Myasthenia Gravis Simptomi, vzroki in zdravljenje

The miastenija gravis To je razmeroma redka bolezen, za katero je značilna mišična šibkost. V glavnem prizadene veke in mišice, ki pomagajo dihati, žvečiti in sliniti.

Slabost je v prostovoljnih skeletnih mišicah, ki so pod našim zavestnim nadzorom.

Kar se zgodi, je, da se mišice zaradi pomanjkanja odziva na živčne dražljaje ne morejo pravilno kontrahirati. To pomeni, da med živci in mišicami ni normalnega prenosa.

Gre za avtoimunsko bolezen, pri kateri obstaja motnja nevromuskularnega prenosa. Še posebej gre za zmanjšanje acetilholinskih receptorjev v motorni plošči.

Oseba z miastenijo gravis čuti šibkost mišic in utrujenost, ki niha čez dan. Običajno se poveča, če je dejavnost še vedno stalna. Po drugi strani pa se izboljša, ko je počitek in se sledi navedenemu zdravilu.

Vendar pa se lahko slabost trajno ohrani v očesnih mišicah, kasneje pa vtisne tudi druge. Bolniki običajno poiščejo pomoč v naprednejših stopnjah, ko imajo težave pri opravljanju določenih nalog, kot so oblačenje, požiranje, govorjenje ali petje..

Razširjenost gravis maistia

Myasthenia gravis je najpogostejša motnja živčno-mišičnega stičišča. Diagnoza se je od leta 1950 povečala, pri čemer je svetovna razširjenost od 15 do 179 primerov na milijon prebivalcev.

Druge študije kažejo povečanje razširjenosti od leta 1980 zaradi večjega števila starejših ljudi v populaciji.

Toda miastenija gravis prizadene ljudi vseh starosti. Kar zadeva spol, prevladuje pri ženskah med 20. in 40. letom starosti. Pri moških se običajno pojavi med 60 in 70 let.

Po drugi strani pa 15% otrok miofeničnih mater prizadene neonatalna miastenija gravis.

Vzroki

Točni vzroki miastenije gravis trenutno niso znani. Zdi se, da pride do sprememb v imunskem sistemu, ki na koncu poškodujejo receptorje v mišičnih vlaknih, kar povzroča šibkost. Avtoimunske bolezni se pojavijo, ko imunski sistem napačno napade zdravo tkivo.

Za delovanje mišic potrebujemo acetilholin, poleg receptorjev, ki ga absorbirajo. Kaj se zgodi pri bolnikih z miastenijo gravis, je, da imajo acetilholinski antireceptor.

Zlasti protitelesa, ki so beljakovine, ki običajno napadajo snovi, škodljive za telo, uničijo acetilholin.

Pri nekaterih bolnikih z miastenijo gravis so odkrili okvaro ali tumor v žlezi, imenovani timus, ki ima imunološke funkcije..

Po drugi strani pa so imela protitelesa proti specifičnemu receptorju za mišično tirozin kinazo (MuSK) tudi miastenijo gravis, ki preprečuje tudi normalno delovanje mišic..

Simptomi

Glavni simptom miastenije gravis je šibkost mišic. To se kaže v povešenih vekah, težavah z govorjenjem, žvečenju ali dihanju in, v hujših primerih, s težavami z držanjem glave ali z dvigom uda..

Bolniki ponavadi kažejo mišično oslabelost, ki je lokalizirana na določenem mestu, in se malo razširja, če predpostavimo bolj splošno slabost. Tako se šibkost ponavadi začne v očeh, sega do obraza in nato vključuje mišice trupa in okončin..

Najbolj reprezentativni simptomi miastenije gravis so:

- Na začetku je značilen simptom ekstraokularna šibkost mišic ali ptoza (spuščanje) veke. Posledično se lahko pojavi dvojni vid (diplopija).

To se pojavi na začetku miastenije gravis pri 50% bolnikov, v 90% pa se pojavi v kateri koli fazi bolezni. Le v 16% bolnikov je šibkost mišic izključno okularna.

- Predvsem prizadete mišice so tiste na obrazu, jeziku, spodnji čeljusti, ustih ali žrelu. Če je v obraznih mišicah prisotna šibkost, gubice obraza izginejo, kar povzroči težave z nasmehom, ovijanjem ustnic ali žvižganjem.

