Simptomi Pfeifferjevega sindroma, vzroki, zdravljenje

The Pfeifferjev sindrom Gre za zelo redko genetsko motnjo, za katero je značilna zgodnja fuzija kosti lobanje, ki kaže deformacije glave in obraza. Ta anomalija je opredeljena kot kraniosinostoza, ki daje videz izbočenih oči. Poleg tega prizadeti kažejo spremembe v rokah, kot so odstopanja v prstih in stopalih.

Ime je dobila po nemškem genetiku Rudolfu Arthurju Pfeifferju, ki je leta 1964 opisal 8 pacientov iste družine, ki so imeli nenormalnosti rok, nog in glave..

Je del skupine bolezni, ki so posledica mutacij genov FGFR. Na primer Apertov sindrom, Crouzonov sindrom, Beare-Stevensonov sindrom ali Jackson-Weissov sindrom.

Vrste Pfeifferjevega sindroma

Razvrstitev, ki je bila široko priznana za Pfeifferjev sindrom, je leta 1993 objavil Michael Cohen. Predlagal je, da se lahko dajo tri vrste glede na njihovo resnost, tako da so ti tipi II in III najbolj resni.

Toda tri vrste imajo skupno predstavitev povečanih palcev in prstov, brachydactyly (prsti krajši od normalnega) in syndactyly (malformacije, za katere je značilna prirojena povezanost nekaterih prstov drug z drugim)..

• Tip Iali klasičen Pfeifferjev sindrom, ki ga podeduje avtosomno dominanten vzorec in vključuje napake na srednjem robu. Običajno predstavljajo normalno inteligenco in lahko živijo brez resnih težav.
• Tip II: Zdi se, da ta vrsta ni dedna, vendar se pojavlja sporadično in povzroča hude nevrološke težave in zgodnjo smrt. Odkrije jo oblika lobanje, imenovana "lobanja deteljice", ki spominja na obliko glave na deteljico s tremi listi. To je posledica napredne fuzije kosti. Pogosto so opaženi tudi iztrebki očesnih očes (proptoza).
• Tip IIITudi ni dedna in vključuje simptome in manifestacije, podobne tistim iz tipa II, vendar ne kaže deformacije lobanje v obliki detelje. Namesto tega je značilno, da ima krajšo prednjo kranialno bazo. Delijo okularno proptozo s prejšnjim tipom, ker ima lobanja za očne jabolke le malo prostora. Včasih se pojavijo tako imenovani natalni zobje (ki že ob rojstvu že imajo zobe) in malformacije v organih trebušnega področja ali visceralne anomalije. Po drugi strani pa lahko pokažejo duševno zaostalost in hude nevrološke težave, ki lahko povzročijo zgodnjo smrt.

V zadnjem času, zlasti leta 2013, so Greig in njegovi sodelavci razvili nov sistem razvrščanja za Pfeifferjev sindrom, tudi v smislu resnosti. Študirali so 42 bolnikov, pri čemer so razvrstitev temeljili na oceni nevrološkega statusa, dihalnih poti, oči in ušes.

Poleg tega so bila ta vrednotenja izvedena pred in po kirurških posegih, da bi opazili, kako so se razvili. Rezultati so pokazali 3 vrste:

• Tip A ali blagi problemi: Ni sprememb po operacijah.
• Vrsta B ali zmerne težave: pooperativno izboljšanje delovanja.
• Vrsta C ali resne težave: znatno izboljšanje po operaciji.

Zadnja razvrstitev je koristna, ker spodbuja multidisciplinarno obravnavo.

Kakšna je njegova pogostost?

Pfeifferjev sindrom prizadene oba spola enako in približno v 1 od 100.000 rojstev.

Kateri so njeni vzroki?

Pfeifferjev sindrom predstavlja vzorec avtosomno dominantnega dedovanja. To pomeni, da je za povzročitev bolezni potrebna le ena kopija prizadetega gena, ki jo lahko prispeva eden od staršev. Tveganje za prenos nenormalnega gena iz enega od staršev na otroka je 50% v vsaki nosečnosti.

Vendar pa lahko nastane tudi zaradi nove mutacije (kot smo videli v tipih I in II)..

Tipologija I je povezana z mutacijami v obeh FGFR1 in FGFR2, medtem ko sta pri tipih II in III povezani z okvarami gena FGFR2.

