Simptomi levkoencefalopatije, vzroki in zdravljenje

The levkoencefalopatija je ime, podano za vsako motnjo, ki vpliva na belo snov v možganih, ne glede na njene vzroke.

Bela snov ali bela snov je del osrednjega živčnega sistema, katerega živčne celice so prekrite s snovjo, imenovano mielin.

Mielin je sestavljen iz plasti lipoproteinov, ki spodbujajo prenos živčnih impulzov vzdolž nevronov. To pomeni, da informacije potujejo skozi naše možgane veliko hitreje.

Lahko se zgodi, da se zaradi dednih dejavnikov mielin, ko se enkrat razvije, začne degenerirati (kar je znano kot leukodistrofija). Medtem ko se tista stanja, pri katerih se pojavljajo težave pri nastajanju mielina, imenujejo demielinizacijske bolezni.

Kljub znanstvenemu napredku pa se zdi, da več kot 50% bolnikov z dedno levkoencefalopatijo ostaja nediagnosticirano. Zato se odkrivajo nove vrste in natančnejši načini diagnosticiranja.

Leukoencefalopatije lahko nastanejo tudi zaradi pridobljenih vzrokov, kot so okužbe, neoplazme ali toksini; in se lahko pojavijo ob vsakem življenju, od neonatalnih do odraslih.

Ne glede na vzrok, to vodi do različnih simptomov, kot so kognitivni primanjkljaji, napadi in ataksija. Poleg tega lahko ostanejo statični, sčasoma izboljšajo ali pa se malo poostrijo.

Glede na razširjenost levkoencefalopatije zaradi različnih vrst, ki jih zajema, še ni vzpostavljena. Odvisno od vrste stanja, s katerim se ukvarjamo, je lahko bolj ali manj pogosta. Čeprav na splošno te bolezni niso razširjene.

Vzroki levkoencefalopatije

Ker so levkoencefalopatije katero koli stanje, pri katerem je prizadet del bele snovi, pridobljen ali podedovan, so vzroki zelo številni.

Poleg tega obstajajo različne vrste encefalopatij glede na njihove vzroke in značilnosti poškodb. Tako vsak vzročni dejavnik ustvari drugačno vrsto škode v beli snovi, ki posledično povzroča različne simptome.

Pogoji, ki lahko povzročijo levkoencefalopatijo, so zelo različni:

- Genetsko dedovanje: obstaja vrsta genetskih mutacij, ki se lahko podedujejo od staršev do otrok in ki olajšujejo pojav levkoencefalopatij. Avtosomno prevladujoča cerebralna arteriopatija s subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo (CADASIL) bi bila primer, ker se proizvaja z vključevanjem gena Notch3.

Obstajajo avtorji, ki poimenujejo degeneracijo bele snovi zaradi genetskih dejavnikov "leukodistrofije". Vendar včasih razlikovanje med temi pogoji, ki imajo genetske vzroke, in tistimi, ki so pridobili vzroke, ni povsem jasno. Dejansko obstajajo razmere, v katerih lahko bolezen nastane zaradi obeh vrst vzrokov.

- Virus: ugotovljeno je bilo, da se lahko razvije levkoencefalopatija, če se organizem ne more boriti proti določenemu virusu, zaradi neke anomalije ali šibkosti imunskega sistema..

To se dogaja pri progresivni multifokalni levkoencefalopatiji, ki se pojavi zaradi prisotnosti JC virusa. Obstajajo tudi primeri, v katerih se zdi, da je virus ošpic vzrok za poslabšanje bele snovi, kot je to pri Van Bogaert sklerozirajoči levkoencefalopatiji..

- Vaskularne težave: Nekatere kapi, hipertenzija ali ishemična hipoksija encefalopatija (pomanjkanje kisika ali pretok krvi v možganih novorojenčka) lahko vplivajo na celovitost bele snovi v možganih.

- Zastrupitev, zloraba drog ali drog

- Zdravljenje kemoterapije kot radioterapija, lahko povzročijo poškodbe bele snovi, ki se postopoma povečujejo. To so: cisplatin, 5-fluorourcil, 5-florauracil, levamisol in Ara-C.

Obstajajo avtorji, ki delijo vzroke levkoencefalopatije v 5 skupinah: vnetne, neinfekcijske, vnetne, infekcijske, toksično-metabolne, ishemične in travmatske hipoksične (Van der Knaap & Valk, 2005).

Vendar pa včasih nekatere bolezni ne ustrezajo določenim kategorijam, ker imajo lahko hkrati več različnih vzrokov.

Splošni simptomi

- Pri otrocih je značilen vzorec razvoja spretnosti in sposobnosti. Sestavljen je iz obdobja normalnega razvoja, ki mu sledi stagnacija pri pridobivanju veščin in nazadnje zmanjšanje ali nazadovanje. Še en znak je, da se to zgodi po poškodbah, okužbah ali poškodbah možganov.

- Napadi ali epileptični napadi.

