Trimetoprimove značilnosti, mehanizem delovanja in uporabe



The trimetoprim je antibiotik, ki se običajno uporablja za zdravljenje okužb sečil, okužb ali diareje. Je aminopirimidin, katerega struktura je sestavljena iz pirimidinskih 2,4-diaminskih in 1,2,3-trimetoksibenzenskih ostankov, ki jih veže metilenski most..

Trimetoprim se je pred kratkim tržil kot zdravilo za enkratno uporabo za zdravljenje zgodnjih epizod simptomatskih okužb sečil brez zapletov. Prej je bil na voljo samo v kombinaciji s sulfametoksazolom (Trimethoprim, S.F.)..

Trimetoprim deluje antimikrobno tako, da zavira dovzetne organizme redukcijo dihidrofolata na tetrahidrofolat, aktivno obliko folne kisline..

Ima inhibitorno aktivnost za večino gram-pozitivnih aerobnih kokov in nekaj gram-negativnih aerobnih bacilov. Odpornost na trimetoprim je lahko intrinzična ali pridobljena.

Najpogosteje pridobljena odpornost izhaja iz kromosomske mutacije, ki povzroči nastanek encima dihidrofolat reduktaze, ki je manj občutljiv na inhibicijo trimetoprima..

Najpogostejši neželeni učinki, ki nastanejo zaradi uporabe trimetoprima, so gastrointestinalna intoleranca in kožni izpuščaji.

Trimetoprim je zelo učinkovita terapija za ženske z akutnimi simptomatskimi okužbami sečil, ki jih povzroča E. coli, in spojina je primerljiva z drugimi standardnimi sredstvi, kot so ampicilin in cephalexin (Royal Society of Chemistry, 2015)..

Varnost trimetoprima pri nosečnicah ni bila dokazana. Ker bi vsesplošna uporaba trimetoprima lahko spodbudila pojav odpornosti na trimetoprim in s tem zanikala vrednost trimetoprima in trimetoprima-sulfametoksazola, je treba trimetoprim predpisati le za dobro opredeljene indikacije..

Trimetoprim se trenutno preiskuje kot dokončno zdravljenje številnih okužb, vključno z bakterijskimi poslabšanji kroničnega bronhitisa, bakterijske pljučnice in tifusne vročice (Gleckman R, 1981)..

Mehanizem delovanja

Za rast in razmnoževanje se morajo bakterijske celice proizvajati genetskega materiala (DNK), zato potrebujejo folno kislino (folat)..

Vendar pa bakterijske celice ne morejo absorbirati folne kisline, ki jo dobivajo v prehrani, kot to počnejo človeške celice. Namesto tega jih sintetizirajo sami.

Trimetoprim je zaviralec encima dihidrofolat reduktaze, ki bakterijam preprečuje tvorbo folata.

Brez folata bakterije ne morejo proizvajati DNK in se zato ne morejo povečati. Zato trimetoprim preprečuje širjenje okužbe. Preostale bakterije se izločijo z imunskim sistemom ali sčasoma umrejo.

Tudi trimetoprim ima inhibitorno aktivnost citokroma P450 2C8 in organskih kationskih transporterjev 2 (Nacionalni center za biotehnološke informacije., 2017)..

Da bi zagotovili, da so bakterije, ki povzročajo okužbo, dovzetne za trimetoprim, lahko zdravnik vzame vzorec tkiva z okuženega območja, kot je vzorec urina ali izpljunka..

Bakterije, ki so prisotne v tem vzorcu, bodo gojene (gojene) v mikrobiološkem oddelku in nato pregledane in identificirane pod mikroskopom (netdoctor, 2013).

Način uporabe

Priporočeni odmerek trimetoprima za odrasle je 100 mg dvakrat na dan (vsakih 12 ur) ali 200 mg enkrat na dan (vsakih 24 ur) za 10 dni..

Mnogi dejavniki lahko vplivajo na odmerek zdravila, ki ga oseba potrebuje, kot so telesna teža, druga zdravstvena stanja in druga zdravila.

Če vam je zdravnik priporočil drugačen odmerek, kot je naveden tukaj, ne spreminjajte načina jemanja zdravila, ne da bi se posvetovali z zdravnikom..

