Alströmov sindrom Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Alströmov sindrom gre za redko motnjo genetskega izvora, za katero je značilna multisistemska podvrženost, ki sledi evolucijskemu toku (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin in Martínez Frías, 2008).

Običajno se ugotovi med prenatalno ali otroško fazo in je značilna za pomembne senzorične spremembe (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana in Marshall, 2014).

Najpogostejši je progresivni razvoj slepote in senzorneuralne gluhoće (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin in Martínez Frías, 2008)..

Klinično Alstrom sindrom zajema tudi širše medicinske manifestacije vključno z debelostjo vključujejo celoten diabetesa tipa II miocardopatía in anomalije druge funkcije v jetrih, ledvicah, pljučih in uroloških (Martinez ISAF, Bermejo Rodriguez Pinilla Martínez in Fernández, 2010).

Etiološki izvor te patologije je povezan z mutacijami v genu ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana in Marshall, 2014). Ta gen se nahaja na kromosomu 2, v regiji 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla in Martínez Fernández, 2010)..

Diagnozo Alstrom sindrom temelji na različnih kliničnih meril, ki se nanašajo na prisotnost glavnih simptomatike manifestacij, ki spremljajo klinični potek in identifikacijo genskih sprememb (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin in Martinez FRIAS 2008).

Za to bolezen ni zdravila (španski register sindroma Wolfram, Brardt-Biedl in Alstrom, 2012)

Terapevtski pristopi so simptomatični in se osredotočajo na obvladovanje in kompenzacijo senzoričnih sprememb in nadzor drugih zdravstvenih zapletov.

Značilnosti Alströmovega sindroma

Alströmov sindrom je redka bolezen v splošni populaciji, vendar je zaznamovana s široko klinično kompleksnostjo (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Njegova običajna pot lahko na splošno vpliva na različne sisteme in telesne organe (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Za to bolezen je značilno postopno razvijanje različnih vidnih in slušnih sprememb, ki jih spremlja otroška debelost, diabetes mellitus in drugi medicinski zapleti (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Prvič je opisal dr Alstrom 1959, registracije od takrat več kot 400 primerov po vsem svetu diagnozo (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein in Rivera-Vega, 2009).

V svojem prvem kliničnem poročilu je opisal klinične značilnosti tega sindroma v številnih švedskih družinah z različnimi prizadetimi člani (španski register Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl in Alstrom, 2012).

Alströmov sindrom običajno ni posebej kategoriziran z drugimi vrstami patologij, ki imajo skupne značilnosti.

Vendar pa je razvrščena v motnje ali bolezni prirojenega izvora in v redkih boleznih (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2016)..

Glede na njegovo redko pojavnost po vsem svetu je to del redkih bolezni ali bolezni, ki so tiste, ki trpijo zaradi zelo majhne skupine individualnih patologij (Richter et al., 2015)..

Podobno kot mnogi drugi je izvor redkih bolezni povezan z anomalijami in genetskimi spremembami (Richter et al., 2015).

Poleg tega je, kot smo navedli, predstavitev Alströmovega sindroma prirojena. Zato so primarne spremembe prisotne v prizadeti osebi od trenutka rojstva, čeprav je za nekatere klinične značilnosti potreben čas, da pokažejo pomemben ali prepoznavni potek..

Je pogosta patologija?

Alströmov sindrom je redka patologija. Čeprav natančni statistični podatki niso znani, se ocenjuje, da je njihova incidenca manjša od 1 primera na 10.000-1.000.000 ljudi po vsem svetu (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Klinične in eksperimentalne analize so odkrile okoli 900-1.200 različnih primerov Alströmovega sindroma (Genetics Home Reference, 2016, Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Sociodemografske značilnosti tega sindroma se nanašajo na razliko, ki je povezana s spolom, geografskim poreklom ali pripadnostjo določenim etničnim in rasnim skupinam (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Znaki in simptomi

Temeljna klinična značilnost Alströmovega sindroma je postopen razvoj senzoričnih, slušnih in vidnih motenj.

Poleg tega to spremljajo tudi druge vrste medicinskih zapletov, ki jih bomo opisali v nadaljevanju.

Klinične manifestacije ponavadi niso vidne v času rojstva, najpogostejše pa so, da se pojavljajo postopoma (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla in Martínez Fernández, 2010)..