- Progresivna spastičnost ali vse bolj tog in napet mišice.

- Ataksija ali težave pri koordinaciji gibov, ki imajo nevrološki izvor.

- Pomanjkanje ravnotežja povzroča težave pri hoji.

- Kognitivni primanjkljaji ali kognitivna počasnost v procesih pozornosti, spomina in učenja.    

- Težave z vidom Pogosto prizadenejo roženico, mrežnico, lečo ali optični živec.

- Pri nekaterih otrocih z levkoencefalopatijo je obseg lobanje večji od običajnega, kar se imenuje makrocefalija.

- Zaporedne epizode udarcev ali potez.

- Razdražljivost.

Vrste

Obstaja veliko bolezni, ki jih je mogoče vključiti pod izraz leukoencefalopatija. Nekateri od njih so:

- Avtosomna dominantna možganska arteriopatija s subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo (CADASIL) ali cerebralno mikroangiopatijo.

Gre za dedno bolezen, ki proizvaja več možganskih infarktov v manjših arterijah, ki prizadenejo del bele snovi v možganih. Prvi simptomi se pojavijo pri starejših od 20 let in so sestavljeni iz migrene, psihiatričnih motenj in pogostih cerebrovaskularnih nesreč.

- Leukoencefalopatija z bledo belo snovjo

Imenuje se tudi infantilna ataksija s hipomielinacijo centralnega živčnega sistema (CACH)..

To je avtosomno recesivno dedno stanje. To pomeni, da se pojavi, ko oba starša otroku posredujeta isto genetsko mutacijo. Mutacijo lahko najdemo v katerem koli od teh 5 genov: EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4 ali EIF2B5.

Običajno se diagnosticira v otroštvu med 2. in 6. letom starosti, čeprav so se pojavili primeri v odrasli dobi.

Simptomi so cerebelarna ataksija (izguba nadzora mišic zaradi poslabšanja majhnega mozga), spastičnost (nenormalna napetost mišic), epilepsija, bruhanje, koma, težave pri gibanju in celo vročina..

- Progresivna multifokalna levkoencefalopatija

Pojavlja se pri ljudeh s pomembnimi pomanjkljivostmi v njihovem imunskem sistemu, saj ne more ustaviti JC virusa. Njegova aktivnost povzroča veliko progresivnih majhnih lezij, ki povzročajo cerebralno demielinizacijo.

Kot že ime pove, se simptomi pojavljajo postopoma in so sestavljeni iz kognitivnih motenj, izgube vida zaradi vpletenosti okcipitalnega režnja (del možganov, ki sodeluje pri vidu) in hemipareze. Prav tako je pogosto povezana z optičnim nevritisom.

- Leukoencefalopatija z aksonalnimi sferoidi

To je dedno stanje, ki izhaja iz mutacij v genu CSF1R. Simptomi, povezani z njim, so tresenje, konvulzije, togost, ataksija hoje, postopno poslabšanje spomina in izvršilne funkcije ter depresija..

- Sclerosing Leukoencephalopathy, ki ga Van Bogaert

To je demielinizacija možganske skorje, ki se pojavi nekaj let po virusu ošpic. Simptomi so počasno in progresivno nevrološko poslabšanje, ki povzroča težave z očmi, spastičnost, spremembe osebnosti, občutljivost na svetlobo in ataksijo..

- Toksična levkoencefalopatija

V tem primeru je izguba bele snovi posledica zaužitja, vdihavanja ali intravenskega injiciranja določenih zdravil ali zdravil, kot tudi izpostavljenosti okoljskim toksinom ali kemoterapiji..

Pojavi se lahko tudi zaradi zastrupitve z ogljikovim monoksidom, zastrupitve z etanolom, zaužitja metanola, etilena ali ekstazija.

Simptomi so odvisni od vsake strupenosti, od prejete količine, časa izpostavljenosti, zdravstvene anamneze in genetike. Običajno obstajajo težave v pozornosti in spominu, težave z ravnovesjem, demenca in celo smrt.

V mnogih od teh primerov se lahko učinki obrnejo, ko se odpravi toksični vzrok problema.

- Megaencefalična levkoencefalopatija s subkortikalnimi cistami

Je avtosomno recesivno genetsko stanje, ki ga povzročajo mutacije v genih MLC1 in HEPACAM. Odlikuje ga makrocefalija (prekomerno razvita lobanja) v mladosti, duševno poslabšanje in progresivni motorični, epileptični napadi in ataksija.

- Hipertenzivna leukoencefalopatija

To je degeneracija bele snovi zaradi nenadnega zvišanja krvnega tlaka. Povzroča akutno zmedenost, poleg glavobolov, konvulzij in bruhanja. Krvavitve se pogosto pojavijo v mrežnici očesa.

Lahko se učinkovito zdravi z antihipertenzivnimi zdravili.

- Reverzibilni posteriorni levkoencefalopatijski sindrom (RPLS)

Simptomi, povezani s tem sindromom, so izguba vida, epileptični napadi, glavoboli in zmedenost.