Tesno je povezan z mutacijami v genu receptorja-1 fibroblastnega rastnega faktorja (ali FGFR1), ki se nahaja na kromosomu 8, ali genu 2 (FGFR2) na kromosomu 10. Naloga teh genov je, da kodirajo receptorje faktor rasti fibroblastov, ki so bistveni za pravilno razvijanje kosti.

Prav tako je verjel, da je spodbujevalec za začetek te bolezni, da je oče v starosti, ko je začel, saj Povečajte mutacije v spermi.

Kakšni so vaši simptomi?

Zdi se, da genetska in alelna heterogenost tega sindroma pojasnjuje predstavljeno fenotipsko variabilnost (Cerrato et al., 2014).

- V glavnem so značilne značilnosti obraza in lobanj: nenormalna rast glave, fuzija lobanjskih kosti (kraniosinostoza), frontalni nagib, izbočene oči (proptoza) in hipertelorizem (orbite bolj ločene od normalnih). Prav tako je običajno, da je v srednji tretjini obraza poudarjena glava ali turribraquicephaly in nerazvitost..

- Pri tipu II je prikazana glava v obliki deteljice, ki je pogosto povezana s hidrocefalusom (dilatacija prekatov zaradi kopičenja cerebrospinalne tekočine)..

- Maksimalna hipoplazija, ali nerazvita zgornja čeljust, medtem ko je vidna spodnja čeljust.

- Težave z zobmi.

- Razseljena ušesa.

- Izguba sluha pri 50% prizadetih.

- Nenormalnosti v zgornjih okončinah, zlasti malformacije palcev in prstov. So velike, razširjene in / ali ukrivljene. Klinično zdravljenje ali angulacija enega od prstov.

- Kot smo že omenili, pretirano kratki prsti in prsti (brachydactyly) ali sklep prsti (sindaktilija ali sinofalangizem).

- Vsi bolniki z anomalijami v zgornjih okončinah so imeli tudi druge blažje anomalije v okončinah po Cerrato et al. (2014)

- Pomanjkanje gibljivosti (ankiloza) in nenormalno fiksiranje komolcev.

- Malformacija trebušnih organov v hudih primerih.

- Težave z dihanjem.

- Če je tipa II ali III, se lahko zaradi možnih poškodb možganov ali hipoksije pojavijo nevrološke in duševne težave (zaradi težav z dihanjem, ki jih imajo nekateri od prizadetih). Nasprotno pa imajo tiste vrste I običajno inteligenco znotraj normalnih razponov.

- Resnejši primeri: izguba vida zaradi povečanega intrakranialnega tlaka.

Možni zapleti

Očitno je, da so najhujši primeri tisti, ki se bodo še poslabšali (vrste II in III). Ker so v nevarnosti, da bodo imeli nevrološke spremembe in respiratorne zaplete, ki lahko privedejo do zgodnje smrti. V nasprotju s tem se osebe s Pfeifferjevim sindromom tipa I izrazito izboljšajo po zdravljenju.

Povezane motnje

- Apertni sindrom

- Crouzonov sindrom

- Jackson-Weissov sindrom

- Beare-Stevensonov sindrom

- Muenkejev sindrom

Kako je diagnosticirana?

Diagnozo Pfeifferjevega sindroma lahko postavimo ob rojstvu, pri čemer opazujemo prezgodnjo združitev kraniofacijalnih kosti ter dolžino in širino palcev in prstov..

Opozoriti je treba, da se natančna prenatalna diagnostika zaplete, saj se značilnosti tega sindroma lahko zamenjajo z značilnostmi drugih zgoraj navedenih motenj (otroška kraniofacijalna zveza, 2010)..

Kako se lahko zdravi?

Zelo pomembno je, da se zdravljenje opravi zgodaj, da otroci s tem sindromom ne vidijo zmanjšanja njihovega potenciala.

Zdravljenje se bo osredotočilo na simptome, ki vplivajo na vsakega posameznika posebej. To pomeni, da morajo biti individualizirani in vodeni glede na vrsto in resnost klinične predstavitve.

Običajno zahteva multidisciplinarni in izčrpni pristop, usklajeno prizadevanje skupine strokovnjakov. Med njimi bi morali med drugim vključiti tudi pediatre, kirurge, otorinolaringologe (zdravnike, ki zdravijo težave z ušesi, nosom in grlom), nevrologe, audiologiste (za težave s sluhom)..