Pojavijo se lahko tudi spremembe fonacije, kar pomeni, da je glas lahko izkrivljen zaradi pomanjkanja moči jezika ali drugih vpletenih mišic. Tako se lahko pojavijo motnje govora (kot je dizartrija).

- Kasneje so mišice vratu, ramen in medenice oslabljene.

- Pri vzpenjanju po stopnicah ali dviganju predmetov se lahko pojavijo težave.

- V hujših primerih so vpletene prsne mišice in tiste, ki omogočajo dihanje. Vpletenost perifernih mišic ni pogosta.

- Zdi se, da se mišična oslabelost zjutraj razbremeni ob prebujanju in ves dan se poveča.

- Prav tako se poslabša s fizičnim naporom, umirja s počitkom.

Po drugi strani pa obstajajo različni dejavniki, ki poslabšajo simptome. To so:

- Izpostavljenost intenzivni sončni svetlobi.

- Stres.

- Menstruacija (pri ženskah).

- Virusne okužbe.

- Nekatera zdravila, kot so ciprofloksacin, klorokin, prokain, litij, fenitoin, beta-blokatorji, prokainamid, statini itd..

- Operacije.

Ko je dihanje veliko, se lahko pojavi miastenska kriza. V tem primeru je potrebna nujna medicinska pomoč. Spodaj je poglavje o tem.

Myasthenic kriza

Miastenična kriza je resen zaplet, ki lahko ogrozi življenje bolnika. Ponavadi se pojavi, ko je v dihalnih mišicah prisotna šibkost, kar vodi do odpovedi dihanja.

Miastenične krize je treba zdraviti v enoti za intenzivno nego s specializirano opremo. Običajno se uporabljajo antibiotična terapija, asistirana ventilacija in respiratorna fizioterapija.

Najpogostejši vzrok teh kriz je lahko okužba, ki prizadene pljuča, ki jo poglablja miastenija.

Pojavi se lahko tudi, če za to stanje ne dobite ustreznega zdravljenja. Na primer, kadar odmerki ustreznih zdravil niso uporabljeni za zdravljenje bolezni. Pri zdravljenju z zdravili je potrebno biti previden, saj mnogi od njih poslabšajo miastenijo gravis.

Med 15 in 20% bolnikov z miastenijo gravis ima v življenju miastensko krizo. Trenutno se ocenjuje, da je umrljivost med 6 in 10% v krizi, čeprav je treba poudariti, da je bila smrtnost pred 50 leti okoli 50 do 80%..

Ta sprememba je posledica izboljšanja metod mehanske ventilacije, kot tudi videza zdravljenja, kot so plazmafereza in imunoglobulini..

Vrste miastenije gravis

Miastenija gravis se lahko pojavi pri novorojenčkih in odraslih. Obstaja več vrst tega stanja glede na starost nastopa.

Prehodna neonatalna miastenija se pojavi pri 10% do 15% primerov, pri katerih ima matična miastenija gravis. Ne prenaša ga genetika, ampak zato, ker protitelesa proti receptorjem acetilholina prečkajo placento in tvorijo del ploda..

Na ta način se lahko pri rojstvu teh otrok (ali kmalu po njem) že pojavijo simptomi miastenije gravis.

Ta bolezen je lahko blaga ali huda in traja največ 6 tednov. V nekaterih primerih lahko ogrozi življenje otroka. Predvsem če vpliva na dihanje in požiranje. Ta vrsta miastenije je prehodna.

Najbolj sprejeta klasifikacija je tista, ki jo je izdelal Medicinski znanstveni svetovalni odbor (MSAB) fundacije Myasthenia Gravis v Ameriki (MGFA). Ta razlika med različnimi razredi miastenije gravis glede na manifestacije, ki jih ima:

- Razred I: pride do slabosti očesne mišice, medtem ko je ostala mišična moč normalna.

- Razred II: V mišicah, razen očesnih mišic, je rahla mišična oslabelost, čeprav se lahko slabost očesne mišice pojavi tudi v katerem koli razredu..

- Razred IIa: vpletene so predvsem okončine, aksialne mišice ali oboje, čeprav so lahko prizadete tudi orofaringealne mišice.

