperidon učinkovitejši od klasičnih nevroleptikov. Zdi se, da ima nekaj prednosti pred haloperidolom v smislu omejenega olajšanja nekaterih simptomov in profila stranskih učinkov.

Morda je bolj sprejemljivo za bolnike s shizofrenijo, morda zaradi nizke sedacije, ki jo proizvaja, kljub svoji težnji po povečanju telesne mase..

Obstaja malo podatkov o kliničnih posledicah uporabe risperidona, vendar presenetljivo ni podatkov o uporabi storitev, hospitalizaciji ali delovanju v skupnosti..

Potencialne klinične koristi in zmanjšanje neželenih učinkov risperidona je treba pretehtati v primerjavi z višjimi stroški tega zdravila.

Kvetiapin (Seroquel)

Izhaja iz dibenzotiacipina in ugotovljeno je bilo, da so najboljši rezultati, doseženi s tem zdravilom, doseženi pri manj hudih bolnikih, njegova učinkovitost pri negativnih simptomih pa je manj dosledna in ni boljša od klasičnih..

Klinična preskušanja, ki so bila opravljena, so kratkotrajna - od 3 do 8 tednov - in z visoko stopnjo osipa (48–61%)..

Ti podatki skupaj s kratkimi kliničnimi izkušnjami z zdravilom preprečujejo sklepanje o njegovem kliničnem pomenu..

Ziprasidon

Trenutno je tudi uvajajo netipičen nevroleptični, ziprazidon. Podatki, pridobljeni doslej kažejo, da je lahko tako učinkovit kot haloperidol shizofrenije, vendar je pomanjkljivost povzroča slabost in bruhanje.

Injekcijska oblika ima dodatno pomanjkljivost, ki povzroča večjo bolečino na mestu injiciranja kot haloperidol.

Še vedno je treba izvesti več študij, ki primerjajo to zdravilo z drugimi atipičnimi nevroleptiki, da bi lahko sklepali o njegovi dejanski učinkovitosti.

Neželeni učinki

Čeprav ti nevropsihotiki povzročajo manj ekstrapiramidnih učinkov kot klasični, in izboljšujejo negativne simptome shizofrenije, imajo tudi nekaj stranskih učinkov:

  • Tahikardija.
  • Omotičnost.
  • Hipotenzija.
  • Hipertermija.
  • Sialorrhea.
  • Leukopenija - ki se včasih konča z agranulocitozo, zlasti zaradi Clozapina-.

Mehanizem delovanja atipičnih nevroleptikov

Serotoninski dopaminergični antagonisti delujejo kot antagonisti dopamina-v receptorjih D2-, vendar delujejo tudi na serotonin, zlasti v receptorjih 5HT2a.-.

Tipični antipsihotiki proti atipičnim antipsihotikom

Pri shizofreniji so konvencionalni ali klasični antipsihotiki še danes droge prve izbire.

Kljub neželenim učinkom in omejitvam se je izkazalo, da je zelo učinkovit pri akutnem zdravljenju in vzdrževanju, saj ga mnogi bolniki dobro prenašajo.

Dodatna prednost teh antipsihotikov je razpoložljivost nekaterih izmed njih v parenteralnih oblikah, kratkotrajnih ali "depotnih" pripravkov..

V tistih primerih, ko klasični antipsihotiki se ne ekstrapiramidnih učinkov dobro prenašali, pa atipični antipsihotiki predstavlja ustrezno alternativo.

Razlogi, zakaj se ne štejejo za zdravilo prve izbire v shizofreniji, so:

  • Malo znanja o njegovi varnosti in učinkovitosti pri vzdrževalnem zdravljenju.
  • Visoki stroški.

Čeprav nekateri avtorji utemeljujejo uporabo novih antipsihotikov v "prvi" akutni epizodi shizofrenije in med boleznijo, temeljijo na hipotezi o zmanjšanju stopnje ponovitve in s tem povezane obolevnosti ter izboljšanju dolgoročnih rezultatov, ni ustreznih kliničnih preskušanj, ki bi ovrednotila ta dejstva.

Možne prednosti atipikov

Obstajajo tudi predpostavke o prednostih atipičnimi antipsihotiki pri zmanjševanju stroškov (krajše bivanje v bolnišnici, manj ponovnim sprejemom, itd).

Čeprav so številne študije z klozapin in risperidon pokazale nižjih stroškov, povezanih z njegovo uporabo v primerjavi s starejšimi, so bili njihovi rezultati kritizirali omejitev v eksperimentalni zasnovi.

Zaradi povečanja stroškov zdravstvenega varstva je treba pri izbiri zdravila upoštevati farmacevtsko-ekonomske študije ne le glede učinkovitosti in varnosti, temveč tudi stroškov različnih alternativ..

Ta vrsta študija je še posebej pomembno pri zdravljenju shizofrenije, saj je bolezen, z visokimi stroški za zdravstvene sisteme zaradi njihovega zgodnjega začetka in dolgem teku.

Po drugi strani pa gre za bolezen, ki povzroča ogromno osebno in družinsko trpljenje ter veliko nezmožnost prizadetih posameznikov. Vsa ta dejstva podpirajo potrebo po izvedbi ustreznih farmakoekonomskih študij (vrednotenje stroškovne učinkovitosti, razmerje med stroški in koristjo) ter dolgoročna klinična preskušanja, ki pomagajo določiti kraj novih antipsihotikov pri shizofreniji..

Reference

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapin: zgodovinski pogled in trenutna vloga pri shizofreniji, ki je odporna na zdravljenje.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Trenutno zdravljenje z antipsihotiki shizofrenije. Kmetija Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O. & De la Mata Ruiz, I. (2001). Novi antipsihotiki. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Učinkovitost druge generacije nevroleptičnih zdravil pri zdravljenju shizofrenije.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Zdravljenje shizofrenije. Kritični pregled farmakologije in mehanizmov delovanja antipsihotikov. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.