Kirurško zdravljenje se priporoča za odpravo kraniosinostoze, saj lahko povzroči druge težave, kot je hidrocefalus. V primeru slednjega je morda potrebno izvesti intervencijo z vstavitvijo cevke v lobanjo, da se odteče presežek cerebrospinalne tekočine iz možganov. Lahko se ga vloži tudi v druge dele telesa, saj je primerno, da se ekstrahira.

Operacijo lahko uporabljamo tudi kot pravilno in rekonstruktivno metodo pri dojenčkih, da bi ublažili učinke malformacij lobanje, kot so medialna hipoplazija obraza, nenormalnosti nosu ali očesna proptoza..

Rezultati te vrste intervencij so lahko spremenljivi. V študiji Clark et al. (2016) izpostavlja uspeh rekonstruktivne plastične kirurgije pri zdravljenju proptoze in tipičnih oftalmoloških zapletov tistih, ki jih je prizadel ta sindrom.

Skratka, strokovnjaki svetujejo, da lahko v prvem letu življenja zgodnji kirurški poseg pomaga razdeliti kranialne šive, ki so bili zaprti in tako omogočajo normalno rast lobanje in možganov..

Enako lahko storite tudi z očesnimi vtičnicami, da bi ohranili dober vid.

V poznejši starosti je primerno popraviti polovico obraza s kirurškim posegom za izboljšanje njegovega fizičnega videza in položaja zgornje in spodnje čeljusti (otroška kraniofacialna zveza, 2010)..

V nekaterih primerih se lahko odločite za kirurški poseg, ki pomaga popraviti nepravilnosti ušes. V drugih primerih se lahko za izboljšanje sluha uporabijo specializirani slušni pripomočki.

Zdi se, da je operacija izvedena tudi pri osebah s sindoksično ali drugimi okostjem, da bi dosegli boljše delovanje in povečali mobilnost..

Treba je poudariti, da bodo kirurški postopki za odpravo nenormalnosti, povezanih z boleznijo, odvisni od resnosti, stanja in lokacije omenjenih anomalij ter simptomov, ki sprožijo..

V drugih primerih, kjer obstajajo težave z zobmi, je primerno obiskati ortodontsko ambulanto. Priporočljivo je, da se v vsakem primeru obrnete na zobozdravnika pri starosti 2 let.

Druga možnost za izboljšanje mobilnosti prizadetih je fizioterapija ali izbira ortopedskih ukrepov.

Za družine prizadetih se priporoča genetsko posvetovanje. Še posebej je koristno, če obstaja sum na ta sindrom in v družini so bili predhodni primeri te bolezni. Ustrezna klinična ocena bi v teh primerih dokončno odkrila vsak znak ali simptom, skupaj s fizičnimi značilnostmi, ki so lahko povezane s tem stanjem..

V vsakem primeru poudarjamo, da se, ko znanost napreduje, razvijajo nove in boljše možnosti za posredovanje pri tej bolezni..

Velika podpora prizadetim ljudem in družinam je, da gredo v združenja podobnih primerov in iščejo informacije. Eno od teh združenj je Zveza otroških kraniofacialov: www.ccakids.org, ki ima koristne programe za obravnavo posebnih potreb teh ljudi in njihovih družin..

Reference

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Anomalije zgornjega ekstremiteta pri Pfeifferjevem sindromu in korelacijah med mutacijami. Plastična in rekonstruktivna kirurgija, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Primer: Oftalmični vidiki pri bolnikih s Pfeifferjevim sindromom. Poročila primera American Journal of Ophthalmology, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Posodobitev Pfeifferjevega sindroma, klinični podtipi in smernice za diferencialno diagnozo. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. in McCarthy, J. (2013). Pfeifferjev sindrom: analiza klinične serije in razvoj klasifikacijskega sistema. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Vodnik za razumevanje Pfeifferjevega sindroma. Pridobljeno iz Zveze otroških kraniofacialov.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeifferjev sindrom. Pridobljeno 14. junija 2016, iz Nacionalne organizacije za redke bolezni NORD.
7. Pfeifferjev sindrom. (s.f.). Pridobljeno 14. junija 2016 iz Wikipedije.