Trimetoprim je treba jemati s hrano. Vse zdravila morate dokončati, tudi če se začnete počutiti bolje. To bo zmanjšalo verjetnost, da se bo okužba vrnila.

Pomembno je, da jemljete to zdravilo natančno po navodilih zdravnika. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej in nadaljujte z rednim urnikom.

Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek in nadaljujte z rednim odmerkom.

Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pomanjkanje. Če niste prepričani, kaj storiti po izpustitvi odmerka, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

To zdravilo je treba hraniti pri sobni temperaturi, zaščititi pred svetlobo in hraniti izven dosega otrok..

Zdravil ne smete odvreči v odpadne vode (na primer v umivalnik ali stranišče) ali v gospodinjske odpadke.

Vprašajte svojega farmacevta, kako se znebiti zdravil, ki niso več potrebna ali so že potekla (MediResource Inc, S.F.).

Neželeni učinki

Veliko zdravil lahko povzroči neželene učinke. Neželeni učinek je neželen odziv na zdravilo, če ga jemljemo v običajnih odmerkih. Neželeni učinki so lahko blagi ali hudi, začasni ali trajni.

Spodaj našteti neželeni učinki se ne pojavijo pri vseh, ki jemljejo to zdravilo.

Če vas skrbi neželeni učinki, se pogovorite s svojim zdravnikom o tveganjih in koristih tega zdravila.

O naslednjih neželenih učinkih so poročali vsaj 1% ljudi, ki so jemali to zdravilo. Veliko teh neželenih učinkov lahko upravljate, nekateri pa lahko sčasoma gredo sami.

  • Povečana občutljivost na sonce.
  • Srbenje.
  • Razjede v ustih.
  • Slabost.
  • Kožni izpuščaj.
  • Krči ali bolečine v želodcu.
  • Bruhanje.

Čeprav se večina spodaj naštetih neželenih učinkov ne zgodi pogosto, lahko povzročijo resne težave, če ne iščejo zdravniške pomoči..

Če se pojavi kateri od naslednjih neželenih učinkov, se čim prej posvetujte z zdravnikom:

  • Splošni občutek slabosti ali bolezni.
  • Glavobol.
  • Rdečica, oteklina ali bolečina v jeziku.
  • Znaki anemije (nizke rdeče krvne celice, npr. Bleda koža, utrujenost ali nenavadna šibkost).
  • Znaki krvavitve (npr. Krvavitev iz nosu, kri v urinu, krvavitev, krvavitev, ki ne ustavi krvavitve) \ t.
  • Znaki okužbe (simptomi lahko vključujejo zvišano telesno temperaturo ali mrzlico, hudo drisko, zasoplost, dolgotrajno omotico, glavobol, otrdelost vratu, izgubo telesne mase ali apatijo).
  • Znaki težav z jetri (npr. Slabost, bruhanje, driska, izguba apetita, izguba telesne mase, porumenelost kože ali beljenje očesa, temen urin, bledo blato).

V zelo redkih primerih lahko povzroči trombozitofenijo (nizke ravni trombocitov) pri bolniku zaradi zmanjšanja folne kisline, ki lahko povzroči megaloblastno anemijo..

Trimetoprim antagonizira epitelijski natrijev kanal v distalnem tubulu in tako deluje kot amilorid. To lahko povzroči zvišanje ravni kalija v telesu (hiperkaliemija)..

Reference

  1. EMBL-EBI (2017, 22. februar). Izterjal od ChEBI: ebi.ac.uk.
  2. Gleckman R, B.N. (1981). Trimetoprim: mehanizmi delovanja, protimikrobna aktivnost, bakterijska odpornost, farmakokinetika, neželeni učinki in terapevtske indikacije. 1 (1), 14-20.
  3. MediResource Inc. (S.F.). Trimetoprim. Vzpostavljeno iz chealth.canoe.com.
  4. Nacionalni center za biotehnološke informacije ... (2017, 13. maj). PubChem Compound Database; CID = 5578 Vzpostavljeno iz PubChem.
  5. (2013, 14. junij). Trimetoprim. Vzpostavljeno iz netdoctor.co.uk.
  6. Royal Society of Chemistry. (2015). Trimetoprim. Vzpostavljeno iz chemspider.com.
  7. Trimetoprim (S.F.). Vzpostavljeno iz droge.bank.