Vzroki so lahko različni vzroki, kot so maligna hipertenzija (zelo hiter in nenaden dvig krvnega tlaka, sistemski eritematozni lupus, eklampsija (konvulzije ali koma pri nosečnicah, povezanih s hipertenzijo) ali nekatera zdravila, ki zavirajo delovanje delovanje imunskega sistema (kot so imunosupresivna zdravila, kot je ciklosporin).

V skeniranju možganov lahko vidite edem, to je nenavadno kopičenje tekočine v tkivih.

Simptomi po določenem času izginejo, čeprav so težave z vidom trajne.

Diagnoza levkoencefalopatije

Če se pojavijo simptomi, kot so epileptični napadi, motorične težave ali pomanjkanje koordinacije gibanja, je verjetno, da se zdravstveni delavec odloči za skeniranje možganov.

Ena izmed najboljših tehnik slikanja je magnetna resonanca, iz katere lahko dosežemo kakovostne slike možganov zaradi izpostavljenosti magnetnim poljem..

Če pri teh slikah opazimo določene vzorce poškodb, ki se nahajajo v beli snovi možganov, lahko specialist ugotovi, da obstaja levkoencefalopatija..

Priporočljivo je opraviti oftalmološki pregled, saj so oči, kot pravijo, okno v naše možgane. Ne smemo pozabiti, da so nenormalnosti ali oftalmološke spremembe pri levkoencefalopatijah zelo pogoste..

Potrebno je tudi nevrološko preiskavo za odkrivanje prekomerne spastičnosti mišic ali napetosti, lahko se pojavi hipotonija (ravno nasprotno)..

Pod določenimi pogoji, kot je na primer progresivna multifokalna levkoencefalopatija, se lahko opravi analiza cerebrospinalne tekočine. Tehnika se imenuje PCR (Polymerase Chain Reaction) in se izvaja za odkrivanje JC virusa; ki je vzrok te bolezni.

Zdravljenje

Zdravljenje se bo osredotočilo na osnovne vzroke, ki so povzročili škodo beli snovi. Ker so vzroki zelo raznoliki, so tudi različni načini zdravljenja različni.

Če imajo dejavniki, ki so povzročili bolezen, vaskularni izvor ali so povezani s hipertenzijo, bi lahko bilo v veliko pomoč, če bi jo zadrževali..

Za levkoencefalopatije, katerih vzrok je imunska pomanjkljivost, se bo zdravljenje osredotočilo na obrnitev tega stanja, kot je uporaba protiretrovirusnih zdravil pri HIV..

Če je, nasprotno, posledica izpostavljenosti toksinom, zdravilom ali zdravilom; najboljši način za oživitev je prekinitev stika s temi snovmi.

Prav tako je priporočljivo dopolniti zdravljenje vzrokov levkoencefalopatije z drugimi simptomi, ki služijo lajšanju obstoječe škode. To je nevropsihološka rehabilitacija, ki deluje na kognitivno poslabšanje, psihološko pomoč, ki pomaga pacientu obravnavati čustveno stanje, fizično usposabljanje za izboljšanje mišičnega tonusa,.

Če se levkoencefalopatija pojavi zaradi podedovanih genetskih mutacij, bo zdravljenje osredotočeno na preprečevanje napredovanja bolezni, izboljšanje kakovosti življenja osebe in drugih preventivnih metod..

Oblika preventive je lahko genetski test, če so drugi sorodniki utrpeli katerega od teh stanj. Preveriti, ali ste nosilec katere koli genetske nepravilnosti, povezane z levkoencefalopatijami, ki se lahko prenašajo na bodoče otroke.

Reference

1. Abarca Barriga, Hugo Hernán, Castro Mujica, María del Carmen, & Gallardo Jugo, Bertha Elena. (2013). Megalencefalna levkoencefalopatija s subkortikalnimi cistami (Van der Knaapova bolezen). Cuban Journal of Pediatrics, 85 (1), 106-111.
2. Deborah, L. &. (2012). Klinični pristop k levkoencefalopatijam. Seminarji iz Neurology, 32 (1): 29-33. 
3. Diferencialna diagnoza MS (II). (13. junij 2013). Pridobljeno iz časopisov.
4. Filley, C.M. (s.f.). Leukoencefalopatija, prekinitev povezave in kognitivna nevroznanost. Vzpostavljeno 26. oktobra 2016, iz Touchneurology.
5. Hipertenzivna leukoencefalopatija. (s.f.). Pridobljeno 26. oktobra 2016 iz Wikipedije.
6. Leukoencefalopatija. (s.f.). Pridobljeno 26. oktobra 2016 iz Wikipedije.
7. Marjo S. van der Knaap in Jaap Valk, eds. (2005). Magnetna resonanca mielinacije in mielinskih motenj, 3. izd. New York: Springer.
8. Vprašanja preživelih: Leukoencefalopatija. (17. april 2011). Pridobljeno iz Resource Centra Ped-Onc.