- Razred IIb: šibkost v žrelu, dihalnih mišicah ali oboje. Vključene so lahko tudi aksialne mišice, okončine ali oboje.

- Razred III: zmerno šibkost, ki prizadene druge mišice kot očesne, čeprav se lahko pojavi tudi šibkost očesne mišice kakršne koli resnosti.

- Razred IIIa: V glavnem prizadene okončine, aksialne mišice ali oboje. V manjši meri lahko poškodujejo orofaringealne mišice.

- Razred IIIb: glavna vpletenost orofaringealnih in dihalnih mišic. Po drugi strani pa lahko prizadenejo mišice okončin, aksialne mišice ali obe.

- Razred IV: huda šibkost, ki prizadene druge mišice kot oči, lahko pa vpliva tudi na oči.

- Razred IVa: Še posebej so oslabljene okončine, aksialne mišice ali obe. V manjši meri vključuje orofaringealne mišice.

- Razred IVb: V glavnem poškoduje orofaringealne mišice, dihalne mišice ali oboje. Poleg tega so lahko udovi, aksialne mišice ali oboje v manjši ali enaki meri prizadeti. V tem primeru bo morda treba uporabiti napajalno cevko.

- Razred V: Opredeljena je s potrebo po intubaciji, saj vam mišice ne dovoljujejo, da pogoltnete ali dobro dihate. Lahko ga spremlja ali ne mehansko prezračevanje.

Diagnoza

Diagnoza miastenije gravis se izvaja z naslednjimi študijami: \ t

- Klinična anamneza in fizični pregled zdravnik. Najprej se preverijo refleksi, obstoj mišične oslabelosti, če je gibanje oči ustrezno, prostovoljne motorične funkcije itd..

- Farmakološki test: test z edrofonijevim kloridom (test Tensilon) je zelo koristen. To se izvaja pri bolnikih s ptozo (spuščeno veko) ali šibkostjo v ekstraokularnih mišicah. Ker ima občutljivost 80-95% za odkrivanje očesne miastenije gravis.

To je intravenska injekcija zdravila Tensilon, zdravila, ki bi začasno obnovila mišice v zdravo stanje. Če se ta učinek doseže, je bolnik lahko diagnosticiran z miastenijo gravis.

- Merjenje protiteles v krvi acetilholin: s krvno preiskavo se preveri, če so prisotna nenormalna protitelesa.

Približno 85% bolnikov z miastenijo gravis ima to protitelo. Visoka koncentracija tega je močan pokazatelj bolezni.

- Test protiteles proti muSK: je test, ki se uporablja pri preostalih 15% bolnikov, ki so bili v prejšnjih testih negativni, sumi na miastenijo gravis.

Prisotnost protiteles proti specifičnemu receptorju za mišično tirozin kinazo (MuSK) je pri teh bolnikih lahko pozitivna.

Poleg tega se ta pogoj začne prej. Povzroča večjo šibkost bulbarnih mišic (odgovoren za govor), mišice obraza in škapula. Je resnejša in ima slabšo prognozo kot običajna. Ta tip je znan kot seronegativna miastenija gravis.

- Elektrofiziološki testi: Eden od njih je ponavljajoči test stimulacije živcev ali Jolly test. Pri tem se izvajajo kratke stimulacije mišice ali živca. Mišična vlakna bolnikov z miastenijo gravis se manj odzivajo na električno stimulacijo, medtem ko se s počitkom vrnejo v normalno stanje.

- Študije slik. Kot računalniška tomografija (CT) ali magnetna resonanca (MR) prsnega koša. Izvedejo se, da bi ugotovili, ali obstaja kakšna nepravilnost v timusni žlezi. To je povezano z delovanjem imunskega sistema in ima spremembe pri 10% bolnikov z miastenijo gravis.

Te študije prav tako pomagajo opazovati delovanje ščitnice, da izključijo druge avtoimunske bolezni.

Zdravljenje

Na srečo je miastenija gravis ena od nevroloških motenj, ki imajo največ zdravljenja.