Klinični potek Alströmovega sindroma je evolucijski (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla in Martínez Fernández, 2010).

Progresivna slepota       

Izguba zmogljivosti in ostrina vida je eden od osrednjih znakov Alströmovega sindroma (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin in Martínez Frías, 2008)..

To zdravstveno stanje je predvsem posledica pomembne distrofije stožcev in očesnih palic (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin in Martínez Frías, 2008)..

Mrežnica je ena od bistvenih očesnih struktur. Občutljiv je na svetlobne dražljaje in njegova bistvena funkcija je pretvoriti te informacije v električne signale, tako da jih optični živci prenesejo v možganske centre (National Institutes of Health, 2016).

Ta struktura je sestavljena iz različnih celic, med njimi najdemo stožce in palice.

Stožci so opredeljeni kot fotosenzitivne celice: stožci so sposobni zaznati rdečo, modro ali zeleno luč. 

Tudi palice so odgovorne za zaznavanje svetlobe v razmerah slabe svetlobe.

Pojavnost patoloških dejavnikov, kot so genetske spremembe, lahko spremeni integriteto celic mrežnice, kar ima za posledico distrofijo in izgubo funkcije fotoreceptorja (Hamel, 2005)..

Pri tistih, ki jih Alstrom sindrom prizadela ta bolezen običajno kaže preko drugih sekundarnih boleznimi (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein in Rivera-Vega, 2009):

  • Progresivni primanjkljaj vida: ostrina vida se malo po malo izgubi s povečanjem biološke starosti bolnika. Najpogostejša je degeneracija perifernega vida, ki ji sledi osrednja.
  • Fotogfobija: možno je identificirati intoleranco za svetlobne dražljaje. Prizadeti ga opisujejo kot nadležno ali boleče občutke. Morajo napredovati v smeri popolne nestrpnosti do svetlobe.
  • Horizontalni nistagmus: oči morajo pokazati nenamerne, hitre in spazmodične premike v vodoravni ravnini.
  • Slepost: vizualna sposobnost postane popolnoma izgubljena zaradi prej opisanih znakov in razvoja amauroze.

Nekateri ljudje lahko razvijejo tudi različne stopnje katarakte, tj. Motnost očesne leče (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Čeprav so motnje vida ni razvidno ob rojstvu, je klinični potek povsem začet pred 15 mesecev starosti (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein in Rivera-Vega, 2009).

Vizija se v prvem in drugem desetletju življenja nekoliko slabša. Pogosto je, da v fazi adolescence že obstaja stanje popolne slepote (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Senzorinuralna gluhost

Sluh je še ena od področij, ki jih Alströmov sindrom najbolj prizadene (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

V času rojstva in v novorojenčku ostrina predstavlja normalno ali standardno raven, vendar se lahko v prvem desetletju življenja ugotovi progresivna izguba sluha (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Pri več kot 70% ljudi, ki so bili diagnosticirani, je bilateralno gluha, ki prizadene obe ušesi, dvostransko identificirana (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Izraz senzinuralna gluhost se nanaša na izgubo slušne sposobnosti, ki je posledica poškodb, ki se nahajajo v notranji goli, v terminalih in vlaknih slušnih živcev. Zvočni živci izgubijo sposobnost prenosa senzoričnih dražljajev v možgane.

Stopnja gluhost je spremenljiva med prizadetimi. Nekateri prizadeti otroci imajo blago ali zmerno izgubo sluha, ki je v zadnji fazi otroštva ali začetka adolescence močno napredovala (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Ugotovimo lahko tudi druge vrste patologij, kot je vnetje srednjih ušes (otitis media) (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Druge spremembe

Zvočne in vizualne sposobnosti so osrednje značilnosti Alströmovega sindroma (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Kognitivno in intelektualno delovanje ponavadi ni prizadeto, vendar pa lahko nekateri ljudje pokažejo pomembne zamude pri razvoju (znanje jezika, učenje itd.) (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Poleg tega se lahko opredelijo druge zdravstvene zaplete zaradi debelosti, sladkorne bolezni tipa II, in različne anomalije miocardopatía funkcijo jeter, ledvic ravni, pljučni in urološki (FIAS Martineza, Bermejo, Pinilla Rodríguez in Martínez Fernández, 2010).

  • Debelost: Čeprav sta velikost in telesna masa normalna, otroci, ki jih je prizadel Alströmov sindrom, navadno kažejo nenormalno visoko potrebo po jesti (hiperfagija), ki hitro poveča telesno maso v prvem letu življenja. deblo, kopičenje maščobe v prsih, trebuhu, rokah in nogah.
  • Dilatirana kardiomiopatija: pri tej srčni patologiji poteka dilatacija in hipertrofija struktur srca. Ustvarja pomembno šibkost, kar vodi do resnega srčnega popuščanja. Nekateri sekundarni simptomi vključujejo tahipnejo, cianozo, dispnejo ali anoreksijo.
  • Diabetes tipa IIČeprav je trebušna slinavka zmožna proizvajati insulin, organizem prizadetih postane odporen na njegovo delovanje. Pojavlja se pomanjkljiva absorpcija glukoze in nenormalno in patološko povečanje v krvnem obtoku. Nekateri sekundarni simptomi med drugim vključujejo poliurijo, polidipsijo. 
  • Bolezni jeter: Na jetrno območje lahko vpliva povečanje velikosti jeter (hepatomegalija) ali povečanje jetrnih encimov. Možno je, da te patologije napredujejo v smeri razvoja ciroze in disfunkcije jeter.
  • Ledvične spremembe: najpogostejše manifestacije so med drugim težave pri nadzoru mišic mehurja, urinska inkontinenca. V nekaterih primerih je mogoče ugotoviti progresivno disfunkcijo ledvične funkcije.
  • Pljučne spremembe: Dihalne anomalije so povezane z okužbami dihal, kot so sinusitis ali bronhitis.

Vzroki

Alströmov sindrom je posledica mutacije v genu ALMS1, ki pripada kromosomu 2 in se nahaja v regiji 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla in Martínez Fernández, 2010)..

Ta gen igra pomembno vlogo pri izdelavi biokemičnih navodil za proizvodnjo beljakovin ALMS1, katerih nizke ravni povzročajo izgubo normalne funkcije tkiv in struktur, ki jih prizadene Alströmov sindrom (Genetics Home Refrence, 2016).

Diagnoza

Diagnoza sindroma temelji na popolni in izčrpni klinični oceni (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Najpogosteje uporabljena diagnostična merila na medicinskem področju kažejo na identifikacijo vizualne distrofije, senzorineuralne gluhost, kardiomiopatijo, debelost, ledvično disfunkcijo in sladkorno bolezen (Nacionalna organizacija za redke bolezni, 2016)..

Ni enega testa, ki bi kazal na prisotnost tega sindroma. Običajno se uporabljajo različni klinični testi: elektroretinogram, avdiometrija, magnetna resonanca, ehokardiogram, genetska analiza itd. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Ali obstaja zdravljenje Alströmovega sindroma??

Alströmov sindrom ne obstaja (španski register sindromov Wolfram, Brardt-Biedl in Alstrom, 2012)

Najpogosteje uporabljen terapevtski pristop je simptomatski, osredotočen na nadzor senzoričnih, srčnih in endokrinih sprememb (španski register Wolframovih sindromov, Brardt-Biedl in Alstrom, 2012)..

Za izboljšanje vizualnih in slušnih sprememb se lahko uporabijo kompenzacijske metode, kot so leče ali polžni vsadki (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016)..

Medtem ko je za zdravljenje nekaterih sekundarnih zapletov, kot je diabetes, temeljno farmakološko zdravljenje (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2016).

Reference

  1. Hamel, C. (2005). Distrofija stožcev in palic. Pridobljeno iz Orphaneta.
  2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., in Martínez-Fernández, M. (2010). Alströmov sindrom: značilnosti, diagnostične in predhodne smernice. Kolaborativna španska študija kongenitalnih malformacij.
  3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., in Martinez Frias, M. (2008). Predstavitev primera z Alströmovim sindromom: klinični, molekularni vidiki ter diagnostične in predhodne smernice. Med Clin (Barc).
  4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., in Rivera Vega, M. (2009). Alströmov sindrom Poročilo mehiške družine, multidisciplinarno vodenje in pregled literature. Rev Med Hosp Gen Mex.
  5. NIH. (2016). Alströmov sindrom. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  6. NIH. (2016). Alströmov sindrom. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  7. NORD (2016). Alströmov sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
  8. REWBA. (2012). Informacije za bolnika. ŠPANSKI REGISTER SINDROMOVWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.