Pred začetkom ali spreminjanjem zdravljenja je treba upoštevati več dejavnikov, kot so resnost, porazdelitev in hitrost napredovanja bolezni. Na splošno so najpogosteje uporabljeni načini zdravljenja:

Farmakološko zdravljenje

Na začetku, v blagi fazi bolezni, se uporabljajo zdravila za zaviranje acetilholinesteraze. Nekateri od njih so piridostigmin, neostigmin ali edrofonij.

Vendar pa večina bolnikov z generalizirano miastenijo gravis potrebuje dodatno imunomodulatorno terapijo. To se doseže z zdravili, kot so kortikosteroidi, ki zagotavljajo kratkoročne izboljšave, čeprav jih ni treba uporabljati rutinsko..

Druga zdravila, ki se uporabljajo za zapletene primere, so azatioprin, mofetilmikofenolat, ciklosporin, ciklofosfamid in rituksimab. Vendar pa učinkovitost nekaterih od teh zdravil ni bila dokazana in je potrebna previdnost pri njihovi uporabi.

Plazmafereza

Imenuje se tudi plazemska zamenjava. V tem postopku se patogena protitelesa ločijo od krvne plazme. To zdravljenje povzroči izjemno izboljšanje mišične moči, vendar ima kratko trajanje.

Učinki ne trajajo dlje kot 2 meseca, saj telo še naprej povzroča nenormalna protitelesa. Na splošno je ta tehnika rezervirana za miastenično krizo, neodzivne primere ali pripravo na operacijo.

Timectomy

To je kirurška odstranitev timusne žleze. Ta žleza je za prsnico in je bistvena za imunski sistem. Menijo, da ima lahko pomembno vlogo pri nastanku in vzdrževanju miastenije gravis.

Pravzaprav je to postalo standardno zdravljenje za bolnike s timomom. Poleg tistih med 10 in 55 let brez timoma, vendar z generalizirano miastenijo gravis.

Med 10 in 15% bolnikov z miastenijo gravis ima tumor v timusu. V teh primerih je pomembno, da ga odstranite, da se izognete zapletom.

Timskektomija lahko za nekaj časa zmanjša simptome bolezni. Tudi pri nekaterih ljudeh lahko popolnoma izgine.

Napoved

Večina ljudi z miastenijo gravis ima dobro prognozo, saj se bolezen ponavadi izboljša.

Bolniki lahko vodijo normalno življenje in celo v nekaterih primerih lahko pride do začasnega ozdravitve, zaradi česar je uporaba zdravil nepotrebna.

Reference

1. Casetta, I., Groppo, E., De Gennaro, R., Cesnik, E., Piccolo, L., Volpato, S., in Granieri, E. (2010). Myasthenia gravis: spreminjajoč se vzorec pojavnosti. Journal of neurology, 257 (12), 2015-2019.
2. Gómez, S., Álvarez, Y., in Puerto, J.A. (2013). Myasthenia Gravis: trenutni pogled na bolezen. Zdravila UIS, 26 (3), 13-22.
3. Herndon, J. (s.f.). Myasthenia Gravis. Pridobljeno 14. januarja 2017, od Healthline: healthline.com.
4. Herrera Lorenzo, Orestes, Infante Ferrer, José, & Casares Albernas, Fermín. (2009). Myasthenia Gravis: diagnoza in zdravljenje. Revija za medicinski arhiv v Camagüeyju, 13 (5).
5. Myasthenia gravis. (s.f.). Pridobljeno 14. januarja 2017, od Clínica Universidad de Navarra: cun.es.
6. Myasthenia gravis. (23. april 2016). Vzpostavljeno iz Mayoclinic: mayoclinic.org.
7. Myasthenia Gravis. (23. marec 2016). Vzpostavljeno iz Medscape: medicine.medscape.com.
8. Jaretzki, A. I. I., Barohn, R.J., Ernstoff, R.M., Kaminski, H. J., Keesey, J.C., Penn, A.S., & Sanders, D.B. (2000). Myasthenia gravis Priporočila za standarde kliničnih raziskav. Neurology, 55 (1), 16-23.
9. Statland, J. M., & Ciafaloni, E. (2013). Myasthenia gravis Pet novih stvari. Nevrologija: Klinična praksa, 3 (2), 126-133.
10. Kaj je miastenija gravis (MG)? (s.f.). Pridobljeno 14. januarja 2017, iz fundacije Myasthenia Gravis of America (MGFA): myasthenia.org.